肿瘤相关恶液质和体重减轻Word文档下载推荐.doc
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继发恶液质:
表现为功能性营养摄入不足(吸收不良和梗阻)或治疗相关毒性引起的体重下降和营养不良
厌食症:
食欲下降,继而食物摄入减少。
体重下降的评估
ECOG体重减轻/增加的毒性标准(毒性的时间因素没有强调或考虑进去)
分级
体重变化(%)
<
5
1
5~9.9
2
10~19.9
3
>
20
体重减轻分级表
时间
体重减轻占基础体重的百分比
明显严重
1周
2.0>
2.0
1月
5.0>
5.0
3月
7.5>
7。
6月
10.0>
10.0
体重减轻及恶液质的负面影响
1.营养不良、体重减轻、恶液质常是肿瘤病人死亡的重要原因;
对病人心理、生理产生多种负面影响;
对病程的显著影响;
对治疗成功及治疗耐受力的负面影响,对病人心理及生理的影响:
体能指标下降;
自我照顾及活动能力降低;
焦虑和抑郁增加;
对治疗的信心降低;
参与劳动和创造能力下降;
与朋友和家庭的交流减少。
2.对治疗费用的影响:
有营养不良,体重减轻及恶液质的病人平均住院时间是营养良好病人的2倍;
直到出现营养不良才给予治疗将会增加治疗费用、并发症发生的危险;
及早对营养不良进行评估及干预,可使住院时间缩短24%;
3.对预后及生存期的影响:
已证明严重体重下降是生存时间缩短的一个重要预后因素;
1980年,ECOG分析了3047例病人,认为体重减轻的病人的中位生存期明显较无体重减轻的病人短;
且各类肿瘤均如此;
即使是很少的体重减轻(<
5%基础体重),也是预后不良的指标。
三.恶液质的发生机制
营养摄入障碍:
肿瘤本身引起;
肿瘤治疗引起;
肿瘤病人体内生化异常引起。
代谢紊乱是恶性肿瘤恶液质及体重下降的重要特征。
1.能量代谢紊乱:
肿瘤病人的REE是明显增加的;
与单纯饥饿状态不同;
可以作为疗效判定指标之一;
糖代谢紊乱:
有氧氧化降低;
无氧酵解增加;
能源利用效率低;
胰岛B细胞对葡萄糖的敏感性降低。
蛋白质代谢紊乱:
肿瘤组织中蛋白质合成旺盛;
肿瘤病人肌肉蛋白的分解代谢加快;
氨基酸的转换利用发生障碍;
30%~100%的中晚期癌症病人有负氮平衡。
脂质代谢紊乱:
肿瘤组织可分泌一种脂库动员分子,脂动员增加,释放更多的游离脂肪酸作为能源补充;
肿瘤病人体内的脂肪酶减少,不能充分利用甘油三脂以合成脂肪,因而造成脂肪的减少。
2.细胞因子的作用:
主要参与调节能量的摄入及消耗,恶性肿瘤病人组织和循环中相关的细胞因子的浓度是显著升高的;
荷瘤动物模型证明肝脏内恶液质相关细胞因子的基因表达是增强的;
某些细胞因子在肿瘤病人恶液质的形成机理中起了重要的作用。
细胞因子的作用机制:
降低食欲,提高基础代谢率,促进脂肪和蛋白质的代谢,促进肌肉组织蛋白的分解,降低脂肪细胞脂蛋白酶的活性,促进肝脏氨基酸转化酶的活性
TNF—恶液质素(cachetin):
抑制食欲;
使代谢率增加(氧消耗增加);
使脂肪和蛋白的消耗增加;
使毛细血管通透性增加,引起水钠潴留;
IL-1:
与TNF作用类似,直接作用于中枢神经系统,抑制食欲;
IL-12:
可增加Y-干扰素的分泌,而Y-干扰素又引起TNF含量的增加,因而导致恶液质的发生;
IL-6:
肺癌病人循环中的IL-6水平明显增高,IL-6的水平越高,病人的营养状况越差,生存期越短。
对于治疗有效的病人,IL-6的水平可以下降;
反之,则没有变化甚至会增高。
糖皮质激素:
地塞米松可以上调IL-6受体水平,刺激肝脏细胞分泌细胞因子,对细胞因子介导的恶液质有促进作用。
5-羟色胺:
作用于中枢,抑制食欲,导致恶液质的发生
四.治疗目标:
尽早中止厌食和体重下降;
保持病人的体力和良好的感觉;
保持病人自理和参加社会活动能力;
避免、延迟或最小程度损伤病人的免疫功能;
提高病人对治疗的耐受程度和治疗的有效率。
五.治疗方法
1.治疗原发病
2.治疗恶病质
治疗恶病质以药物为主:
a.孕酮类抑制细胞因子的产生;
促进前脂肪细胞合成脂肪;
促进下丘脑Y-神经肽的合成和释放;
增加食欲;
增加体重,(来源于脂肪组织的增加,而不是水分的增加);
改善生活质量。
代表药物:
甲地孕酮,甲羟孕酮
b.非甾体类解热镇痛药抑制与恶液质发生有关的细胞因子的产生;
抑制前列腺素合成酶;
增加肝脏及肌肉蛋白质的含量;
降低IL-6的含量。
乙酰水杨酸,消炎痛
c.胰岛素促进糖氧化、减少蛋白质分解、促进蛋白质合成;
促进脂肪酸合成并抑制脂肪分解;
动物实验证明,胰岛素能增加荷瘤和非荷瘤动物的摄食量和体重,以荷瘤动物更加明显
d.同化激素促进蛋白质的合成,抑制蛋白的分解,增加食欲,增加摄食量;
使体重下降减轻,生存时间延长。
常用药物为苯丙酸诺龙
e.其它
赛庚啶:
5-羟色胺和激肽拮抗剂,可刺激食欲
细胞因子抗体:
如IL-1抗体
肼苯哒嗪:
抑制糖异生,TNF,抑制蛋白分解;
改善生活质量;
己酮可可碱:
抑制TNF,改善食欲,增加体重,(FDA批准用于间歇性跛行的病人)
褪黑激素:
显著降低TNF水平,增加体重,与化疗合用,可减轻乏力和/或抑郁,改善生活质量;
大麻素类:
FDA批准可用于AIDS相关的厌食/恶液质,可以增加食欲并有体重的增加;
f.TPN治疗费用高;
增加感染和出现并发症的机会;
不能延长生存期;
只要可能,就应通过消化道给予营养支持;
g.中药治疗:
中医可将其归于“虚劳”范畴。
根据气血阴阳辩证,可选十全大补汤,六味地黄丸,金匮肾气丸之类变化。