工艺规程编制程序.docx
《工艺规程编制程序.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《工艺规程编制程序.docx（37页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
工艺规程编制程序
工艺规程编制程序
一、各部门的责任
生产车间工艺员、生产部：
负责依照本规程进行工艺规程的编制，并对工艺规程进行修订；
生产部经理、质量部经理：
负责对工艺规程进行审核；
生产车间主任：
负责按照工艺规程的规定组织生产；
分管总监：
负责对工艺规程进行审核批准；
质量部QA人员：
负责对工艺规程的执行情况进行监督、检查，保证生产过程按照工艺规程的规定执行。
二、原则
工艺规程应是经过验证，并对产品的设计生产、包装、规格标准及质量控制进行全面描述的基准性技术标准，必须严格按规定要求由车间技术负责人或授权人起草。
工艺规程是制定批生产指令及记录、内控质量标准的重要依据。
三、主要项目及说明
5.3.1产品依据：
写明批准部门和批准文号
5.3.2产品名称及剂型
注明产品的法定名称、汉语拼音名及商品名（英文名、拉丁名）、西药还包括化学名。
5.3.3产品概述：
制剂：
性状、功能与主治、用法与用量、规格及使用期限。
5.3.3.1处方来源：
记载该处方最早的文献、年代或处方最早出处。
5.3.3.2历史沿革：
历代文献记载（包括药政管理部门的有关批文）该产品处方和工艺的历史演变过程。
5.3.3.3制剂和中药浸膏粉写明处方：
包括处方组成，处方用量，原、辅料规格。
5.3.3.4生产工艺流程（以工艺流程图表示）
编号
符号名称
符号
符号含义
1
加工
对于物料进行加工、处理
2
流程
→
表示工序、物料、人员走向与衔接
3
物料
○
表示物料
4
检验控制
◇
表示质量检验与控制
5
中间站停留
表示物料、半成品的存放
6
贮存
▽
物料、产品在库存放
注：
从原料加工到制为成品全过程按工序并注明主要工艺技术条件的示意图。
5.3.4中药：
原药材的整理炮制
a、整理炮制依据，应写明是按《中国药典》或其它地方标准批文整理炮制的。
b、整理炮制方法和操作过程：
应依据处方中所列各味原药材炮制要求，按整理炮制依据规定，编写各味原药材的炮制方法和操作过程，并写明具体工艺条件。
c、卫生处理方法和操作过程：
在不影响药效的前提下，对原药材采取相应的技术措施，并写明具体的工艺条件。
5.3.5操作过程及工艺条件
5.3.5.1按工序及工艺流程图叙述工艺过程。
要求参数准确，术语科学、规范、明确、精炼、详细说明有关单元操作的方法或标准操作程序编号，标明所有引用的具体标准。
5.3.5.2详细叙述工艺条件，特别是品种特性参数及条件。
5.3.5.3产品生产的厂房平面布置，人流、物流的走向，净化的级别。
5.3.6质量监控
详细阐明质量监控点、监控频次，监控方法及监控标准（可用图表表示），并说明监控执行的标准操作程序编号。
5.3.7规格标准（质量标准）
5.3.7.1原料规格标准
5.3.7.2辅料规格标准
5.3.7.3包装材料规格标准
5.3.7.4半成品、成品规格标准
5.3.8物料消耗定额及技术经济指标的计算
5.3.8.1物料消耗定额：
应在保证成品中各成分含量准确的前提下，合理制订，按前期实际损耗与历史先进水平来计算。
5.3.8.2技术经济指标的计算
物料单耗=投料量/实际产量
5.3.9技术安全及劳动保护
5.3.9.1技术安全：
指在生产过程中为了保护操作者和公司财物，防止和消除伤亡事故所采取的技术措施。
5.3.9.2劳动保护：
指在生产过程中为保护操作者的健康，采取的各种安全技术措施。
5.3.10工艺卫生
指为保证药品质量，对生产厂房、设备、工艺器具、容器、环境和操作者卫生方面提出的要求和必需采取的措施。
5.3.10.1执行的管理规程编号、项目。
5.3.10.2清洁规程编号、项目。
5.3.11各工序要规定物料平衡及一个生产周期的批量。
5.3.12劳动组织与岗位定员、生产周期。
5.3.12.1车间组织机构及人员配置图。
5.3.12.2产品生产的周期及各个工序工时分配。
5.3.13动力消耗定额
以单位成品所需耗用水、电和燃料的量核定。
5.3.14设备
5.3.14.1设备一览表，主要设备能力、规格、型号、产地、设备名称和数量。
5.3.14.2关键设备的准备工作，如清洁、装配、校正、调试、灭菌等使用的方法，以及所执行的标准操作程序编号
5.3.14.3各设备标准操作程序的编号
5.3.15综合利用和环境保护
5.3.15.1综合利用：
包括原药材和生产过程中副产品的综合利用及辅料的回收利用。
5.3.15.2环境保护：
指废液、废渣和废气的处理及噪音和粉尘的消除。
5.3.16附录
与工艺相关的常用理化常数及换算表。
与工艺相关的文件。
说明：
以上所述为工艺规程编制的一般要求。
由于品种和剂型繁多，在不同品种的生产操作过程中有许多共性、重复的东西，因而可以将单元操作及设备操作的共性部分编制成各品种通用的“标准操作程序”，作为产品工艺规程的支持性文件。
六味地黄丸生产工艺规程
1主题内容
本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。
本工艺规程具有技术法规作用。
2适用范围
本工艺规程适用于六味地黄丸生产全过程。
3引用标准
《中华人民共和国药典》2000年版
《药品生产质量管理规范》1998年（修订）
4职责
编写：
生产部、质量部技术人员
汇审：
生产部、质量部及其他相关部门负责人
审核：
生产部经理、质量部经理
批准：
总经理
执行：
各级生产质量管理人员及操作人员
监督管理：
QA、生产质量管理人员
5产品概述
5.1产品名称
六味地黄丸LiuweiDihuangWan
5.2产品特点
5.2.1性状
本品为棕黑色的水蜜丸，味甜而酸。
5.2.2规格
每瓶装60g
5.2.3功能与主治
滋阴补肾。
用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。
5.2.4用法与用量
口服,一次6g，一日2次。
5.2.5贮藏
密封。
5.2.6有效期
三年。
5.2.7新药类别
本品为国家中药仿制品种。
5.3处方来源
本处方出自《中华人民共和国药典》2000版一部第415页。
6工艺流程图
物料工序检验入库中转站
7处方和依据
7.1处方
熟地黄160g山茱萸（制）80g、
牡丹皮60g山药80g
茯苓60g泽泻60g
7.2依据
本处方出自《中华人民共和国药典》2000年版本。
批准文号为：
ZZ-0127-国药准字ZF20000307号。
制法：
以上六味，粉碎成细粉，混匀。
每100g细粉加炼蜜35－50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸，即得。
8原药材的整理炮制
8.1整理炮制依据
《中国药典》2000年版一部
8.2整理炮制方法和操作过程
8.2.1熟地黄
8.2.1.1拣选挑出异物、霉变、虫蛀部分。
。
8.2.1.2定额包装每件定额包装（50kg/件），入净药材中间站备用。
8.2.2山茱萸
8.2.2.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.2.2定额包装每件定额包装（50kg/件），入净药材中间站备用。
8.2.3牡丹皮
8.2.3.1拣选挑出异物。
8.2.3.2定额包装每件定额包装（50kg/件），入净药材中间站备用。
8.2.4山药
8.2.4.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.4.2定额包装每件定额包装（50kg/件），入净药材中间站备用。
8.2.5茯苓
8.2.5.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.5.3定额包装每件定额包装（50kg/件），入净药材中间站备用。
8.2.6泽泻
8.2.6.1拣选挑出异物和霉变、虫蛀部分。
8.2.6.2定额包装每件定额包装50kg,,入净药材中间站备用.
9操作过程及工艺条件
9.1配料按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材，复核。
药材名称
批投料量（kg）
熟地黄
山茱萸（制）
牡丹皮
山药
茯苓
泽泻
9.2生药粉的制备
9.2.1将拣选好的熟地黄在100±10℃下，在厢式干燥厢中烘6小时，药材铺盘厚度≤3cm。
9.2.2将烘后的六味药材用万能粉碎机选用180目筛网进行粉碎，过100目筛。
9.2.3定额包装
生药粉过100目筛后用塑料袋装好封口，再用编织袋装好封口，标明状态标拾，定额包装。
熟地黄生药粉每袋准确包装71.04Kg山茱萸生药粉每袋准确包装71.04kg，牡丹皮生药粉每袋准确包装53.28kg，山药生药粉每袋准确包装71.04kg，茯苓生药粉每袋准确包装53.28kg，泽泻生药粉每袋准确包装53.28kg（零头单独包装存放），检验合格后入库。
9.2.4灭菌定额包装后的药粉经钴60灭菌后入中间库待检，检验性状、鉴别、含量、微生物，检验合格后入库.
9.3制剂库房配料
9.4.1配料按以下工艺处方表中批标准投料量（1万瓶）准确配料眼
原辅料名称
处方投料量（g）
1万瓶标准投料量（Kg）
熟地黄生药粉
160g
142.08Kg
山茱萸生药粉
80g
71.04Kg
牡丹皮生药粉
60g
53.28Kg
山药生药粉
80g
71.04Kg
茯苓生药粉
60g
53.28Kg
泽泻生药粉
60g
53.28Kg
蜂蜜
175kg
156Kg（100-105％）
9.4.2领料根据批生产指令从库房、包装材料暂存间领取各原辅料、包装材料。
9.4.3复核将各原辅料分别按要求称量复核（每袋称量不超过规定范围的5‰）。
9.5总混将过筛后的六味地黄丸生药粉准确称量，投入多向运动混合机中混合40分钟，
9.6制丸
9.6.1炼蜜将156Kg蜂蜜置于夹层锅中，加热熔化后，过筛除去杂质，加热至116～118℃，满锅出现黄色细泡即可出锅。
9.6.2制粘合剂
将35kg纯化水加热至沸,加入104公斤炼蜜,同时搅拌至全部溶化,煮沸,过滤,既.可
9.6.3制软材
将混合均匀的药粉296kg倒入卧式混合机中,加入适量粘合剂,搅拌20分钟即可.
9.6.4制丸
制丸机选￠4毫米的模具,将软材制成湿丸粒
9.7包衣
9.7.1配蜜水
将52公斤炼蜜加入52公斤煮沸的纯化水中,搅均即得.
9.7.2包衣
将湿丸粒置包衣机中,启动机器,加蜜水,使丸粒润湿,撒少许干药粉于湿完粒上,搅拌均匀,使药粉粘附在丸粒上，包衣机转动15分钟。
依次反复操作,直至丸粒表面光滑平整，直径4.5至5.0毫米为止.
9.7.3烘丸
湿丸转入热风循环烘厢中,在60℃下干燥8至10小时,至水份小于％。
9.7.4选丸将烘后的水丸投入￠4.3-5.5毫米的选丸机，选取4.5至5.0mm的丸粒
9.7.5打光将选取的丸粒投入包衣锅中喷入蜜水使丸粒湿润均匀，调节转速使丸粒相互摩擦10分钟，依次反复操作三次至丸粒表面乌黑光滑。
9.7.6干燥打光后的水丸后转入热风循环烘箱中，在60℃下干燥180至240分钟，至水份小于12%。
干燥后的丸粒装入塑料袋中，再用不锈钢桶装好，附上桶笺，转入待包装间待验。
9.8内包装
9.8.1内包装材料必须检验合格。
9.8.2内包装规格及方法
包装方式
包装材料
规格
包装方法
控制条件
瓶装
聚乙烯塑料瓶
拷贝纸
铝箔垫
60g/瓶
手工包装
每瓶60g准确称量，瓶口铝箔密封良好，批号喷印清晰无误。
9.8.3内包装完成后转入外包装区域。
9.9外包装
9.9.1所用外包装材料必须检验合格，计数发放。
9.9.2包装规格：
60g/瓶×10小盒/中盒×10中盒/件
每瓶合格的药瓶贴上标签,,装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，每10中盒装入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。
9.9.3成品按批次码放并挂上待验标牌转入库房待验区，合格后转入合格品区。
9.10以上9.3－9.8六个单元操作均在三十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。
10工艺卫生
10.1执行的管理规程及编号
清场管理规程
HHY-1204.007-00
洁净区环境卫生管理规程
HHY1204.014-00
洁净区工艺卫生管理规程
HHY1204.016-00
洁净区个人卫生管理规程
HHY1204.015-00
一般产区环境卫生管理规程
HHY1204.011-00
一般产区工艺卫生管理规程
HHY1204.012-00
一般产区个人卫生管理规程
HHY1204.013-00
进入一般生区产物料清洁SOP
HHY1304·001-00
人员出入一般生产区SOP
HHY1304·002-00
进入制剂车间换鞋SOP
HHY1304·003-00
一般生产区台面清洁SOP
HHY1304·004-00
一般生产区台称清洁SOP
HHY1304·005-00
一般生产区公用器具清洁SOP
HHY1304·007-00
一般生产区洗衣机清洁SOP
HHY1304·006-00
一般生产区公用器具清洁SOP
HHY1304·008-00
一般生产区公用车清洁SOP
HHY1304·009-00
一般生产区灯具、排风扇清洁SOP
HHY1304·010-00
一般生产区地面清洁SOP
HHY1304·011-00
一般生产区工作服清洁SOP
HHY1304·012-00
一般生产区中转容器清洁SOP
HHY1304·013-00
一般生产区洗手池（水池）清洁SOP
HHY1304·01400
一般生产区地漏、明沟清洁SOP
HHY1304·015-00
洁净区熏蒸消毒清洁SOP
HHY1304·021-00
洁净区中间站物料储存间清洁SOP
HHY1304·022-00
洁净区不锈钢容器清洁SOP
HHY1304·023-00
洁净区备料架清洁SOP
HHY1304·025-00
洁净区塑料容器清洁SOP
HHY1304·024-00
洁净区洗衣机、干衣机清洁SOP
HHY1304·030-00
洁净区手套、布袋清洁SOP
HHY1304·026-00
洁净区灯具、排风罩清洁SOP
HHY1304·028-00
洁净区时应钟清洁SOP
HHY1304·02900
洁净区更衣室清洁SOP
HHY1304·031-00
洁净区用车、脚踏梯清洁SOP
HHY1304·032-00
洁净区工具架清洁SOP
HHY1304·033-00
洁净区文件夹清洁SOP
HHY1304·036-00
10.2清洁SOP编号
清洁剂、消毒剂配制SOP
HHY1304·043-00
洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOP
HHY1304·027-00
DH200型卧式混合机清洁SOP
HHY1304·060-00
320型不锈钢粉碎机清洁SOP
HHY1304·055-00
WZ-120型卧式中药制丸机SOP
HHY1304·082-00
CUJ-20B型中药选丸机清洁SOP
HHY1304·083-00
GTGT型夹层锅清洁SOP
HHY1304·063-00
吸尘器清洁SOP
HHY1304·087-00
CT-C2型热风循环烘厢清洁SOP
HHY1304·058-00
PL-3210SD型方瓶三面贴标机清洁SOP
HHY1304·080-00
EYH型二维运动高效混合机清洁SOP
HHY1304·057-00
输送机清洁SOP
HHY1304·102-00
架盘天平清洁SOP
HHY1304·038-00
SG-200型全自动锁盖机清洁SOP
HHY1304·077-00
KXQ-2型全自动捆扎机清洁SOP
HHY1304·081-00
喷码机清洁SOP
HHY1304·079-00
人员进出洁净区清洁SOP
HHY1304·017-00
空调设备及风管清洁SOP
HHY1304·048-00
洁净区地漏清洁SOP
HHY1304·035-00
洁净区洗手池、水池清洁SOP
HHY1304·037-00
洁净区地面清洁SOP
HHY1304·040-00
一般生产区墙面、门窗、天花板清洁SOP
HHY1304·016-00
TN-2A型不锈钢糖衣机清洁SOP
HHY1304·069-00
洁净区公用器具清洁SOP
HHY1304·041-00
一般生产区公用器具清洁SOP
HHY1304·007-00
外包装台清洁SOP
HHY1304·046-00
工作台面、货架清洁SOP
HHY1304·045-00
洁净区工作服清洁SOP
HHY1304·019-00
物料进出洁净区清洁SOP
HHY1304·018-00
投料斗、投料筒清洁SOP
HHY1304·107-00
11质量监控
11.1监控点
按生产工序设置监控点，不得遗漏。
各监控点如下：
5.7.1配料：
5.7.1.1原辅料称量必须二人复核。
5.7.1.2粉碎过筛目数和筛网的完好。
5.7.1.3检查粉碎过筛间清洁清场。
5.7.1.4原辅料名称、批号、重量、标记清楚及投料量。
5.7.1.5计量准确。
5.7.1.6检查配料间清洁清场。
5.7.2制粒
5.7.2.1原辅料混合时间。
5.7.2.2压力大小。
5.7.2.3颗粒硬度、水分。
5.7.2.4检查制粒间清洁清场。
5.7.3颗粒分装
5.7.3.1袋重差异。
5.7.3.2外观。
5.7.3.3检查小袋包装室清洁清场。
5.7.4外包装
5.7.4.1小盒、大箱上的生产日期、产品批号、有效期至、操作者编码要清楚整齐不得歪斜和模糊不清。
5.7.4.2包装规格：
10袋/盒，5盒/包，20包/箱，数量准确，不得有缺盒少袋。
11.2监控频次
每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。
11.3监控方法
11.3.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。
监控物料数量、外观质量、状态标记、贮存条件及管理是否符合要求。
监控设备及计量器具是否处于完好状态，有状态标记，有检定合格证。
监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。
11.3.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。
对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。
11.4重点工序监控
11.4.1粉碎过筛是保证药品质量的关键工序，要重点监控工艺条件的实施。
11.4.2称量与定额包装是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料品种、质量及称量是否准确。
11.4.3配料、总混、是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料、混合均匀。
11.4.4内包装过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次装量差异。
11.4.5内包装随时检查内包装质量。
重点监控批号和有效期打印、包装装量、包装材料管理等。
11.4.6外包装随时检查外包装质量，重点监控批号和有效期打印、包装数量、包装材料管理等。
11.5监控执行的SOP、管理程序及编号。
制剂车间生产过程监控SOP
HHY1304·018-00
提取车间生产过程监控SOP
HHY1304·018-00
生产过程监控管理程序
HHY1304·018-00
成品放行审核管理程序
HHY1304·018-00
车间清洁卫生监控管理程序
HHY1304·018-00
12原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法
12.1原辅料
12.1.1熟地黄
本品为科植物地黄的炮制加工品，其质量符合本公司内控
12.1.2山茱萸本品为山茱萸科植物其质量符合本公司内控标准的规定。
12.1.3牡丹皮的规定。
本品为科植物，其质量符合《中国药典》2000版一部（P）的规定。
12.1.4山药
本品为科植物，其质量符合《中国药典》2000年版一部（P）的规定。
12.1.5山药
本品为植物，其质量符合《中国药典》2000版一部（P）的规定。
12.1.6茯苓
本品为科植物，其质量符合《中国药典》2000版一部（P）的规定。
12.1.7泽泻
本品为科植物，其质量符合《中国药典》2000版一部（P）的规定。
12.1.16蜂蜜
12.1.16.1性状及外观
12.1.16.2灰分
12.1.16.3微生物限度检查
按《中国药典》2000年版二部附录ⅪJ进行检测，应符合下列规定：
细菌总数不得过500个／g，霉菌总数不得过50个／g。
大肠杆菌及活螨不得检出。
12.2熟地黄生药粉质量标准
（1）外观性状
本品为黄棕色至黄褐色细粉。
气微，味极苦。
（2）水分
依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》（1306·105）测定，水分不得过7.0%。
（3）微生物限度检查
依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：
细菌总数不得超过1000个/g；
霉菌总数不得超过50个/g；
大肠杆菌及活螨，不得检出。
（4）贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。
12.4山茱萸生药粉质量标准
（1）外观性状
本品为淡黄白色至黄白色细粉。
香气特异，味微苦、甘。
（2）水分
依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》（1306·105）测定，水分不得过7.0%。
（3）微生物限度检查
依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：
细菌总数不得超过1000个/g；
霉菌总数不得超过50个/g；
大肠杆菌及活螨，不得检出。
（4）贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。
12.5牡丹皮生药粉质量标准
（1）外观性状
本品为黄白色至淡黄色细粉。
无臭，味微苦。
（2）水分
依照《SH10水分快速测定仪使用SOP》（1306·105）测定，水分不得过7.0%。
（3）微生物限度检查
依照《微生物限度检查SOP》检查，应符合下列规定：
细菌总数不得超过1000个/g；
霉菌总数不得超过50个/g；
大肠杆菌及活螨，不得检出。
（4）贮存及贮存期限
置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。
12.5山药生药粉质量标准
（1）外观性状
本品为黄白色至淡黄色细粉。
无臭，味微苦。
（2）水分
依照《SH10水分快速测
升级会员 