药物分析重点.docx

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药物分析重点

药物分析重点整理

绪论

1、药物分析：

利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。

2、药物分析任务：

对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，使用安全和有效。

3、药品四大管理规范：

①GLP：

药物非临床研究质量管理规范

②GCP：

药品临床试验质量管理规范

③GMP：

药品生产质量管理规范

④GSP：

药品经营质量管理规范

第1章药品质量研究的内容与药典概况

1、药品制定的标准基础：

对药物的研制、开发、生产的全面分析研究的结果

2、国家药品标准构成：

①凡例：

共性问题的统一规定（称为药品标准术语）

②正文

③通则：

制剂通则、通用检测方法、指导原则

3、溶解度：

P14（易溶：

1-不到10ml，微溶：

100-不到1000ml，不溶：

10000ml）

4、药品检查项目：

安全性、有效性、均一性、纯度

5、标示量：

每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量

6、称重与量取：

①精密称定：

千分之一；②称定：

百分之一；精密量取：

对该体积移液管的精度的要求

7、恒重：

指供试品连续2次干燥后称重的差异在0.3mg以内的重量

8、药品的原则：

科学性、先进性、规范性、权威性

9、中药材名称：

中文名称+拉丁名称

10、熔点：

①初熔：

供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴的温度

②全熔：

供试品全部液化时的温度

③药物含有杂质时，熔点低于纯品，熔程增大

11、比旋度：

在一定波长与温度下，偏振光透过每1ml中含有1g旋光性物质的溶液且光路长为1dm时，测得的旋光度

12、百分吸收系数：

当溶液浓度c为1%（g/ml）、液层厚度l为1cm时的吸光度A（A=Ecl）

13、药物含量测定方法选择标准：

①化学原料药：

容量分析法

②药物制剂：

色谱法

14、稳定性实验：

影响因素试验、加速试验、长期试验

15、《中国药典》的内容：

一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料

16、假药、劣药：

P66

第2章药物的鉴别试验（鉴别真伪）

1、有机氟化物鉴别原理：

经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物

2、无机酸根：

P75

3、专属性鉴别试验：

是证实某一种药物的依据，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应来鉴别药物的真伪

4、影响鉴别试验的条件：

溶液浓度、溶液温度、溶液pH、试验时间、试剂用量、干扰物质

5、对照试验：

为了阐明某种因素的影响、效应或意义时，常改变此因素而保持其它因素不变进行试验，并把试验结果进行比较，这种试验叫对照试验

第三章药物的杂志检查

1、杂质来源：

①生产过程中引入的杂质；②贮藏过程中引入的杂质

2、杂质分类：

①来源：

一般杂质（信号杂质）、特殊杂质（有关物质）

②毒性：

毒性杂质、信号杂质（一般无毒）

③性质：

无机杂质、有机杂质（特定杂质、非特定杂质）

3、杂质限量：

①定义：

药物中所含杂质的最大允许量

②杂质限量=

③限量检查法：

A、对照法：

需要供试品

B、灵敏法：

不需要对照品

C、比较法：

需要待测杂质的参数

4、检查方法：

①化学方法：

显色反应法、沉淀反应法、生成气体法、滴定法

②色谱法：

A、薄层色谱法

B、HPLC：

（1）外标法：

（2）加校正因子法

C、GC

③光谱法：

紫外-可见光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法

④热分析法：

（1）热重分析法TG：

利用热天平在程序控制温度的条件下，测量物质的重量随温度变化的曲线

（2）差热分析法DTA：

测试品与参比物之间温度差与温度（或时间）关系的技术

（3）差示扫描量热分析DSC：

测量传送给供试品与参比物的热量差与温度（或时间）关系的技术

（4）TG、DTA（纵坐标T）、DSC（纵坐标dQ/dT）曲线图P112

5、氯化物检查法：

①原理：

②注意事项：

（1）纳氏比色管刻度线高度差不超过2mm

（2）放置在黑色背景上，从上向下观察

（3）标准氯化物的浓度以50ml中含50-80ug的CI

（4）加硝酸的目的：

加速氯化银沉淀、产生较好浑浊、避免弱酸银盐形成

（5）滤纸可预先用硝酸的水洗净后使用

（6）暗处放置是为了避免Ag单质析出

6、硫酸盐检查法：

①原理：

②注意事项：

（1）标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含2ml盐酸为好

（2）盐酸酸性条件下进行，防止碳酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对比浑浊的影响

7、铁盐检查法：

①原理：

②注意事项：

（1）显色剂：

硫氰酸铵溶液

（2）氧化剂：

过硫酸铵：

二价铁氧化为三价铁；防止硫氰酸铁还原褪色

（3）加巯基醋酸前，加20%枸橼酸溶液2ml，使与铁生成络离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀

8、重金属检查法：

①重金属：

在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属

②硫代乙酰胺法：

（1）原理：

硫代乙酰胺在弱酸性pH3.5条件下水解，产生硫化氢，与重金属粒子生成黄色到棕黑色硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后颜色比较

（2）适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物

（3）注意事项：

置于白纸，自上而下观察；标准铅浓度为10ug/ml；标准铅溶液1-2ml；硫代乙酰胺为显色剂；酸为醋酸铅缓冲液

③炽灼后的硫代乙酰胺法

④硫化钠法：

（1）原理：

在碱性介质中，以硫化钠为沉淀剂，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理后颜色比较

（2）适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。

如磺胺类、巴比妥类

9、古蔡氏法：

①原理：

金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑

②KI与SnCI2的作用：

将五价砷还原为三价砷，加快反应速度，促进AsH3的生成；抑制锑化氢（锑斑）的生成；形成Zn-Sn齐，去极化，使氢气均匀连续发生

③醋酸铅棉花的作用：

消除锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物的影响

④供试品处理：

（1）含供试品含S2-,SO32-,S2O32-：

硝酸湿法消化处理

（2）环状结构有机药物，砷可能以共价键结合，先有机破坏（碱破坏、酸破坏）

（3）含锑药物，改用白田道夫（Betterdorff）法

10、二乙基二硫代氨基甲酸银法DDC-Ag：

①原理：

金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，还原DDC-Ag，产生红色胶态银

11、干燥剂干燥法：

试验用硅胶为变色硅胶，其中加有氯化钴

第4章药物的含量测定与分析方法的验证（本章主要以计算题，参考PPT）

1、滴定度：

①定义：

每1m规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，mg表示

②计算：

2、含量的计算：

①直接法：

②空白剩余量滴定法：

③标示量%=

3、分析方法验证内容：

①精确度：

指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度

②精密度：

在规定的条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度（验证内容：

重复性、中间精密度、重现性）（含量测定、杂质的定量测定）

③专属性：

在其他成分存在下，采用的分析方法能正确测定北侧吾之的能力（鉴别试验、杂志检查、含量测定均考察专属性）

④检测限LOD：

指试样中被测物质能被检测出的最低量

⑤定量限LOQ：

指试样中被测物质能被定量测定的最低量

⑥耐用性：

指测定条件有较小的变动时，测定结果不受影响的程度

4、有机破坏法：

碱破坏法、酸破坏法（凯氏固氮法）、氧瓶燃烧法

5、凯氏固氮法：

将含氮有机物与硫酸共热，药物分子中有机结构被氧化分解成为二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵，经氢氧化钠分解放出氨，后者借水蒸气被蒸馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定

6、溴滴定液的组成：

KBrO3与KBr重量比为1：

5配制的水溶液

7、紫外分光光度法用于药物的含量测定方法：

对照品比较法、吸收系数法、计算分光光度法、比色法

8、内标法特点：

①需要加入标准物质作为内标物；②可以抵消仪器稳定性差和进样不准带来的误差；③插入内标物相对麻烦

8、外标法特点：

①简便，不需要校正因子；②但要求进样量准确、操作条件稳定

第6章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

1、基本结构：

邻羟基苯甲酸类

2、酸性：

①吸电子取代基，酸性增强

②斥电子取代基，酸性减弱

③水杨酸>阿司匹林>苯甲酸

3、鉴别方法：

①与FeCI3反应（中性或弱酸），紫堇色

②酚羟基反应，三氯化铁，蓝紫色

③缩合反应，二硝基苯肼，橙色沉淀

④重氮化偶合反应，碱性β-萘酚，红色偶氮化合物

⑤水解反应，碳酸钠+过量稀硫酸，白色沉淀和醋酸臭气（阿司匹林）

⑥元素反应

4、含量测定：

①直接滴定法，溶于乙醇（防止酯键水解），酚酞为指示剂，氢氧化钠滴定

②水解后剩余滴定法（两步法，因为片剂中含有少量枸橼酸或酒石酸稳定剂，制作工艺过程中又可能产生水解产物，先中和和水解，再滴定）

③返滴定法（空白试验：

扣除溶剂的影响）

【例题】取标示量为0.3g/片的阿司匹林片10片，质量为3.5469g，研细，精密称取其片粉0.3592g，用20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠液至使溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠溶液（0.1mol/L）40ml，至水浴上加热15min，迅速冷至室温，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至终点，消耗19.02ml，空白消耗该溶液34.87ml

（1）计算滴定度。

（M阿司匹林＝180.16g/mol）

（2）求阿司匹林片的含量。

解：

（2）

（1）T=0.1*1/1*180.16=18.02mg/ml

第7章

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

1、基本结构：

2、盐酸麻黄碱构型S，盐酸伪麻黄碱构型R

3、鉴别试验：

①与铁盐反应：

大多为绿色，加入碱溶液后大多数显紫色，随即氧化成紫红色

②与甲醛-硫酸反应

③还原性反应

④氨基醇的双缩脲反应：

是鉴别芳环氨基醇的特殊反应，可用于

盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱鉴别：

药物+CuSO4+NaOH——显紫蓝色

+乙醚，醚层（紫红色），水层（蓝色）

⑤Rimini反应：

脂肪族伯胺的专属反应，+亚硝基铁氰化钠、丙酮（不含甲醛）、碳酸氢钠——红紫色

4、杂质检查：

酮体

5、含量测定：

①非水溶液滴定法：

一般采用高氯酸

②溴量法：

重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药

第8章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

1、基本结构：

2、鉴别反应：

①重氮化偶合反应：

芳伯氨基特性（盐酸丁卡因外）

②与金属离子反应：

（1）利多卡因：

+碳酸钠、硫酸铜——蓝紫色，+三氯甲烷，三氯甲烷层（黄色）

（2）普鲁卡因：

浓过氧化氢、三氯化铁——紫红色，随即暗棕色到棕黑色

3、含量测定：

①亚硝酸钠滴定法：

（1）原理：

芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量指示

（2）条件：

加入适量溴化钾（加快反应速度）、加过量盐酸（加快反应速度、亚硝酸在酸中稳定、防止生成偶氮氨基化合物）、反应温度、滴定速度不宜过快

【例题】精密称取对乙酰氨基酚42mg，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸光度为0.594，按C8H9NO2的吸收系数为715计算百分含量。

解：

4、用化学方法区别盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因，对乙酰氨基酚，肾上腺素

答：

第9章二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物的分析

1、鉴别试验：

（化学鉴别）

（1）与亚铁盐反应，将二价铁氧化成红棕色氧化铁沉淀

（2）与氢氧化钠反应：

+丙酮、氢氧化钠——橙红色

（3）沉淀反应：

重金属盐产生沉淀

（4）重氮化偶合反应：

+酸、锌粉——芳伯氨基

2、含量测定：

①铈量法：

强酸条件下、指示剂为邻氮二菲

第10章巴比妥及苯二氮卓类镇静催眠药物的分析

1、基本结构：

2、理化性质：

①弱酸性：

分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构

②水解性反应：

与碱液，放出氨气，红色石蕊变蓝（巴比妥可变蓝，异戊巴比妥无变化）

③与金属离子反应：

（1）Ag：

+碳酸钠、硝酸银（过量）——二银盐白色沉淀

（2）Cu：

+硫酸铜、吡啶——紫堇色（巴比妥）、绿色（含S巴比妥）

（3）Co：

碱性——紫堇色配合物

（4）Hg：

+硝酸汞、氯化汞——白色沉淀+氨——沉淀溶解

④与香草醛反应：

+香草醛、浓硫酸——棕红色

3、鉴别试验：

丙二酰脲反应是巴比妥类共有的反应

4、UV：

巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关

5、含量测定：

①银量法：

采用银-玻璃电极系统电位法指示剂

②非溶液滴定法：

（1）常用溶剂：

甲醇、丙酮、三氯甲烷、苯、吡啶

（2）常用滴定液：

甲醇钾的甲醇或乙醇、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液

（3）常用指示剂：

麝香草酚蓝

6、如何鉴别苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥钠

答：

苯巴比妥：

+硫酸、亚硝酸钠——橙黄色沉淀，随即变为橙红色沉淀

司可巴比妥：

+溴——使其褪色

硫喷妥钠：

+氢氧化钠、醋酸铅——白色沉淀，加热后变为黑色沉淀

异戊巴比妥：

紫外分光光度法，pH9.4硼酸缓冲液，238nm处百分吸收系数为440

第11章吩噻嗪类抗精神病药物的分析

1、钯离比色法：

吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。

而其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强

第12章喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析

1、硫酸奎宁的含量测定摩尔比判断：

P318例题12-8

第13章莨菪烷类抗胆碱药物的分析

1、酸性染料比色法：

（1）原理：

在适当的pH的水溶液中，碱性药物（B）可以与氢离子结合成阳离子（BH+），而一些酸性染料如溴甲酚绿等可解离成阴离子（In-）；两种离子定量地结合，生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，该离子可以定量地被有机溶剂萃取，测定有机相中有色离子对特征波长处的吸光度，则可以进行含量测定

（2）注意事项/影响因素：

水相最佳pH选择；酸性染料及其浓度；有机溶剂的选择；水分的影响；酸性染料中的有色杂质

第十四章维生素类药物的分析

1、脂溶性维生素：

A、D、E、K

水溶性维生素：

B1、B2、C、烟酸、泛酸、叶酸

2、三氯化锑反应：

（1）维生素A：

①原理：

在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显示蓝色，渐变为紫红色

②注意事项：

反应在无水、无醇进行

（2）维生素D：

①原理：

在二氯甲烷中溶解，在三氯化锑试液中溶液显示橙红色，渐变为粉红色

3、三点法校正测量维生素A：

①原理：

（1）杂质的无关吸收在310-340nm波长范围几乎呈直线，且随波长的增大吸光度下降

（2）物质对光的吸收呈加和性的原理

②计算：

【例题】P343示例14-1

4、维生素B1的硫色素荧光反应：

在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化成硫色素，溶于正丁醇显示蓝色荧光（专属鉴别试验）

5、维生素C的还原性：

烯二醇具有还原性，被氧化成二酮基而生成去氢维生素C，加H又可还原为维生素C

第15章甾体激素类药物的分析

1、四氮唑比色法：

①原理（484nm）：

2、异烟肼比色法：

①原理（420nm）：

3、柯柏反应比色法：

①原理（520nm）：

第16章抗生素类药物的分析

1、氧肟酸铁反应：

青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用，β-内酰胺环破裂生成异羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色

2、坂口反应：

链霉素在氢氧化钠中水解生成链霉胍，它和8-羟基喹啉分别同次溴酸钠反应，其各自产物再相互作用生成橙红色化合物

第17章药物制剂分析概论

1、重量差异：

指按照规定的称量方法称量片剂时，片重与平均片重之间的差异

2、含量均匀度：

指单剂量的固体、半固体和非均相液体制剂，其含量符合标示量的程度

3、崩解时限：

指口服固体制剂在规定时间内，于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料外，全部通过筛网

4、溶出度：

指活性药物成分从片剂中在规定条件下溶出的速率和程度

5、检查片剂崩解时，除另有规定处，取药片的数量是6片

6、注射剂中抗氧剂对含量测定产生的干扰及排除：

①干扰：

使测量结果偏高

②排除方法：

加掩蔽剂（丙酮、甲醛）、加酸分解、加若氧化剂氧化

7、糖类的干扰与排除：

①干扰：

干扰基于氧化还原反应原理的药物

②排除方法：

避免使用高锰酸钾法等强氧化物为滴定剂的容量分析法；采用阴性对照片进行阴性对照试验

8、片剂中硬脂酸镁的干扰及排除：

①干扰：

镁离子干扰配位滴定法；硬脂酸根离子干扰非水滴定法

②排除：

（1）在pH约为10的碱性条件下，配位滴定法测量时，结果偏高，通常采用加入掩蔽剂

（2）在非水溶液滴定法时，若主药含量显着高于硬脂酸镁，则可忽略其干扰；若小于硬脂酸镁，则使结果偏高，通常采用有机溶剂提取后再进行非溶液滴定法测量、加入掩蔽剂、采用比色法或分光光度法

9、复方磺胺甲恶唑片的含量测定的原理：

复方磺胺甲恶唑片含磺胺甲恶唑SMZ及增效剂甲氧苄啶TMP。

SMZ和TMP均有紫外吸收且紫外光谱相互重叠干扰。

ChP采用双波长分光光度法，不经分离直接测定含量，指在两个不同的波长处测定吸收度，以两波长的吸收度的差值作为定量依据，关键是选择测定波长λ2和参比波长λ1，波长选择的原则是：

干扰组分在两波长处的吸收度相等，测定组分在两波长的差值最大。

SMZ在257nm有最大吸收，若在257nm处测量，由于TMP也有吸收可干扰测定。

若以257nm作为测定波长λ2，根据TMP在304nm处有等吸收，选择304nm作为参比波长λ，将供试品在此处波长的吸收度之差作为定量依据，可消除TMP干扰。

吸收度差值与cSMZ有线性关系，可以用对照品比较法测定含量。

第19章中药材及其制剂分析概论

1、水分测定法：

烘干法、减压干燥法、甲苯法、气相色谱法

2、灰分测定法：

总灰分测定法、酸不溶性灰分测定法

3、农药残留测定法：

气相色谱、质谱