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适应性免疫

获得性，特异性，耐受性，记忆性，作用慢而强，可传递性

类型：

T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答

克隆选择学说：

1）机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，不同克隆细胞表达不同的特异性受体

2）抗原进入体内，选择与相应细胞克隆的受体结合，致使该淋巴细胞克隆活化，增殖，分化为效应细胞，继而清除抗原物质

3）机体自身的组织抗原成分在胚胎期就被相应的细胞克隆所识别

抗原

抗原：

抗原（antigen，Ag）是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体和/或效应T细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质

抗原决定基：

指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是TCR与BCR及抗体识别结合的基本单位，又称抗原表位。

半抗原-载体效应：

在再次免疫时，半抗原须结合在相同的载体上，才能刺激机体产生更大量的抗半抗原的抗体，此现象称为载体效应。

共同抗原：

含共同抗原表位的不同抗原成为共同抗原

交叉反应：

交叉反应是指一种共同抗原表位刺激机体产生的抗体，能与具有共同抗原表位的其他抗原发生结合反应

异嗜性抗原：

指在无种属关系的生物间存在的共同抗原

TD-Ag:

胸腺依赖性抗原，刺激机体产生抗体时需要Th细胞辅助的抗原，结构复杂，分子量大，均含有蛋白质成分，具有T表位与B表位。

TD-Ig：

非胸腺依赖性抗原，这类抗原不需要T细胞辅助，能直接刺激B细胞产生抗体

丝裂原：

是指能够非特异激活多克隆T、B淋巴细胞，使其发生有丝分裂的物质

免疫佐剂：

属非特异性免疫增强剂，当其与抗原同时或预先注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型

抗原的两种特性

异物性：

异物是指某物质的化学结构与所免疫机体的自身成分存在不同或指在胚胎期未与机体免疫系统接触过的物质。

是构成抗原免疫原性的首要条件。

具有异物性的物质有：

异种物质，同种异体物质，自身物质

特异性：

抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现在免疫反应性上，其特异性由抗原决定基决定。

影响抗原诱导免疫应答的因素

一、抗原的理化性质1．分子大小2．化学性质3．化学组成4.空间构象5．易接近性6．物理性状

二、宿主因素1．遗传因素2．年龄、性别与健康状态

三、免疫方式：

抗原剂量、免疫途径、免疫次数及其间隔时间、免疫佐剂的选择等。

佐剂的种类和作用机制。

生物型制剂无机化合物人工合成物矿物油和脂质体等有机物

作用机制：

①增强抗原的免疫原性（改变抗原物理性状）②刺激单核-巨噬细胞系统，增强抗原提呈③趋化吞噬细胞与淋巴细胞④刺激淋巴细胞的非特异性增殖与分化

抗体

抗体：

免疫系统受刺激后，B细胞分化为浆细胞，由浆细胞产生的能与抗原发生特异性结合的免疫球蛋白

免疫球蛋白：

指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白

功能区：

免疫球蛋白分子的每条重链和轻链均可经链内二硫键形成球形结构域，发挥相应功能，称功能区

可变区：

L链靠氨基端的1/2区，H链靠氨基端的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）区，其氨基酸种类及排列顺序因不同的抗体而不完全一致，故此区称为可变区

恒定区：

近羧基端的氨基酸残基组成和排列顺序相对稳定，故称为恒定区

调理作用：

指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：

指表达Fc受体的细胞通过与抗体的Fc段结合，杀伤被抗体结合的靶细胞。

多克隆抗体：

指抗原注入人或动物体内,由其体内的B细胞群（多个B细胞克隆）所产生的抗体混合物

单克隆抗体：

应用杂交瘤技术,由单一克隆杂交瘤细胞产生的针对单一抗原决定基的抗体

免疫球蛋白的结构及生物学功能

Ig的单体是由四条多肽链通过二硫键连接构成，两条相同的重链和两条相同的轻链，组成Y型四肽链分子

识别并特异性结合抗原是免疫球蛋白V区的主要功能，其C区的主要功能有：

1）激活补体系统

2）结合Fc段受体——又包括：

a.调理作用，b.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，c.介导I型超敏反应

3）穿过胎盘屏障和粘膜。

各类Ig的特性

1.IgG⑴在血清中含量最高，占血清Ig总量的75-80%，半衰期最长；

⑵是体内最主要的抗体，体内的抗菌性、抗毒素性、抗病毒性抗体大多属于IgG；

⑶可固定、激活补体；

⑷参与调理作用及ADCC作用；

⑸参与Ⅱ、Ⅲ超敏反应；

⑹唯一能通过胎盘的抗体。

2.IgM（分膜型与血清型）膜型（mIgM）：

实为BCR，血清型:

⑴五聚体，分子量最大；

⑵IgM凝集作用、促进吞噬作用、杀菌作用均比IgG强；

⑶在种系发生、个体发育及受抗原刺激后均为最早合成的Ig，胚胎晚期已能合成，半衰期短；

⑷可激活补体；

⑸天然血型抗体。

3.IgA分血清型IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体），sIgA由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的粘膜固有层中的浆细胞产生，存在于唾液、初乳、眼泪和呼吸道、消化道、生殖道粘膜表面，是粘膜局部抗感染的重要因素

4.IgDB细胞成熟时细胞膜上带有SmIgD，称为初始B细胞。

5.IgE血清中含量最少，主要由粘膜下淋巴组织中的浆细胞产生，有亲细胞性，与Ⅰ型超敏反应有关

人工制备抗体的类型

多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体（人-鼠嵌合抗体、重构型抗体（CDR移植抗体）、单链抗体、双特异性抗体）

补体系统

补体系统：

由30余种血清蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，是具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统，构成机体相对独立的防御体系

补体经典激活途径的基本过程

①识别阶段形成C1酯酶即C1

②活化阶段形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）

③膜攻击阶段形成C5b6789即攻膜复合物（membraneattackcomplex,MAC）使靶细胞崩解。

补体系统的生理学作用

1）溶菌和细胞溶解作用2）调理作用3）免疫复合物清除作用4）炎症介质作用（1．激肽样作用2．过敏毒素3．趋化作用）5）参与适应性免疫应答

HLA

细胞因子

白细胞分化抗原：

指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的各个阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子（膜蛋白）。

CD：

将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群

粘附分子：

是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合分子的统称

粘附分子的分类与主要功能

分类：

1整合素家族2选择素家族3免疫球蛋白超家族4黏蛋白样家族5钙黏素家族6其他黏附分子

1参与炎症反应2参与免疫细胞活化与效应

（1）T细胞激活

（2）B细胞激活（3）CTL细胞免疫效应（4）APC功能的调节

MHC：

指编码主要组织相容性抗原系统的一组紧密连锁基因群。

MHC限制性：

T细胞在识别APC或靶细胞表面抗原多肽片段的同时，还须识别该细胞上的MHC分子的现象

HLA的结构与组织分布和功能特点

HLA-I型分布于所有有核细胞表面，主要功能是识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。

HLA-II型分布于APC和活化的T细胞表面，主要功能为识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用

MHC分子的主要生物学功能

1参与抗原提呈2MHC限制性3诱导胸腺内前T细胞分化4引起移植排斥反应

HLA复合体，HLA复合体的遗传特点

编码HLA的主要组织相容性复合体成为HLA复合体

1单倍型遗传2多态性：

复等位基因、共显性3连锁不平衡

免疫器官和组织

中枢免疫器官：

是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，包括胸腺、骨髓及鸟类的法氏囊。

外周免疫器官：

是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所，可分为淋巴结、脾及黏膜免疫系统。

免疫组织和器官功能

骨髓：

各类血细胞和免疫细胞发生的场所；

B细胞分化成熟的场所；

体液免疫应答发生的场所

胸腺：

T细胞分化、发育和成熟的主要器官，免疫调节，自身耐受的建立与维持

淋巴结：

1．T、B细胞定居的场所2．免疫应答发生的场所3．参与淋巴细胞再循环4．滤过和净化作用

脾脏的功能：

1．T、B细胞定居的场所2．免疫应答发生的场所，主要针对血源性抗原，体内产生抗体的主要器官3．合成某些生物活性物质4．过滤血液

皮肤黏膜相关淋巴组织：

产生局部特异性免疫应答

固有免疫系统及其应答

模式识别受体：

（PRR）是指能够直接识别PAMP和DAMP的受体，呈非克隆化分布。

PRR与配体结合后，能够快速活化细胞，无需细胞增殖

病原体相关模式分子：

（PAMP）指存在于一群或一类病原微生物上共有的、高度保守的特定分子结构，通常是微生物生存和致病性所必需的结构。

固有免疫应答的特点

1有免疫细胞直接识别，无特异性。

②通过趋化募集，无克隆扩增。

③参与适应性免疫应答的全过程。

④维持时间较短，无免疫记忆（不产生再次应答）

固有免疫应答作用时相：

感染发生时，机体的固有免疫应答即可快速的发挥抗感染作用，也可启动和调节适应性免疫应答，参与了应答的所有时相。

（一）瞬时阶段（感染后0～4h）

（二）早期阶段（感染后4～96h）固有免疫细胞和分子活化并产生免疫效应的主要时相。

（三）诱导适应性免疫的阶段（感染96h后）抗原提呈启动初始T细胞活化，并参与适应性免疫的效应阶段。

抗原提呈细胞与抗原提呈

抗原提呈细胞：

指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞

专职抗原提呈细胞的种类

表达MHC-II类分子的树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞

专职APC的特点和功能

树突状细胞：

功能最强的APC,最大特点是能刺激初始T细胞增殖，适应与固有免疫的桥梁

DC的生物学功能

提呈抗原：

吞噬、受体介导、胞饮等方式摄取抗原，经加工处理后提呈给T细胞。

免疫调节：

分泌不同类型的CK而影响免疫应答类型

单核-巨噬细胞：

细胞膜表面具有多种参与捕捉抗原的受体（FcR,CR,PRR等），同时细胞浆内有复杂的溶酶体酶系统和杀菌成分，具有很强的吞噬抗原和处理抗原的能力，主要刺激活化T细胞和记忆性T细胞。

B细胞：

在特异性免疫应答中扮演双重角色，既是体液免疫的主导细胞，又是专职APC，尤其凭借其高亲和力的特异性BCR，在提呈微量的可溶性蛋白（如破伤风类毒素）时发挥重要作用。

适应性免疫细胞

T、B细胞表面分子的种类及主要功能

T：

㈠TCR-CD3复合物：

参与TCR/CD3复合体的装配和稳定以及信号转导

㈡T细胞辅助受体CD4或CD8：

辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导（胞浆区结合酪氨酸蛋白激酶）

㈢协同刺激分子：

与Th细胞上的协同刺激分子受体结合，产生协同刺激信号（激活活化第二信号）的分子。

㈣有丝分裂原受体：

与丝裂原结合后可刺激静息T细胞发生有丝分裂

㈤其他表面分子：

参与T细胞活化、增殖、分化过程

B：

BCR-CD79复合物：

作为信号传导分子转导抗原与BCR结合产生的信号，参与Ig从胞内向胞膜的转运

BCR辅助受体—CD19-CD21-CD81复合体：

加强B细胞活化信号的转导及对抗原刺激的敏感性

协同刺激分子：

刺激T细胞和B细胞第二信号的产生及B细胞第二信号的活化

丝裂原受体:

参与B细胞发生有丝分裂，转化为淋巴母细胞的过程

其他表面分子：

参与B细胞的活化与调节

T、B细胞的亚群及其功能

1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞

⑴初始T细胞：

是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，表达CD45RA和L-选择素

⑵效应T细胞：

已接受抗原刺激活化，表达高亲和力IL-2受体、CD45RO，主要是向外周炎症组织迁移。

⑶记忆T细胞:

表达CD45RO，并向外周炎症组织迁移，主要介导再次免疫应答。

2、γδ（TCRI型）T细胞和αβ（TCRII型）T细胞

γδ（TCRI型）T细胞:

识别杀伤某些病毒和胞内寄生菌感染的细胞和肿瘤靶细胞

αβ（TCRII型）T细胞：

介导细胞免疫，辅助体液免疫和参与免疫调节

3、CD4+T细胞和CD8+T细胞

CD4+T细胞：

主要为辅助功能（Th细胞），少数行使抑制和细胞毒功能

3）应用污染物排放标准时，依据项目所属行业、环境功能区、排放的污染物种类和环境影响评价文件的批准时间确定采用何种标准。

综合性排放标准与行业性排放标准不交叉执行，即：

有行业排放标准的执行行业排放标准，没有行业排放标准的执行综合排放标准。

CD8+T细胞：

活化成CTL细胞，直接杀伤靶细胞

4、辅助性T细胞细胞毒性T细胞和调节T细胞

安全评价的原理可归纳为四个基本原理，即相关性原理、类推原理、惯性原理和量变到质变原理。

辅助性T细胞：

激活后分泌细胞因子，调节或协助免疫反应

为了有别于传统的忽视环境价值的理论和方法，环境经济学家把环境的价值称为总经济价值（TEV），包括环境的使用价值和非使用价值两个部分。

细胞毒性T细胞：

特异性杀伤带抗原的靶细胞

3）选择价值。

选择价值（OV）又称期权价值。

我们在利用环境资源的时候，并不希望它的功能很快消耗殆尽，也许会设想未来该资源的使用价值会更大。

调节T细胞：

在维持免疫耐受和免疫应答的负调节中发挥重要作用

安全评价可针对一个特定的对象，也可针对一定的区域范围。

B：

B1细胞：

主要与细菌多糖结合，受刺激产生低亲和力IgM（多反应性），无需Th辅助，无类别转换

B2细胞：

⑴产生抗体介导体液免疫：

针对病毒和胞内细菌的感染；

针对胞外感染细菌（调理作用、激活补体）⑵提呈抗原：

摄取、加工、提呈可溶性抗原，且必须活化后才有此功能。

⑶免疫调节

每名环境影响评价工程师申请登记的类别不得超过2个。

适应性免疫应答

免疫应答的概念、类型、过程

指免疫系统识别“自己”与“非己”，并将异己抗原破坏清除的全过程

（2）生产、储存危险化学品（包括使用长输管道输送危险化学品）的建设项目；

㈠按主要参与的细胞分1.细胞免疫应答2.体液免疫应答（humoralimmunity）

㈡根据应答效应产生与否分1.正免疫应答（细胞免疫与体液免疫）2.负免疫应答（免疫耐受）

㈢按免疫应答结果不同分1.生理性（免疫保护）2.病理性（免疫损伤）

（四）安全预评价内容免疫应答的基本过程㈠识别抗原阶段：

抗原的提呈与特异性识别㈡活化、增殖和分化阶段㈢效应阶段：

效应细胞（致敏淋巴细胞）和效应分子（抗体）共同发挥作用清除异己抗原。

（五）建设项目环境影响评价文件的审批体液免疫应答抗体产生的特点（一般规律）

3.完整性原则；

一、初次应答

产生抗体潜伏期长，抗体量不高，消失快，抗体亲和力不强，无关抗体多，先出现IgM,后出现IgG类抗体。

二、再次应答

产生抗体潜伏期短，抗体产量高，维持时间长，抗体亲和力强，无关抗体少，IgG类抗体较初次应答高许多。

免疫学防治

人工主动免疫：

是用人工接种方法给机体输入疫苗或类毒素等Ag性生物制品，刺激机体产生特异性免疫应答，获得免疫力的方法，也称预防接种

人工被动免疫：

给机体输入含有特异性Ab的免疫血清，把现成的免疫力转移给机体的方法

生物制品：

人工免疫用的疫苗、类毒素、抗毒素等制剂，以及免疫诊断用品（诊断菌液、诊断血清）都来源于生物体,故称之。

免疫治疗：

指利用免疫学原理，针对疾病的发生机制人为地调整机体的免疫功能，以达到治疗目的所采取的措施。

生物应答调节剂：

指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常者，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。

疫苗：

凡是由病毒制成的生物制品称为疫苗

菌苗：

凡是由细菌菌体制成的生物制品称为菌苗

人工主动免疫

人工被动免疫

输入的物质

抗原（疫苗、类毒素等）

免疫力产生时间

较慢，约经1-4周诱导期

立即

免疫力维持时间

较长，数月-数年

较短，2周-3周

主要用途

预防

治疗或紧急预防

死疫苗

活疫苗

制剂特点

原有强毒性，死的微生物

无毒或减毒的活微生物

接种方式

多为皮下注射，可混合使用

多模拟自然感染途径，一般单独使用

接种剂量

较大

较小

接种次数

2-多次

多数只需一次

副作用

免疫效果

较差，维持数月-1年

较好，维持3-5

年甚至更长

疫苗保存

易保存，在4℃下有效期1年

易失效，须冷藏，冷冻干燥可保存较长时间

人工主动免疫生物制品：

菌苗、疫苗（死疫苗、活疫苗）类毒素

人工被动免疫生物制品：

抗毒素2、抗菌血清及抗病毒血清3、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白4、抗淋巴细胞抗体5、转移因子

免疫治疗的分类

名称

用途或特点

免疫增强疗法

免疫增强，常用于感染、肿瘤、免疫缺陷性疾病

免疫抑制疗法

免疫抑制，常用于移植排斥、自身免疫性疾病、超敏反应

主动免疫治疗

抗原类制剂，使机体主动产生特异性免疫力

被动免疫治疗

免疫效应产物，直接发挥免疫作用

特异性免疫治疗

调整机体特异性免疫功能，有抗原特异性

非特异性免疫治疗

调整机体非特异性免疫功能，无抗原特异性