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协和生物化学与药理考题

中国协和医科大学2003年攻读博士学位研究生入学考试生物化学与分子生物学试题一、名词解释（每题2分，共10分）1、糖原脱支酶2、酮体3、氧化磷酸化4、RNAINTERFERENCE5、ATTENATOR二、说明下列酶的作用特点与性质（每题2.5分，共10分）1、DNA连接酶2、DNA内切酶3、光复合酶4、大肠杆菌DNA聚合酶Ⅰ三、简答题（每题10分，共50分）1、PH=8.0时,核酸与蛋白质电泳泳动有何不同特点？

2、1953年4月25，发生了什么让生物学界震动的事情？

请说明其意义？

3、下面两句话对么？

请分别说明理由：

1）Trp操纵子只有衰减作用一种负调节方式。

2）Cro蛋白与λ阻遏蛋白结合与不同位点调节溶菌性循环与溶源循环。

4、2002年SCIENCE评出年度十大，说ｍicroRNA是重要发现，说明ｍicroRNA的意义。

5、为什么DNA合成必须有引物而RNA合成不需引物可以直接将两个核苷酸连接？

四、问答题（每题15分，共30分）1、近年来人们对真核基因调控理论有了深入的认识，现在大家普遍接受“unifiedtheory”的理论，请你谈谈你对该理论的理解及你的观点。

2、用微球菌核酸酶酶解染色质，然后进行电泳，发现200bp、400bp、600bp、800bp…的条带，试问从该现象可以得出什么结论？

图1所示的条带不是非常狭窄，试解释其原因？

中国协和医科大学2004年攻读博士学位研究生入学考试生物化学与分子生物学试题一、名词解释（每题2分，共30分）1、复合脂质2、糖原脱支酶3、酮体4、氧化磷酸化

5、结构域6、同工酶7、染色体核骨架8、染色质重塑9、核基质10、转导11、密码子的偏嗜性12、基因簇13、逆转座子14、后基因改变（Epigeniticchange）15、双向电泳二、填空题（每题1分，共5分）1、协和生化的老主任是----。

2、----用----实验证明了核酸是遗传物质。

3、可以磷酸化的氨基酸是----、----、----。

4、带苯环的氨基酸是----、----、----。

5、DNA在----nm有最大的光吸收，原因是----。

6、生物脂质双层由----、----、----构成。

7、脂肪酸氧化限速酶----。

8、酶促反应速率的影响因素----、----、----、----。

三、简答题（每题8分，共40分）1、为什么核酸和蛋白都是有方向的?

2、信号转导的cAMP通路？

3、什么是内切酶的星号活性？

4、简述第二信使学说。

5、简述胆汁酸的生理功能。

6、TATAbox及其功能。

7、tRNA中常出现次黄嘌呤，为什么？

（另一种说法：

tRNA反密码子第一个碱基往往是I，为什么？

）8、只有偶数碳原子的脂肪酸氧化时才能产生乙酰辅酶A吗，为什么？

9、写出一段反式串联结构的DNA序列不少于10bp，并画出二级结构草图？

10、大肠杆菌冈崎片断一般有多少bp,如何连接？

四、设计题（共25分）1、已知一种cDNA的中间一段序列，请设计一种方法找到其全长。

（10分）2、已知蛋白X是一种胞质信号转导中起作用的蛋白，请设计几种策略找与其相互作用的蛋白。

（15分）五、论述题给定一个cDNA序列,如何表达,纯化到蛋白质？

中国协和医科大学2005年攻读博士学位研究生入学考试生物化学与分子生物学试题一、名词解释（每题2分，共10分）1、必需脂肪酸2、磷氧比3、糖异生4、酮体5、hnRNA二、判断（请判断对错并改错。

每题1分，共8分）1、有氧条件改为无氧条件，葡萄糖的利用速度增加。

2、氰化物阻止了氧化磷酸化。

3、非糖饮食，偶数脂肪酸比奇数脂肪酸好。

4、胆固醇增高症患者，服用谷固醇，会增高血脂之类的。

5、DNA复制必须有引物，这一特点和复制的忠实性（或准确性）有关。

6、体内DNA复制所需要的能量来自焦磷酸水解释放的自由能。

7、剪接（小）体的大小为40-60s。

8、真核mRMA前体剪接加工的机制是转酯反应，这一过程不需要消耗ATP。

三、填空（每题1分，共15分）1、血液中的氨的来源----。

2、氨基丁酸的前体----。

3、体内合成1摩尿素要消耗----个ATP,可以过膜运输的中间物是----和----，水解后生成尿素。

4、连接尿素和TCA循环的两中间物为----和----。

5、糖原合成的关键酶是----，糖原分解的限速酶是----。

6、乙酰辅酶A的来源----，----，----，----，去向----，----，----，----。

7、蛋白在280nm处吸收强的原因是有----，----，----。

8、----氨基酸参与嘧啶合成。

9、蛋白质组学是----的学科。

10、非蛋白N是----。

11、脑的氨的转运形式是----。

12、CPS是----和----的中间产物。

13、----脱羧成为使血管扩张的物质。

14、胆固醇的代谢终产物是----。

15、脂肪酸进入线粒体的载体是----。

四、简答题（8分）胆汁酸循环的生化原理和意义。

五、论述题（每题15分，共45分）1、根据图说明DNA链的方向，标出核糖C的序号，并画出另一条相应的DNA链。

（图的内容是给了一个链没有标出方向）

2、已知ddCTP和dCTP的结构示意图（ddCTP和dCTP的结构式是一个少4位的OH，一个少5位的P），问在DNA复制反应中，

（1）如[ddCTP]>>[dCTP]，会出现什么现象？

为什么？

（2）[ddCTP]=10%[dCTP]，会出现什么现象？

为什么？

（3）dCMP的浓度远大于dCTP或只有10％又会怎样？

为什么？

3、图示说明大肠杆菌的乳糖操纵子模型的调控方式。

六、简述题（每题7分，共14分）1、有一个四肽，被胰蛋白酶水解后形成两个二肽，其中一个在280nm处有强光吸收，并且有呱基反应，另一个可被HBr水解后释放一个与茚三酮反应后呈黄色的氨基酸。

请写出四肽序列。

2、某组织中含有某种蛋白，但含量低也无法纯化，已知蛋白分子量，并有抗体，如何用一种办法证明该组织确有此蛋白。

中国协和医科大学2006年攻读博士学位研究生入学考试生物化学与分子生物学试题一、填空（24空24分）1.---------年，由-------和-------（英文姓）首次提出了dna的双螺旋模型，其结果发表在----杂志，他们提出的实验依据是-------和--------。

2.蛋白质浓度测定在--------nm,原因是---------但有时候也在220nm处测量，原因是--------。

3.表皮生长因子受体具有-------酶的活性。

4.嗅觉、视觉、味觉和细胞膜上的------蛋白结合，这种受体具有-------的结构特点，产生的第二信使是------。

5.维持蛋白高级结构的因素------，------，------，------。

二、名词解释（4题16分）1.CpGisland2.CTDofRNAPolII3.SiRNA4.basicleucrinezipzag（碱性亮氨酸拉链）三、问答题（4题40分）1.基因组DNA有时会产生G:

T错配，DNA复制时有时会发生A:

C错配，他们产生的原因是什么，各怎么修复？

（12分）2.大肠杆菌的启动子（或操纵子）活性有无强弱之分，如果有，决定其强弱的因素什么？

（10分）3.什么是基因印记（imprinting）,它是怎么遗传的？

举例说明。

（10分）4.为什么说‘ribosomeisaribozyme”?

（8分）四，名词解释4题8分1.酵母双杂交2.细菌人工染色体五，简述题2题12分1.给定一个组织，简述如何构建cDNA文库。

2.简述基因敲除小鼠模型的策略

协和07年生物化学与分子生物学专业基础试题最后一道大题大致是这样的：

文献上在列出DNA片段序列时，一般只列出编码链的碱基序列，为什么？

为什么将双股DNA中不转录的那条链称为编码链？

有何意义？

2007年协和生化与分子生物学221一、填空：

1、蛋白质超二级结构2、检测三级结构的方法3、cAMP分子机制，cAMP激活蛋白激酶A的机制。

4、谁发现了TCA，因为发现了三羧酸循环获得了诺贝尔奖。

5、糖原合成和分解的限速酶分别是什么，其中磷酸化失活的是什么。

6、乙酰CoA相关，什么循环7、NADH什么循环在Mt中8、是亚氨基酸，是酸性氨基酸，是含硫氨基酸。

9、胞液中的NADH通过什么穿梭和什么穿梭机入线粒体。

10、线粒体中的乙酰CoA通过什么运出线粒体。

11、二、选择：

1，己糖激酶和葡萄糖激酶的区别2，糖异生需经？

3，胰岛素促？

4，高能化合物？

三、名词解释：

1，呼吸链2，LCAT3，Cori4，LDL受体5,泛素化6,岗崎片断7，r－谷氨酸循环8，kelow片断四、简答：

1、胆固醇代谢合成途径；胆固醇的合成，运输和代谢？

2、

（1）临床上对高血氨患者用碱性溶液进行结肠透析

（2）肝硬化腹水患者使用碱性利尿剂上述治疗是否正确，为什么？

3、什么是嘌呤核苷酸的补救合成途径，生理意义？

4、cAMP分子的作用机制是什么?

四、论述：

1、通常表达基因顺序的那条链的名称，为什么可以用它来表示基因？

（另一种版本说法是：

文献中用DNA的一条链的序列表示基因的序列，这条链叫什么？

为什么可以表示基因的组成？

）2、某种真菌中的糖酵解因为以下反应而缩短，3-磷酸甘油醛----3-磷酸甘油酸+NADH，这种变化对其是否有利，为什么？

协和生化与分子生物学（不知是哪一年的题）一、填空1、蛋白质超二级结构2、检测三级机构的方法3、cAMP分子机制4、谁发现了TCA5、糖原相关6、乙酰CoA相关，？

循环7、NADH？

循环在Mt中选择8、己糖激酶和葡萄糖激酶的区别9、糖异生需经？

10、胰岛素促？

11、高能化合物？

二、名词解释1、呼吸链2、LCAT3、Cori4、LDL受体5、泛素化6、岗崎片断7、r－谷氨酸循环三、简答1、胆固醇代谢合成途径2、肝腹水，高血氨，碱性利尿好不好？

3、嘌呤补救途径四、论述通常表达基因顺序的那条链的名称，为什么可以用它来表示基因？

协和医科大学2003年分子生物学考博试题简答：

1、质粒的不相容性和相容性的分子基础机制2、HIV病毒的生活史3、肿瘤病毒致病的机制，试举例说明4、目前再真核生物基因表达调控方面提出一个”UNIFIEDTHEORY",这一理论试调控研究的一大进展，你是如何理解它的5、计算DNA碱基组成（含过程）6、RNAINTERFERENCE7、ATTENATOR问答题：

1、近年来人们对真核基因调控理论有了深入的认识，现在大家普遍接受“unifiedtheory”的理论，请你谈一谈对该理论的理解及其你的观点。

2、用微球菌核酸酶酶解染色质，然后进行电泳，发现200bp、400bp、600bp、800bp...的条带，试问从该现象可以得出什么结论？

图1所示的条带不是非常狭窄，试解释其原因协和医科大学2004年分子生物学考博试题1.名解同工酶染色体染色质核基质转化密码子的偏嗜性基因簇2.简答为什么核酸和蛋白都是有方向的?

信号转导的cAMP通路什么是内切酶的星号活性3.判断对错,说明理由关于乳糖操纵子的

4.论述给定一个cDNA序列,如何表达,纯化到蛋白质5.填空协和生化的老主任是谁谁用什么实验证明了核酸是遗传物质可以磷酸化的氨基酸是哪三个带苯环的氨基酸是哪三个DNA在多少nm有最大的光吸收,为什么?

协和医科大学2005年博士入学分子生物学试题一、名词解释：

前四个是关于基本理论的，后四选二是关于实验技术的。

Kozaksequence；SDsequence；attenuator；（还有一个）亲和层析；（另外三个记不清了）二、问答：

1、是关于Z-DNA和回文序列的结构特点和功能的；2、转录过程中进行起始定位的因子是什么？

该因子在转录全过程是否都存在？

为什么？

现已经体外科隆并纯化该蛋白，它能否单独与DNA结合？

为什么？

3、（搞忘了）4、什么是“epigeneticmutation”？

如何导致的？

三、试验设计题：

1、已知某基因与某蛋白能够相互作用，设计实验证明并找出作用位点。

2、已知某蛋白存在翻译后磷酸化修饰，设计实验证明并找出磷酸化位点。

协和医科大学2007考博细胞生物和生化记忆版一、名词解释：

LCAT；LDL；呼吸链；r－谷氨酰基循环；岗崎片断；kelow片断二、填空：

亚氨基酸是哪个；含硫氨基酸有哪几个；糖原合成酶；三、问答：

为什么肝硬化的病人不能用碱性利尿药，为什么不能用碱性液体灌肠。

胆固醇的合成，运输和去向酵母发生变异，从3－p甘油醛转变了3－p甘油酸是否对酵母有利，为什么。

补救合成的途径，及其意义为什么文献里用对应于编码链的另一条链作为基因的序列，那条链又名什么camp分子的作用机制是什么协和07年药理题（部分）1、论述炎症因子和抗炎因子之间的调节2、药理实验的基本原则

3、论述非竞争受体拮抗剂机制4、在受体药理学中Kd,Ki,IC50的意义5、干扰素的作用机制6、免疫因子与免疫抑制因子在免疫反应中的作用7、γ干扰素在治疗HBV中的作用8、抗肿瘤分化药物的研究进展其实虽然指定了这三本书，但是有些题目还是在书目之外。

不过如果你上过协和药物所的新药药理学和分子药理学（均是硕博同修的）两门课程的话，再回过头看考题就很小儿科了。

因为老师们讲这两门课时也不全是照着书的，是根据自己的领域介绍最新的东西，这两门课的期末考试题有许多出现在考博题目上。

所以建议想考协和药物所药理的战友，可以先去听课，或者搞到课件也很有用。

以下是协和药物所研究生上药理课的期末考试题2005分子药理考题1、简述膜受体的种类2、王维君3、简述配体的分类4、简述自由基在神经退行性疾病中的作用5、举例说明脑内第一至第四信使，并简述脑内四种主要信号传导途径的机制6、CYP450的组成、特性和功能7、RU486的抗孕机理8、什么是TAM?

9、抗肿瘤药物近年研究新进展？

10、第一线降压药的代表药物及其降压的分子机制。

11、自由基在缺血再灌注损伤中的作用12、刺激胰岛素分泌的抗糖尿病药物类型和作用机制、特点。

13、现代药物主要针对的离子通道类型？

简述他们的功能，用于治疗哪些疾病？

（举出三个例子）14、单抗药物优缺点及发展方向/研究趋势。

15、简述针对前列腺素和白三烯的抗炎药物。

16、何谓氧化应激？

凋亡细胞的形态学特点？

促进因子、抑制因子举例。

1.G蛋白如何参与跨膜信息传递2.简述卡托普利的主要药理作用和副作用，分别说明它们的作用机制及副作用发生机制。

3.试述治疗心力衰竭的药物类型，简述其作用机制并列举代表药物

4.目前哪些抗癌药以微管为靶点而发挥作用，简述紫杉醇抗肿瘤的作用机理5.简述抗肿瘤单抗导向药物研究的主要进展，存在问题，及解决途径。

心率失常药物的分类及各类药物的作用机制。

6.陈述记忆形成的机制，有几种解释。

7.简述三种抗病毒药物，说明抗病毒特性，适应症，作用机制和主要毒副作用。

8.什么是炎性介质，目前已发现的炎性介质主要有哪几类？

举例说明其生物功能。

9.试从引起过敏反应发生的过程考虑，可从哪些方面或途径去研究抗过敏药物。

10.已知两药作用于肾上腺素能β-受体，如何比较两药对受体的亲和力，如何判断是激动剂还是拮抗剂。

11.就III类和II类抗心律失常药对离子通道的影响，并分析作用机制和可能的不良反应的产生机理。

12.抗糖尿病药物类型及作用机制。

13.根据脑缺血的病性特点，试述临床治疗脑卒中的药物现状，及不足，今后研究方向。

（同时列出一些你知道的代表药名称）炎症介质：

1.有确定的化学结构2.在炎症部位有足够量3.能引起炎症反应的体征和症状4.介质被阻断或拮抗时，炎症反应减弱5.介质代谢消除受阻时，炎症反应增强分类：

1.生物腺2.激肽3.蛋白E4.补体系统5.类脂质介质6.细胞因子1.最近发现可乐定的降压机制中除激活中枢a咪唑啉受体外，还激活中枢a受体临近的I122受体，两者都产生抑制交感神经的作用2.利尿降压时，为避免其副作用，必须要与其它降压药合用。

3.简述普乃洛尔的降压机制及主要优点4.简述卡托普利的降压机制及主要副作用。

99期末1.G蛋白在R信号介导中作用机理2.学习记忆生理生化分子生物学基础3.简述再灌注性损伤的主要机理及防治药物类型。

4.目前口服抗糖尿病药有哪几类，简述作用机理5.心肌钾离子通道的生理，药理学意义，钾通道阻断剂的抗心律失常原理6.单抗特点与单抗导向药物的抗肿瘤作用7.几种炎症介质类型，名称及生物学作用，抗炎药类型8.病毒复制周期中哪些环节可作为药物筛选模型的靶点。

哪种药可用于治疗艾滋病，又可治疗乙肝，作用机制是什么99期中1.按催化域同源性分类法列出一些主要PK的分组及成员

2.何谓受体，受体分类及亚型3.什么叫自由基，何谓氧化应激，ROS可造成哪些生物大分子损伤，与哪些疾病的发生和治疗有关系，NO是怎样生成的，NO合酶有哪几种类型，NO主要生理功能4.药物代谢酶的调控方式和可能机制，药物代谢在新药开发中的作用5.什么是下丘脑LHRH脉冲释放，为什么LHRH激动剂能治下丘脑，可能用于抑制排卵，产生避孕作用6.试述用于治疗心功能不全的药物分类，举出各类的药名，并简述其作用机制7.举例说明近年来抗癌药物研究进展2001年题1.G蛋白信号转导机制及其结构功能特点2.蛋白激酶分类3.受体分类亚型简述4.肿瘤药物进展5.氧自由基产生的双重作用，举例说明。

NO怎样合成的，NO合酶有哪几种类型，有何特点6.RU486抗早孕机理，在控制生育领域该药还有哪些应用前景7.抗糖尿病药物进展，目前刺激胰岛素分泌的抗糖尿病药物有哪些类型及其特点8.HIV药机制，他们选择性如何产生的，写出2-3个药物的名称，用于乙肝和艾滋相同的一个药物名称是什么9.癌基因抑制调亡基因（细胞凋亡和坏死的主要差别是什么？

举出凋亡促进基因和凋亡抑制基因10.单抗存在的问题及解决方法11.药酶分类（P450组成及其特点，简述其在药物开发中的作用12.缺血再灌注损伤的主要影响因素13.ACEI类药物与ATII受体阻滞剂降压机制，后者与前者比较有何优点14.钾离子通道的基本结构分型，L型，T型，N型通道的分布和功能差异点。

钙离子拮抗剂治疗心律失常的原理15.目前抗炎药物有哪些类型16.细胞凋亡检测17.老年痴呆2002考题1.HBV侵染循环，为什么HBV难以根治2.免疫抑制剂FK506对T细胞活化的抑制机制3.单抗药物优缺点及发展方向4.ACEI类药物与ATII受体阻滞剂降压机制，后者与前者比较有何优点5.抗肿瘤药物进展6.G蛋白定义及其功能7.受体分类并举例8.缺血再灌注药物机制9.抗早孕10.FK506

1.抗心律失常III2.列举8种抗DM药并简述作用特点3.什么是炎性介质，如何根据炎症介质设计抗炎药4.简述抗心律失常药物的分类，各类药物的作用机制，目前认为哪类药物可成为今后发展的重要方向分子药理学1.G蛋白结构功能特点及其跨膜信息传递机理。

2.举出几种蛋白磷酸酶的化学鉴别方法3.举例说明氧自由基的双重作用，NO是怎样合成的，合成酶有哪几种类型，各有何特点4.简述受体分类及亚型5.细胞色素P450的组成及特性，简述其在药物开发中的应用6.RU486抗孕机理，在控制生育领域，该药还有哪些应用前景。

7.目前抗癌药物研究进展8.ACE1及AT2受体阻滞剂降压机制，后者与前者比较有何优点9.缺血再灌注损伤的主要影响因素10.目前刺激胰岛素分泌的抗糖尿病药物有哪些特点，增敏剂的机制11.钙离子通道的基本结构，分型L型，T型，N型通道的分布和功能差异是什么，钙通道拮抗剂治疗心律失常原理12.单抗药物存在问题和解决方法13.目前抗炎药物有哪些主要类型14.细胞凋亡和坏死的主要区别是什么，举例凋亡促进基因和凋亡抑制基因各三个15.目前已用于临床的抗AIDS药物主要分子机理，他们选择性如何产生，举例说明2-3个药物名字。

16.脑缺血期间毒性氧自由基产生来源，及兴奋性氨基酸的兴奋作用，寻找治疗缺血性脑卒中的药物方向17.试述治疗AIDS和疱疹病毒感染的各种药物，说明其对病毒作用环节，临床疗效和毒副作用。

18.细胞色素P450是由什么功能组成，它在体内转化反应的主要特征有什么19.氧自由基包括哪些，自由基系列引起生物大分子哪些损伤，与哪些疾病发生有关，何谓抗氧化剂，抗氧化剂有哪几点要求，NO如何生成，概述NO生理功能20.简述抗肿瘤药物研究中现阶段可以从哪方面入手21.简述NO生成途径及生物学意义，Fenton反应22.调节转导细胞内第二信使的功能酶蛋白是那两类，他们的作用机制和自身的重要分类特征是什么，同时列举一些你知道的代表酶名称23.请列出PK磷酸化的蛋白氨基酸残基的种类及你知道的多底物多功能PK亚家族名称2007年药物所《新药药理学》期末考题一、简答、论述1、药物发现的特点，影响因素2、靶点生物学特征，靶点药物研究的优缺点3、先导化合物的发现、优化

4、药物相互作用机制5、药物作用基本原理6、临床前药代研究内容及新药开发中的作用7、影响分布的因素8、一般药理学研究的内容、指标9、知识产权的特点10、简述如何利用信息资源进行文献检索11、GLP的发展；全身毒性试验目的；生殖毒性分类12、GCP原则、目的二、名词解释Chrosomeaborations（书P203）slolid-statecarcinogen（书P231）Embryotoxicity（书P249）GLP（书P319）sponsor（书P323）三、填空处方药，非处方药特殊药品，，，。