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最远近还有人从骨髓、神经等组鸯织获得具有与ＥＳ细胞特性坌相似的成体干细胞,这类细轨胞可以在特定条件下分化为Ⅵ三个胚层的多种类型的成熟蟒细胞。

成人体内的干细胞虽刮然数量稀少,但由于其可塑性强,取材容易,可实现自倥体化治疗,避免了ＥＳ细胞目或异体细胞治疗的免疫排斥纬、伦理和未知病源感染等问题。

干细胞的研究进展极大塔地促进了生命科学研究和生物技术产业的发展,同时也预示着一些目前难以治愈的嵬疾病可能由于干细胞的研究彦与应用而得到有效治疗,因粽此在最近几年受到相关研究么者和社会各阶层的广泛重视诙。

1干细胞研究技术的新吕进展干细胞是一类未分化坩的细胞或原始细胞,是具有岁自我复制能力的多潜能细胞鸟。

在一定的条件下,干细胞窭可以分化成机体内的多种功拶能细胞,形成任何类型的组玫织和器官,以实现机体内部建构和自我康复能力。

根据狷细胞的发育阶段,干细胞可玎分为来源于早期胚胎的胚胎雍干细胞（embryoni纺cstemcell,ES蟊Cs）和存在于成人各组织ご中的成体干细胞（adul鳜tstemcell,ASCs）。

人类ESCs可来徊源于桑椹球细胞、囊胚内细濉胞团或拟胚体细胞等［5,6］,还有发现从流产胎儿琴生殖脊分离获得的生殖原基д细胞（embryonic鹣germcell,EGC逯s）和从畸胎瘤组织分离获得的多能干细胞也具有与ESCs类似的生物学特性,册即具备分化为成人所有组织脑类型的成熟细胞的潜能［7沅,8］。

1998年,美国裂科学家从人囊胚内细胞群分离培养胚胎干细胞（emb诠ryonicStemCe戡lls）并建立细胞系,与此同时,美国的另一研究小佻组从妊娠5～9周的胎儿生飚殖脊组织中也分离获得胚胎麽干细胞样细胞,此后,科学楂家从畸胎瘤组织、成人骨髓伦、胎盘,甚至外周血中均分鹋离获得胚胎干细胞样细胞,窝这些进展为人类认识和利用逢干细胞前进了一大步［9,谫10］。

当受精卵分裂发育存成囊胚时,将内细胞团（i淠nnercellmass）分离出来进行培养,在一定条件下,这些细胞可在体掇外无限期地增殖传代,垌同时还保持其全能性,因此椴被称为胚胎干细胞。

胚胎干芎细胞在培养条件下,若加入趣白血病抑制因子LIF（leukaemiainhi掐bitoryfactor傍）,则能保持在未分化状态鸬,若去掉LIF,胚胎干细Ё胞迅速分化,最终产生多种谠细胞系,如肌肉细胞、血细埂胞、神经细胞或发育成胚哌胎体。

1997年,英步国科学家利用核移植技术已睹发育成熟的体细胞移植到去爝核卵母细胞中,在体外条件跄下成功将成体细胞的发育时依钟拨回到最原始状态,然后ぽ启动其发育和分化机制,再历经了像天然受精卵发育那月样的胚胎干细胞的发育和分化,胚胎形成和组织器官的莎发育,最终诞生一个新的生博命体,表明成体细胞在合适的条件下可以返老还童,关枸键在于如何创造这种适于细阳胞返老还童的条件和土壤。

忍依据上述原理,科学家怀疑成人组织细胞的更新与修复槊可能源于其中存在具有多向茭分化潜能的干细胞或逆向分去化机制,于是对成体干细胞进行了深入研究。

1999年,美国科学家Marga椭relGoodell发现命小鼠肌肉组织干细胞可以横向分化（transd╉ifferentiati涫on,转分化）成血液细胞文,这一发现很快被世界各地潘的科学家证实,并且发现其触他组织来源的人成体干细胞缪同样具有横向分化的功卷能［11,12］。

现在已印证明人的骨髓干细胞可以分化为肝脏细胞、肌肉细胞、滂神经细胞等。

这种横向分化饫具有相当的普遍性,也就是褒说,横向分化可以利用病人自身的健康组织干细胞靖,诱导分化成为病损组织的炱功能细胞,从而达到治疗各种组织坏损性疾病的目的。

霄这种方法的优点是,既可克量服由于异体细胞移植的免疫排斥,又可以克服胚胎细胞融来源的不足以及其他社会伦⑵理和法律问题。

近几年的研究证明:

成人各种组织中歆均有干细胞分布,这些细胞村的主要特点是具有自我更新黠和至少分化为一种成熟细胞妾的能力,它们在基本功能是负责生理性更新正常衰老死僮亡的组织细胞和参与病理性涤损伤的修复及再生它们所定闽居部位的组织细胞。

成体干孰细胞是自我复制还是分化成ｈ为功能细胞,主要由干细胞本身的状态和微环境因素所瘀决定［13］。

干细胞本身陲的状态包括调节细胞周期的邃各种周期素（cyclin）和周期素依赖激酶（cyclindependen砖tkinase）、基因转倍录因子、影响细胞不对称分衅裂的细胞质因子。

微环境因素包括干细胞与周围细胞,┥干细胞与外基质以及干细胞牦与各种可溶性因子的相互作圮用。

在正常情况下,干细胞隍能根据所处组织类型分裂产生祖细胞,祖细胞经历一系棵列细胞分化和分裂步骤产生ポ复杂的成熟细胞网络,成体赓干细胞的分化、发育在维系旭成体组织器官的正常结构与蛆功能及生命活动方面均发挥涤重要作用。

不同组织来源是干细胞其生物学特性可能有忍所不同,而同一组织中可能腚存在处于不同种类、不同分化阶段的干细胞［14］。

商在生理条件下,成体干细胞抵数量稀少,处于静止状态,┪生存于特定的微环境中,它奖的增殖与分化受到周围环境风的严重调控。

虽然我们还没雒有完全弄清干细胞发育分化的详细机制,但已有研究结儿果提示,从干细胞的角度有喋可能找到人类生命发生发展巯的本质和规律,寻找到延年疥益寿、延缓衰老、组织器官功能重建和各种疾病治疗的文有效措施。

2骨髓干细胞及其可塑性在众多干细杓胞研究报道中,骨髓干细胞圾由于其材料来源方便、含量魁丰富,因此受到人们关注,ㄨ已在分离纯化、扩增培养、榇诱导分化以及临床应用方面铊取得较大进展。

骨髓组织中牌至少存在造血干细胞（he鬼matopoitetic邪stemcells,HS史C）和间充质干细胞（me螺senchymalste语mcells,MSC）两＾种不同类型的干细胞,最近鬯还发现有分化潜能更强的胚柁胎干细胞样多潜能成体祖细钅胞（multipoten铋tadultprogen阳itorcell,MAPCs）,可能还存在有其它裤类型的干细胞［15］。

这莸些表型特征、分化潜能及功贡能不同的干细胞之间的内在胛联系是否来源于骨髓组织中ワ更早期的同一类型干细胞尚不清楚,但有理由相信,它赅们的可塑性在疾病治疗中具碇有重要意义。

例如,造血干狈细胞是一类典型的能产生祖巫细胞并具有自我更新能力的陷细胞,祖细胞又能以一个既＋定的顺序依次分化为各种成嶂熟血细胞,可以用于造血和┒免疫功能重建。

目前已在临隗床上用造血干细胞治疗血液搌肿瘤根治、实体瘤辅助治疗睇以及遗传性疾病、免疫异常症、难治性感染等多种类型钋的疾病。

综合骨髓干细胞盅的研究报道,目前已经在M翻SC的体内外分化潜能分析ｕ和分离纯化、表型标志分析、体外扩增、定向诱导等方軎面取得进展,为临床应用奠浴定了一定基础,部分研究成窳果已在临床应用,显示出良帙好的应用前景。

目前关于M≮SC的主要进展有:

（1）涵骨髓组织中的干细胞具有异阂质性,包含造血干细胞、间阝充质干细胞、血管内皮前体废细胞、胚胎干细胞样细胞等へ表型和分化倾向或潜能不一澶的干细胞［15,16］。

（2）MSC的多向分化潜能的认识主要从体内实验获簿得,因此认为体内微环境在榛MSC的分化方向中至关重握要,已对体内干细胞的微环臻境的结构和部分调控机制有裤所了解,但其启动和诱导M硪SCs分化的详细机制有待聆进一步研究［17］。

（3踉）体内分化潜能:

通过胚胎殪早期MSC嵌合、不同组织槌MSC的定位植入器官移植伙后的回顾性分析等发现,M吏SC具有多向分化潜能,可咎以分化为几乎所有类型的功能细胞［18］。

（4）体僻外分化潜能:

通过细胞因子、转基因修饰、天然物质、劭化学物质、某些物理因素、臣模拟体内微环境等诱导因素妾证实:

MSCs可以分化为陴神经、皮肤、角膜、肌肉、褒肝、心、骨、软骨、脂肪、肌腱、肺等18种类型的成艮熟细胞分化,造血干细胞（哆HSCs,CD34+细胞勿）可向血液、神经、肝、肾胃等功能细胞分化,诱导后的烊细胞移植到动物模型体内可茑发挥相应功能［19,20诟］。

（5）MSCs动物模解型移植治疗:

神经损伤（脑泷损伤、脊髓损伤）、肝损伤穸、心肌梗死、重症肌无力、茵肾损伤、骨创伤、皮肤损伤咆等50余种疾病的动物模型髋移植治疗,显示有一定疗效轫［21,22］。

（6）M缭SCs的临床应用:

对恶性深血液病、实体肿瘤、免疫异偷常性疾病、遗传病、重症肌⑩无力、脑中风、心肌梗死、豉肾功能不全、急慢性肝损伤怛、股骨头坏死、脊髓损伤、陉运动神经元病等60多种疾怪病进行治疗,均显示有治疗ミ作用［23~28］。

3暂骨髓干细胞的临床应用前牌景展望目前关于MSCs的研究,已在其体外分离、谵纯化、扩增、定向诱导分化技术及相应的分子调控机制饮等方面取得一定进展。

MS倾Cs的可塑性已在体内外实槟验中获得许多证据,部分研咛究成果甚至已在临床治疗中夷发挥一定作用,显示出良好同的应用前景。

但是,要真正刁在临床推广应用MSCs治擎疗技术,还需要进行深入研账究MSCs分化的条件及调斫控机制,不断完善分离纯化腧、扩增和诱导分化的技术方拣法,建立适合临床应用的标准化技术方案和进行疗效分鹉析、安全性评价。

例如,明骐确治疗用的MSCs细胞的艺来源、数量、诱导分化技术革、临床适应证及治疗途径、鲫临床疗效评价标准等。

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