配制过滤系统清洁验证.docx
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配制过滤系统清洁验证
配制过滤系统清洁验证方案
编号：
SOP·06·0014
起草人：
起草日期：
审核人：
审核日期：
批准人：
批准日期：
上海益寿金许昌生物药业有限公司
目录
1．引言
1.1验证小组人员及责任
1.2概述
1.3验证目的
1.4验证依据
1.5验证次数
1.6验证所需文件
2．验证原理
3．执行的清洁程序
4．使用该设备生产的产品
5．设备最难清洗部位（需验证的关键部位）
6．验证方法
7．评估项目和结论
8．可接受标准
9．验证实施情况
10．清洁效果评价
11．出具验证报告
1．引言
1.1验证小组人员及责任
小组职务
岗位
责任
组长
生产部经理
审定验证方案、组织实施
组员
生产技术员
编制验证方案、负责现场指导实施
组员
车间主任
参与方案的实施
组员
质量管理员
实施现场监控并复核
组员
化验员
实施取样、检验操作
组员
配制岗位操作员
按本方案实施操作
1.2概述
口服液配制过滤系统的清洗是口服液生产过程中的一个重要环节，换批或换品种时都要进行清洗或消毒，目的是避免污染和交叉污染以及残留清洗剂的潜在污染，保证药品质量。
故制定切实可行的清洗操作规程，并对它进行验证，是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一。
本验证方案主要适用于口服液配制系统（配制罐、过滤器、管道、高位槽、输送管道）的清洗验证。
1.3验证目的
检查确认直接接触药品的关键设备口服液配制过滤系统换品种、批号清洁规程的制定、运行是否符合GMP要求，是否满足生产卫生需要，资料和文件是否符合管理要求。
设备清洁验证，是指从目测、化学分析和微生物检测角度来证明设备按规定的清洁程序清洁后，使用该设备生产时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而为患者提供安全、纯净、有效的药品。
1.4验证依据：
国家食品药品监督管理局GMP（1998年修订版）
《药品生产验证指南》
1.5验证次数：
同品种生产三批、清洁消毒48小时。
1.6验证所需文件准备检查
序号
文件记录名称
文件、记录编号
有“√”无“×”
1
混合过滤标准操作规程
2
口服液配制过滤系统清洁规程
3
清洁合格证
4
清洁规程验证记录
5
PH检查法
6
澄清度检查法
7
色泽检查法
8
微生物限度检查法
9
PH计操作维修规程
结论
检查人：
日期：
2．验证原理
该验证方法选择最不利于清洗的情形，即最差条件，首先确定验证可接受标准，然后分别对最终冲洗样品进行化学检验、对照和微生物限度检查，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性和可行性。
3．执行的清洁程序
《口服液配制系统清洁规程》操作步骤简述：
（1）开启纯化水阀门，使纯化水通过清洗球对混合罐内部进行清洗，纯化水用量约为150L，开启蒸汽阀门少许并开启搅拌和输送泵，使混合罐、过滤器形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟。
（2）开启并关闭相关阀门、通过输送泵使混合罐内的清洗水经过滤器进入配制罐。
（3）开启并关闭相关阀门、开启配制罐搅拌，使配制罐、过滤器形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟。
（4）开启并关闭相关阀门、开启配制罐搅拌，使配制罐、过滤器、高位槽形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟，弃去清洗水（罐底、进灌装料斗出液口）。
（5）重复上述操作
（1）、
（2）、（3）、（4）一次，弃去清洗水。
（6）用专用干燥洁净擦机布对配制过滤系统外部擦拭至干净。
（7）用专用洁净擦机布沾75%乙醇进行系统外部擦拭消毒。
（8）开启纯化水阀门，通过清洗球注入适量（约100L）的含臭氧的纯化水于混合罐中、开启输送泵经过滤器进行系统消毒，时间约30分钟，弃去含臭氧的纯化水。
（9）开启纯化水阀门，通过清洗球注入适量（约150L）的含臭氧的纯化水于配制罐中、开启输送泵经过滤器、高位槽进行系统消毒，时间约30分钟，弃去含臭氧的纯化水。
（10）过滤器中的滤材拆卸后，滤布送容器清洗间进行清洗干净，放入含臭氧的纯化水中浸30分钟后，晾干备用；滤纸弃去。
（11）经质检员检查合格后，发清洁合格证。
（12）具体操作与检查情况记录。
4．使用该设备生产的产品
血生口服液
5．设备最难清洗部位
设备最难清洗部位，即接触物料的设备内腔，也是该设备需验证的关键部位。
取样口为高位槽进灌装机料液口。
6．验证项目及方法
残留物：
设备内外明显可见残留物，目测。
澄清度：
清洗水与空白水的澄清度对照，目测。
色泽：
清洗水与空白水的颜色对照，目测。
PH值：
清洗水与空白水的PH值对照，PH检查法。
微生物：
对终洗水取样，按微生物限度检查法进行检查。
7．可接受限度范围的指标
7.1残留物：
按规定的清洁规程清洁结束后，设备内外无明显可见的残留物。
7.2澄清度：
取50ml清洁最终冲洗水，与50ml清洁用水同置纳氏比色管中，在白色背景下对照，目测无明显差异。
7.3色泽：
取50ml清洁最终冲洗水，与50ml清洁用水同置纳氏比色管中，在白色背景下对照，目测无色泽差异。
7.4PH值：
分别取最终清洁冲洗水、清洁用水以PH检查法进行检查，其差值在±0.2范围内。
7.5微生物：
≤100CFU／ml。
8．微生物取样及样品处理
以经灭菌的500ml输液瓶，进行取样。
取终洗水，各接种10个培养皿，35-37℃培养48小时，观察菌落数。
将每个培养皿菌落总数相加即得。
9．验证实施情况
在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测。
11.1清洁规程验证文件记录检查表
11.2清洁规程验证取样记录
11.3清洁规程验证检验记录
11.4清洁规程执行情况记录
10．清洁效果评价
10.1评价人员为验证小组成员。
10.2根据清洁规程中对清洁效果和本方案中可接受标准进行评价。
10.3在连续四次验证中，若有二次及以上的验证结果不符合规定，则应考虑修订清洁规程，若有一次验证结果不符合规定，应重新进行四次连续验证，直至四次连续验证结果均符合规定为止，并找出原因。
11．根据本次验证结果确定并评估下列操作项目的可行性
在更换清洁消毒剂或改变清洁消毒程序时需再验证。
该设备使用完毕，即进行清洁消毒，若清洁消毒后闲置在48小时以上者，在使用前应再次进行清洁消毒。
配制系统清洁消毒程序的可行性
12．出具验证报告
6.1验证小组应对验证结果进行评价后，不论合格与否均应出具验证报告。
6.2验证报告经验证管理委员会批准后发放合格证书：
质量部、生产部、口服液车间。
13．附记录
清洁消毒规程执行情况记录
品名
血生口服液
规格
10ml/支
批量
3万支
项目
操作要求
批号
48小时
操作人及日期：
1.2.3.
结论：
检查人及日期：
1.2.3.
清洁消毒规程验证取样记录
第一次
时间
明显可见的残留物
色泽、PH值与澄清度
微生物限度
取样点
取样人
取样点
取样量
取样人
取样点
取样量
取样人
结果:
复核人：
日期：
第二次
时间
明显可见的残留物
色泽、PH值与澄清度
微生物限度
取样点
取样人
取样点
取样量
取样人
取样点
取样量
取样人
结果：
复核人：
日期：
第三次
时间
明显可见的残留物
色泽、PH值与澄清度
微生物限度
取样点
取样人
取样点
取样量
取样人
取样点
取样量
取样人
结果：
复核人：
日期：
48
小时
时间
明显可见的残留物
色泽、PH值与澄清度
微生物限度
取样点
取样人
取样点
取样量
取样人
取样点
取样量
取样人
结果：
复核人：
日期：
结论评价
结论：
评价人：
日期：
清洁消毒规程验证检验记录
第一次
时间
明显可见的残留物
PH值
色泽、澄清度
微生物限度
结果
检测人
终洗水
空白水
终洗水与空白水比较
结果：
检验人：
复核人：
日期：
第二次
时间
明显可见的残留物
PH值
色泽、澄清度
微生物限度
结果
检测人
终洗水
空白水
终洗水与空白水比较
结果：
检验人：
复核人：
日期：
第三次
时间
明显可见的残留物
PH值
色泽、澄清度
微生物限度
结果
检测人
终洗水
空白水
终洗水与空白水比较
结果：
检验人：
复核人：
日期：
48小时
时间
明显可见的残留物
PH值
色泽、澄清度
微生物限度
结果
检测人
终洗水
空白水
终洗水与空白水比较
结果：
检验人：
复核人：
日期：
结论评价
结论：
评价人：
日期：
清洁验证检测结果汇总评价
序号
检测项目
标准规定
检测结果
结论
备注
第1次
第2次
第3次
48小时
1
明显可见残留物
内外表面无明显可见残留物
2
澄清度
终洗水与清洗水比较无明显差异
3
色泽
终洗水与清洗水比较无明显差异
4
PH值
终洗水与清洗水差值在±0.2范围内
5
微生物限度
≤100CFU/ml
总
体
评
价
检测人：
复核人：
评价人：
日期：
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