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药理学家则按照作用机理分类;

化学家按结构等。

2.1按抗生素的来源分类:

在现有的抗生素中约有80%是由微生物产生的,细菌、放线菌和真菌都能产生抗生素。

细菌产生的抗生素:

多粘菌素、杆菌肽、枯草菌素、短杆菌肽等多肽类抗生素。

真菌产生的抗生素:

青霉素、头孢霉素等。

放线菌产生的抗生素:

阿维菌素、多杀菌素、链霉素、多氧霉素、春雷霉素、浏阳霉素、井冈霉素、四抗霉素、灭瘟素S(保米霉素)、农抗120等。

及许多医用抗生素:

链霉素、卡那霉素、新霉素、四环素、土霉素、庆大霉素等。

植物产生的抗生素:

大蒜素等。

农用抗生素主要由放线菌产生的。

放线菌(actinomyces)在土壤中分布广泛,其数量仅次于细菌。

许多放线菌可以产生抗生素,在目前已知的抗生素中,三分之二是由放线菌产生的,而在放线菌产生的抗生素中又有很多是对植物病原菌和害虫有效的。

放线菌在分类学上是一个独立的目,其形态有别于细菌和真菌,是介于细菌和真菌之间的一类微生物。

与细菌的比较:

它的细胞结构和细菌十分相似,细胞壁内的主要成份为胞壁酸和乙酸葡萄糖胺,没有真菌所含有的纤维素或几丁质;

同时细胞核没有核膜,(核糖核蛋白的亚单位也为30S和50S),因此和细菌一样均属于原核生物界。

与真菌的比较:

大多数放线菌的个体呈分枝丝状体并产生分生孢子,这又和真菌很相似,只是放线菌菌丝的宽度比真菌要狭而与细菌相似。

放线菌除少数为有分枝的杆菌外,大部分的菌体都呈单细胞的分枝丝状体,即菌丝体。

菌丝体包括基内菌丝体和气生菌丝体。

很多放线菌既有基内菌丝体又有气生菌丝体;

有的放线菌只有基内菌丝体而无气生菌丝体;

有的菌丝体易于断裂成杆状体或球状体而使菌丝不常见。

有的放线菌能产生分生孢子,单生至成链。

孢子链有直形、波曲形和螺旋形;

有的形成菌核或各式各样的孢囊。

孢囊内有孢囊孢子,孢囊孢子有的有鞭毛,有的不具鞭毛。

绝大部分的放线菌革兰氏阳性,只有一属为阴性。

放线菌生长缓慢,而且竞争能力差,缓慢的生长似乎与大量产生抗生素有关,养分耗尽时放线菌趋于活跃,这对防治快速生长的病原菌是不利的,这一点由于它们在土壤中形成大量孢子以及能够产生抗生素而得到弥补。

在自然条件下,主要通过产生抗生素对病原菌起抑制作用。

目前农用抗生素主要来源于链霉菌及其变种。

2.2按抗生素的作用分类:

作为杀菌剂的抗生素:

抗细菌病害的抗生素:

如防治蔬菜细菌性病害的链霉素(Streptomycin)、防治桃细菌性穿孔病、柑橘溃疡病的农霉素—100、防治水稻白叶枯病的灭孢素Cellocidin.

抗真菌性病害的抗生素:

防治水稻稻瘟病的灭瘟素S、春雷霉素;

防治稻纹枯病有特效的井岗霉素、农抗5102;

防治苹果斑点落叶病的多氧霉素;

防治茶叶云纹病的放线菌酮等。

井冈霉素

抗病毒病的抗生素:

除了灭瘟素S和放线菌酮以外,还有一些能抑制病毒增殖的抗生素,

作为杀虫、杀螨剂的抗生素:

阿维菌素、多杀菌素、浏阳霉素(四抗菌素)等。

日本、美国、德国生产的杀虫农用抗生素主要有:

阿维菌素、杀螨素、敌贝特、Verrucaloen等。

我国已研究出杀蚜素和韶关毒素,用于防治锈壁虱、棉蚜、叶螨,此外还有浏阳霉素、日光霉素、南昌霉素等用于防治果树、温室害螨,取得良好效果

作为杀草剂的抗生素:

已商品化的双丙氨磷,日本三井株式会社介绍的Conmexistin对单、双子叶杂草均有效。

近年来介绍的Antibiotis-SF2494,Antibiotis-6241B也具有良好除草活性。

其他报道的还有硫代乳酸霉素、浅蓝菌素、丁香霉素、Alteichin、Tentoxin等也具有相当除草活性。

但微生物产生的除草抗生素实用化的品种很少,除日本明治制果开发的双丙氨磷产业化成功外,其它几乎均未实现产业化

2.3按抗生素的作用机理分类:

抑制细胞壁的合成:

多抗霉素、井冈霉素、青霉素等。

阻碍原生质膜功能的抗生素:

多粘菌素、杆菌肽等

抑制细胞蛋白质合成的抗生素:

链霉素、春雷霉素、灭瘟素S等

抑制核酸合成的抗生素:

3.农用抗生素的发展历史

农用抗生素是随着医用抗生素的发展而发展起来的,至今只有40多年的历史。

随着青霉素、链霉素等抗生素的发现,并在医学上取得卓越的疗效而开始实用化后,利用医用抗生素作为农药的研究也就开始盛行起来。

最初试验利用青霉素作为农药,但由于它的不稳定性而未能应用。

在美国首先用链霉素或链霉素与土霉素合用(商品名称是农霉素)来防治苹果、梨的灼伤病Erwiniaamylovora有很好的效果;

日本应用链霉素防治烟草的细菌性病害、柑橘溃疡病、蔬菜软腐病,进一步有使用与链霉素相同的双氢链霉素以及氯霉素防治水稻白叶枯病,新霉素防治土豆溃疡病等取得了很好的效果。

利用抗生素作为农药使用,虽能防治某些植物病害,但有的学者认为可能会导致耐药性菌株的大量增殖,从而减弱这些抗生素对防治人类疾病的效力。

因此,医抗农用并不是一个理想的途经,另一方面,医用抗生素大多是抗细菌性病害的。

而在植物病害中,80%以上的病害是真菌引起的。

由此各国就兴起了抗真菌抗生素的筛选,结果在美国和英国分别筛选到放线菌(Actidione和灰黄霉素,并利用它们来防治经济作物病害;

匈牙利、前苏联应用木霉菌素、单端孢菌素防治棉花枯萎病、烟草霜霉病和黄瓜菌核病,印度应用金色制霉素防治葡萄炭疽病、马铃薯早疫病和小麦叶锈病等。

日本的研究工作:

国外以日本发展最快,居世界领先,先后开发了春日霉素、灭瘟素、多氧霉素、井冈霉素、灭孢素、杀螨霉素等。

40年代开展了防治稻瘟病农用抗生素的研究工作,终于在1959年发现了第一个有价值的抗稻瘟病的抗生素—灭瘟素S(Blasticidin-S),并于1961年正式大面积推广,从而激起了对农用抗生素的研究热潮,相继又发现了防治水稻白叶枯病的灭孢素Cellocidin,抗稻瘟病的春日霉素Kasugamycin,1964,抗水稻纹枯病、梨黑星病和苹果斑点落叶病等的多氧霉素Polyxin,抗水稻纹枯病有特效的有效霉素Validamycin1968,以及对多种植物的白粉病有高效的灭粉霉素Mildiomycin1971,

我国:

我国农用抗生素的研究起步较晚,始于50年代初,发展迅速,至今已取得了很大的成绩。

井冈霉素、农抗120、春日霉素、庆丰霉素、多抗霉素、公主岭霉素、中生菌素、武夷菌素、科生霉素等农用抗生素品种相继研制和利用。

经过几十年的研究探索,我国对新农用抗生素的筛选方法有较大程度的改进和提高,已筛选出不少农用抗生素新品种,如多效霉素,769,891,5702,86—1,26号等

随着抗生素品种的增多以及农业生产中日益广泛的需要,我国建起了一些中、小型发酵罐,进行农用抗生素的工业生产,井冈霉素的应用面积达6千多万亩。

二、农用抗生素的生产

三、常用农用抗生素

杀虫抗生素:

杀菌抗生素:

除草抗生素:

近年来开发的除草抗生素也为数不少。

如日本明治制果开发的双丙氨磷,用于防除一年生和多年生禾本科杂草和阔叶杂草并已商品化;

日本三井株式会社介绍的Conmexistin对单、双子叶杂草均有效。

但微生物产生的除草抗生素实用化的品种很少,除日本明治制果开发的双丙氨磷产业化成功外,其它几乎均未实现产业化。

世界上第一个大吨位生产的农用抗生素是灭瘟素,用来防治水稻稻瘟病。

目前在生产是广泛使用的抗生素有:

阿维菌素、浏阳霉素、井冈霉素、春雷霉素、多氧霉素、链霉素、农抗120、等。

1.春雷霉素Kasugamycin:

商品名称春日霉素、嘉锡霉素、加瑞农(春雷霉素+王铜)、加收米、加收热必(春雷霉素+四氯苯酞)。

春日霉素是日本(继灭瘟素S之后)于1965年筛选到的农用抗生素,主要用来防治水稻稻瘟病。

春日霉素Kasugamycin是从春日链霉菌的培养液中获得的。

中国科学院微生物研究所于1964年从江西省泰和县土壤中分离到一株小金色链霉菌,与日本的菌同属,研究发现该菌也能产生和日本的春日霉素非常相似的抗生素,在1970年定名为春雷霉素,对稻瘟病病菌特别敏感。

该抗生素在许多国家注册应用,不仅适用于水稻稻瘟病的防治,而且也适用于蔬菜、水果、豆类、糖甜菜等作物的真菌或细菌性病害的防治。

水稻:

稻瘟病;

番茄:

叶霉病;

茄子的叶霉病;

黄瓜的细菌性角斑病、葫芦科的炭疽病、白粉病;

菜豆的萎蔫病,芹菜的早疫病、叶斑病,苹果的黑星病、白粉病等。

在我国主要用于防治水稻稻瘟病,而且对水稻的增产效果明显。

作用特点:

有较强的内吸性,具有预防和治疗作用,其治疗效果更为显著,是防治蔬菜、瓜果和水稻等作物的多种细菌和真菌性病害的理想药剂。

加收米渗透性强并能在植物体内移动,喷药后见效快,耐雨水冲刷,持效期长。

2%加收米液剂:

日本进口,是单剂,有效成份只有春日霉素,登记防治番茄叶霉病、黄瓜细菌性角斑病及水稻稻瘟病,辣椒细菌性疮痂病

47%加瑞农可湿性粉剂:

是由加收米与碱性氯化铜混配而成,日本进口,属低毒杀菌剂,具有保护作用和治疗作用,对果树、蔬菜的真菌病害如叶霉病、炭疽病、白粉病、早疫病、霜霉病以及细菌引起的角斑病、软腐病、溃疡病等常见病害具有优良的防治效果。

黄瓜幼苗期和高温期禁用。

21.2%加收热比可湿性粉剂:

是由春日霉素和四氯苯酞混配而成。

日本进口,只登记在水稻上施用,防治稻瘟病。

2.多抗霉素polyoxins

商品名称:

多氧霉素、宝丽安(日本)、保利霉素、多克菌、多效霉素、灭腐灵。

多氧霉素:

是日本在1965年从土壤中分离到的一株可可链霉菌阿苏变种产生的。

这种抗生素能够防治稻纹枯病、梨黑斑病、烟草锈病和果树、蔬菜的白粉病等多种真菌病害。

中国科学院微生物所1967年从土壤中分离到一株金色链霉菌,它产生的抗生素中的两个组分,与多氧霉素的两个组分相似,在1978年定名为多抗霉素。

多氧霉素作用特点:

能抑制一些真菌和酵母菌的生长,但对细菌没有活性。

多氧霉素在高浓度的情况下能抑制敏感真菌分生孢子的发芽,在较低浓度时,虽不能阻止分生孢子发芽,但能引起它的芽管或菌丝尖端出现肥大,从而抑制菌丝的进一步生长,有效地控制了病原菌向植物健康组织的侵入和蔓延。

Sasaki认为造成这种作用的机理是由于多氧霉素抑制了N-乙酰氨基葡萄糖渗入几丁质而阻碍了细胞壁几丁质的合成的结果。

所以这种抗生素的优越性是对动物不会有毒性,对植物不会有药害。

但多氧霉素的缺点是病原菌易产生耐药性。

应用:

多氧霉素是一种光谱性的抗生素,有较好的内吸和运转性能。

我国生产的多抗霉素对烟草的锈病具有比其它农药优越的防治效果,而且对烟草白粉病、炭疽病和蛙眼病也有一定防效,不影响烟叶的内在品质,并能使烟草质量提高。

多抗霉素对苹果斑点落叶病效果好。

3.井冈霉素Validamycin

井冈霉素的研究历史:

最早是日本人发现的,是在1968年由日本首先筛选到的一种对水稻纹枯病等真菌病害有良好效果的农用抗生素,称为有效霉素Validamycin,它是从吸水链霉菌柠檬色变种的培养液中分离到的。

华中农业大学农抗研究室在1972年从湖北省水稻土壤中分离到一株吸水链霉菌应城变种,从它的发酵液里也获得一种和有效霉素相似的抗生素,称为5102-1抗生素。

上海农药研究所在1973年从井冈山等土壤中定向筛选到一株吸水链霉菌井冈变种中分离到了和有效霉素一样的抗生素,定名为井冈霉素。

井冈霉素成份:

是一种多组分的氨基糖苷类抗生素,属弱碱性水溶性抗生素,其主要成份由A、B、C、D、E、F组成,其中A和B两组分对病害的防治起主要作用。

是控制水稻纹枯病的特效药;

也用来防治棉苗立枯病。

1975年开始批量生产,在全国各水稻产区推广应用,取得显著经济效益。

此后为了提高井岗霉素的生产水平,采用了紫外线、X-射线、CO-60及氮芥、亚硝胍等多种理化因子进行改良和诱变,先后获得了一系列的生产菌种,从而使生产能力在原有的基础上提高近百倍。

井岗霉素广泛应用,除用于防治水稻纹枯病,还用来防治番茄晚疫病、作物炭疽病等。

井冈霉素有一定的治疗作用,药效期长,持效期14-28天,对作物安全,耐雨水冲刷,是一种安全和理想的农药。

4.链霉素:

美国的Walksman于1943年从链霉菌中发现链霉素

5.农抗120

农抗120是我国研制成功的光谱抗真菌病害的农用抗生素,对多种农作物病害如白粉病、炭疽病、枯萎病、纹枯病等有很好的防效,增产显著。

1984年工厂化生产以来,目前已在我国的许多省市和地区,如河南、北京、天津、山东、陕西、浙江、四川、江西等省市,应用于对多种农作物真菌病害的防治,至1990年累计应用面积大20多万公顷。

农抗120对作物真菌病害的主要作用:

表现为使菌丝畸变生长,影响病菌的正常代谢,从而降低了病菌对寄主的危害能力。

如对水稻纹枯病病菌的实验表明,农抗120的处理使病菌菌丝畸变生长,如分枝呈直角、分枝节间短、菌丝尖端扭曲,使菌丝不能形成菌核,菌丝体在受到一定程度的抑制时间里渐趋老熟,影响了病菌正常的生物合成,菌丝体及菌核失去了对寄主的致病能力。

生产上应用效果:

对枯萎病的防治效果为55-98%、对白粉病在55-90%、对炭疽病55-95%。

6.阿维菌素Avermectin爱福丁、害极灭、齐螨素、爱立螨克、爱比菌素abamectin

阿维链霉菌产生,菌株最早(1979年)是由日本北里大学北里研究所的木村分离到的,后被送到美国默克(Merck)公司做进一步的研究,产品于20世纪80年代初是由默克公司投放市场的,起初作为兽药投放市场,后来又作为农用杀虫剂被广泛使用,取得了巨大的经济效益。

来源:

它是从阿维链霉菌Streptomycesavermitilis的菌丝中,用有机溶剂提取获得的。

成份:

属大环内酯类抗生素,是一种含有8种主要成份的抗生素混合物。

其中杀虫活性最高的是B1(Abamectin)

活性:

这种抗生素对某些农业和卫生害虫、植物害螨、线虫(Nematospiroidesdubius)以及动物体内的某些寄生虫都有很高的防治效果,并对耐药的寄生虫也有效。

兽药依维菌素是阿维菌素B1在22-、23-号C上的双氢还原产物,与天然的阿维菌素B1相比,杀虫活性一致,但毒性更低,所以用来防治动物体内外的寄生虫。

作用机理:

较独特,作用机制与一般杀虫剂不同,主要是干扰神经生理活动,刺激释放γ—氨基丁酸,而氨基丁酸对节肢动物的神经传导有抑制作用。

螨类成虫、若虫和昆虫幼虫与其接触后即出现麻痹症状,不活动、不取食,因不引起昆虫迅速脱水,所以致死作用较慢,2—4天后死亡,但在施药当天,害虫害螨停止取食。

对捕食性昆虫和寄生天敌虽有直接触杀作用,但因植物表面残留少,因此对益虫的损伤很小。

对哺乳动物的关系:

哺乳动物的GA-BA神经都限于中枢神经系统,所以阿维菌素对哺乳动物的神经药理作用极小,从而显示出极高的选择性。

阿维菌素在土内被土壤吸附不会移动,并且被微生物分解,因此在环境中无累积作用,可以作为综合防治的一个组成部分。

(在无脊椎动物体内产生抑制神经信息传导,使害虫麻痹,主要是对γ—氨基丁酸(GABA)起一个激动剂的作用。

作用特点?

对螨类和害虫有胃毒和触杀作用,渗透性强,药液喷到植物叶面后迅速渗入叶肉内形成众多的微型药囊,缺点是不能杀卵。

阿维菌素的应用:

防治害虫害螨,如茶黄螨、二斑叶螨、朱砂叶螨、潜叶蝇、小菜蛾等蔬菜生产上的重要害虫害螨。

阿维菌素的商品名称很多,市场上其混剂更多。

国内阿维菌素生产技术1994年才通过“八五”重点攻关项目验收,但生产能力的膨胀速度的快得惊人。

目前国内已有多家公司生产阿维菌素,像华北制药、桂林集琦、钱江生化、威远生化、河南新霸王等,这些企业的生产能力从数吨到数十吨不等,生产能力已经超过了国内需求。

7.多杀菌素spinosad

别名:

菜喜、催杀,均是美国陶氏益农公司的产品。

毒性:

据中国农药毒性分级标准,多杀菌素属低毒杀虫剂。

在试验剂量内对动物无致畸、致突变、致癌作用。

制剂直接喷射对蜜蜂高毒,但田间施药数小时后,残留在叶片上的药剂对蜜蜂影响很小,其死亡率与未施药区无显著差异。

制剂:

2.5%菜喜悬浮剂,40%催杀悬浮剂。

是一种微生物代谢产物,属大环内酯类化合物,是一种低毒、高效、广谱的杀虫剂。

原药对雌性大鼠急性口服LD50>

5000毫克/千克,雄性为3738毫克/千克,小鼠>

5000毫克/千克,兔急性经皮LD50>

5000毫克/千克。

对皮肤无刺激,对眼睛有轻微刺激,2天内可消失。

多杀菌素在环境中可降解,无富集作用,不污染环境。

对害虫具有快速的触杀和胃毒作用,对叶片有较强的渗透作用,可杀死表皮下的害虫,残效期较长,对一些害虫具有一定的杀卵作用。

无内吸作用。

能有效的防治鳞翅目、双翅目和缨翅目害虫,也能很好的防治鞘翅目和直翅目中某些大量取食叶片的害虫种类,对刺吸式害虫和螨类的防治效果较差。

对捕食性天敌昆虫比较安全,因杀虫作用机制独特,目前尚未发现与其他杀虫剂存在交互抗药性的报道。

对植物安全无药害。

适合于蔬菜、果树、园艺、农作物上使用。

杀虫效果受下雨影响较小

从放线菌代谢物中提纯出来的生物源杀虫剂,毒性极低,可防治小菜蛾、甜菜夜蛾及蓟马等害虫。

施药后当天见效,杀虫速度可与化学农药相比美,非一般的生物杀虫剂可比。

中国和美国农业部所登记的安全采收期对是1天,最适合无公害蔬菜生产应用。

应用技术:

防治小菜蛾每亩用2.5%菜喜悬浮剂33-50毫升,折合有效成份0.825—1.25克,对水20-50升喷雾。

防治甜菜夜蛾用50-100毫升(有效成份1.25—2.5克),傍晚施用效果好。

8.浏阳霉素liuyangmycin:

先介绍四抗菌素(Tetranactin)(又被称为杀螨素)是杀螨的抗生素,是日本Ando等于1971年从金色链霉菌的菌丝体中提取获得的。

由于其由四个相同的高无活酸单体组成,所以定名为四抗霉菌素,对螨类活性高,对温血动物几乎无毒、不残留、不污染环境,在1973年被日本政府批准商品化生产。

浏阳霉素的来历:

上海农药研究所从湖南韶山等地采集的土壤样品中分离到一株链霉菌,灰色链霉菌浏阳变种,经过发酵后产生的杀螨抗生素,其组分类似四抗菌素的组分,大四环内酯类,并定名为浏阳霉素。

这种杀螨剂具有高度安全性能。

对各种螨类触杀性强,触杀性杀螨剂。

杀卵作用弱。

经浏阳霉素处理过的螨卵,虽有部分能够孵化,但其杀幼螨的残效仍能维持一周以上。

适用于防治蔬菜和多种作物上的各种螨类,并可兼治桃蚜和瓜蚜等。

对人低毒,不伤害天敌,在常用剂量范围内,对作物安全,无药害。

但有报导浏阳霉素对黄瓜的幼苗上有明显的药害。

防治侧多食跗线螨。

某些有机磷、氨基甲酸酯类农药可作为四抗菌素(浏阳霉素)的强力增效剂,不仅能提高杀成虫的效果2-3倍,而且还能增强抗菌素的杀卵作用。

9.克菌康(中生菌素):

农用生物杀菌剂—克菌康(中生菌素)系列产品是中国农科院生防所十多年的攻关研究成果,是国家科委推广的生物农药产品,是最新一代广谱生物杀菌剂,能有效地防治多种蔬菜、果树、瓜类、烟草、茶及谷类作物的细菌性真菌性病害,与施用化学农药相比,能使作物增产10~20%,糖含量增加0.5~0.7%;

保护作物生长、提高农产品的质量和品质。

克菌康是"

九五"

国家科委重点科技研究成果之一,该农药具有高效、无毒、对作物无副作用,不污染环境,对人、畜无公害等特点,并能够诱导植物产生抗性,活化植物细胞,促进植物生长,维护农业生态环境,是有害化学杀菌剂的重要替代产品。

目前产品已出口至韩国、巴基斯坦、台湾等国家和地区,受到广大客商和用户的欢迎。

现已开发的专用型有:

蔬菜、苹果、水稻、柑桔、生姜。

10.双丙氨磷(Bialaphes):

是一种比较实用的除草抗生素,是1972年德国研究组分离的一种链霉菌(Streptomycesviridochromogenes)产生的既抗细菌、又抗真菌的抗生素,以后发现它有强烈的光谱杀草活性,能防治一年生和多年生的农田杂草。

除草效果既快,又持久。

与此同时,日本明治制果公司也从一种链霉菌(S.hygroscopicus)得到同样的产物,后被命名为双丙氨磷,化学结构为(2—氨基—4甲基磷酰—乙酰)—丙氨酰—丙氨酸)。

它是通过放线菌细胞融合而实现商品化的第一个具有内吸作用的能除多种(单、双子叶)杂草的制剂,同时,它

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