利乐无菌试验Word格式文档下载.docx
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（1）.生产加工区与灌装区的清洗
生产加工区及灌装区：
从地面到天花板作彻底清洗,并进行空气降落试验以检验无菌灌装间卫生状况（附录1中列出了灌装间的基本要求及空气降落试验方法）。
（2）.超高温（UHT）杀菌设备与灌装机的清洗检查
在无菌试验之前,进行两次完整的CIP。
第一次CIP主要是针对系统内化学残留物质检查,具体方法是:
在最后15分钟的CIP清水冲洗阶段,每隔2分钟进行一次电导率测试（电导率测定仪量程为0~105μs/cm±
1.5%）;
最后取样时间应尽量靠近冲洗循环结束阶段。
另外,在CIP后,还需检查一些关键点处（如管道末端/弯管及保温段）是否有沉淀物。
检查结束后,进行第二次CIP。
3.无菌试验协议
无菌试验安排在试产完成后进行。
无菌试验用于考核整条生产线能否有效生产商业无菌产品。
无菌试验由商家,加工设备/包装机及其他生产设备供应商共同参加进行。
在无菌试验之前,利乐包装（中国）有限公司与客户之间应达成统一协议并依照执行。
（1）.双方职责
签订最终协议之前,应就双方职责达成协议;
在评估过程中,双方各委派一名代表处理相关的事务。
各方代表应妥善处理所产生的分歧,若暂时未达成统一意见的,应向双方更高层人员汇报以协调解决。
每次无菌试验结果以书面协议形式记载,并颁发合同设备“无菌试验”合格证书（见附录7）,合格证书应在评估结束后两天内,经双方代表签字后颁发,证书一式四份,双方各留两份。
合格证书的签发,表明客户正式接收合同设备,并因此独立承担设备的保养、安全、操作及维修工作。
合格证书签发之前,设备的操作使用权由利乐包装（中国）有限公司所有。
若客户将设备投入商业运作,合同设备被视为自动交接!
设备中所存在的,不影响基本操作功用的外观缺陷及故障,将不影响合格证书签发,但利乐包装（中国）有限公司应加以备注说明，并立即予以补救;
倘若，由于客户的原因使机器达不到应有的性能，利乐包装（中国）有限公司将向客户提出改进方案，在这种情况下，客户应签收合格证书。
（2）.费用
无菌试验过程中,技术工程服务费用由利乐包装（中国）有限公司承担;
其余由客户承担,包括（不仅限于）原材料、包材，生产辅助供应如水、电、气及压缩空气、实验设施、人员配备等。
（3）.时间安排
无菌试验时间应在最终合同签订前,由双方共同确定。
利乐包装（中国）有限公司将提前通知客户无菌试验时间,时间一经确定,双方务必遵守。
通常无菌试验安排在设备调试成功后15天内进行;
无菌试验所需的一切条件应在评估前准备就绪;
无菌试验应在20天内完成。
如果无菌试验失败，则相应增加天数。
（4）.产品
液态产品可以分成高酸产品（）和低酸产品（pH≥）两类;
为了保证产品商业无菌,用于无菌试验的产品应与商业销售产品一致;
如果同一生产线将生产高酸与低酸两类产品,无菌试验时优先使用低酸产品。
（5）.辅助用品说明
生产用水与锅炉用水质量要求见附录2。
双氧水质量要求见附录3。
4.无菌试验操作步骤
无菌试验只适用于整条生产线检查,不适用于生产线局部检查;
当在无菌试验标准上达成统一协议后,不仅要注意设备操作及整体安装的环境卫生,而且要注意原料（配方组份）与半成品的微生物质量,因为这将影响所获得的结果。
无菌试验评估应由利乐包装（中国）有限公司与客户按以下内容共同协商进行:
（1）.评估标准
无菌试验标准通常用质量接受水平AQL表示,又称为最大可接受坏包率。
需要强调的是坏包率不可能为0,AQL是食品生产商的一项总体质量方针,应当由客户自己确定。
文中所列条件基于AQL1:
1000,文末附录4列出了其它AQL值及相关要求。
不论所制定的AQL值是多少,应注意:
∙坏包率与可信度密切相关,
∙坏包率只表示在某段时间内,特定的现存条件下,所达到的结果，与该生产线在其它时段、其它条件下所获得的结果没有可比性。
（2）.操作参数与原料质量
对于生产操作参数（如灭菌温度）及原料质量说明,无法给出统一要求,因为各公司设计及安装形式各不相同;
但对于具体情况,应达成统一协议。
（3）.中间产品质量要求
从微生物角度看,不论生产何类产品,要使最终产品AQL达到1:
1000,其进入超高温灭菌机（UHT）之前的半成品应满足以下要求。
芽孢总数（cfu/ml）100
耐热芽孢计数（cfu/ml）10
（4）.取样方法
无菌试验阶段,采用随机取样；
同时应进行目的性取样以用于故障排除；
在评估无菌试验结果时,应剔除目的性取样。
不同情况下的目的性取样及其取样数量（推荐使用）:
取样取样数量
生产开始5包
替换包材连接前后2+2包
纵封贴条发生变化前后2+2包
灌装机停机2包
生产结束5包
（5）.无菌试验次数及取样量
在即将开始无菌试验之前,应就无菌试验等级与客户达成协议。
一般推荐，每台灌装机在投入商业生产前,进行三次无菌试验;
最先两次无菌试验安排在连续前两天完成,停车一天后,第四天进行第三次无菌试验。
每次试车后,安排一次完整的CIP,第三次试车前需增加一次CIP。
若在杀菌机与灌装机之间装有无菌罐，如果50%的产品直接从灭菌机进入灌装机，而另外50%产品灭菌后进入无菌罐，储存5小时后供进一步无菌试验使用，并且无菌罐的密封性及相关功能达不到要求,则其生产产品的坏包率将远高于前者。
每次无菌试验使用的产品类型、等级、灌注体积及装配应统一;
生产应安排在类似的时段及在同样的生产条件下进行。
当AQL为1:
1000，可信度为90%时,取样数量为2300包。
如果用于无菌试验的灌装机与其它灌装机安装在同一生产线上,则所有灌装机产品阀的蒸汽屏障应处于工作状态。
（6）.评估方法
所有的样品应随机获得,低酸产品在30~35︒C下保温7天,而高酸产品在20-25︒C下
保温10天,此后进行以下评估:
∙检查所有外包装,如胀包或其它感官缺陷
∙对所有样品进行pH测定（除高酸产品外,pH计精度应达到0.01）
∙对所有样品进行感官检验测定（包括色质/气味/分层/结块等）
（7）.坏包样品的定义
产生以下情形的样品,可视为微生物不合格可疑样品：
保温试验后，样品的期望pH值下降0.2（或以上），样品的风味或口感发生变化,以及产生胀包及外观缺陷。
为了确认可疑样品是否为微生物不合格,需进一步进行微生物检验（如划线试验）与包装密闭性测定；
对于划线试验,菌落数小于等于3个的,可忽略不计。
污染菌的鉴别应当场进行。
机械损伤样品不计入坏包数量。
（8）.无菌试验记录
无菌试验记录应在生产条件下进行,包括使用对数方格表及曲线图进行记录;
将所有的机器设定记录下来（灌装机记录表见附录5）。
所有样品应按时间编号,认真记录保温试验结果,报告格式见附录6。
（9）.工厂接收标准
无菌试验工厂接收标准由客户确定,主要为AQL与可信度。
若规定AQL1:
1000/可信度90%,三次保温试验的总坏包数量为3包。
（附录4表2中列出了其它相关的AQL值/可信度及接收标准）
（10）.低于接收标准结果的处理
在保温试验之前,应就对低于接收标准的结果处理程序,与客户达成统一意见。
当三次保温试验总坏包量超过3包时,应对整条生产线进行研究分析,并重复三次保温试验,直到达标为止。
附录1
灌装间要求
标准号:
01
颁布日期:
1/9/98
版号:
页数:
1
物理指标
空气流速0.2-0.3m/s
正压值2-4mmH2O
温度15-30︒C
湿度30-70%
换气频率10-15次/小时
灌装间应保持温湿度恒定。
卫生条件
空气降落试验菌落计数不超过30个。
空气降落试验方法:
将营养琼脂倒入直径9cm并经过灭菌处理的培养皿中,放入灌装间,打开培养皿暴露15分钟；
而后,放入35±
2︒C恒温箱内保温两天,取出计数。
如果菌落计数结果大于30个,表明灌装间需要彻底清洗,并需要进行特殊处理如改进空气过滤系统,用紫外灯或乳酸消毒灌装间。
附录2
生产用水与锅炉用水质量要求
02
1/9/98
理化指标
沉淀物,mg/L无
混浊度无
气味无
口味无
色度<
10
干物质,mg/L<
500
高锰酸钾消耗,mg/L<
钙镁含量,mg/L<
100
硬度（碳酸钙计,mg/L）<
100
铁,mg/L<
锰,mg/L<
铜,mg/L0
铝,mg/L<
锌,mg/L0
重碳酸盐,mg/L<
80
氯化物,mg/L-
氰化物,mg/L1
有毒物质无
pH7-8.5
微生物指标
总菌数,cfu/ml<
大肠杆菌,cfu/100ml0
凝胶细菌,cfu/ml0
附录3
灌装机用双氧水（H2O2）质量要求
03
01
1
化学名H2O2
质量要求无菌级或食品级
浓度35%-40%（重量比）
外观清晰无色的液体
磷酸盐<
100ppm
磷<
35ppm
氯（Cl）<
1ml/l
砷（As）<
1mg/l
铅（Pb）<
铁（Fe）<
0.1mg/l
铜（Cu）<
重金属如铅<
10mg/l
105oC时不挥发物<
500mg/l
pH2-4
附录4
不同的AQL与可信度下的取样说明
04
1
表1.可信度,取样量与AQL之间的关系
（每次试验有1个坏包）
可信度（%）
AQL取样量
99
90
70
60
50
（1:
1000）
4600
2300
1700
1400
950
740
2000）
9400
4800
3400
2800
1900
1480
3000）
14100
7200
5100
4200
2850
2220
4000）
18800
9600
6800
5600
3800
2960
5000）
23500
12000
8500
7000
4750
3700
6000）
28200
14400
10200
8400
5700
4440
7000）
32900
16800
11900
9800
6650
5180
8000）
37600
19200
13600
11200
7600
5920
9000）
42300
21600
15300
12600
8550
6660
10000）
46000
23000
17000
14000
9500
7400
表2.不同可信度下,评估合格的生产线坏包数量
可信度（%）
每次试验取样量（1:
10000
4000
5400
3100
4400
34000
50000
20000
27000
16500
22000
68000
100000
40000
54000
31000
44000
三次试验坏包总量
3
6
9
表3.半成品微生物指标
AQL
指标
项目
1:
1000
2000
3000
5000
6000
8000
9000
TSC
30
25
20
16
14
12
11
TRSC
5
2
1
TSC:
芽孢总数,cfu/ml
TRSC:
耐热芽孢计数,cfu/ml
附录5
超高温灭菌机记录表
05
25/9/2000
2
日期:
产品名:
容积:
试车开始/结束时间:
时间
项目实测值
1.产品温度（︒C）
平衡罐
脱气前
均质前
均质后
预热保持（如90︒C）
灭菌保持（如137︒C）
灌装
2.介质（水）温度（︒C）
热水
蒸汽喷射前
蒸汽喷射后
加热后温度
预热段冷却后
3.压力（bar）
脱气前压力
真空度
灭菌保持段（137︒C）
灌装压力
蒸汽调节阀前
均质压力
4.其他
热水流量（L/H）
产品流量（L/H）
产品回流量（L/H）
均质机转速（Hz）
5.CIP执行情况
CIP流量（L/H）
碱液浓度（%）
酸液浓度（%）
停机记录
停机代码
停机时间
开机时间
停机原因
附录6
灌装机记录表
06
1
进入车间包材量:
合格包材量:
双氧水浓度
双氧水液位
双氧水加热水液位
蒸汽温度
预杀菌温度
双氧水温度
“气刀”温度
杀菌空气温度
夹爪冷却水流量
纵封温度
贴条附贴温度
纵封情况
贴条附贴情况
横封情况
易拉贴密封
电导率检验*
染色检验*
体积（重量）
包装外形
CIP执行情况
注：
“*”为选项
剔除产品数量
附录7
无菌试验记录表
07
1
第一次无菌试验
样品数量
包装外观
产品色质与气味
产品结构
pH
第二次无菌试验
第三次无菌试验
附录8
ACCERTANCECERTIFICATE
FORLINEPERFORMANCEEVULATION
Projectand/orcontract:
............................................................................................................
Purchaser:
..................................................................................................................................
Seller:
........................................................................................................................................
SectionsofPlant（ifapplicable）.................................................................................................
DescriptionofthePerformanceEvaluation:
.........
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