工学学士论文葛花泡腾片的工艺研究.docx
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工学学士论文葛花泡腾片的工艺研究
本科生毕业论文
葛花泡腾片的工艺研究
TheprocessstudyofFlosPuerariae
学生姓名
陈霸宇
所在专业
制药工程
所在班级
1103班
申请学位
工学学士
指导教师
杜建喜
职称
教授
答辩时间
2014年06月07日
目录
摘要I
ABSTRACTII
第一章绪论1
1.1葛花药材的使用历史1
1.2涉及葛花的解酒方剂1
1.3葛花的化学成分2
1.4葛花的解酒保肝机理2
1.5葛花泡腾片的开发前景3
1.6实验思路与方法3
第二章实验部分4
2.1实验材料和仪器4
2.1.1材料与试剂4
2.1.2主要仪器设备4
2.2实验方法5
2.2.1实验流程图5
2.3实验内容及方法6
2.3.1葛花提取物的制备6
2.3.2葛花泡腾片的配方设计6
2.3.2.1葛花泡腾片的规格设计6
2.3.2.2泡腾赋形剂的选择6
2.3.2.3粘合剂的选择6
2.3.2.4润滑剂的选择6
2.3.3葛花泡腾片的工艺考察7
2.3.3.1感官指标7
2.3.3.2重量差异7
2.3.3.3崩解时间7
2.3.3.4硬度考察7
2.3.3.5稳定性考察7
2.3.3.6含量测定7
第三章结果与讨论8
3.1工艺考察的结果8
3.1.1感官指标8
3.1.2重量差异8
3.1.3崩解时间8
3.1.4硬度考察8
3.1.5稳定性考察8
3.1.6含量测定8
3.2结语9
鸣谢10
参考文献11
摘要
泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。
它具有携带、使用方便,水中分布均匀,生物利用度高等优点，兼具有固体制剂和液体制剂的特点。
近年来随着人们生活水平的提高，饮酒成为部分人生活的一种方式。
大量或长期饮酒，则易导致急、慢性酒精中毒。
葛花为豆科植物野葛，其功用为解酒醒脾，治伤酒发热烦渴、不思饮食、呕逆吐酸、吐血、肠风下血。
而目前临床上对葛花的利用不够充分，种类较为单调、剂型多为汤剂。
关于葛花泡腾片这一剂型的研究国内外都鲜有报导，所以本实验通过对葛花的化学成分、药理作用进行深入研究，开发葛花泡腾片这一新的剂型。
关键词：
葛花；泡腾片；工艺研究
ABSTRACT
Affervescenttablets,aneasytakingandusingtablets,whichequallydistributesinthewaterfield,containssodiumbicarbonateandorganicacidsothatitreleaseslargeamountsofcarbondioxidewhenmixedwithwaterand,canbeusedassolidpreparationsandliquidpreparations.Withtheimprovementofpeople’slife,drinkinghasbecomeonepartofpeople’slife.Alongtimeoftoomuchdrinkingwillleadtoacuteandchronicalcoholism.FlosPuerariae,askudzuleguminousplants,servestodispeltheeffectsofalcohol,recoveralackofthirstyandappetite,aswellashematemesis.However,flospuerariaehasnotbeenmadefulluseinthemedicalfield,whosetypeismonotonousandwhosedosageformisdecoction.Thestudyofflospuerariaeeffervescenttabletsisscarcelyreportedathomeandabroad,sointhisthesis,alotofreseacheshavebeenmadetostudythechemicalcomponentandpharmacologiceffectfuther,inordertodevelopthenewdosageform--flospuerariaeeffervescenttablets.
Keywords:
flospuerariae,；effervescenttablets,；processstudy.
葛花泡腾片的工艺研究
制药工程，200911931101，陈霸宇
指导老师：
杜建喜
第一章绪论
1.1葛花药材的使用历史
少量饮酒能活血通络散寒，但过量饮酒则成为“酒毒”而伤人肺腑。
长期饮酒可造成全身多系统的损伤、尤其对胃肠道，肝脏损伤更为明显，酒精可直接或间接引起慢性胃炎，消化性溃疡和酒精中毒性肝硬化。
急性酒精中毒、酒精依赖是当今社会问题之一，无限制的过量饮酒甚至酗酒，严重者可因乙醇过度抑制中枢神经系统而死亡。
祖国医学源远流长，博大精深，在解酒醒酒用品这方面积淀了丰富的理论基础和治法方药。
中国传统医学认为酒大热有毒，为湿热之邪，故传统解酒方剂根据治热以寒的原则，多以寒凉药物为主配伍组成，其中以“葛花解酲汤”最具代表性[1]。
葛花作为传统医学中最具代表性的解酒药物用于解酒醒脾在《神农本草经》、《本草纲目》等早有记载[2]。
在《千金方》里也有记载，葛花主“消酒”，可治“酒醉不醒”[3]。
葛花为豆科植物野葛Puerarialobata（Wild.）Ohwi、甘葛藤PuerariathomsoniiBenth.的花，异名葛条花。
其功用为解酒醒脾，治伤酒发热烦渴、不思饮食、呕逆吐酸、吐血、肠风下血[4]。
1.2涉及葛花的解酒方剂
有关葛花的中医解酒方剂层出不穷，是祖国传统医学的一笔宝贵遗产。
宋歌等采用计算机检索与手工检索相结合的方法，计算机检索以《中华医典》（升级版）光盘为检索工具，手工检索以《中医方剂人辞典》为检索工具。
收集方剂主治中含有：
解酒、醒酒、酒毒、中酒、酒伤、酒病、解酲字样的方剂，共得到解酒方429首。
结果表明方剂中葛花有很高的出现频率。
葛花的用药思路为多数医家所认可，确为解酒方之名方、主方[5]。
以下是一些含葛花的解酒方剂和市场解酒产品：
醉酒灵：
由葛花、曲藿香、白蔻仁、等组成[6]，能有效降低血中乙醇浓度，对抗酒精引起的兴奋，缩短醒酒时间等效应。
黑米醒酒羹：
主要有效成分是葛花与葛根的提取物[6]，饮酒前服用，不仅可以醒酒，还可以防醉。
解酒烟剂：
用葛花、葛根、白茅根、藿香混合等制成的一种碎片或丝状物[6]，饮酒过多的人点燃闻烟雾约3分钟可使大脑清醒，神志恢复正常。
解酒口服液：
由福建省武夷山市研究开发[6]。
由葛花、桔皮、灵芝、茶叶等经熬制、浓缩制成。
酒后服用，能消除口渴、头痛、头昏症状；避免酒精对肝脏的损害；醉后加服，能迅速消除呃逆、呕吐、乏力，恢复头脑清醒。
解酒保健茶：
由沈阳药科大学研究开发[6]。
主要含有茶叶、葛花等成分，通过用气相色谱仪测定血液中乙醇浓度的方法来考察解酒保健茶的作用，发现其确能醒酒解醉，并能降低体内的血醇浓度。
千钟酒：
主要成分为葛花、葛根、三七、人参、茶种子等[6]，有一定的解酒作用，能降低血液中乙醇浓度，并能加速乙醇代谢，有解酒保肝醒神等功能。
解酒护肝饮：
由葛花、扁豆、茯苓、白豆蔻、薏苡仁、山药、等配制而成[7]，具有健脾和胃，清热利湿、解酒护肝的作用。
天生草解酒茶：
由葛花、葛根、萎篙、银杏叶、银杏黄酮为原料制成[8]，能有效激变人体内乙醛脱氢酶的产生，从而缓解人们因醉酒产生的不适应。
葛花露：
由咸宁医学院在古代解酒名方的基础上，结合现代医学对醒酒方面的研究成果，以葛花、枳椇子为主要成分研制开发的一种醒酒保健饮料[9]。
通过反复的动物实验和人体试验，证明确实有明显的解酒、调理气机、补气健脾胃等功能，且长期饮用无毒副作用。
保肝解酒茶：
由河南科技大学研究发明[10]。
原料包含葛花、巧玲花、菊花和茶叶。
将所含的糖苷类化合物具有保肝作用的巧玲花与具有解酒醒脾的葛花配伍，互相结合，有很好的解酒保肝作用。
1.3葛花的化学成分[11]
黄酮类：
尼泊尔鸢尾素（irisolidone），葛花苷（kakkalide），鸢尾苷（tectoridin），黄豆黄素（glycitein），鸢尾黄素（tertorigenin），黄豆苷（glycitin），芒柄花素（formononetin），芒柄花苷（ononin），大豆黄素（daidzein），槲皮素（quercetin），芦丁（rutin），6”-0-木糖鸢尾苷（6”-0-xylosyl-tectoridin），葛花亭（kakkatin），刺槐素（robinin）6”-0-木糖黄豆苷（6”-0-xylosyl-glycitin），金雀异黄素（genistein），异鼠李素-3-芸香糖苷nicotiflorin），印度黄檀苷（sissotorin），鹰嘴豆素甲（bioeaninA）。
皂苷类：
槐花皂苷Ⅰ（kaikasaponinⅠ，KSⅡ），槐花皂苷Ⅲ（kaikasaponinⅢ，KSⅢ），大豆皂苷βg（soyasaponinβg），大豆皂苷Ⅰ（soyasaponinⅠ），大豆皂苷Ab（soyasaponinAb），甘草皂苷（glycyrrhizin）。
其他：
石蜡（paraffine），β-谷甾醇（β-sitosterol），β-谷甾醇-3-0-β-D-葡萄糖苷（β-sitosterol-3-0-β-D--glucoside），N-己酰基-N1-葡萄糖-色氨酸（N-acyl-N1-glucosyl-tryptophan），p-香豆酸（p-coumaricacid）。
1.4葛花解酒保肝机理
葛花作为传统解酒药物，在解酒方面确有效果。
但其药效及作用机制目前还没有统一的说法。
李萍等以小白鼠为研究对象，采用生化酶法测定小鼠酒后不同时间内血中乙醇浓度和肝中乙醇脱氢酶（ADH）活性以探讨葛花对急性酒精中毒的作用机制。
结果推测其作用机制可能是抑制了消化道对乙醇的吸收，加强乙醇在胃肠道的首过效应，从而降低血中乙醇浓度，减轻乙醇对人体神经系统消化系统等的损害，起到有效的降醇解酒作用[12]。
葛花能作用于肝代谢酶系，加速乙醇的消除率，并促使其代谢产物迅速排出体外，以减轻对组织和细胞的损害。
由于进入体内的酒精及其代谢产物可产生大量的自由基而对肝脏等器官造成损伤，葛花能够有效清除自由基及提高体内自由基清除酶类活性，从而起到解酒护肝作用[13]。
LeeM-K等通过实验发现葛花提取物可显著升高乙醇处理的大鼠模型体内Gu/ZnSOD和CAT（过氧化氢酶）的活性，降低GSH-Px（谷胱甘肽过氧化物酶）的活性，使这些抗氧化酶的mRNA水平以及肝GSH恢复正常，降低MDA水平，从而使肝脏得到保护[14]。
YamazakT等以小鼠作为实验对象，实验发现葛花可显著降低血中乙醇浓度，降低乙醇毒性，使乙醇过量造成的小鼠死亡率降至10%。
还可大幅降低乙醇中毒的小鼠血清ALT、AST的活性，因而推测，葛花之所以能够降低乙醇引起的小鼠死亡，可能是葛花里的有效成分葛花苷阻止了乙醇对肝脏血流以及乙醇诱导的血清中儿茶酚胺的增加造成糖原合成的抑制[15]。
1.5葛花泡腾片的开发前景
自从人类开始饮酒，就有了酗酒。
又由于改革开放后经济的高速发展势必会带动酒消费额的快步提升，而众所周知，过度的饮酒严重影响人们身体健康，急性大量饮酒可引起恶心、呕吐、记忆力减退、注意力不集中、精细运动能力受损和情绪不稳定，严重时甚至可因呼吸肌麻痹而导致死亡。
长期饮酒可引起精神障碍、胃溃疡以及脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化等疾病。
而又由于酒有不同于其它食品和饮料的特性，它具备了促进情感交流沟通的社交属性。
饮酒行为除了个人的需要和满足之外，在人类的社会行为中还扮演了重要的“媒介”角色，导致甚至有一部分人是抗拒酒精的而又要被迫接受。
因此，开发有效的解酒药物具有重要的意义和广阔的市场前景。
目前西方国家开发的解酒药以合成药物为主，而亚洲国家则侧重天然药物的研究开发[16]。
我国中草药资源丰富，现今以中草药为制剂的解酒保健品方兴未艾，中草药制剂以其毒副作用小、疗效奇特、价格便宜等特点，广泛受到人们的青睐。
而葛花作为作为最具代表性的中草药受到各国学者的重视。
目前，含葛花的解酒方剂的研究已取得一定成果，如葛花露、葛花解酒口服液等，但目前市场上的葛花解酒方剂种类较为单一，大多以水剂为主，对于“葛花泡腾片”这一剂型国内外鲜有报导。
从药剂学的角度考虑，液体制剂较片剂来说制备过程稍为简单，但片剂的稳定性比液体制剂高，起效快。
无论是应用、携带、贮运，片剂比液体制剂都有优势。
又由于泡腾片具有特殊的崩解剂——泡腾崩解剂，口服泡腾片在冷水中即可迅速崩解，利于吸收，并且多数泡腾片添加矫味剂口感较好更易于为人接受[17]。
所以，葛花泡腾片作为一种新型的解酒保健品具有很好的开发前景。
1.6实验思路与方法
目前葛花的提取工艺已经较为成熟，参考了大量的葛花提取工艺的资料发现对葛花的提取几乎都是醇提取法。
大多数学者认为葛花中起到解酒作用的成分是黄酮类化合物，所以只需把黄酮类化合物提取出来即可。
但本实验考虑到酒精在体内的代谢需要消耗大量的肝糖原，所以，对于葛花中的糖类亦应加以利用。
因此，本实验采用水醇提取法先对葛花进行提取。
醇提主要是为了提取葛花中的黄酮类等，而水提主要为了提取葛花中的糖类等。
得到葛花提取物后，对泡腾片制片所需的泡腾赋形剂、粘合剂、润滑剂等进行筛选，确定最优的葛花泡腾片工艺路线，进行制片。
最后对葛花泡腾片成品进行工艺和稳定性考察。
用紫外分光光度法测定成品中黄酮类化合物的含量以评价葛花的提取结果以及成品中生药葛花的含量。
第二章实验部分
2.1实验材料和仪器
2.1.1材料与试剂
材料：
葛花干燥花蕾，购于湛江市益民药业有限公司。
经杜建喜教授鉴定确为葛花干燥花蕾。
主要试剂：
1蒸馏水
2乙醇（40%）AR广州化学试剂厂
3浓硫酸广州光华化学厂
4柠檬酸广州光华化学厂
5碳酸氢钠广州光华化学厂
6葡萄糖广州光华化学厂
710%淀粉浆广东汕头市西陇化工厂
8羧甲基纤维素钠广东汕头市西陇化工厂
9硬脂酸镁广州光华化学厂
10聚乙二醇6000广州光华化学厂
11滑石粉广州光华化学厂
12甲醇AR广州光华化学厂
13等其他试剂
2.1.2主要仪器设备
1实验室自制回流提取装置
2GZX—9070MBE数显鼓风干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）
3真空干燥器
42XZ-2型旋片式真空泵（浙江黄岩求精真空泵厂）
5AUY120型电子分析天平（日本岛津SHIMAZZU）
6THP花篮式压片机（上海天祥·健台制药机械有限公司）
7UV—1201PC型紫外分光光度计（北京瑞利分析仪器有限公司）
8容量瓶、烧杯等各种玻璃器皿及其他设备
2.2实验方法
2.2.1实验流程图
40%乙醇浸泡2次
第一次浸泡12h，第二次18h
回流，回收乙醇水煎煮5h
蒸发浓缩
合并，置烘箱干燥
真空干燥
粉碎过筛
2.3实验内容及方法
2.3.1葛花提取物的制备
将葛花干燥花蕾用去离子水漂洗3次，50℃烘干。
称取1000g，以10L40%的乙醇溶液浸泡12h后过滤，滤液备用。
再往滤渣加入40%的乙醇溶液浸泡18h后过滤，将两次的的滤液合并，浓缩成稠液，备用。
往滤渣中加入10L的去离子水煎煮5h后过滤，滤液蒸发浓缩成稠液，与前面的稠液合并，置烘箱中干燥，得稠膏状的葛花提取物。
真空干燥，稠膏变作了硬块状。
粉碎，得棕黄色的细粉状葛花提取物，备用。
2.3.2葛花泡腾片的配方设计
2.3.2.1葛花泡腾片的规格设计
《中国药典》里规定葛花干燥花蕾的用药量为6g。
在步骤2.3.1中，投料葛花干燥品1000g经提取后所的稠膏经真空干燥后，粉碎得到细粉状的葛花提取物250g，即提取率为25%，葛花提取物1.5g就相当于葛花干燥花蕾6g。
所以初步确立葛花泡腾片的规格为3g，其中包含葛花提取物1.5g。
2.3.2.2泡腾赋形剂的选择
泡腾赋形剂包括一个酸源（有机酸）和一个二氧化碳源，当与水接触时，酸源和二氧化碳源迅速反应生成二氧化碳气体，促使整个片剂在短时间内溶解。
泡腾赋形剂中的酸源有柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸；二氧化碳源有碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等。
本实验选用的酸源为柠檬酸；二氧化碳源为碳酸氢钠。
他们的比例为柠檬酸：
碳酸氢钠=1.2:
1，柠檬酸添加量为0.6g，碳酸氢钠添加量为0.5g。
2.3.2.3粘合剂的选择
泡腾片常用的粘合剂有葡萄糖、淀粉浆、PVP、羧甲基纤维素钠等，本实验选用葡萄糖、质量分数为10%的淀粉浆、羧甲基纤维素钠作为粘合剂，分别与泡腾赋形剂混合均匀，在压片机制片，制得片后，比较3种粘合剂在造粒过程以及崩解后的效果，发现3种粘合剂的粘合效果都较好。
但用质量分数为10%的淀粉浆做粘合剂的泡腾片在崩解后会使溶液有混浊感，而有考虑到葡萄糖溶液本身对解酒就有一定的效果，葡萄糖能减缓乙醇氧化成乙醛。
葡萄糖在肝脏细胞液中被迅速氧化，同时在将乙醇转变成乙醛时消耗了细胞液中的NAD+，由此导致细胞液中缺少NAD+。
所以由葡萄糖作为粘合剂的葛花泡腾片的解酒作用效果有进一步的增强。
所以本处方用葡萄糖作为泡腾片的粘合剂，用量为0.35g
2.3.2.4润滑剂的选择
泡腾片常用的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇6000（PEG6000）、微粉硅胶等。
本实验采用硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇6000作为润滑剂与赋形剂混合制片，综合考察比较泡腾片的润滑性、抗粘性以及水溶性等，结果表明，硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇6000这3种润滑剂中，聚乙二醇6000会造成粘冲，使压片不能顺利进行。
硬脂酸镁和滑石粉的润滑效果都较佳，但滑石粉作为润滑剂的泡腾片在崩解后溶液上层会漂浮一层薄薄的白色泡沫，影响溶液的感官。
用硬脂酸镁作为润滑剂压出来的片表面光洁、对泡腾片崩解后溶液的澄清度无影响。
所以本工艺选用硬脂酸镁作为润滑剂，添加量为0.05g。
2.3.3葛花泡腾片的工艺考察
按照上述的工艺路线制得一批葛花泡腾片成品（150片）。
对所得成品进行工艺以及稳定性考察。
2.3.3.1感官指标：
成品应色泽均匀，表面光滑，外形整齐，组织形态为扁圆形。
2.3.3.2重量差异：
取葛花泡腾片成品20片，参照中国药典2010版片剂重量差异项依法检查，制得的泡腾片成品重量差异都须均符合中国药典的规定。
2.3.3.3崩解时间：
取葛花泡腾片成品20片，参照中国药典2010版片剂崩解时间项依法检查，制得的泡腾片成品崩解时间都应均符合中国药典的规定。
2.3.3.4硬度考察：
取葛花泡腾片成品20片进行硬度测定。
《中国药典》虽没有明确的泡腾片硬度规定，但一般认为，普通片剂的硬度应在50N以上。
2.3.3.5稳定性考查：
将所制得葛花泡腾片随机取出60片分3批（每批20），采用铝塑泡罩包装,室温条件下放置,分别于第0,1,3,6月定期取样检测，以感官指标、崩解时间、硬度、pH值变化为考察指标进行稳定性考查。
2.3.3.6含量测定：
葛花中异黄酮具有解酒活性，现代药理研究表明葛花中所含的异黄酮和皂角苷等成分为解酒保肝的主要有效成分[18-19]。
本实验以芦丁为标准品测定泡腾片成品中总黄酮的含量。
（1）待测液的制备
取1片葛花泡腾片成品粉碎后过筛。
取50mL容量瓶4只，分别准确称取质量为0.4114g、0.4494g、0.5566g、0.6430g的四份置于50mL容量瓶中，分别编号为①、②、③、④。
加入适量的甲醇溶解后继续加入甲醇稀释至刻度，摇匀。
（2）标准溶液的制备
精密称取常压干燥至恒重的芦丁标准品11.0mg，置于50mL容量瓶中，加入适量甲醇溶解，充分溶解后用甲醇稀释至刻度，摇匀。
（3）测定波长的选择
分别准确吸取待测液和标准溶液1.0mL置于10mL和100mL容量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀。
以甲醇为空白参比液，用紫外-可见光分光光度计在200-800nm波长范围内测定待测液以及标准溶液的吸光度，结果两者均在256nm处有最大吸收波长，故测定时选用256nm为测定波长。
（4）标准曲线的建立
取10mL容量瓶6只，分别准确吸取标准溶液1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL置于50mL容量瓶中稀释至刻度，另一只容量瓶加入甲醇作空白参比液，在256nm处测其吸光度。
以浓度（C）作横坐标,吸收度（A）作纵坐标,绘制标准曲线，得回归方程A=0.0306C-0.0020，相关系数R=0.9988.标准曲线见下图：
芦丁标准曲线
（5）葛花泡腾片中总黄酮的测定
取供试品按一定量的稀释倍数，取适量按标准溶液法测定A值，代入回归方程求得样品C并求得葛花泡腾片中总黄酮的含量。
计算公式：
每片总黄酮量=（C*V*稀释倍数X10-6/w）*平均片重
第三章结果与讨论
3.1工艺考察的结果
3.1.1感官指标：
观察所制得的葛花泡腾片成品，成品色泽均匀，咖啡色，表面光滑，外形整齐，形态为类似糖球扁圆形。
3.1.2重量差异：
用电子分析天平称取20片葛花泡腾片成品后得到每片片重如下：
3.0112
3.0113
3.0125
3.0136
3.0118
3.0117
3.0124
3.0128
3.0126
3.0119
3.0120
3.0110
3.0116
3.0118
3.0114
3.0102
3.0151
3.0129
3.0115
3.0125
计算平均片重，±5%的值，用数据看是否符合规定。
计算得葛花泡腾片的平均片重为3.0120g，重量差异为4.O%，≤±5%，符合《中国药典》中对片剂重量差异的规定。
3.1.3崩解时间：
20片葛花泡腾片的崩解时间如下表所示：
5.2min
5.0min
4.9min
5.1min
4.8min
5.0min
5.0min
5.1min
5.1min
5.0min
4.9min
4.9min
4.9min
5.0min
4.9min
5.0min
5.1min
5.0min
5.1min
4.9min
计算可得葛花泡腾片的平均崩解时间为5.0min，符合《中国药典》中对泡腾片的崩解时间的规定。
3.1.4硬度考察：
20片葛花泡腾片的硬度如下表所示：
60N
61N
61N
60N
58N
59
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