年产1亿片汉桃叶片车间工艺的设计说明Word下载.docx
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2.2.1粉碎7
2.2.2混合8
2.2.3制粒8
2.2.4干燥9
2.2.5整粒，总混9
2.2.6压片9
2.2.7片剂的质量检查10
2.2.9包装10
2.2.9储存11
2.3工艺过程控制11
第三章物料衡算[5]12
3.1计算条件12
3.2原辅料的物料衡算13
3.3包装材料的计算14
3.3.1铝塑包装用量14
3.3.2中包装及外包装用量14
第四章设备选型[6]15
4.1粉碎设备15
4.2筛分设备17
4.3制粒设备（包括混合、制粒、干燥设备）19
4.3.1制粒19
4.4整粒设备20
4.5总混设备21
4.6压片设备22
4.7包装设备23
4.7.1铝塑包装机械23
4.7.2自动装盒机26
第五章总结27
参考文献29
致谢30
第一章概述
1.1汉桃叶片简介[1]
通用名称：
汉桃叶片
商品名称：
拼音全码：
hantaoyepian
【性状】本品为糖衣片或薄膜糖衣片，除去包衣后显棕色至棕黑色；
味苦。
【药理作用】祛风止痛、舒筋活络。
【功用主治】用于三叉神经痛、神经性头痛、坐骨神经痛、风湿关节痛及胃、肠、胆道疼痛等症。
【主要成份】汉桃叶
【鉴别】取本品1片，除去包衣，研细，加乙醇10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸至近干，残渣加水10ml，加稀盐酸调节PH值至2，温水中加热10分钟，放冷，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取汉桃叶对照药材3g，加乙醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸至近干，残渣加水10ml，加稀盐酸调节PH值至2，温水中加热10分钟，放冷，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10µ
l，分别点于同硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（30:
15:
2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁和1%铁氰化钾的等量混合液。
供试品色谱中，在与对照药草色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】应符合片剂下有关的各项规定，具体如下：
外观性状:
片剂的表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。
片重差异：
应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表1-1。
表1-1《中国药典》2010版规定的片重差异限度
片剂的平均片重（g）
片重的差异限度（%）
0.3g以下
0.3g及0.3g以上
±
7.5
5.0
硬度和脆碎度：
反映药物的压缩成形性，一般能承受30-40N的压力即认为合格。
崩解度：
一般口服片剂的崩解度检查见表1-2。
检查方法见《中国药典》2010版。
表1-2《中国药典》2010版规定的片剂的崩解时限
片剂
普通片
浸膏片
糖衣片
薄膜包衣片
肠溶包衣片
崩解时限（min）
15
60
人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60min全部溶或崩解并通过筛网
溶出度或释放度：
溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。
【含量】本品每片含总黄酮以无水芦丁（C27H30O6）计，不得少于14mg。
【规格】每片重
（1）薄膜衣片每片重0.33g
（2）糖衣片（片芯重0.32g）。
【贮藏】密封。
1.2片剂的介绍[2]
片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。
特点：
机械化及自动化程度高，产量高，成本低；
剂量准确，携带和使用方便；
药物理化性质稳定，贮存期长。
制备方法：
湿法制粒压片①干法制粒压片②直接压片③湿法制粒压片。
工艺流程如图1-1。
图1-1片剂制备工艺流程
1.2.1片剂的特点
片剂有许多优点：
（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；
药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性。
（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。
片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小。
（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；
片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖。
（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别。
（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。
但片剂也有缺点：
如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；
制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；
含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。
1.2.2片剂的分类
（1）压制片----通过压制而成且无特殊包衣。
（2）糖衣片----该片外包糖衣。
（3）薄膜衣片----该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。
（4）肠溶衣----该片包肠衣。
（5）压制包衣片----通过把已压好的片剂加入一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。
（6）缓释片----指口服给药后在机体内的释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。
（7）溶液片----用于制备特殊溶液的片剂。
（8）泡腾片----含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂。
（9）压制栓或压制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。
（10）口含片和舌下片----这些片剂小，平滑，呈椭圆形。
用于口腔后应该缓慢溶解或溶蚀。
（11）分散片----是一种遇水可迅速崩解形成均匀的粘稠混悬液或迅速崩解成均匀的分散片剂。
（12）咀嚼片----是一种在口腔嚼碎后下咽的片剂。
1.2.3片剂的规格和质量
片剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关规定：
A）.原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
B）.凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失。
制片的颗粒应控制水分,并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。
C）.凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
D）.外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装，贮运过程中发生碎片。
E）.除另有规定外，片剂应密封贮存。
1.3汉桃叶片处方设计[3]
1.3.1处方
处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据。
2010版中国药典将汉桃叶片处方制法设计如下：
【处方】汉桃叶3000g
拟添加辅料如下：
淀粉30g
【制法】取汉桃叶加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.2（50℃）的清膏，加乙醇至含醇量达60%，静置，滤过，回收乙醇，滤液浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，粉碎，加淀粉适量，混匀，制粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
【规格】素片0.3g/片。
处方量：
1000片
1.3.2处方分析
【汉桃叶】汉桃叶主产于中国广西，又名广西鹅掌柴、七叶莲、七多。
茎和叶含有镇痛和治疗惊厥的有效成分为有机酸，作为中药材使用。
性状鉴别：
茎枝圆柱形，常斜切成厚片或段，长1～3cm，直径0.4～3cm。
外表灰白色至淡黄棕色，具纵皱纹及点状皮孔，有时可见环状叶痕，栓皮常片状脱落。
味微苦涩，温，有祛风止痛、舒筋活络功能。
用于三叉神经痛、神经性头痛、坐骨神经痛、风湿关节痛及胃、肠、胆道疼痛等症。
全年可采，切段晒干或烘干。
【淀粉】作稀释剂和崩解剂。
第二章工艺设计
2.1设计概述
2.1.1课题名称、设计任务
课题名称：
汉桃叶片的车间工艺设计
设计任务：
年产量1亿片；
一年按300个工作日计算，每天二个班次。
2.1.2设计依据
在武汉健民随州药业工厂生产实习过程中收集的设计参数。
严格遵循《医药设计技术规定》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。
2.1.3设计内容
a）文字部分：
设计任务书、设计说明书。
b）图纸部分：
三张。
2.1.4设计原则
a）本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
b）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。
c）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
d）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。
e）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。
2.2工艺流程介绍[4]
制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。
它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。
工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
片剂的制备方式有三种：
粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。
粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。
湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。
本设计中采用湿法制粒。
干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。
本次设计中，汉桃叶片的制备方法为：
取汉桃叶加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.2（50℃）的清膏，加乙醇至含醇量达60%，静置，滤过，回收乙醇，滤液浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，粉碎，加淀粉适量，混匀，制粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
具体的工艺流程如图2-1
图2-1汉桃叶片工艺流程
根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级，工艺流程图附后。
各主要工段的选择与设计如下：
2.2.1粉碎
粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。
起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition或rubbing）和剪切力（cutting或shear）。
在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。
粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。
②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。
③有助于提高制剂质量。
④有利于药材中有效成分的提取。
粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。
本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。
粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，本次设计可选择机械式粉碎机。
2.2.2混合
混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。
混合操作以含量均匀一致为目的。
混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。
混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。
合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的机理有三种：
对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。
剪切混合由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。
扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。
混合的影响因素有：
a）物料的粉体性质的影响。
b）设备类型的影响。
c）操作条件的影响。
2.2.3制粒
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。
压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；
②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；
③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。
2.2.4干燥
干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。
干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。
用于物料干燥的加热方式有：
热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。
2.2.5整粒，总混
制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。
整粒要求颗粒过20目钢丝筛。
2.2.6压片
一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；
用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。
根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。
计算片重即可压片。
片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即
片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量
压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。
压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。
压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。
片剂的形状由冲模决定。
上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。
按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和曲线形）。
2.2.7片剂的质量检查
在前文1.1中已对汉桃叶片的质量检查做了详细概述，在此章中便不做赘述。
2.2.9包装
包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。
片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；
某些对光敏感的药片，应采用避光容器。
一般分为多剂量包装和单剂量包装。
本设计采用单剂量包装。
包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装。
是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。
用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。
单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。
（1）内包装、外包装
内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。
（2）标签、说明书
根据药品管理法的规定：
药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。
标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。
说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。
（3）包装设计
药品包装由容器和装潢两部分组成。
容器涉及到选用的材料和造型。
装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。
从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。
根据汉桃叶片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。
12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；
外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
2.2.9储存
汉桃叶片应遮光，密封，在干燥处保存。
2.3工艺过程控制
详见片剂化验分析控制表（见表2-1示）。
表2-1片剂化验分析控制表
工序
监控检查项目
检测频次（次/批）
前
处
理
部
分
配料
处方、配料量
1
煎煮
投料量、加水量、煎煮次数及时间
经常
浓缩
浓缩温度、压力（真空度）
稠膏相对密度、干固体含量
填充料配料
药料粗细，均匀度、无异物
混合
每机稠膏量和填充量的比例、混合时间
每机一次
混合料均匀、无异物
干燥
干燥温度、压力、干燥时间
干膏干燥均匀、药块大小、干膏水分
1-2
干膏粉碎
药粉粗细、均匀度、无异物和异味
药粉混合
混合时间、药粉色泽均匀，无结块和异物
制剂部
制粒
湿法
粘合剂浓度和用量、筛目
干燥温度、时间、进风温度、排风温度
1～2
颗粒外观、水分、粒度、投料量及产量
一步制粒
一步制粒过程程序参数设定输入及运行
每个循环
时间、颗粒外观
包装
内包装
数量、封品、填充
随时/班
标签
装盒
内容、数量、使用记录
数量、说明书、标签
每批
装箱
数量、装箱单、印刷内容
每箱
第三章物料衡算[5]
汉桃叶片的生产中，应根据每小时的产量进行设备选型，这就要求对原辅料作准确的物料衡算。
在生产的最后过程，还需要对片剂进行包装，所以要对包装材料进行衡算，物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定设备容积、台数、主要尺寸。
3.1计算条件
年产量：
1亿片
年生产日：
300个工作日/年，3班次/天，每班次实际工作8小时
第一个班次：
08：
00~17：
00（中间1个小时的吃饭休息时间）
第二个班次：
16：
00~01：
第三个班次：
00：
00~09:
00（中间1个小时的吃饭休息时间）
规格：
片重:
0.3g硬度:
3-6kgf厚度：
约2.2mm直径:
约11.10mm崩解时限:
在19℃-21℃的水中<
30min
12片/板2板/小盒1000盒/箱
损耗：
原辅料2%铝塑包装材料1%纸盒包装材料0.5%纸箱包装材料0.05%
制粒后颗粒含水量：
10%
干燥后颗粒含水量：
2%
设所有原辅料的纯度为99.5%
颗粒收得率99%粉碎收得率99%产品总收得率98%
3.2原辅料的物料衡算
汉桃叶片车间产量
年产量:
日产量：
1×
108/300=333333.3片
每班次产量：
333333.3/3=111111.1片
每小时产量：
2×
105/8=15873万片
处方：
汉桃叶3000g辅料：
淀粉30g
1000片
根据汉桃叶片的处方和损耗率确定车间所需物料如下：
每年原辅料需求量
汉桃叶：
淀粉：
具体各个原辅料实际物料消耗量可见表3-1。
表3-1物料消耗一览表
名称年用量/kg每天用量/kg每班次/kg每小时/kg
汉桃叶307.7×
1031025.7341.942.7
淀粉3076.
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