危重病人肾脏替代治疗中抗菌药物剂量的指南完整版.docx
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危重病人肾脏替代治疗中抗菌药物剂量的指南完整版
危重病人肾脏替代治疗中抗菌药物剂量的指南（2020完整版）
引言
急性肾损伤（AKI）通常与感染性并发症相关,特别是在重症监护室
（ICU）,脓毒症相关AKI的特点是死亡率极高。
在这种情况下，肾脏替代疗法（RRT）通常与连续RRT疗法（CRRT）—样经常被需要。
大多数因急性肾损伤而接受RRT治疗的ICU患者都使用了抗菌药物，适当的药物剂量调整对于避免用药过量相关毒性以及用药不足相关治疗失败和/或细菌耐药性的潜在发作至关重要。
在这种临床情况下，应该通过调整单剂量和/或改变时间间隔来定制抗微生物治疗。
事实上，脓毒症相关的AKI通常在多器官功能障碍综合征（MODS）的背景下发展，并导致几个相关药代动力学参数的修改。
此外,在危重患者中常见的液体过负荷可能会显著影响几种药物的分布体积（Vd）。
在这种情况下，开始RRT增加了许多抗菌剂体外清除的复杂性。
在这方面，对调节溶质通过透析膜转运的主要原理的了解可以在评估RRT效应对抗菌剂血液浓度的影响过程中克服这个问题，并且可以指导药物剂量的调整。
不幸的是，AKI患者药物剂量的药代动力学硏究并非针对所有抗生素。
本综述旨在总结指导RRT期间药物剂量调整的PK和药效学（PD）原则，并根据最新的文献，就更常用的抗菌药的使用提供实用的指导方针。
药代动力学基本原理综述
在RRT期间影响药物药代动力学的最重要因素是Vd、蛋白质结合率和分子量；了解这些参数以及全身清除率，可以确定给定药物体外清除效率。
分布体积对应于给定时间体内药物量与当时血浆浓度的比值，换句话说，它代表在血浆中测量的相同浓度下包含给药药物总量所必需的理论体积，并且它应该被视为血浆浓度和全身中相应药物量之间的比例因子。
由于血浆药物浓度可能根据药物处置的状态而变化（即,在静脉注射后，在分配阶段，在药物处置的终末阶段或在平衡时），体内药物量和血浆浓度之间的比例将发生变化；因此，我们在不同的情形下获得的Vd也是不同的。
在临床实践中，平衡时的Vd（Vdss）,在稳态条件下（即连续静脉药物输注或多药给药后一旦达到稳态血浆浓度,测量血浆浓度时获得），代表了计算"负荷剂量"的最合适的VD。
在这方面，应该强调的是，如果与健康志愿者相比，几种抗生素（如氨基糖苜类、P-内酰胺类、万古霉素）的Vd在危重患者中可以増加100%。
因此,在危重患者中，给药剂量不足的风险非常高,可能需要多次给药才能获得足够的抗生素暴露量。
因此,应该对特定抗菌剂考虑更积极地使用负荷剂量，从而在脓毒症患者中快速达标起效。
清除率（CI）被定义为单位时间从体内完全去除的含某溶质血浆体积，CI是一个比例因子，用消除率（通过所有途径）与血浆药物浓度之比表示（CI二消除率/浓度）。
在临床实践中，CI代表用于计算药物维持剂量的药代动力学参数。
全身清除率仃BCI）是指给定药物在不同器官（即肝、肾、胃肠粘膜、肺和皮肤）中发生的所有CI过程（代谢和排泄）的总和。
此外，一旦RRT启动,必须考虑体外清除（ECCI）对TBCI的贡献。
当一种药物的肾脏或体外清除估计高于TBCI的25%时，通常被认为是重要的。
体外分数Cl（ECfractionalCl）量化了ECCI对TBCI的贡献，以肾小管重吸收为特征的药物（即氟康哩）的ECCI明显高于在正常受试者中观察到的药物CL
较大的Vd（>2l/Kg）表明血管外空间中普遍存在分布和/或显著的组织结合，血浆药物浓度和全身分布的药物总量之间存在相当大的不平衡。
如果药物具有较大的Vd,与其他间隔中存在的量相比,血浆中可检测的量要低得多。
当Vd很小时（v1l/Kg）,可以认为药物主要停留在血管内；因此，小的Vd通常与RRT临床上显著的药物去除相关反之Vd>2l/Kg的药物的清除率可以忽略不计。
事实上，尽管存在明显足够的即时ECCI,药物从其他间隔的快速再分布也能抵消了药物血浆水平的显著降低。
基于这些原因，间歇性血液透析（IHD）导致具有较大Vd的药物的血浆水平暂时降低,随后是治疗后的"反弹",而在CRRT期间,通常建立平衡的清除/再分布。
只有药物的游离（即未结合）部分（FF）易于通过RRT去除筛选系数（超滤液与血浆溶质浓度之比SC）与RRT对流模式中药物的游离分数显著相关。
由于不同的机制或I缶床条件（例如尿毒症毒素、血液酸碱度、胆红素、与其他药物的竞争、药物/蛋白质摩尔比的改变）导致的药物蛋白质结合的改变可以解释预期和测量SC之间的可能差异。
除少数药物外,最常用抗菌剂的分子量低于1000道尔顿，MW尤其在RRT弥散模式中起着关键作用，因为分子的弥散系数与分子量成反比。
事实上，在对流模式中，对于分子量约为1,000-1,500道尔顿的药物（例如万古霉素）SC—般可等同于FF,而透析液与血浆溶质浓度之比（饱和系数,SA）更严格地取决于分子量,并随着分子量的增加而逐渐降低（SAvSC;弥散Civ对流Cl）。
然而，透析器的膜特性也可能起关键作用。
具体来说，对于"低通量”膜超滤系埶CUF）＜12/ml/mmHgh-1,分子量大于1000道尔顿的药物的CI可能与临床无关,或者至少不能与低分子量分子的CI相比。
相反，更广泛采用的"高通量"膜（CUF）＞12/ml/mmHgh-1具有高孔隙率（截止值约为20,000道尔顿）的特点,在RRT弥散模式下，分子量大于1,000道尔顿的药物也能被显著去除。
虽然还没有具体的数据，但对于高截留点膜（HCO）和最近引入的高截留起始膜（highretentiononsetmembranesHRO）膜来说，情况尤其如此。
因此，当使用高渗透膜进行RRT时，应该记住不可忽略弥散模式CI对高分子量药物浓度的影响,它可将药物血浆浓度降低到治疗目标以下。
最后,药物和透析膜电荷之间的相互作用由吉布斯-唐南效应描述:
膜血液侧的阴离子蛋白（白蛋白）倾向于保留阳离子分子（例如氨基糖昔类和左氧氟沙星）,同时促进阴离子药物（例如一些头抱菌素）的转运。
然而，这种相互作用的临床意义似乎并不那么重要。
在RRT期间药物清除的机制
RRT对TBCI的贡献可能因诱析处方（如RRT模式、透析剂量）而异。
除了不同药物的药代动力学特征之外，溶质穿过膜的物理机制可能对特定药物的CI产生不同的影响。
血液滤过是以溶质的对流输送为基础的。
对流去除分子取决于滤膜的特性；特别是，截止值可以被认为是分子量的极限,超过该极限，SC可以忽略不计（SCv0.1）o考虑到已知的或测量的SC,在对流模式中，可根据超滤率（QUf）估算ECCI,并按如下方式计算：
Clconvective（ml/min）=SCxQUf（ml/min）
如果SC未知，对于分子量低于膜截止值的药物，可以假设药物的整个FF将穿过膜，SC可以近似为FF;在这种情况下，可以采用以下公式
Clconvective（ml/min）=FFxQUf（ml/min）
其中FF（1-蛋白质结合部分）可通过查找主要药理表格中报告的蛋白质结合信息获得。
事实上，尽管在危重患者中药物蛋白结合的可变性很高，但已经证明连续静脉-静脉血液滤过（CVVH）中的SC与大多数受试药物中已知的FF显著相关。
此外，对流模式中尿素、肌肝、庆大霉素和万古霉素的CI不仅与不同QUf和不同膜有关，而且与血液过滤器运行时间有关。
在弥散RRT模式中，溶质的去除取决于弥散系数、膜表面、浓度梯度和膜厚度。
弥散系数与溶质分子量成反比,受几个物理参数的影响。
与对流转运不同，弥散或混合RRT模式中CI的估计更复杂，因为SA的变异性比SC更大。
如上所述，SA代表废液中测量的特定溶质浓度（用过的透析液或透析液+超滤液）与进入滤器的血液中溶质浓度之间的比率,随舂不同参数的变化，如分子量、血液透析液流量比和膜特性的变化，SA变化很大。
因此，通过直接测量和文献数据科获得SA数值,然后根据公式计算出对流或混合CRRT模式下药物的ECCIO
CldiffusiveorCldiffusive/convective（ml/min）=SAxQE（ml/min）
QE（ml/min）=effluentflowrate（spentdialysateordialysate+ultrafiltrate）
在具有"高通量”膜的连续静脉-静脉血液透析（CVVHD）和连续静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）（流出速率<<血流速率）中，分子量小于500Da的药物的SA值通常可叠加到FF上，因此，弥散或弥散/对流CI可以使用FF和QE来计算。
Cldi幵usiveorCldiffusive/convective（ml/min）=FFxQE（ml/min）
然而，如前所述，SA会随舂分子量和/或透析液与血流比率的增加而降低（SAvSC;弥散Cl＜对流Cl）。
此夕卜,CRRT持续运行时间也需要被考虑进去，因为它可能降低治疗过程溶质CL或者,不管穿过透析膜的转运机制如何，给定溶质的ECCI可以基于血浆提取率来计算：
Cl（ml/min）=ExQB（ml/min）x（1-hematocrit）
E=1-静脉端溶质浓度/动脉端溶质浓度QB（ml/min）二bloodflowrate
最后，吸附代表了在RRT期间药物去除的另一个潜在机制;据报道,其相关性在不同的膜之间差异极大，但其临床意义仍不清楚。
不同RRT方式下的药物清除
水溶性抗生素（如A内酰胺类、氨基糖苜类）主要被肾脏清除，很难通过细胞膜转运，并且显示低Vd。
由于这些特性,它们能被RRT有效地去除,因此需要仔细的剂量调整。
相反，亲脂性抗生素（如大环内酯类、四坏素类、利奈醴胺）易于穿过细胞膜,通常以大Vd为特征;它们通常具有主要通过肝脏清除（除了少数例外，如嗟诺酮类药物），它们的肾脏清除率各不相同。
因此，体外清除亲脂性抗生素通常可以忽略不计，并且很少需要调整剂量。
尽管基于相同的一般原则，但每种RRT模式都保持特定的特征,并可能对药物清除产生不同的影响；因此，应相应调整药物剂量。
CRRT
当在最佳操作条件下进行时，CRRT模式提供了相对恒定的药物浓度CI,而IHD和长期间歇肾脏替彳弋疗法以两个不同的药代动力学阶段（透析过程内和透析间隔）为特征。
如上所述,给定药物的ECCI可以根据其药代动力学参数、穿过透析膜的物理转运机制和处方透析剂量进行粗略估计。
或者，可以用不同的方法直接测量RRT期间的药物去除量，其中最广泛采用的方法是基于给定收集时间内透析液流速和平均透析液药物浓度的乘积（"透析液回收方法”）。
然而，相对于与透析本身相关的变量（例如，模式、剂量、过滤器运行时间、停机时间）或AKI和MODS患者快速发展的临床环境相关的变量（例如，残余肾CI和非肾脏CI的改变、Vd变化、蛋白质结合可变性）,CRRT对TBCI的贡献的估计可能更复杂。
IHD和PIRRT
对于可透析药物，间歇RRT模式（IHD和PIRRT）具有两个不同的药代动力学阶段（在RRT内和RRT以外）透析内消除率比透析间消除率快得多。
因此，如果与透析间期相比，给定药物在透析内的半衰期（t1/2）将显著缩短。
此夕卜,尽管透析药物的总ECCI在24小时的CRRT疗程中与在4小时的IHD或8小时的PIRRT疗程中相比更高，但在间歇的RRT模式中，瞬时ECCI明显更高。
因此,由于在RRT期间药物清除的程度与血浆药物浓度严格相关,因此在确定治疗期间药物清除量时，给药与IHD或PIRRT疗程开始之间的时间间隔至关重要。
事实上，IHD或PIRRT疗程的开始离给药时间太近（即在分配阶段），可能会对药物去除产生更大的影响，有时也会对透析性相对较低的分子产生更大的影响。
因此，抗生素给药的不同时间可能导致药物血浆浓度曲线下面积AUC的巨大差异，对PD目标的实现有很大影响，特别是对于时间依赖性抗生素。
在此基础上，IHD或PIRRT疗程最好在给药间隔结束时开始；此夕卜,由于可能广泛清除，在透析结束时，几种抗生素可能需要补充剂量。
RRT期间抗菌药物剂量调整的一般原则
为了最大化疗效和降低毒性风险，抗生素处方和药物剂量的调整应集中于满足最合适的药代动力学斶效学PK/PD目标，即超过最小抑制浓度（%T>MIC）或其最佳峰值浓度（Cmax）的时间百分比、Cmax和MIC之间的比率（Cmax/MIC）以及24小时AUC和MIC之间的比率（AUC24/MIC）。
一些抗生素类别（即氨基糖苜类、嗟诺酮类）的特征是抗生素后效应（PAE）,表现为在没有可检测药物浓度的情况下，细菌生长受到长期抑制。
PAE程度和持续时间可能是可变的,对给药策略有不同的影响。
就作用机制和特定抗生素特性而言,抗菌效果分为时间依赖性的（需要浓度稳定在最低抑菌浓度或最低抑菌浓度倍数以上）或浓度依赖性的（效果与Cmax/MIC或其他药代动力学/局部动力学目标相关）。
为了简单起见，对于依赖时间的抗生素，单次给药剂量的修改通常是合适的，不需要改变给药时间间隔。
相反，对于浓度依赖性抗生素，在不改变单次给药剂量的情况下调节给药间隔似乎是最合适的策略。
一般来说，药物的负荷剂量严格依赖于Vd,即使在严重急性肾损伤患者中也不需要任何调整。
与负荷剂量不同,维持剂量由药物TBCI决定。
给定药物后续剂量须由PD目标和谷值血浆血药浓度来计算确定（治疗药物浓度监测TDM）。
目标浓度与谷浓度的差值用来确定给药剂量（D）:
D（mg）=（targetconcentration-troughconcentration）（mg/l）xVd（l/Kg）xbodyweight（Kg）
对于以一级动力学（大多数抗生素）为特征的药物，"稳态"（Css）下的血浆浓度等于"峰值"和"谷值"浓度的平均值。
假定Css等同于平均血浆水平，超滤液或滤出液的浓度将等于CssxFF,同时去除量量下列乘积获得：
CUfxQUf,或CExQE。
例如，考虑到SC—般相当于FF,在CVVH期间的药物消除计算如下：
Drugremoval（mg）=Css（mg/l）xSCxultrafiltratevolume（I）inthedosinginterval
在弥散或混合模式（CVVHD,CVVHDF）中,SA和废液量将分别使用SC和超滤量来代替。
在IHD或PIRRT,考虑到治疗期间药物血液浓度的快速变化，可以通过使用基于微泵的收集系统来应用"废液回收方法",该系统允许对废液进行连续取样,以测量清除的抗生素。
在剂量调整不能保证最佳血浆浓度，特别是对于治疗范围狭窄的药物的使用中，如果有条件测定TDM有助于进一步调整修正。
不同透析模式下计算ECCI的建议方法如图1所示。
虽然在临床实践中不容易应用，但这些方法有助于理解药物清除的基本原理。
药物清除的临床影响取决于体外分数CI。
图2中报告了不同抗生素的体外分数CI数值。
然而,应该强调的是，25%的体外分数CI阈值是一种简化，旨在粗略评估接受RRT治疗的患者的药物剂量调整需求,其他因素，如病原体的易感性、药物安全性和脓毒症严重程度，对于在复杂的临床环境中指导最佳抗菌剂量也至关重要。
CRRT期间药物剂量调整的简化方法是基于于CRRT与ECCI关联的假设,因此，CRRT模式不同于IHD和PIRRT,允许基于"总肌酹CI"（残余肾CI+ECCI）的简化药物剂量调整。
事实上，体外肌軒CI可以相对于规定的透析剂量进行测量或简单评估,而残余肾CI可以在给定的时间间隔内通过尿液收集直接测量，或者在无尿患者中假设为零。
当获得"总肌軒CI〃的值时,剂量或时间间隔的调整可以通过参考肾功能衰竭的药物处方指南进行。
然而，在CRRT期间药物剂量调整的这种极端简化存在几个限制（例如,它没有考虑AKI中非肾脏清除的改变），某些情况下可能还会导致药物不足。
为了给接受RRT治疗的患者提供实践标准参考，表3中报告了最近文献中最常用的不同抗菌剂的给药策略。
氨基糖苜类
这类抗生素具有依赖于浓度的抗菌效力，在高于cmax/MIC时，抗菌效力最大。
此外,Cmax越高随之其PAE持续时间通常越长。
每日单剂量给药似乎更有效，同时毒性更低。
对于急性肾损伤患者，最合适的剂量调整策略是延长剂量之间的时间间隔，同时保持单剂量不变。
氨基糖苗类药物的特点是Vd小,FF较高，SC/SA约为0.9。
因此，对流^弥散RRT模式的ECCI较高。
在IHD或PIRRT的具体设置下，对不同庆大霉素剂量方案的比较表明，透析前延长间隔时间且给药时间超过30-60分钟以上可能是一种有效的策略。
因此，透析前给予全剂量氨基糖苜类药物可以获得更高的目标Cmax，并具有最大的治疗效果，同时增强ECCI使毒性降至最低。
这种策略似乎比传统透析后给药方案更有效，可能毒性更小。
此外,在CRRT期间阿米卡星的第一次剂量高于通常水平，在达到治疗的Cmax时，其浓度长期超过肾毒性阈值。
因此，在接受CRRT治疗的脓毒症患者中，大剂量氨基糖苜类药物治疗的疗效应与其潜在副作用是把双刃剑。
在这种情况下，在基于前面描述的主要原理估计TBCI之后，可以获得CRRT期间给定氨基糖苜类化合物的t1/2,并计算到达目标谷浓度的时间；此时间将被视为后续剂量的适当时间间隔，目的是维持最佳PD目标。
然而，考虑到氨基糖苜类药物的治疗指数较窄，强烈建议使用TDM来进行充分和安全的剂量调整,而不考虑所采用的RRT模式。
P•内酰胺类
为了达到最大治疗效果，P-内酰胺类药物的血浆浓度需要在给药间隔期间尽可能长时间保持在MIC以上。
事实上，这些时间依赖性抗生素的临床疗效似乎与游离药物血浆浓度高于病原体MIC（%T>MIC）的时间百分比密切相关。
这个百分比越高,效果就越好。
此夕卜，当P-内酰胺Css超过病原体MIC的4倍时，达到最大的杀菌效果。
为了达到合适的PK/PD目标值,同时由于CRRT提供了稳定的CI,因此应缩短给药间隔，而不改变单次剂量，并且还建议连续输注。
事实上,在7名接受CVVHDF治疗的患者中,头抱他卩定最佳目标血清浓度是在2g负荷剂量后,通过持续输注（3g/天）来达到的。
最近据报道哌拉西林-他哩巴坦在4.5g负荷剂量后,持续输注500mg/h,可以确保在整个治疗过程中对不敏感病原体的最佳药物暴露（％T>MIC100%）。
PIRRT也提出了一些p-内酰胺类药物的持续输注策略。
例如，在一项对接受缓慢超滤（SLED）的ICU患者的前瞻性硏究中，人群PK模型显示哌拉西林/他哩巴坦9克/天连续输注对于MIC<32mg/l的易感生物体是合适的（％T>MIC100%）。
在时间依赖性抗生素中，RRT对碳青霉烯类抗生素去除作用显著。
CVVHDF期间美罗培南的间歇给药与该时间间隔内的治疗亚浓度有关,同时连续输注（2g/24h）可以达到PK/PD目标（％T>MIC100%）o至于A内酰胺酶和p-内酰胺酶抑制剂的联合使用，虽然头抱他卩定/阿维菌素和其他新引入的抗菌药物联合的最佳给药策略尚未在不同的RRT模式下进行充分硏究,但CVVH的初步数据显示头抱他喘/阿维菌素具有显著的体外分数CI。
为了在CRRT期间达到时间依赖性抗生素的适当PK/PD目标,PK原则可能有助于计算维持剂量；例如有人提出£CCI加上非肾脏CI和残余肾CI的总和可用于估计TBCI和计算给定抗生素的维持输注速率。
这种方法可能是有用的,因为CRRT治疗剂量通常不是标准化的，不同的CRRT强度可能持续影响％T>MIC,特别是如果采用高治疗剂量CRRT模式。
虽然彷内酰胺类药物的治疗范围并不狭窄，但在复杂的临床环境中，TDM仍然是指导药物给药的有用工具。
最近，有报道称35%接受CRRT的危重病患者是通过TDM来调整彷内酰胺剂量，其中,24%的TDM促使处方剂量减少，而其余11%需要增加剂量。
糖苜类糖肽类脂肽类抗生素
万古霉素具有时间依赖性杀菌作用，与药效最相关的PK/PD指标是
AUC24/MIC,目前万古霉素治疗指南表明，如果MIC<1mg/l,大多数肾功能正常的患者的血药谷浓度为15-20mg/l,则可达到AUC24/MIC>400o对于万古霉素MIC>2mg/l的病原体，常规给药无法达到PK/PD目标。
尽管分子量相对较高，但在不同的RRT模式中,"高通量〃膜的使用通常与相关的体外分数CI有关。
然而，伴随透析剂量和透析膜高可变性同时，与对流模式相比，万古霉素CI在弥散模式中较低。
因此，鉴于万古霉素的治疗范围狭窄，准确的TDM是非常必要的，在CRRT期间，建议持续输注万古霉素以避免血浆浓度的大波动。
在接受PIRRT的患者中，据报道万古霉素PK参数具有高度可变性;为了达到PK/PD目标,建议采用基于体重的负荷剂量（15-25毫克/千克）然后在PIRRT治疗后采用维持方案，最好以TDM为指导。
替考拉宁的特点是高分子量、低Vd和高度可变的FF,在白蛋白血症患者中更明显。
在CVVH治疗中，有报道其SC值约为0.15，但药代动力学参数的可变性可能导致体外分数CI的显著变化。
达托霉素是一种脂肽类抗生素，其特征在于浓度依赖性活性、高蛋白结合和低Vd;尽管FF较低，但据报道在CVVHD模式中，与非肾性CI相比，ECCI相对较高，导致体外分数CI显著升高（约50%）。
尽管建议的维持剂量可能因透析强度和方式而异，但最近建议每日剂量为8至12mg/Kg,以避免剂量不足。
另外z在每周接受三次IHD治疗的患者中，每次IHD疗程后使用达托霉素（4-6mg/Kg）似乎是安全有效的，而如果透析间期相对较长，建议前一次的IHD疗程结束时建议增加50%的剂量（6-9mg/kg）。
达巴万星是第二代脂糖肽抗生素,其特征是高蛋白结合和低Vd。
正如预期的那样，体外模型显示了非常低的ECCI（SA和SC<0.1）o
噁醴烷酮
利奈哩胺是一种合成抗生素，对革兰氏阳性菌（即全黄色葡萄球菌和肠球菌）的多重耐药菌株具有独特的活性，其杀菌特征具有时间依赖性。
尽管肝代谢占优势，但有约30%的剂量经肾清除。
另外，在一项旨在评估接受不同RRT模式少尿性AKI患者的利奈哩胺单剂量药代动力学的前瞻性硏究中，大多数患者的血浆药物浓度降低至亚治疗水平并与RRT相关。
特别是，在所有接受IHD或SLED治疗的患者中其药物t1/2均低于4-6h,这表面在透析结束时给药应该是最合适的治疗方案。
随后一项试点研究，纳入5名接受IHD治疗的危重患者，评估了多样化给药方式（600mgq12h）在透析中与非透析利奈哩胺人群药代动力学。
与IHD之前未施用利奈哩胺（"无血液透析”）相比，如果在透析期之前施用利奈呼胺（"有血液透析"），则药物谷浓度显著降低，这进一步证明血液透析降低了利奈呼胺浓度。
在此基础上，尽管在诱析结束时给予利奈呼胺仍然是最合适的方案，但作者推测，至少在特定情况下（高体重，输注利奈呼胺后早期透析）,透析后的补充剂量或透析开始时较高的负荷剂量可以使患者更早达到稳定状态。
有其他硏究报道在SLED期间利奈呼胺也下降到亚治疗血浆水平，表明需要更高剂量或采用TDM来实现有效的抗微生物治疗。
尽管SC含量相对较高,但据报道，在CRRT期间利奈瞠胺体外分数CI约为20%,这表明无需对常规剂量进行相关调整。
然而,据报道，在接受CRRT治疗的脓毒症患者中，利奈呼胺PK/PD参数存在很大差异,这可能与患者的危急情
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