针灸计划项目简介Word文件下载.doc
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课题二：
合谷穴区与面口部特异性联系的人体研究承担单位：
山东中医药大学、浙江中医药大学
吴富东
本课题以婴幼儿（Babkin氏手-口反射，婴儿神经系统发育不完全）、成年（掌-颏反射，palmomentalreflex，中枢神经系统发育完全）、65岁左右老年（中枢神经系统开始出现退行性变化）志愿者作为受试对象，考察合谷穴区与面口部的特异性联系规律在神经系统的发育、成熟、退化过程中的可塑性。
（1）记录针刺合谷穴（婴幼儿采用指压法）对面口部咀嚼肌的肌电活动，以后溪穴作为对照点，探讨“面口合谷收”的刺激部位是否具有穴位的特异性。
（2）观察针刺面口部穴位（地仓、颊车、颧髎）对（成年健康志愿受试者）合谷穴区拇展肌的肌电活动，以阳白穴为对照点，探讨“面口合谷收”的效应部位（面口部）是否具有特异性。
（3）选取65岁左右老年志愿者分别采用经颅磁刺激器刺激支配合谷穴区和口面部肌肉的运动皮层，记录合谷穴区和口面部骨骼肌肌电反应，探讨面口部与合谷区的相互运动联系。
（4）分别电针合谷穴及面口部穴位（地仓、颊车、颧髎），采用PET成像技术观察不同脑区的激活反应，探讨合谷穴区和面口部感觉传入所激活的脑区在空间分布上是否存在重叠及毗邻关系。
课题三：
合谷穴区和面口部感觉传入信息在猕猴颈髓、丘脑和皮层的汇集研究承担单位：
广州中医药大学、武汉大学、华南师范大学
刘健华
观察合谷穴区和面口部的感觉传入信息在脊髓、丘脑和皮层的汇集，探讨来自体表两个不同部位的穴位在颈髓背角、丘脑和大脑皮层水平感觉定位图的相互毗邻关系，相互毗邻的神经元间存在广泛而丰富的突触联系，是神经元可塑性变化和脑功能重组的结构基础，使得空间距离较为遥远的两部位间（合谷穴区和面口部）存在密切的结构-功能联系。
（1）选择华南猕猴作为研究对象，麻醉后置于立体定位仪上，根据猕猴脑立体定位图谱对观察部位进行精确定位，借助微电极推进器将单电极或者阵列电极分别缓慢推进至颈髓C1-C3节段（于枕骨大孔处暴露颈髓，采用已经成熟的固定微电极的小室槽，如下图）、丘脑基底核或大脑感觉皮层，分别记录颈髓背角、丘脑基底核和大脑感觉皮层的单个神经元或神经元群场电位，观察面口部和合谷穴区感受野触觉、针刺的感觉传入信息在颈髓背角、丘脑基底核和大脑感觉皮层的汇集。
探讨不同中枢对合谷穴区和面口部感觉传入信息的反应和机制，观察这两个不同部位的穴位刺激能否会聚在同一或相邻的神经元上。
采用vonFrey毛作感受野敏感度的定量分析勾划出这些神经元的外周感受野大小和定位。
（2）不同针刺手法的信息编码特性研究：
在探讨合谷穴区和面口部感觉传入信息在颈髓背角、丘脑基底核和大脑皮层发生汇集反应的基础上，应用微电极阵列在体电生理记录技术探讨不同手法作用于合谷穴所产生的针刺信息在感觉传入的二级神经元（颈髓背角）、三级神经元（丘脑基底核）以及高级中枢（大脑皮层）的信息编码特性。
课题四：
猕猴大脑皮层调控合谷穴区和面口部感觉和运动的研究承担单位：
湖南中医药大学、湖北中医学院
阳仁达
观察不同病理状况下（合谷穴区的骨骼肌发生萎缩、运动功能丧失、面口部感觉功能丧失），支配面口部和合谷穴区骨骼肌的感觉和运动皮层神经元的正常功能发生可塑性变化而出现功能重组，揭示病理状况下大脑皮层对合谷穴区与口面部感觉及运动功能的调控作用可能发生置换，这可能是“面口合谷收”重要的生物学机制。
（1）本课题主要探讨合谷穴区的拇指展肌废用性萎缩后，大脑的感觉和运动皮层对合谷穴区和面口部感觉传入和运动控制的变化反应。
选择猕猴作为研究对象，通过拇食指固定使支配合谷穴区的拇展肌慢性萎缩，一方面采用经颅磁刺激器刺激支配该肌肉的运动皮层，观察合谷穴区和面口部的废用性和替代性骨骼肌的肌电变化。
另一方面，在相应的感觉皮层埋置慢性刺激电极，记录面口部和合谷穴区的感受野大小和感觉阈值的变化。
（2）合谷穴区与面口部特异性联系的脑功能替代研究：
一方面，切除支配合谷穴区拇食指的运动皮层使其功能丧失，然后通过训练和针刺治疗使拇食指的屈指能力逐步恢复，以此探讨支配面口部肌肉的运动皮层对支配合谷穴区肌肉运动皮层的代偿情况；
另一方面，切除支配面口部皮肤的感觉皮层使其局部感觉功能丧失，观察其感觉皮层的功能代偿及针刺合谷穴对其促进作用。
课题五：
病理状况下面口部与合谷穴区联系的脑功能和突触可塑性研究承担单位：
安徽中医学院、中国中医科学院针灸研究所
杨骏
观察不同病理状况下（周围性面瘫、拇食指截肢、拇指和/或食指断指异体再植患者以及猕猴拇展肌发生废用性慢性萎缩），合谷穴区和面口部的针刺信息在大脑皮层引发的可塑性变化而出现的功能重组。
分人体观察和动物实验两个部分。
（1）观察周围性面瘫和中风后中枢性面瘫患者针刺合谷穴前、针刺过程中、针刺后以及治愈后fMRI脑影像的即时反应，分析其对不同脑区的激活反应，探讨治疗前后各时程针刺合谷穴引发的脑功能重组。
（2）因病行拇食指截肢患者（模拟合谷穴区的去功能），由于已知的现象是这类病人会发生脑的可塑性变化和功能重组，患者会出现幻肢痛和口面部运动障碍。
在此基础上观察用vonFrey毛触压或针刺面口部穴位触发的幻指觉和幻指痛现象，描绘触发幻指现象的口面分布区域。
在此基础上，进一步采用经颅磁刺激（TranscranialMagneticStimulation,TMS）支配合谷穴区骨骼肌的运动皮层，采用健侧支配同肌的运动皮层为标准，用肌电图仪记录口面部咀嚼肌是否会触发该肌的肌电反应。
（附：
TMS是一种利用脉冲磁场作用于中枢神经系统（主要是大脑），使之产生感应电流改变皮层神经细胞的动作电位，引起一些列生理生化反应从而影响闹内代谢和神经电活动的磁刺激技术。
TMS能够非侵入地改变大脑内部的生理过程，通过磁刺激定位导航系统精确引导、定位刺激靶点、角度及深度，结合MRI、fMRI还直观地引导刺激线圈置位，使磁刺激过程可视化。
其空间分辨率在约为1cm，穿透深度约为2cm，在皮层的可塑性及认知科学的研究中日益显现出不可替代的作用。
）
（3）病理状况下合谷穴区与面口部特异性联系的突触可塑性研究：
使支配猕猴合谷穴区的主要肌肉拇展肌发生废用性慢性萎缩，观察针刺面口部穴位（地仓、颊车、颧髎）对支配合谷穴区的大脑皮层突触可塑性变化的机制（神经生长相关蛋白、突触素、突触后致密物质、神经细胞黏附因子、神经生长因子、脑源性神经营养因子等）。
课题六：
针刺手法的量效关系及生物学机制研究承担单位：
天津中医药大学
孟智宏
基于“针刺手法四大要素”理论，以针灸优势病种（原发性高血压病、缺血性中风病、椎基底动脉供血不足）及治疗该病种有效经穴为载体，初步明确针刺手法的量效关系及生物学机制。
以针灸优势病种为载体，选择临床已经证明有效的成熟治疗模式（包括明确量化的操作规范、有效经穴）：
针刺人迎穴治疗原发性高血压病、针刺人中穴治疗缺血性中风病、针刺风池穴治疗椎基底动脉供血不足，探讨由针刺方向、深度、所采用手法施术时间及一次操作的效应持续时间组成的“针刺手法四大要素”的效应规律，初步明确针刺手法治疗的量效关系。
应用神经电生理学、神经形态学、分子生物学、生物化学、行为学等研究手段和技术方法，从细胞、分子水平探讨周围组织、靶器官对不同针刺手法刺激产生的应答模式及效应机制。
课题七：
经脉现象的结构与机能研究承担单位：
中国中医科学院针灸研究所
景向红
一、经脉现象的研究：
2002年以来，韩国首尔大学苏光燮领导的研究组宣布发现了与经络相关的“新线状结构”，包括血管内新线状结构，淋巴管内新线状结构、脊髓内新线状结构，内脏表面新线状结构和外周组织中的“针灸肌肉通道（X通道）”。
该研究组近年来已经就这些结果发表了100多篇文章，在国际上产生了一定的影响，为了追踪这一新的研究动态，我们对其研究进行了一定的调研和重复。
综合各方面的情况，我们认为韩国研究中的“针灸肌肉通道“和“内脏新线状结构”可能与中医经络有一定关系，值得追踪研究，并结合我们自身的研究特色，争取超越对方，故这两种结构是我们要研究的主要内容。
（1）外周针灸肌肉通道的研究
在大白鼠、兔和猪的外周组织中寻找X通道，对X通道的超微结构（组织通道）和宏观结构的观察，对X通道中的液体压力、流阻和液量进行测量，对X通道进行同位素示踪与计算机三维重建，对X通道中液体的蛋白质成分进行测量。
（2）内脏表面新线状结构的研究
在大白鼠、兔和猪的内脏表面寻找新线状结构，对该结构光镜水平下的细胞结构和超微结构进行研究，用同位素示踪等方法观察从内脏表面到体表或从体表到内脏的物质迁移。
获取其中的液体，进行蛋白质分析或基因来源的分析，针刺体表相关穴位，测量化学成分的变化。
二、穴位内脏相关的神经生物学基础研究
（1）从结构上探讨不同穴区和相关内脏在周围和中枢神经系统的不同水平的节段性和区域性分布，及二者在相关部位的重叠和汇聚。
重点选用的穴位包括肾经的涌泉，胃经的足三里，膀胱经的承山、肾俞和膀胱俞及胃俞，以及脏器肾和膀胱及胃，采用单标（如Fluoro-Glod，CholeratoxinsubunitB等）及跨神经突触示踪法（Transneuronaltracer:
Pseudorabies）研究支配穴位区域及肾、膀胱和胃的传入传出神经元在背根神经节，椎旁节，脊髓后角，薄束核，楔束核，孤束核，迷走神经运动背核，迷走神经感觉亚核等的特定区域。
判定各自穴位及内脏与神经系统相关部位的初级神经元的特异性关联。
荧光双标记示踪法分别标记肾和肾经的涌泉穴、胃和胃经的足三里、膀胱和膀胱经的承山穴，观察其传入传出神经元在周围神经系统和中枢神经系统可能表现出的交汇或重叠。
探讨与相应脏器和体表穴位相关联的感觉，交感，副交感神经的空间分布特性。
跨神经突触示踪法（Transneuronaltracer:
Pseudorabies）研究支配涌泉、承山、足三里，肾俞、膀胱俞、胃穴位区域的传入传出神经元在背根神经节，椎旁节，脊髓后角及侧角，薄束核，楔束核，孤束核，迷走神经运动背核，迷走神经感觉亚核，下丘脑和大脑皮层的特定区域。
判定各自穴位与神经系统相关部位的初级神经元的特异性关联，并推断与其功能相连的上一级及更高级神经元的特异性关联。
（2）从机能和分子水平研究不同穴位和内脏信息传入在不同中枢水平的汇聚及其参与的神经递质。
采用生理学方法研究不同强度的穴位刺激对内脏功能的调整作用：
研究胃经穴位：
足三里，中脘和胃俞对胃运动的影响，在脊髓和孤束核以及迷走背核探讨胃经穴位信息和内脏信息（胃）传入信息在这些核团作用的中枢机制。
并探讨GABA和Glu在其中的不同核团的作用。
三、穴位和疾病相关性规律及其生物学基础研究
本分研究内容以健康志愿者、有较好疗效的某些疾病及实验动物作为观察研究的对象，三组实验观察所选择相同和可为互补的靶器官：
系统探讨穴区的神经组织密度、穴区位置的变异、穴区的大小、穴区在生理和病理情况下功能强弱的变化，以及经脉穴位刺激、奇穴新穴刺激和相应体节刺激对心血管系统、消化道的调控机能。
获得大量丰富的可比性资料。
揭示相关穴位和心血管疾病和消化系统疾病的相关性规律。
探讨这些穴位局部组织胺、P物质、缓激肽、钾离子等含量变化。
具体研究方案：
（1）健康志愿者和相关疾病受试者临床检测实验设计：
①同一经脉穴位（包括同一经脉循行位置分布的奇穴和新穴）与体节关系的研究：
对比同一经脉穴位的主治功能与体节的关系。
冠心病心功能改善与心经穴位的关系研究：
选择心经穴位和T3皮节刺激比较观察对冠心病心功能改善情况；
②对穴区生理状态下的神经分布密度和敏感度进行分析：
穴区敏感度的研究：
采用VonFrey检查穴位的敏感度，穴区皮肤和深部组织的机械感受器类型和密度，疾病情况下与穴区相关的牵涉痛点敏感度的变化。
疾病情况下穴区敏感度的变化：
选择有牵涉痛的冠心病和胃溃疡的志愿受试者，采用VonFrey检查穴区的敏感度；
在与穴区相关的牵涉痛区采用拔火罐方法引起水疱，抽取疱中液体分析致敏和致痛活性物质（组织胺、P物质、缓激肽、钾离子等）含量，对照组为非敏感区穴位，探讨致敏穴位组织是否存在致敏生物活性物质的改变。
（2）正常动物和疾病动物模型实验设计：
①穴区神经密度的研究：
采用神经示踪方法研究常用穴位（足三里、合谷）和同经（相对）不常用穴位（伏兔、手五里）和附近的非穴位区标记的背根节神经元数量的差异。
同一体节与同一经脉穴位的功能比较研究：
选择胃运动作为指标，研究下肢L3体节与胃经的下肢端穴位针刺对同一靶器官功能的调节效应比较。
②以脊髓背角会聚神经元活动为指标，这类神经元对其外周感受野的刺激发生分级的量－效规律性激活反应；
观察在正常情况下感受区穴位刺激激活会聚神经元的阈值和感受野面积的大小；
在此基础上采用心包腔、胃黏膜和子宫灌注辣椒素造成炎症或扩张直结肠造成内脏痛刺激，再检测对感受区穴位刺激激活该会聚神经元的阈值和感受野面积大小的变化，以此探讨穴位的生理和病理特性。
③以延髓背侧网状亚核（SRD）神经元活动为指标（这种神经元仅在脑干的一个神经核团存在，是异位异觉广动力神经元，它对来自躯体和内脏的各种感觉传入都能依刺激强度发生分级的量－效规律性激活反应），观察实验动物在正常和病变情况下体表Even’sblue分布点与穴位的关系，以及反应区穴位与非反应区穴位针刺敏感性的变化。
④用微电极记录SRD全身会聚神经元的活动，用vonFrey毛检测体表各部位刺激对该神经元反应的敏感度，然后用上述方法造成内脏局部伤害性刺激；
在此基础上观察神经元对体表同节段神经支配区皮肤刺激反应敏感性的变化（包括背景放电以及刺激阈的改变等），将这些敏感点与穴位作比较，揭示穴位反映病邪的诊断方面的特异性规律，并阐明穴位从沉寂到敏化的动态过程中穴位面积大小以及功能强弱的变化。
2011CB505200
针刺对功能性肠病的双向调节效应及其机制
第二批
中国中医科学院针灸研究所
朱兵
预期目标
系统阐明穴位双向调节效应的临床疗效及其相关的生物学原理，为现代针灸学基础理论的建立奠定科学基础。
以针灸临床理、法、术、效规律为主线，系统阐明机体状态、穴位固有特性以及不同针刺方法在决定针刺双向调节效应中的作用规律及其机制。
调虚实、平阴阳是针灸临床治疗的重要理论，反映的是针灸具有恢复机体稳态的“双向调节效应”，该效应是在经络腧穴理论指导下，根据单穴及配穴的功能特性，通过穴位组合及刺激方法来实现的。
机体和靶器官状态是选穴的重要依据，穴位的组合和刺激方法是决定疗效的关键因素。
其意义在于揭示穴位功能和机体机能状态的相关规律，为解决穴位的双向调节效应奠定科学基础，明确穴位配伍的协同、拮抗关系和双向调节规律，形成建立在科学基础上的穴位组方原则，以指导临床和提高临床疗效。
围绕上述的关键科学问题，选择功能性肠病为切入点，以针灸传统理论、针灸临床实践以及现代研究证据为指导，采用系统生物学、脑科学、基因敲除技术等多学科结合的方法手段，系统研究针灸双向调节效应的科学机制。
阐明穴位功能和机体机能状态的相关性的规律，揭示针灸双向调节的规律和机制，探讨穴位配伍的机制及其生物学基础，阐述对针灸学科发展具有普适性规律的双向调节理论，指导临床和进一步提高疗效。
三、研究方案
本项目选择针灸临床疗效确切、诊断和评价指标明确的临床常见病“功能性肠病（功能性腹泻、功能性便秘）”作为研究的切入点，围绕“针灸具有“调和阴阳”的双向调节效应”的假说，系统研究针灸的双向调节效应的理、法、术、效的规律和相关的生物学基础。
阐述“针灸调整和维持机体“稳态系统”的双向调节效应的临床规律及相关的生物学基础”这一针灸学的关键科学问题。
本项目建立针刺双向调节效应数据采集与分析系统,具备远程协同工作功能。
实现数据定性、定量分析功能；
综合查询与分析报表紧密结合、流程化数据提取和形象化表达等。
将采取健康人体、病人以及动物多层次、多穴位、多指标、系统研究的方法，观察针刺治疗功能性腹泻和功能性便秘的双向调节的治疗效应，采用神经科学、分子生物学、基因技术、生物信息学等科学理念和方法，揭示这种效应的生物学基础，归纳提升针灸学现代理论。
针灸对脏腑病变具有恢复稳态平衡的双向调节效应，腧穴与相同节段神经支配的内脏器官在交感神经控制下组成一个相对紧密联系的结构－功能性单元；
围绕这种结构－功能性单元的异节段神经支配区域经穴形成一个可能通过副交感神经通路发挥相悖效应的功能性集元。
单元经穴和集元经穴共同构建躯体传入信息调整和平衡内脏功能的稳态系统。
副交感神经活动偏亢的病症主要取单元穴位，交感神经活动偏亢的病症主要取集元穴位。
功能性便秘和功能性腹泻是肠道传输功能低下和亢进所出现的两种病变过程；
前者是由于交感神经紧张、副交感神经兴奋状态降低，导致肠道传输功能低下引起；
后者是由于副交感神经兴奋亢进，导致肠道传输功能过强引起。
相应的功能性集元穴位（我们选择：
曲池、上巨虚）可加强副交感神经兴奋，具有促进肠传输的功能，达到治疗功能性便秘的目的；
功能性单元穴位（我们选择天枢、大肠俞）可兴奋节段性交感神经，抑制副交感神经，具有降低肠传输的功能，达到治疗功能性腹泻的作用。
单元穴位或集元穴位间的组合存在协同效应；
单元与集元穴位组合却可能出现拮抗作用。
这是针灸双向调节效应发挥的生物学基础。
这一基础得以明确，则可以为针灸临床疗效的提高、针灸临床规律的掌握提供指导原则和科学基础。
具体研究方案见各课题任务书。
前二年：
建立动态、多指标穴位内脏效应数据采集与分析平台和临床及科研基地。
并在此基础上，揭示穴位功能和机体机能状态的关系的规律性，开展针刺不同组合穴位组方对功能性腹泻和功能性便秘的临床观察研究。
完成针刺不同穴位对肠运动的双向调节效应研究。
拟发表30-40篇学术论文，其中争取在SCI源刊上发表论文8篇左右。
后三年：
主要完成针刺不同组合穴位组方对功能性腹泻和功能性便秘的临床观察研究。
完成针刺不同穴位对肠道功能性紊乱变化的双向调节作用与自主神经功能的关系和穴位对肠道功能性病治疗作用与药物剂量强度关系的量化研究
此部分工作将发表论文35-45篇，其中争取在SCI源刊发表论文10篇左右，并编撰研究专著1部。
四、年度计划
第一年
研究内容：
1．
开展项目启动的各项准备工作、项目研究数据平台的构建。
2．
完成各临床研究中心伦理委员会审批手续；
完成临床试验注册；
完成临床试验研究者工作手册、标准操作规程（SOP）、CRF表的制定；
完成临床研究人员培训、考试；
启动临床研究；
成立临床研究质量控制小组；
制定临床研究统计计划书。
3．
进行动物实验研究准备工作，包括采购相关实验器材、动物引种及繁殖、动物实验环境的完善、电针预试验、实验研究人员的培训等。
必要时与国外相关机构开展合作，进行实验条件完善及人员培训。
4．
研究健康志愿者和功能性肠病患者穴位敏感度的变化，采用ElectronicVonfrey检查穴区的触觉敏感度，温度测定仪测定穴区的温度敏感度，Weber静态两点分辨觉实验方法检测各敏化穴位和非敏化穴位两点感觉分辨阈的变化关。
5．
建立动态、多指标穴位内脏效应数据采集与分析平台。
并在此基础上，研究穴位功能和机体机能状态的关系的规律性，开展针刺不同穴位对肠运动的双向调节效应研究、针刺不同组合穴位组方对胃肠运动所产生的协同作用和拮抗作用研究、β2受体基因敲除对针刺双向调节功能影响的研究工作。
预期目标
完成项目启动的各项准备工作，召开项目启动会议。
初步建立动态、多指标穴位内脏效应数据采集与分析平台。
获得各临床研究中心伦理委员会批准文件；
取得临床试验国际统一注册号；
制作成册研究者工作手册、标准操作规程（SOP）、CRF表；
召开临床研究人员培训会，组织培训、考试；
发放考核合格者结业证书；
召开临床研究启动会；
提交临床研究质量控制小组名单；
提交临床研究统计计划书。
完成动物实验研究准备工作，使实验条件符合研究需要，研究人员掌握相关的技术。
确定实验相关参数，成功获得相关模型动物，
确定针刺不同穴位对肠功能调节效应的基本特征（调节趋向、调节量）。
确定健康志愿者和功能性肠病患者穴位敏化现象。
6．
完成β2受体基因敲除对针刺双向调节功能影响的部分研究工作。
7．
发表研究论文6篇，SCI论文1篇。
第二年
完成针刺对功能性便秘、腹泻双向调节作用各40%的临床病例收集；
完成量-效关系研究40%的临床病例收集。
观察测定敏化穴区致痛物质的分布和含量，探讨致敏穴位组织是否存在致敏生物活性物质的改变。
在实验动物分别研究针刺功能性单元穴位（天枢、大肠俞）对肠道运动的抑制作用，与不同剂量的阿托品抑制肠道运动的效应作比较，量化针刺强度等同于多大的药物剂量。
观察样本100例，系统研究针刺不同穴位对肠道运动的影响。
观察不同取穴对肠道运动的调制强度与规律，探讨不同穴位的双向调节效应的规律。
建立实验动物的造模，观察病理模型的针刺双向调节效应。
进一步研究穴位功能和机体机能状态的关系的规律性，开展针刺不同组合穴位组方对胃肠运动所产生的协同作用和拮抗作用。
在实验动物采用球囊和埋藏电极法
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