GZL6BY真空冷冻干燥机(公司在验证).doc
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GZL6BY真空冷冻干燥机
设备验证资料
单位名称:
希森美康生物科技(无锡)有限公司
设备编号:
121140000002
验证日期:
验证人员:
张燕鸣
金全林
徐俊杰
胡伟力
王栋
日期
项目名称
验证方案编号
2011-8-30
冷冻干燥机验证
部门
姓名
日期
文件起草人
管理部
张燕鸣
2012-8-21
文件审核人
管理部
胡伟力
2012-8-21
文件批准人
管理部
王栋
2012-8-21
验证组长
验证小组成员
王栋
胡伟力,张燕鸣,金全林
目录
一、再验证概述
二、再验证目的
三、验证小组成员及职责
四、验证所需文件
五、再验证方法
六、再验证结果
七、验证变更及偏差
八、再验证结论
附件:
1、安装检查记录
2、运行确认记录
3、性能确认记录
4、偏差报告
一、再验证概述
1、再验证对象
本次再验证的对象为冻干机,型号为GZLY6,设备编号为121140000002
,再验证原因为设备再验证,具体再验证时间是2011-8-22至2011-8-24。
并已再验证结束。
2、GZLY6型冻干机搁板有效面积为6m2,额定捕冰量为90kg共有6层装料搁板,液压系统可使板层自由升降,进行箱内全压塞,且配有压塞波纹管。
冻干机的箱体为方形,箱体与冷阱之间用蘑菇阀隔断。
冻干机配有两套冷冻系统,板层温度控制系统采用循环泵,真空系统使用爱德华真空泵,能满足高真空要求。
3、本次再验证按照再验证方案的要求,依次进行了安装检查、运行再确认、性能再确认,所有项目均已完成,再验证是完整的。
在再验证中,采用3ml规格的注射用水为再验证介质,进行捕冰试验。
通过再验证,证明该冻干机的性能是合格的捕冰效果是达到设备的出厂要求的。
二、再验证目的
冻干过程是生产中的特殊过程,冻干的效果将直接影响产品质量,对冻干机进行验证以确认其是否能符合生产的工艺要求,是否可持续稳定的生产出合格的产品。
三验证小组成员
小组成员
部门
职责
王栋
管理部
组长,批准验证方案,协调验证小组工作
胡伟力
管理部
审核验证方案
张燕鸣
管理部
起草验证方案,完成验证报告
金全林
管理部
参与验证工作,完成验证记录
参与验证工作,完成验证记录
负责涉及的计量工作
四验证所需文件
文件名称
文件编号
冷冻干燥机操作规程
MOP-03-006
冻干机运行记录
QR-03-009-01
冻干机维护保养规程
MOP-03-019
冻干机点检表
QR-03-010-01
冻干机修理改造记录
QR—03-024-01
五、再验证方法
首先通过设备的安装检查,确认设备仪表合格,操作维护方便,管理完善。
其次通过设备的运行再确认,确认设备功能齐全。
最后,通过生产试验,确认设备能够稳定、连续的生产出合格的产品,确保设备按照再验证时的要求能够持续、稳定、连续的生产出合格的产品。
六、再验证结果
1、安装检查
通过对《安装验收单》,进行核对,设备安装未发生改变;查询操作工、设备维修人员,确认设备操作、维护方便,设备SOP满足操作、维护要求,记录齐全。
再验证过程中未发现不合格项目。
2、、运行再确认
本项目包括六个功能试验,分别加热、制冷,真空,压塞、捕冰能力及自动试验。
通过试验确定设备齐全,结果如下:
名称
结果
备注
功能试验一
检查设备的各项运行功能是否正常,应便于操作,功能完善
功能试验二
加热循环系统
参数:
板层升温速率 ≥0.5℃/min
板层温差 ≤2℃
硅油最高温度 30℃
板层温度均匀性 <1℃
功能试验三
制冷系统
参数:
冷阱降温速率 5℃/min
板层最低温度 <-40℃
冷阱最低温度 <-50℃
板层降温速率 0.5℃/min
功能试验四
真空系统
参数:
抽真空速率 >5Pa/min
极限真空 <10Pa
冻干箱漏率 <5Pa/min
功能试验五
捕冰能力及全压塞试验测试 合格
功能试验六
自动试验 合格
主要参数及调节如下:
压缩空气压力≥0.4MPa
冷却水压力≥0.15MPa
3、性能再确认
以注射用水进行的连续三批生产试验,确定设备能够稳定、连续的生产出合格的产品。
成品率在96%。
(全压塞、破瓶率)程序运行良好,无偏差。
记录仪记录准确,正常。
七、验证变更及偏差
验证过程中如有对验证项目、验证方法的任何变更,以及验证过程中所出现的偏差都应充分说明。
八、结论
通过上述的安装检查、运行再确认和性能再确认,证明该冻干机对药品进行冻干是有效的。
1.通过再验证确认设备运行稳定,可靠,能生产出合格的产品;
2.经过再验证,建立了完整了设备操作SOP和设备维护SOP;
3.经过再验证建立一套管理制度,保证在生产中设备能维持在再验证中的状态。
通过上述三点证明该设备是稳定的,满足公司对冻干机设备的各项要求。
附件:
1.设备检查记录
2.运行再确认记录
3.性能再确认记录
4.偏差报告
(一)设备检查
设备检查表
设备检查记录
检查情况
操作的方便性
维护的方便性
SOP
操作规程
文件编号MOP-03-00
维护规程
文件编号MOP-03-019
过滤器更换情况
记录
记录
运行记录
文件编号WS-08
点检表
文件编号WS-21
维护记录
记录编号QR-03-024-01
仪表
仪表
(表名)
位置
结果
表名
位置
结果
薄膜真空计
捕水器顶
PT100探头
冻干箱内
薄膜真空计
冻干箱顶
PT100探头
冻干箱内
PT100探头
冻干箱内
PT100探头
冻干箱内
PT100探头
冻干箱内
再验证仪合格证明
备注
检查人:
日期:
(二)、运行再确认
1.目的:
完成安装确认后,开始运行确认,主要检查空载情况下,冻干机各个系统的运行情况。
1.1功能试验一
检查设备的各项运行功能是否正常,应便于操作,功能完善。
检查项目
功能试验
是
否
试验方法:
1.打开电源,执行手动操作。
2.执行制冷,抽真空,压塞,各项功能;
3..检查压塞波纹管的完整性。
□
□
□
试验标准:
1.设备运行平稳,无异声;设备操作方便、准确、及时;
2.所有管道连接完好,无泄漏;
3.箱门密封良好,门上接近开关正常工作;
4.各气动阀门正常开、关;
5.压缩机自动收液,有降温效果;
6.记录仪、显示仪均正常工作;
7.压塞波纹管完好,不漏气;
8.箱内压塞正常进行;
□
□
□
□
□
□
□
□
□
□
□
□
□
□
□
□
测试结果是否达到标准:
是(是/否)
检查人:
日期:
签名:
备注:
如果测试结果未达到标准,请填写详细内容。
(如没有不填)
1.2制冷系统
1.2.1板层降温速率:
检查项目及实施方法描述:
(1)确定板层温度为20℃。
(2)当板层温度到达20℃时,记录,同时,设定板层温度为-40℃,开始板层降温。
(3)当板层温度到达-40℃时,记录。
(4)计算降温速率。
数据记录表:
时间
温度
技术指标
确认结果
备注
初始值
从+20℃降至-40℃的时间<100分钟
最终值
差值
板层降温速率
检查人:
日期:
1.2.2板层最低温度:
检查项目及实施方法描述:
在完成板层降温速率的确认后,板层继续降温,当到达最低温度时,记录。
板层最低温度
技术指标
确认结果
备注
-50℃
检查人:
日期:
1.2.3冷阱降温速率:
检查项目及实施方法描述:
(1)确定冷阱温度在20℃左右,记录。
(2)开始冷阱降温。
(3)当冷阱温度到达-40℃时,记录。
(4)计算降温速率。
数据记录表:
时间
温度
技术指标
确认结果
备注
初始值
从+20℃降至-40℃的时间<30分钟
最终值
差值
冷阱降温速率
检查人:
日期:
1.2.4冷阱最低温度:
检查项目及实施方法描述:
在完成冷阱降温速率的确认后,继续对其降温,当冷阱温度到达最低温度时,记录。
数据记录:
冷阱最低温度
技术指标
确认结果
备注
<-50℃
检查人:
日期:
1.3真空系统
1.3.1抽真空速率:
检查项目及实施方法描述:
(1)开始对冷阱降温;
(2)当冷阱温度到达-40℃时,开真空泵抽吸管路;
(3)打开抽空阀,对冷阱抽真空;
(4)打开蘑菇阀,抽冻干箱真空,记录;
(5)观察冻干箱真空探头测量值,当到达2Pa时,记录;
(6)计算抽真空速率。
数据记录表:
时间
冻干箱真空值
技术指标
确认结果
备注
初始值
大气压至2Pa的时间≤50分钟
最终值
差值
抽真空速率
检查人:
日期:
1.3.2极限真空:
检查项目及实施方法描述:
完成对抽真空速率的确认后,继续对冻干箱抽真空,当真空值达到技术规定之后,记录仪上打印记录。
数据记录表:
(记录开始时间和结束时间)
时间
冻干箱真空值
技术指标
确认结果
备注
≤2Pa
检查人:
日期:
1.3.3冻干箱漏率:
检查项目及实施方法描述:
在完成上面确认的基础上,进行冻干箱真空泄漏率的确认。
确认方法:
(1)停止抽真空,关闭主阀,当冻干箱真空值到达2Pa时,记录。
(2)30分钟后,记录冻干箱的真空值,记录仪上打印记录。
(3)按照此公式计算冻干箱的漏率——
漏率=(X-2)×V/(30×60)
式中:
X——30分钟后箱内真空度,单位为Pa
V——箱体净容积,单位为L
数据记录表:
时间
冻干箱真空值
技术指标
确认结果
备注
初始值
≤2Pa.l/s
最终值
差值
冻干箱漏率
检查人:
日期:
1.4加热循环系统:
1.4.1板层温度控制:
检查项目及实施方法描述:
(1)设定板层温度为-40℃;
(2)当硅油温度到达-40℃时,记录,恒定此温度20分钟,每分钟记录一次硅油进口温度值;
(3)计算最低和最高温度的温差;
(4)设定板层温度为25℃;
(5)当硅油温度达到25℃时,记录,恒定此温度20分钟,每分钟记录一次硅油进口温度值;
(6)计算最高和最低温度的温差;
记录表1(设定温度-40℃)
设定温度:
-40℃
时间
硅油进口温度
时间
硅油进口温度
温差计算:
(设定温度-40℃)
设定温度
-40℃
技术指标
备注
最低温度
最高温度
温差≤
±2℃
温差
温差
确认结果
记录表2(设定温度25℃)
设定温度:
25℃
时间
硅油进口温度
时间
硅油进口温度
温差计算:
(设定温度25℃)
设定温度
25℃
技术指标
备注
最低温度
最高温度
温差≤
±2℃
温差
温差
确认结果
检查人:
日期:
1.4.2板层升温速率:
板层升温速率测定范围在-40℃~+25℃之间。
确认方法:
(1)板层温度降到-40℃。
(2)当板层温度到达-40℃时,记录。
(3)设定板层温度为-40℃,开始板层循环加热。
(4)当板层温度到达25℃时,记录。
(5)根据下表记录数据,计算升温速率。
时间
硅油进口温度
技术指标
确认结果
初始值
>1℃/min
最终值
差值
板层升温速率
检查人:
日期:
1.4.3板层温度均匀性:
检查项目及实施方法描述:
在板层上放置5个温度探头,分别位于板层的四边和板层中间。
温度25℃
探头
板层
探头1
探头2
探头3
探头4
探头5
平均温差
1
2
3
4
5
温度-20℃
探头
板层
探头1
探头2
探头3
探头4
探头5
平均温差
1
2
3
4
5
确认结果
其中:
平均温度——Te=(T1+T2+…Tn)/n
检查人:
日期:
1.5捕冰能力及全压塞试验测试
确认方法:
(1)根据设备说明,确认前箱的进料量;
在冻干盘中装入西林瓶,加入纯水,总水量不超过100kg
(2)使用自动冻干程序,40小时后对箱内进行全压塞,压塞后出箱;
标准
(1)出箱后检查西林瓶的全压塞情况,掉塞率低于0.01%、小瓶破损率低于0.01%
(2)冻干结束后称托盘中的残余水量,求得最大捕水量,重量应小于90kg
结果:
1.6自动试验
确认方法:
(1)启动设备,进入程序设定页面,对各冻干步骤进行时间、温度和真空的设定。
(2)程序设定结束后,执行自动程序空机运行,确认程序设定有效的。
标准:
(1)设备是按照设定的程序运行。
结果:
2、不符合要求项目分析
在上述所有要求中,如有与要求不一致的项目,进行分析,是否影响设备运行。
由主管决定是否进行下一项工作。
运行确认结论:
检查人:
日期:
(三)性能再确认
性能确认:
目的:
在完成安装确认和运行确认的基础上,使用注射用水模拟实际生产,检查冻干机能是否符合生产要求。
检查项目
性能试验一
是
否
试验方法:
(1)设定程序及各项参数
检验标准:
1.程序控制是否按设定运行;
2.参数是否和设定吻合;
温度控制、(板层温度、制品温度)
真空控制(前箱真空、后箱真空)
压塞情况是否符合设定要求
□
□
□
□
□
□
□
□
测试结果一是否达到标准:
(是/否)
检验标准:
1.程序控制是否按设定运行;
2.参数是否和设定吻合;
温度控制、(板层温度、制品温度)
真空控制(前箱真空、后箱真空)
压塞情况是否符合设定要求
□
□
□
□
□
□
□
□
测试结果二是否达到标准:
(是/否)
检验标准:
1.程序控制是否按设定运行;
2.参数是否和设定吻合;
温度控制、(板层温度、制品温度)
真空控制(前箱真空、后箱真空)
压塞情况是否符合设定要求
□
□
□
□
□
□
□
□
测试结果三是否达到标准:
(是/否)
检查人:
日期:
签名:
2、数据分析
分析获得的数据,确定设备的稳定性、安全可靠等。
3、再验证周期
根据再验证要求。
该设备再验证周期为年。
性能确认结论:
结果审查及批准
审核人:
日期:
(四)偏差报告
验证项目:
方案编号:
偏差情况:
报告人:
日期:
偏差处理意见:
验证小组成员:
日期:
偏差处理情况:
验证小组成员:
日期:
评价建议
从设备预确认、安装确认、运行确认、和性能确认的试验结果来看,在空载和满载情况下各性能一致,能够获得一致的结果。
确定该设备能达到预先设定标准,能够满足生产要求和符合GMP规范。
根据设备的使用情况,确定设备的再验证周期为一年,在此期间内,如设备有大修、改造等情况,则大修、改造后再需再验证。
再验证时间定为年月(1年)
评价人:
日期:
真空冷冻干燥机
再验证合格证书
文件编号:
设备名称:
真空冷冻冻干机
设备编号:
121140000002
设备使用单位:
希森美康生物科技(无锡)有限公司
再验证结论:
该设备经再验证合格,同意投入使用。
再验证批准:
批准日期: