药品境外检查管理规定.docx

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药品境外检查管理规定

药品境外检查管理规定

药品境外检查管理规定第一章总那么第一条【立法目的】为标准药品境外检查工作，根据?

药品管理法?

等有关法律法规及技术标准，制定本规定。

第二条【适用范围】本规定适用于已在境内上市或者拟在境内上市药品的境外研制及生产的检查。

第三条【名词定义】药品境外检查是指国家食品药品监督管理总局〔以下简称总局〕为确认药品境外研制、生产的真实性、可靠性和合规性，在境外实施的检查。

第四条【职责分工】总局负责药品境外检查管理工作，总局食品药品审核查验中心〔以下简称核查中心〕负责实施药品境外检查工作。

中国食品药品检定研究院、总局药品审评中心、总局药品评价中心〔以下分别简称中检院、药审中心、评价中心〕等直属单位根据各自职能协助开展检查工作。

上述单位除按规定提出药品境外检查任务外，中检院负责境外药品抽样的指导和检验工作；药审中心负责处于注册审评审批阶段品种的后续处理等工作；评价中心负责境外检查品种的相关评价工作。

第五条【】总局应当按照的要求公开检查的根本情况和处理结果。

第六条【纪律要求】参与境外检查工作人员应当严格遵守法律法规、廉政纪律、保守秘密、以及外事纪律的工作要求。

第二章确定检查任务第七条【检查方案】总局及相关直属单位根据各自职能提出拟检查品种及进口厂商，通过风险评估和随机抽查方式，制定年度检查方案并公开检查方案的根本信息。

必要时，可对原料、辅料、包装材料等环节开展延伸检查。

第八条【风险评估】风险评估主要考虑药品的注册审评审批、日常监管、进口检验、不良反响监测以及投诉举报等风险信息，以确定年度检查方案。

重点考虑以下因素：

〔一〕申请药品注册或补充申请时，因审评工作需要开展的；〔二〕进口检验或监督抽验发现不合格的；〔三〕药品不良反响监测、投诉举报或者其他线索提示可能存在质量平安风险的；〔四〕进口厂商有不良记录的；〔五〕进口厂商接受国外药品监管机构现场检查显示相关生产厂存在较大问题的；〔六〕整改后需要再次开展检查的；〔七〕其他需要开展药品境外检查的情形。

第九条【检查启动】核查中心应将?

药品境外检查告知书?

〔附件1〕发送进口厂商。

进口厂商在收到药品境外检查告知书后20个工作日内向核查中心提交?

药品境外检查根本情况表?

〔附件2〕，40个工作日内按照?

工厂主文件?

清单〔附件3〕提交工厂主文件和其他检查所需材料。

核查中心根据检查需要可以向总局其他直属单位调取与检查品种相关的技术资料，有关单位应当予以支持和配合。

调取的技术资料应当采取必要的保密措施，检查结束后归档管理。

第十条【检查时间】核查中心收到?

药品境外检查根本情况表?

后，根据检查工作总体安排，拟定初步检查时间，并通知进口厂商。

进口厂商提出推迟检查的，应当在收到检查时间通知后10个工作日内向核查中心提出书面申请并说明理由，经核查中心结合检查工作实际综合考虑后，确定最终检查时间。

第十一条【检查组成】检查组应当由2名以上检查人员组成，检查组实行组长负责制。

检查人员应当是依法取得检查员资格的人员或者取得本次检查授权的人员；根据检查工作需要，可以请相关领域专家参加检查工作。

检查人员应当签署无利益冲突声明和廉政承诺书；所从事的检查活动与其个人利益之间可能发生矛盾或者冲突的，应当主动提出回避。

第十二条【沟通】进口厂商应当负责与相关被检查单位〔包括境外生产厂、研发机构、原辅料和包装材料生产厂、第三方检验机构等〕沟通，协调检查相关事宜。

第十三条【协调配合】进口厂商应当全面协调配合境外检查工作，确保检查顺利开展，不得拖延、阻碍、逃避或拒绝检查。

第十四条【工作语言】药品境外检查工作语言为中文，进口厂商提交的申报资料、整改报告等材料应为中文版本，检查期间需配备可满足检查需要的翻译人员，进口厂商对任何因为语言翻译导致的过失负责。

第三章检查第十五条【检查方案】核查中心负责制定药品境外检查方案，检查组应当按照检查方案实施现场检查。

需要变更检查方案时，检查组应报告核查中心批准后实施。

第十六条【首次会议】检查开始时，检查组应当主持召开首次会议，向进口厂商通报检查人员组成、检查目的和范围、检查日程，声明检查本卷须知及检查纪律等。

进口厂商应当向检查组介绍被检查药品注册、生产、质量管理等情况，明确检查现场负责人。

第十七条【配合检查】检查期间，进口厂商应当向检查组开放相关场所和区域，配合对相关设施设备的检查，保持正常生产状态；根据检查日程，安排被检查品种关键生产工序的动态生产；及时提供检查所需的文件、记录、电子数据等，如实答复检查组的询问。

第十八条【证据材料】根据检查需要，检查组可采取复印、拍照、摄像等方法收集证据资料。

第条【抽样送样】检查期间需要抽取样品的，检查组应当按照抽样程序抽样、封样。

样品应当由检查组带回境内或交由进口厂商寄回境内进行检验。

进口厂商应当确保样品的包装和运输条件符合要求，样品质量不受影响。

第条【立即报告】检查组发现有严重质量风险的，应立即向核查中心汇报，并提出初步处置建议。

第一条【末次会议】检查结束前，检查组应当主持召开末次会议，向进口厂商反响检查情况以及检查发现问题，并做好记录。

如有异议，进口厂商可以陈述申辩，检查组应当进一步核实有关情况，并做好记录。

第二条【检查报告】检查组应当在检查结束后规定时限内完成检查报告，并经全体检查人员签字确认。

第四章审核及处理第三条【检查缺陷】核查中心应在检查结束回境之日起40个工作日内，向进口厂商书面反响?

药品境外检查缺陷表?

〔附件4〕。

需要检验的，检验机构应在收到样品之日起法定时限内完成检验，检验时间不计入反响时限。

第四条【整改情况】进口厂商应当自收到?

药品境外检查缺陷表?

之日起30个工作日内，向核查中心提交对检查发现问题的整改情况，在规定时限内不能完成整改的个别缺陷，应提交详细的整改进度和后续方案，并按时提交相应的更新情况直至全部整改落实完毕。

第五条【综合评定】核查中心应结合进口厂商整改情况对现场检查报告进行综合评定，综合评定应在收到整改报告后40个工作日内完成。

必要时，可对整改情况进行现场复查。

复查时间不计入综合评定时限。

第六条【判定原那么】综合评定应采用风险评估的原那么，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。

综合评定结论分为“符合要求〞“整改后符合要求〞“不符合要求〞。

判定原那么如下：

〔一〕现场检查未发现缺陷或仅发现一般缺陷的，判定为“符合要求〞。

〔二〕现场检查发现主要缺陷，但提交的整改报告说明经整改后能按照药品GMP要求生产的，判定为“整改后符合要求〞。

〔三〕现场检查发现存在真实性问题的、影响产品质量的关键要素与注册资料不一致的、存在严重缺陷的、存在主要缺陷且整改措施不到位、整改方案不可行等不符合法律法规及技术标准要求的，判定为“不符合要求〞。

第七条【不配合情形】有以下情形之一的，视为进口厂商拖延、阻碍、逃避或

拒绝检查，检查结论直接判定为“不符合要求〞：

〔一〕收到?

药品境外检查告知书?

后，未在规定时限内答复或者拒不提供相关文件、资料的；〔二〕被检查进口厂商2次推迟检查的；〔三〕被检查进口厂商拒不安排动态生产的；〔四〕不配合境外检查手续的；〔五〕不配合开展延伸检查的；〔六〕拖延、阻碍、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查时间的；〔七〕拖延、拒绝提供或成心掩盖关键检查信息的；〔八〕拒绝或限制现场检查取证工作的；〔九〕其他不配合检查的情形。

第八条【审核意见】对检查结论为“符合要求〞、“整改后符合要求〞及“不符合要求〞的，核查中心应作出综合评定之日起40个工作日内，形成药品境外检查审核意见，报送总局及检查提出单位。

检查组现场报告或者经综合评估发现存在重大质量隐患，需采取紧急措施的，应立即报总局。

第九条【分类处理】对处于注册审评审批阶段的品种，总局结合综合评定结论，依据?

药品管理法?

及?

药品注册管理方法?

的有关规定作出处理。

对已在境内上市的品种，总局结合综合评定结论，依法作出约谈、限期整改、发告诫信、暂停进口通关备案、监督召回产品、暂停销售使用、不予再注册等风险控制措施。

风险因素消除后，应当及时解除相关风险控制措施。

第三十条【立案调查】对涉嫌违法的，总局依法立案调查处理。

第五章附那么第三十一条【参照执行】特别行政区、澳门特别行政区和地区的制药厂商，

参照本规定执行。

第三十二条【名词解释】本规定中进口厂商是指进口药品持证商及其全权授权的境内代理机构、境外生产厂、研发机构等。

第三十三条【解释权利】本规定由国家食品药品监督管理总局负责解释。

第三十四条【实施日期】本规定自年月日起开始实施。

附件：

1.药品境外检查告知书2.药品境外检查根本情况表3.?

现场主文件?

清单4.药品境外检查缺陷表

附件1药品境外检查告知书按照国家食品药品监督管理总局工作部署，你单位品种被列入年度进口药品境外生产现场检查任务。

现将境外分相关要求告知如下：

一、单位根本信息企业名：

药品名：

受理号：

二、境外检查有关要求1.各代理机构明确两个固定人，包括人信息：

、座机、、邮箱等，以保证检查准备工作沟通顺畅。

2.请填写?

药品境外检查根本情况表?

，并于通气会召开之日起15个工作日内，在线提交并将纸质文件2套加盖公章寄送至中心。

请注意其中要求提出可以接受现场检查的时间。

现场检查期间要求企业安排检查品种动态生产。

3.请于通气会召开2个月内向中心在线提交F中英文版及纸质文件2套。

纸质F文件应予打印并加盖公章寄送中心。

三、国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心人：

：

邮箱：

地址：

：

附件2药品境外检查根本情况药品名称中文：

英文：

受理号或进口注册证号剂型规格目前注册进度已上市再注册申报生产申报临床补充申请公司名称〔持证商〕中文：

英文：

工厂1*名称中文：

英文：

生产活动生产地址中文：

英文：

国别工厂X名称中文：

英文：

生产活动生产地址中文：

英文：

国别

代理机构名称地址人A人B建议检查时间1备注建议检查时间X备注近5年进口情况年度进口批号进口量进口检验情况备注历次申请情况受理号申请内容审批情况备注

附件1.品种生产工艺流程及相关工艺生产周期、对应生产地点2.进口药品注册证〔如适用〕声明上报的电子版材料与提交的纸质材料一致。

其他产品近期有无发生变更或方案变更情况□无□有公章年月日填表说明：

*工厂包括：

产品生产、包装、检验、放行等涉及生产行为的所有工厂。

**近5年进口情况，如批次较多可另附文件说明。

附件3ContentofSiteMasterFile现场主文件清单1.GeneralInfortionontheManufacturer企业总体情况1.1Contactinfortiononthenufacturer

企业信息-Nameandofficialaddressofthenufacturer;企业名称、注册地址；-Namesandstreetaddressesofthesite,buildingsandproductionunitslocatedonthesite;企业生产工厂以及工厂内建筑及生产车间名称和地址；-Contactinfortionofthenufacturerincluding24hrstelephonenumberofthecontactpersonnelinthecaseofproductdefectsorrecalls;企业〔包括出现产品缺陷或召回时24小时人〕;-Identificationnumberofthesitease.g.GPSdetails,D-U-N-S（DataUniversalNumberingSystem）Number（auniqueidentificationnumberprovidedbyDun&Bradstreet）ofthesiteoranyothergeographiclocationsystem.现场识别号码，例如GPS详细情况，D-U-N-S号码〔数据通用编号系统〕〔一个由Dun&Bradstreet提供的独特识别号码〕或者任何其他地理定位系统。

1.2Authorisedpharuticalnufacturingactivitiesofthesite.药品生产许可范围-CopyofthevalidnufacturingauthorizationissuedbytherelevantCompetentAuthorityinAppendix1;orwhenapplicable,referentotheEudraGMPdatabase.IftheCompetentAuthoritydoesnotissuenufacturingauthorizations,thisshouldbestated;附件1中提供相关监管机构签发的有效生产许可文本复印件，必要时，可参考EudraGMP数据库。

如遇监管机构不签发生产许可情况，应予以说明。

-Briefdescriptionofnufacture,import,export,distributionandotheractivitiesasauthorisedbytherelevantCompetentAuthoritiesincludingforeignauthoritieswithauthorizeddosageforms/activities,respectively;wherenot

coveredbythenufacturingauthorization;简要描述由相关监管机构许可的生产、进口、出口、分销和其他活动，包括许可文件中没有提及的国外机构许可的剂型/生产活动等;-Typeofproductscurrentlynufacturedon-site（listinAppendix2）wherenotcoveredbyAppendix1ortheEudraGMPdatabase;在附件2中列出附录1或EudraGMP数据库中没有提及的工厂目前生产的产品类型;-ListofGMPinspectionsofthesitewithinthelast5years;includingdatesandname/countryoftheCompetentAuthoritieshavingperformedtheinspection.AcopyofcurrentGMPrtificate（Appendix3）orreferentotheEudraGMPdatabaseshouldbeincluded,ifavailable.近5年工厂接受GMP检查情况，包括检查时间和实施检查的监管机构名称及国家。

如果有，请在附件3中提供当前的GMP证书的复印件或参考EudraGMP数据库。

1.3Anyothernufacturingactivitiescarriedoutonthesite工厂目前进行的其它生产活动-Descriptionofnon-pharuticalactivitieson-site,ifany.如工厂有非药品生产活动，请说明。

2.QualityManagementSystemoftheManufacturer生产企业质量管理体系2.1Thequalitynagementsystemofthenufacturer生产企业质量管理体系-Briefdescriptionofthequalitynagementsystemsrunbythepanyandreferentothestandardsused;简要描述公司质量管理体系运行情况以及参考的标准；

-Responsibilitiesrelatedtotheintainingofqualitysystemincludingseniornagement;包括高级管理层在内的质量体系相关职责，。

-Infortionofactivitiesforwhichthesiteisareditedandrtified,includingdatesandcontentsofareditations,namesofareditingbos.工厂质量体系获得认证认可的情况，包括认证认可日期、认可内容、认可机构名称等。

2.2Releaseprodureoffinishedproducts成品放行程序-Detaileddescriptionofqualificationrequirements（educationandworkexperien）oftheAuthorisedPerson（s）/QualifiedPerson（s）responsibleforbatchrtificationandreleasingprodures;详细描述负责批确认与放行程序的授权人的资质要求;-Generaldescriptionofbatchrtificationandreleasingprodure;概述批确认与放行程序；-RoleofAuthorisedPerson/QualifiedPersoninquarantineandreleaseoffinishedproductsandinassesentofplianwiththeMarketingAuthorisation;授权人/产品放行人在待验与放行以及上市许可一致性评估中的职责；-ThearrangementsbetweenAuthorisedPersons/QualifiedPersonswhenseveralAuthorisedPersons/QualifiedPersonsareinvolved;当涉及多名授权人时的工作安排；-StatementonwhetherthecontrolstrategyemployesProssAnalyticalTechnology（PAT）and/orRealTimeReleaseorParametricRelease.请说明是否应用过程分析技术〔PAT〕及实时或参数放行产品。

2.3Managementofsuppliersandcontractors供应商和合同商的管理-Abriefsumryoftheestablishment/knowledgeofsupplychainandtheexternalauditprogram;简述公司供应链以及外部审计工程等情况；-Briefdescriptionofthequalificationsystemofcontractors,nufacturersofactivepharuticalingrents（API）andothercriticalterialssuppliers;简述合同商、原料药生产企业及其他关键物料供应商的资质确认系统；-MeasurestakentoensurethatproductsnufacturedarepliantwithTSE（Tranittinganilspongiformenphalopathy）guidelines.采取哪些措施确保生产品种符合TSE〔动物传染脑海绵状病〕指南要求。

-Measuresadoptedwherecounterfeit/falsifiedproducts,bulkproducts（i.e.unpackedtablets）,activepharuticalingrentsorexcipientsaresuspectedoridentified.对假药以及原辅料等造假风险较高的地区，采取哪些措施予以控制。

-Useofoutsidescientific,yticalorothertechnicalassistaninrelationtonufactureandysis;委托生产和委托检验及其它工程委托情况-Listofcontractnufacturersandlaboratoriesincludingtheaddressesandcontactinfortionandflowchartsofsupply-chainsforoutsourdnufacturingandQualityControlactivities;e.g.sterilizationofprirypackagingterialforasepticprosses,testingofstartingrawterialsetc,shouldbepresentedinAppendix4;合同生产企业和实验室，包括以下信息：

地址、、委托生产和质量检验活动的供应链流程图；例如：

无菌工艺产品所用内包装材料灭菌、起始物料的检验等均应在附录4中予以表述清楚；-Briefoverviewoftheresponsibilitysharingbetweenthecontractgiver

andaeptorwithrespecttoplianwiththeMarketingAuthorisation（wherenotincludedunder2.2）.简述委托方和受托方在产品放行中的责任〔不包括在2.2中〕。

2.4QualityRiskManagement（QRM）质量风险管理〔QRM〕-BriefdescriptionofQRMmethodologiesusedbythenufacturer;简述企业质量风险管理方法-ScopeandfocusofQRMincludingbriefdescriptionofanya