WHO软组织肿瘤免疫表型大全.docx
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WHO软组织肿瘤免疫表型大全
2013版WHO软组织肿瘤免疫表型大全
2014-11-06 艾迪康病理诊断
主要根据2013年“WHO肿瘤分类——软组织和骨肿瘤”翻译而来
第1章脂肪细胞肿瘤（adipocytictumours）
良性
1、脂肪瘤（lipoma）
免疫表型：
成熟脂肪细胞表达S-100、leptin和HMGA2阳性。
2、脂肪瘤病（lipomatosis）
免疫表型：
和正常脂肪相似。
3、神经脂肪瘤病（lipomatosisofnerve）
免疫表型：
因为病变的所有成分均存在于正常神经内，故免疫组化对诊断没有帮助。
4、脂肪母细胞瘤（lipoblastoma）/脂肪母细胞瘤病（lipoblastomatosis）
免疫表型：
脂肪细胞表达S-100和CD34，原始间叶细胞常表达desmin。
5、血管脂肪瘤（angiolipoma）
免疫表型：
血管内皮成分CD31等内皮标记阳性，细胞性血管脂肪瘤增生的梭形细胞CD31阳性，证明为血管内皮。
6、软组织平滑肌脂肪瘤（myolipomaofsofttissue）
免疫表型：
梭形细胞SMA和desmin染色弥漫强阳性，证明为平滑肌分化；ER和PR阳性也有报道；HMB-45阴性。
7、软骨样脂肪瘤（chondroidlipoma）
免疫表型：
成熟脂肪细胞S-100强阳性，脂肪母细胞S-100弱阳性，随脂肪细胞逐渐成熟S-100染色逐渐增强。
无脂肪母细胞分化特征的细胞S-100阴性。
少数病例角蛋白阳性，但EMA一致阴性。
8、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤（spindlecelllipoma/pleomorphiclipoma）
免疫表型：
梭形细胞脂肪瘤和多形性脂肪瘤中的梭形细胞均为CD34强阳性，S-100罕见阳性，偶见desmin阳性。
9、冬眠瘤（hibernoma）
免疫表型：
冬眠瘤细胞通常表达S-100阳性。
除梭形细胞亚型中梭形细胞成分CD34阳性外，其他冬眠瘤亚型CD34均阴性。
新的冬眠瘤标记物还包括UCP1。
中间性（局部侵袭性）
10、非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（atypicallipomatoustumour/welldifferentiated）
免疫表型：
脂肪细胞一般S-100免疫组化染色阳性，高分化脂肪母细胞S-100也可阳性。
与基因扩增一致，MDM2和（或）CDK4在多数病例中呈核阳性。
MDM2核阳性也见于许多良性脂肪病变中，但表达率明显低于非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤。
MDM2在梭形细胞脂肪肉瘤中一般不表达，故此标记物有助于二者鉴别诊断。
恶性
11、去分化脂肪肉瘤（dedifferentiatedliposarcoma）
免疫表型：
免疫组化主要用于识别不同的化学成分，以及排除其他肿瘤。
和非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤相似，其MDM2和（或）CDK4弥漫核阳性表达，可以与多形性脂肪肉瘤相鉴别，后者认为具有更差的预后。
12、黏液样脂肪肉瘤（myxoidliposarcoma）
免疫表型：
大多数MLS不需要进行免疫组化即可正确诊断，但免疫组化对主要由圆形细胞构成的高级别病例有一定帮助，绝大多数病例S-100弥漫阳性。
13、多形性脂肪肉瘤（pleomorphicliposarcoma）
免疫表型：
尽管有明确的脂肪性分化，但只有不到一半的病例S-100阳性。
超过一半的病例至少局灶表达CD34和SMA，Pan-CK、EMA、desmin和HMGA2也可阳性。
MDM2和CDK4则为阴性。
第2章纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤（fibroblastic/myofibroblastictumours）
良性
1、结节性筋膜炎（nodularfasciitis）
免疫表型：
SMA和MSA一般为弥漫强阳性，但desmin罕见阳性。
破骨细胞样巨细胞CD68阳性，梭形细胞偶尔阳性。
CK和S-100阴性。
2、增生性筋膜炎和增生性肌炎（proliferatinefasciitisandproliferatinemyositis）
免疫表型：
增生性筋膜炎和肌炎在免疫组化方面和结节性筋膜炎相似，一般SMA和MSA阳性，desmin阴性。
神经节样细胞actins通常阴性。
3、骨化性肌炎和指（趾）纤维骨性假瘤（myositisossificansandfibroosseouspseudotumour
ofdigits）
免疫表型：
纤维母细胞和肌纤维母细胞可表达actin、SMA和desmin。
4、缺血性筋膜炎（ischaemicfasciitis）
免疫表型：
病变内细胞表达SMA和desmin，提示向纤维母细胞/肌纤维母细胞分化。
5、弹力纤维瘤（elastofibroma）
免疫表型：
弹性蛋白特异性抗体染色弹力纤维阳性。
梭形细胞通常表达CD34，但不表达SMA和desmin。
6、婴幼儿纤维性错构瘤（fibroushamartomaofinfancy）
免疫表型：
纤维母细胞和原始细胞vimentin阳性。
只在梁状结构内有actin阳性的梭形细胞，提示可能有肌纤维母细胞分化。
desmin一般阴性，有人描述梁状成分desmin可以阳性。
7、颈纤维瘤病（fibromatosiscolli）
免疫表型：
vimentin和muscleactin阳性。
核β-catenin阴性。
8、幼年性玻璃样变纤维瘤病（juvenilehyalinefibromatosis）
免疫表型：
纤维母细胞vimentin阳性，肌动蛋白和S-100阴性。
9、幼年性透明性纤维瘤病（juvenilehyalinefibromatosis）
免疫表型：
muscleactin和S-100阴性。
10、包含体性纤维瘤病（inclusionbodyfibromatosis）
免疫表型：
典型病例病变内细胞表达vimentin、肌动蛋白（经常在胞膜下平行线状分布，即所谓的“电车轨道”样结构）、calponin和desmin阳性。
少数病例核β-catenin、myosin和caldesmon可阳性。
非典型病例actin阳性，但desmin仅局灶阳性。
经甲醛固定的组织，因免疫组化染色前组织处理方法不同，所以嗜酸性小滴actin染色结果不一致，有报道用KOH进行预处理，包含体actin染色更容易阳性，偶尔包涵体caldesmon也可阳性。
11、腱鞘纤维瘤（fibromaoftendonsheath）
免疫表型：
FTS内细胞SMA常阳性，或至少灶性表达。
12、硬化性纤维母细胞瘤（desmoplsticfibroblastoma）
免疫表型：
肿瘤细胞α-SMA不同程度阳性，AE1/AE3偶尔散在阳性。
desmin、EMA、S-100和CD34阴性。
13、乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-typemyofibroblastoma）
免疫表型：
乳腺外肌纤维母细胞瘤的免疫表型特征与乳腺型一致，梭形细胞弥漫性desmin和CD34双表达。
罕见情况下CD34阴性。
1/3病例表达SMA。
14、钙化性腱膜纤维瘤（calcifyingaponeuroticfibroma）
免疫表型：
多数病例肿瘤细胞SMA表达阳性，但desin阴性，支持纤维母细胞/肌纤维母细胞源性。
EMA和S-100有时可阳性表达，但核β-catenin阴性。
15、血管肌纤维母细胞瘤（angiomyofibroblastoma）
免疫表型：
多数病例desmin呈弥漫强阳性表达，而SMA或广谱肌动蛋白多局灶阳性。
绝经后患者desmin阳性强度减弱或阴性。
肿瘤细胞雌激素受体和孕激素受体一致阳性，偶尔CD34阳性，S-100、CK和快速肌球蛋白（fastmyosin）阴性。
16、富于细胞性血管纤维瘤（cellularangiofibroma）
免疫表型：
30%—60%病例肿瘤细胞CD34阳性。
少数病例SMA表达情况不定。
S-100和CK阴性。
许多病例表达ER和PR。
p16在肉瘤样区域表达方式多样或呈弥漫阳性，但在普通细胞性血管纤维瘤区域则为阴性。
17、项型纤维瘤（nuchal-typefibroma）
免疫表型：
病变组织CD34阳性，actins和desmin阴性。
18、Gardner纤维瘤（gardnerfibroma）
免疫表型：
Gardner纤维瘤内梭形细胞CD34阳性，SMA、MSA和desmin阴性。
也常见灶性核β-catenin阳性。
19、钙化性纤维性肿瘤（calcifyingfibroustumour）
免疫表型：
病变内细胞CD34阳性，SMA和desmin罕见阳性。
中间性（局部侵袭性）
20、掌/跖纤维瘤病（palmar/plantarfibromatoses）
免疫表型：
病变细胞依病变时期和肌纤维母细胞分化程度的不同MSA和SMA呈不同程度阳性。
在缺乏细胞突变的病例中，至少有50%核β-catenin阳性。
21、韧带样型纤维瘤病（desmoid-typefibromatoses）
免疫表型：
病变内瘤细胞MSA和SMA阳性程度不等。
desmin、h-caldesmon和S-100蛋白阴性。
超过70%-75%的病例核β-catenin阳性，且更常见于在伴有FAP的病例中表达。
22、脂肪纤维瘤病（lipofibromatosis）
免疫表型：
病变内纤维母细胞CD34和SMA阳性程度不等。
灶性表达S-100和MSA，EMA罕见阳性。
Desmin、CK和核β-catenin均阴性。
少见情况下，肿瘤内含有色素的细胞表达黑色素标记。
23、巨细胞纤维母细胞瘤（giantcellfibroblastoma）
免疫表型：
梭形细胞和巨细胞CD34阳性，而SMA、desmin和S-100均阴性。
中间性（偶见转移性）
24、隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）
免疫表型：
瘤细胞CD34阳性，EMA可异常性弱表达。
要注意的是，大约一半左右的纤维肉瘤样型DFSP不表达CD34，同时TP53表达率常增高。
肿瘤组织内肌样结节或条束状结构SMA阳性。
desmin、S-100和CK阴性。
25、胸膜外孤立性纤维性肿瘤（Extrapleuralsolitaryfibroustumour）
免疫表型：
肿瘤细胞特征性表达CD34（90%～95%病例阳性）。
20%～35%的病例不同程度表达EMA和SMA。
偶尔，S-100、CK和（或）desmin局灶性弱阳性。
脂肪瘤样变型SFT免疫表型与经典型相似。
26、炎症性肌纤维母细胞性肿瘤（inflammatorymyofibroblastictumour）
免疫表型：
IMT瘤细胞的胞质SMA、MSA和desmin不同程度阳性。
约1/3病例局灶性CK阳性。
组织细胞样细胞CD68局灶阳性。
与ALK基因突变相一致，50%-60%的病例瘤细胞胞质显示ALK阳性。
要注意的是，产生RANBP2基因融合的病例ALK的表达定位于核膜，而产生CLTC基因融合的病例ALK表达则定位于胞质。
可以预见的是，随着免疫组化技术的改进和ALK抗体敏感性的提高，ALK在IMT中的表达率将更高。
27、低度恶性肌纤维母细胞肉瘤（low-grademyofibroblasticsarcoma）
免疫表型：
LGMFS中肿瘤细胞免疫表型多样，可有几种表达方式：
actin阳性/desmin阴性、actin阴性/desmin阳性、actin阳性/desmin阳性。
此外，还可表达calponin阳性，局灶性表达CD34阳性，但S-100、上皮细胞标记物、核β-catenin和h-caldesmon均为阴性。
28、黏液炎症性纤维母细胞性肉瘤（myxoinflammatoryfibroblasticsarcoma）
免疫表型：
肿瘤细胞CD68、CD34和SMA不同程度阳性。
偶尔CK局灶阳性。
最重要的是淋巴组织标记如CD30等阴性。
29、婴儿型纤维肉瘤（infantilefibrosarcoma）
免疫表型：
无特异性的的免疫组化特征。
恶性
30、成人型纤维肉瘤（adultfibrosarcoma）
免疫表型：
瘤细胞偶尔局灶性表达SMA阳性，提示少数瘤细胞具有肌纤维母细胞性分化。
部分源自DFSP或SFT的纤维肉瘤病例CD34阳性。
31、黏液纤维肉瘤（myxofibrosarcoma）
免疫表型：
少数病例中有些梭形或较大的嗜酸性肿瘤细胞表达MSA和（或）α-SMA，提示局灶有肌纤维母细胞分化。
desmin和所谓的组织细胞标记物（CD68、MAC387、FXⅢa）阴性。
33、低级别纤维粘液样肉瘤（lowgradefibromyxoidsarcoma）
免疫表型：
超过80%的病例EMA至少灶性阳性。
MUC4和上皮糖蛋白（Epithelialglycoprotein）（在LGFMS与其他纤维母细胞性肿瘤鉴别诊断中具有高度敏感性和特异性）阳性。
偶尔，瘤细胞灶性表达SMA阳性，提示肌纤维母细胞分化。
34、硬化性上皮样纤维肉瘤（sclerosingepithelioidfebrosarcoma）
免疫表型：
超过70%的SEF病例MUC4阳性，灶性表达EMA和S-100阳性。
CK、CD34、SMA和desmin阴性。
第3章所谓的纤维组织细胞性肿瘤（so-calledfibrohistiocytictumours）
良性
1、腱鞘巨细胞瘤，局限型（giantcelltumoroftendonsheath，localizedtype）
免疫表型：
4大的单核样细胞表达clusterin，50%-80%的病例大的单核样细胞呈desmin表达阳性。
罕见情况下，肿瘤组织内含有多量desmin阳性的树状突细胞，容易与横纹肌肉瘤混淆。
小的组织样细胞CD68、CD163和CD45表达阳性。
多核巨细胞显示破骨样巨细胞表型：
CD68、CD45和耐酒石酸盐酸性磷酸酶（tartrateresistantacidphosphatase）等标记物。
2、腱鞘巨细胞肿瘤，弥漫型（giantcelltumoroftendonsheath，diffusetype）
免疫表型：
弥漫性和局限性巨细胞肿瘤的免疫组化特征相似。
3、深在性良性纤维组织细胞瘤（deepbenignfibroushistiocytoma）
免疫表型：
深部纤维组织细胞瘤比皮肤纤维组织细胞瘤更常表达CD34，前者40%左右CD34阳性，有时呈弥漫阳性。
这时与SFT的鉴别可能是困难的。
有些病例灶性区域表达a-SMA阳性。
中间性（偶见转移性）
4、丛状纤维组织细胞性肿瘤（plexiformfibrohistiocytictumous）
免疫表型：
PFT中的多核巨细胞CD68（KP1）阳性，（肌）纤维母细胞SMA阳性。
S-100、desmin和CK阴性。
5、软组织巨细胞肿瘤（giantcelltumorkfsofttissue）
免疫表型：
GCT-ST显示CD68和SMA阳性。
CD68染色多核巨细胞强阳性，而单个核细胞仅局灶阳性。
SMA染色少数单个核细胞阳性，而多核巨细胞阴性。
单个核细胞成分表达RANKL。
第4章平滑肌肿瘤（smoothmuscletumors）
良性
1、深部软组织平滑肌瘤（leiomyomakfdeepsofttumor）
免疫表型：
肿瘤细胞SMA、desmin（80%病例）和h-caldesmon阳性。
S-100阴性。
女性腹腔、腹膜后或腹股沟平滑肌瘤几乎一致性表达ER、PR和WT-1。
发生于女性腹腔或腹膜的深部平滑肌瘤ER表达情况与发生于子宫或盆腔的平滑肌肿瘤相同。
但外周平滑肌瘤和腹膜后平滑肌肉瘤均不表达激素受体蛋白或WT-1。
恶性
2、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）
免疫表型：
大多数软组织平滑肌肉瘤（>70%）SMA、desmin和h-caldesmon阳性，但这些标记物均不具有平滑肌特异性（是一般的肌性标记物），其中两种阳性比仅一种阳性更支持平滑肌肉瘤。
“去分化”区域可以SMA和desmin阴性，但肿瘤全部区域均阴性时应对平滑肌肉瘤的论断持有巨大怀疑。
至少局灶阳性的标记物有：
CK、EMA、CD34和S-100蛋白。
与胃肠间质瘤不同，KIT（CD117）正常情况上阴性。
总之，如果不具备形态特征，不应只根据免疫组化的结果诊断软组织平滑肌肉瘤。
第5章周细胞性（血管周细胞性）肿瘤（pericytic
（perivascular）tumors）
1、血管球瘤（glomustumors）
免疫表型：
所有类型血管球肿瘤表达SMA，细胞周围有丰富的IV型胶原。
h-caldesmon阳性。
其他标记物一般阴性，如desmin、CD34、细胞角蛋白和S-100。
2、肌周细胞瘤（myopericytoma）包括肌纤维瘤（myofibroma）
免疫表型：
梭形细胞SMA和h-caldesmon阳性。
球细胞一般为弥漫性表达，但也可以在血管灶性表达。
desmin偶尔局灶阳性。
某些病例CD34局灶阳性。
S-100阴性。
大部分病例细胞角蛋白阴性。
肌纤维瘤a-SMA阳性，h-caldesmon阴性或仅灶性阳性。
3、血管平滑肌瘤（angioleiomyoma）
免疫表型：
SMA、MSA和calponin弥漫阳性，h-caldesmon阳性不定。
虽然desmin在多数病例中表达，但血管外皮瘤样同心圆状结构或静脉型肌套则为阴性。
HMB-45阴性。
第6章骨骼肌肿瘤（skeletalmuscletumors）
良性
1、横纹肌瘤（rhabdomyoma）
1.1成人型横纹肌瘤（adultthabdomyoma）
免疫表型：
免疫组化很容易显示肿瘤细胞的骨骼肌分化，所有病例均MSA、desmin和myoglbin胞质阳性。
vimentin、SMA和S-100局灶性或少数细胞阳性。
GFAP、CK、EMA和CD68染色阴性。
1.2胎儿型横纹肌瘤（fetalrhabdomyoma）
免疫表型：
所有病例均有骨骼肌的免疫表型，包括MSA、desmin和myogenin。
SMA或S-100也常阳性。
1.3生殖系统横纹肌瘤（genitalrhabdomyoma）
免疫表型：
desmin、myogenin、actinmyosin阳性。
恶性
2、胚胎性横纹肌肉瘤（enbryonalrhabdomyosarcoma）
免疫表型：
骨骼肌分化标记物阳性提示为胚胎性横纹肌肉瘤。
这些标记物的存在和肿瘤细胞的分化程度有相关性，和胚胎发育过程的情况相似。
因此，大多数原始细胞中只存在vimentin标记、横纹肌母细胞在发育过程中逐渐出现desmin和actin标记物。
已分化细胞表达肌氨酸激酶M。
抗MyoDl和myogenin抗体对横纹肌肉瘤有高度特异性和敏感性，目前作为诊断的标准抗体。
但是必须注意只有细胞核着色具有特异性，非特异性MyoD胞质阳性常见于采用加热法进行抗原修复的石蜡包埋组织。
胚胎性横纹肌肉瘤myogenin表达情况不同于腺泡状横纹肌肉瘤中的弥漫阳性，其显示阴性、灶性弱阳性或中等强度阳性表达。
偶尔多种免疫组化标记物有异常着色，包括CK、S-100和NF。
SMA阳性也并不少见。
3、腺泡状横纹肌肉瘤（alveolarrhabdomyosarcoma）
免疫表型：
腺泡状横纹肌肉瘤肌蛋白抗体染色阳性，和“胚胎性横纹肌肉瘤”所述相同，但原始肿瘤细胞对myoglobin或actin仅局灶阳性或阴性。
MyoD相关的染色，尤其是myogenin，典型病例呈弥漫性细胞核强阳性。
CK和神经内分泌标记阳性可能造成诊断上的困惑。
4、多形性横纹肌肉瘤（pleomorphicrhabdomyosarcoma）
免疫表型：
多形性横纹肌肉瘤可表达desmin、MyoD1、骨骼肌（fast）myosin和myogenin。
SMA表达情况不定。
AE1/AE3和EMA可灶性表达。
在无MDM2扩增的病例中出现
MDM2核染色已有报道。
5、梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤（spindlecell/sclerosingrhabdomyosarcoma）
免疫表型：
梭形细胞RMS特征性的弥漫表达desmin，多数病例也表达SMA和MSA。
几乎所有病例核表达myogenin（MYF4），尤其在多形性横纹肌母细胞和异型性大的梭形细胞中染色明显。
罕见情况下，CK和S-100在梭形细胞/硬化性RMS中可局灶阳性表达。
硬化性RMS中仅局灶表达desmin和myogenin，而myoD1却常呈强阳性表达。
第7章血管肿瘤（vasculartumous）
良性
1、动静脉性血管瘤/血管畸形（arteriovenoushaemangioma/malformation）
免疫表型：
GLUT1阴性可将其从幼年性血管瘤中鉴别开来。
WT1常在血管瘤中表达阳性，而在其他血管畸形中不表达或仅灶性表达，但近来报道该抗体在动静脉性血管畸形中表达阳性。
2、上皮样血管瘤（epithelioidhaemangioma）
免疫表型：
上皮样血管瘤的上皮样内皮细胞表达ERG和CD31阳性。
CD34也阳性，但一般强度较弱。
偶尔角蛋白局灶阳性。
围绕血管的肌周皮细胞层SMA强阳性。
3、血管瘤病（angiomatosis）
免疫表型：
这些病变GLUT1阴性。
4、淋巴管瘤（lymphangioma）
免疫表型：
内皮细胞选择性表达D2-40和PROX1，一致表达CD31，CD34表达不定。
中间性（局部侵袭性）
5、Kaposi型血管内皮细胞瘤（Kaposiformhaemangioendothelioma）
免疫表型：
免疫组化研究显示肿瘤内既有血管成分又有淋巴管成分。
淋巴管标记如PROX1，LYVE1,D2-40和VEGFR3在裂隙样Kaposi样血管高表达，而在肾小球样区域缺乏上述抗体的表达，这些区域仅表达CD31和CD34。
Kaposi型血管内皮细胞瘤中瘤细胞不表达GLUT1，这种葡萄糖转化蛋白在幼年性血管瘤中表达。
中间性（偶见转移性）
6、网状型血管内皮细胞瘤（retiformhaemangioendothelioma）
免疫表型：
RH的肿瘤细胞血管标记物染色阳性，包括CD31、CD34和ERG。
CD34的染色强度经常强于其他血管标记物。
Claudin-5（CLDN5）——一种紧密连接蛋白，近来被认为是包括RH在内的血管肿瘤可靠的标记物。
肿瘤的许多组织学特征提示肿瘤内含有有淋巴管。
尽管淋巴管标记物PROX1在RH中呈阳性表达，但其他淋巴管标记物，包括D2-40和特异性稍差的VEGFR3通常阴性（但并不总是阴性）。
一般经验认为肿瘤细胞HHV-8阴性。
7、乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤（papillaryintralymphaticangioendothelioma）
免疫表型：
PILA中的肿瘤细胞恒定表达淋巴管标记物D2-40和VEGFR3，同时也表达内皮标记CD31和CD34，CD31染色强于CD34。
8、卡波西肉瘤（kaposisarcoma）
免疫表型：
血管腔样结构的内衬细胞和梭形肿瘤细胞表达广谱内皮标记物，包括CD31、CD34和ERG，同时也表达淋巴管标记物如D2-40。
几乎所有病例恒定表达HHV8。
对于罕见的HHV8阴性的情况下，PCR检测可能会有帮助。
9、假肌源性（上皮样肉瘤样）血管内皮瘤（Pseudomyogenic（Epithelioidsarcoma-like）haemangioendothelioma）
免疫表型：
肿瘤细胞弥漫表达AE1/AE3、FLI1和ERG。
约50%的病例CD31阳性。
1/3病例中SMA可灶性阳性。
角蛋白MNF-116、EMA、S-100、CD34和desmin恒定阴性。
和上皮样肉瘤
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