药物分析大题选择题填空题Word格式文档下载.doc
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移液管;
“约”若干:
+-10%
试验用水,除另有规定,均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水,均系指新沸并放冷至室温的水;
指示剂如未指明时均系指石蕊试纸。
药品标准制定的原则为:
科学性、先进性、规范性和权威性
比旋度是指在一定波长与温度下,偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度
原料药稳定性试验中的1.影响因素试验:
高温试验、高湿度试验、强光照射试验和破坏试验
2.加速试验;
3.长期试验
药典的内容一般分为凡例(解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则)、
正文(收载药品或制剂的质量标准)、附录(由制剂通则、通用检测方法和指导原则等组成)和索引(四为了方便、快速查阅药典而编写的内容)部分。
中国药典共9版:
1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000,2005,2010
《中国药典》(2005年版)中,首次将《中国生物制品规程》并入药典收载。
中国药典ChP、美国药典USP、英国药典BP、欧洲药典Ph.Eur或EP、日本药局方JP、国际药典Ph.Int
在药物检验工作过程中,应考虑取样的科学性、真实性和代表性。
水杨酸的鉴别试验,产物的颜色中性条件下呈现红色,弱酸性条件下呈现紫色(pH4~6)
钠盐焰色反应的颜色为鲜黄色钾-紫色钙-砖红色
在药品质量标准制订时,用于鉴别的化学方法有沉淀法,呈色法,荧光法,生成气体法等
影响鉴别反应的因素主要有溶液的浓度、溶液的温度、溶液的酸碱度、试验时间和干扰
成分。
(试剂的用量)
药品中的杂质按照其来源可以分为生产过程中引入的杂质和贮藏过程中引入的杂质
一般杂质:
药物中所含杂质的最大允许量,叫做杂质限量,用百分之几或百万分之几来表示
在氯化物检查中,供试品溶液如不澄清,可经滤纸滤过后检查。
用于洗净滤纸中的氯化物的溶剂是含硝酸的水,氯化物检查中加入硝酸的目的是除去CO、SO、C2O、PO
的干扰
Ch.P中采用的铁盐检查法是硫氰酸盐法,在盐酸酸性溶液中所使用的显色剂是硫氰酸铵
溶液。
中国药典(2005年版)铁盐检查法中,需将供试品中的Fe2+氧化成Fe3+,常用氧化剂是
过硫酸铵;
有些药物用硝酸也可将Fe2+氧化成Fe3+,所以剩余硝酸必须加热除去。
药物中的重金属是指在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质,重金属检查中以铅为代表
中国药典(2010年版)重金属检查法中的试验条件是27mL供试液中含醋酸盐缓冲液
(pH为3.5)2mL
中国药典(2010年版)收载的“微孔滤膜法”是用于检查重金属。
重金属检查第二法炽灼后的硫代乙酰胺法(即微孔滤膜法)适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。
温度控制在500~600℃
砷盐检查法:
古蔡氏法、白田道夫法、Ag(DDC)法
古蔡氏检砷法测砷时,砷化氢气体与溴化汞 作用生成砷斑
砷盐检查法中,在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是吸收硫化氢
砷盐检查若供试品中含有锑盐,为了防止锑化氢产生锑斑的干扰,可改用白田道夫法。
药物干燥失重测定的是.药物中所含的水分和所含的在测定条件下挥发性成分
炽灼残渣:
炽灼残渣检查法,《中国药典》(2005年版)规定的温度是700~800℃
化学原料药含测容量法;
制剂含测色谱法。
朗伯-比尔定律中,吸光系数有两种表示方法分别为百分吸收系数和________。
HPLC和GC法用于药物的含量测定时,其系统适应性试验包括测定色谱峰的拖尾因子
(T0.95~1.05)、测定色谱系统重复性(RSD<
=2.0%)、测定色谱柱的理论塔板数和色谱峰的分离度(R>
1.5)
简述药品质量标准分析方法验证的内容,以及各自的表示方法。
准确度:
回收率%;
精密度:
标准偏差(s或SD)或相对标准偏差RSD;
专属性;
检测限;
定量限;
线性;
范围;
耐用性。
准确度表示测量值与真值的差异,常用回收率%反映
水杨酸由于邻位效应使得酸性增强;
同时邻位游离羟基的氢能与羧基形成分子内氢键,使水杨酸酸性进一步增强。
阿司匹林加热水解生成水杨酸后与三氯化铁试液作用显紫堇色
对乙酰氨基酚含有酚羟基与三氯化铁试液作用显蓝紫色
阿司匹林与碳酸钠试液加热水解,放冷,加稀硫酸酸化后,析出白色沉淀并有醋酸臭气产生
阿司匹林的杂质检查中,应检查游离水杨酸,因为该杂质对人体有毒性,且其分子中所含的酚羟基在空气中易被氧化生成一系列醌类化合物使阿司匹林变色。
直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量时所用的溶剂是指对酚酞显中性的中性乙醇。
用两步滴定法滴定阿司匹林片的含量,是因为片剂中有构橼酸、酒石酸等稳定剂影响测定
两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定,第一步为中和制剂中的酸性水解产物的酸性稳
定剂,以消除其干扰;
第二步为水解与滴定,即水解后剩余滴定法。
两步滴定法测定阿司匹林片的含量时,每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于阿司匹林
(分子量=180.16)的量是18.02mg
肾上腺素是属于苯乙胺类类药物
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中,芳环侧链具有氨基醇结构,可显双缩脲反应特征。
脂肪族伯胺专属:
Rimini反应(亚硝基铁氰化钠反应),显紫红色,丙酮必须不含甲醛
有机弱碱盐类药物非水溶液滴定时被置换出的酸类,在醋酸介质中高氯酸的酸性最强。
高氯酸>
氢溴酸>
硫酸>
盐酸>
硝酸>
磷酸>
有机酸
非水滴定中,加入醋酸汞试液的作用是:
消除氢卤酸的干扰
可发生重氮化-偶合反应的药物:
普鲁卡因;
苯佐卡因等
盐酸丁卡因不能发生重氮化偶合反应,其芳香仲胺在酸性溶液中与NaNO2反应,生成
N-亚硝基化合物的乳白色沉淀。
由于盐酸利多卡因分子结构中具有芳酰胺和脂肪胺,在碳酸钠试液中能与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物,此有色物转溶入三氯甲烷中显黄色。
ChP鉴别
能发生羟肟酸铁反应的药物是盐酸普鲁卡因胺。
有芳酰胺结构,
加氢氧化钠生成乙醇,加碘试液,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿臭气的药物是苯佐
卡因。
盐酸普鲁卡因注射液中应检查对氨基苯甲酸
亚硝酸钠滴定法中,加入KBr的作用是生成HBr
在亚硝酸钠滴定中,加入过量盐酸的目的有三:
一是重氮化反应速度加快;
二是重氮
盐在酸性溶液中稳定;
三是防止生成偶氮氨基化合物而影响测定结果。
在盐酸中进行
滴定
《中国药典》中规定用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点。
ChP2010中尼群地平软胶囊的鉴别,利用其与碘化铋钾反应生成橙红色沉淀
硝苯地平与硫酸铈反应的化学计量摩尔比为 1∶2,常用的指示剂是邻二氮菲
巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物,为环丙酰脲类镇静催眠药,其基本结构通式为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构
巴比妥类药物与碱溶液共热,水解释放出氨气,使红色石蕊试纸变蓝,是由于分子结构中含有酰亚胺基团,此反应用于鉴别异戊巴比妥和巴比妥。
巴比妥类药物鉴别中的银盐反应:
是由于结构中含有酰亚胺基团,在适当的碱性条件下进行,生成难溶性的二银盐沉淀,用于鉴别与含测。
银量法含测。
铜盐—吡啶反应使硫喷妥钠生成绿色产物,巴比妥类药物呈紫堇色或紫色沉淀。
巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应,生成紫堇色配位化合物,碱以有机碱为好,一般常用异丙胺。
.巴比妥的紫外吸收特性为:
在酸性情况下未电离,在碱性情况下拍pH9.9一级电离。
强碱二级电离。
在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀可用于硫喷妥钠的鉴别,加热后,沉
淀转变为硫化铅。
司可巴比妥钠能使溴,碘,高锰酸钾褪色
用于鉴别巴比妥类药物的硝化反应,主要是利用该类药物结构中的取代基中含有的苯环
苯巴比妥可与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物
采用AgNO3滴定液(0.1mol/L)滴定法(银量法含测)测定苯巴比妥或异戊巴比妥的含量时,指示终点的方法应是电位法指示终点法
下列药物中能用溴量法测定含量的是司可巴比妥
巴比妥类药物在非水介质中酸性增强,若用非水法测定含量,常用的指示剂为麝香草酚兰,
常用的溶剂为二甲基甲酰胺、甲醇等
硫酸-荧光反应地西泮溶于硫酸后,在紫外光(365nm)下,呈现荧光的颜色为黄绿色
吩噻嗪类药物氧化显色反应是由于该类药物具有硫氮杂蒽母核。
苯并噻嗪类药物有较强的紫外吸收,这是因为结构中有共轭体系-硫氮杂蒽。
吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核,其主要化学性质有:
(1)具有紫外和红外吸收光谱特征;
(2)易氧化性(低价硫);
(3)弱碱性(10位N上取代基脂烃胺)等。
硫氮杂蒽母核的氧化显色反应被国内外药典用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别
有氧化剂存在时,吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为钯离子比色法
氯丙嗪的性质其含量测定方法:
非水溶液滴定法、紫外分光光度法等
根据吩噻嗪类药物的结构特点,对其进行定量分析时宜采用的方法是铈量法
用于鉴别青蒿素(是具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物)的是碘化钾试液-淀粉(蓝紫色);
羟肟酸铁反应;
香草醛-硫酸反应
由于青蒿素类药物分子结构中母核不具有共轭体系,其紫外吸收光谱主要是末端吸收。
托烷生物碱官能团能发生Vitali反应
Vitali反应:
发烟硝酸加热处理反应,显黄色,再与氢氧化钾作用脱羧,显深紫色。
莨菪烷(托烷)类药物可与硫酸-重铬酸钾反应,放出类似苦杏仁臭味的气体。
酸性染料比色法的主要影响因素有水相的pH、酸性染料的种类和有机溶剂选择(三氯甲烷最为常用)等。
维生素A含量用生物效价表示,其效价单位是IU/g
维生素A采用在饱和无水三氯化锑的无醇氯仿溶液中,进行鉴别:
显蓝色,渐变成紫红色
维生素A:
一个共轭多烯醇侧链的环己烯。
维生素A的含量测定方法是三波长紫外分光光度法。
三点校正法
维生素B1具有氨基嘧啶环和噻唑环结构
维生素B1在碱性溶液中,可被铁氰化钾氧化生成硫色素,溶于正丁醇中,显蓝色荧光
即硫色素荧光反应
维生素B1原料药的含量测定方法为非水溶液滴定法
维生素B1的含量测定方法有非水滴定法,UV法,硫色素荧光法
具有糖类的性质和反应的维生素是维生素C
维生素C与硝酸银反应用于鉴别
采用碘量法测定维生素C注射液的含量时,加入丙酮作为掩蔽剂,消除硫酸氢钠(或亚硫酸钠)的干扰。
维生素D采用三氯化锑反应进行鉴别:
橙红色渐变粉红色
维生素E含有苯骈二氢吡喃结构
维生素E在碱性条件下,水解生成生育酚;
生育酚可被三氯化铁氧化成对-生育醌,而后者的还原产物Fe2+与联吡啶生成红色的配位离子。
维生素E需检查游离生育酚杂质。
检查维生素E中未酯化生育酚的方法是硫酸铈滴定法
利用气相色谱法测定维生素E的含量,药典采用内标法加校正因子
甾体激素类药物均具有环戊烷并多氢菲母核。
具有Δ4-3-酮结构的药物:
肾上腺皮质激素在结构上的特点是:
A环C3上有酮基,C4/C5间有双键,C17上有α-醇
酮基(还原性),C11上有酮基或羟基。
如氢化可的松(天然),地塞米松等
雄性激素:
A环C3上有酮基,C17上有羟基,部分被酯化。
如甲
孕激素:
A环C3上有酮基,C17上有甲酮基。
黄体酮是天然孕激素。
炔诺酮。
雌激素:
A环为苯环,C3上有酚羟基,有的成酯,C17上有羟基。
雌二醇,炔雌醇。
皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性与四氮唑试液;
多伦试液(氨质硝酸银);
斐林试液(碱性酒石酸酮试液)。
甾体激素黄体酮的特有反应用于鉴别产生蓝紫色,所用的试剂是亚硝基铁氰化钠
四氮唑比色法中,常用的四氮唑盐有两类:
氯化三苯四氮唑(红四氮唑)和蓝四氮唑
四氮唑比色法,应在氢氧化四甲基铵溶液中进行,一般用无水乙醇作为溶剂,最好用无醛乙醇作溶剂。
本法能选择性地测定C17位未被氧化或降解的药物含量。
异烟肼比色法测定地塞米松含量时应在酸性下进行,所用的酸为盐酸(酸:
异烟2:
1)
无水乙醇为溶剂
Kober反(与硫酸-乙醇的呈色反应)用于定量测定的药物为雌激素,改进后称铁-酚试剂法
抗生素类药物的活性采用效价
青霉素分子和头孢菌素分子中分别含有3、2个手性碳原子。
头孢菌素族分子是由侧链RCO-与母核7-ACA组成。
β-内酰胺类抗生素的紫外吸收是由于结构中7-ACA及其侧链
青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用,β-内酰胺环破裂生成羟肟酸,在稀酸中与高铁离子呈色,此为羟肟酸铁反应。
青霉素类药物的含量测定:
碘量法;
汞量法;
酸碱滴定法:
分光光度法;
微生物测定法;
高效液相色谱
链霉素的结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性苷。
庆大霉素抗生素没有紫外吸收
氨基糖苷类药物具有氨基糖苷结构,具有羟基胺类和α-氨基酸的性质,可以发生茚三酮反应。
(庆大霉素,链霉素,氨基酸)
氨基糖苷类抗生素鉴别反应有:
茚三酮反应、Molisch试验、N-甲基葡萄糖胺反应、坂口反应、麦芽酚反应、硫酸盐反应
麦芽酚反应为链霉素的特征反应
坂口反应:
链霉素水解产物链酶胍的特征反应
四环素具有酸碱两性
盐酸四环素在酸性条件下(pH<
2),易降解生成脱水四环素ATC
各国药典中四环素类抗生素的含量测定方