十万级洁净区清洁效果验证12草剖析Word下载.docx

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1.概述

2．验证目的

3.验证内容

4.验证组织

5.验证实施步骤

6.验证的主要依据

7．验证合格标准

8．再验证周期

9．附录

9.1验证方案会审记录

9.2漏项和偏差处理记录

9.3验证方案修改申请及批准书

１.概述

我公司新建厂房洁净区分为十万级、万级和万级下局部百级。

已经制定了“洁净区清洁操作规程”和“洁净室清场操作规程”，在新厂房投产之前，需对洁净区清洁效果进行验证，防止对药品生产造成污染以及交叉污染，保证药品质量。

本方案随设备性能确认，拟对连续三次清场周期清洁后，对洁净区进行清洁效果验证。

２.验证目的

对洁净区按清洁规程进行清洁后，确认其清洁效果能够达到预定要求，符合产品生产工艺要求，从而验证清洁程序的合理性、有效性和稳定性。

3．验证内容

本方案拟对连续三个清场周期清洁后的洁净区进行清洁效果验证，通过对目检的判定结果以及表面残留微生物限度检验结果、沉降菌、尘埃粒子数检测结果，与可接受的限量标准进行比较，若检测结果均符合要求，则可证实清洁规程的有效性及稳定性；

反之，则证实该清洁规程无效，需修改或重新编写清洁规程。

因洁净区设备均单独进行了设备的清洁验证，所以，本验证中表面残留微生物限度检测，只对洁净区内除设备表面的其他表面（地面、墙面、操作台）取样检测。

4.1验证小组

部门

职务

职责

组

长

质保部

负责人

负责成立验证小组，明确各验证成员职责；

负责组织起草验证方案、验证记录和验证报告；

负责验证方案、验证记录和验证报告的审核工作。

组员

验证管理员

负责起草验证方案；

负再验证的协调；

负责对试验结果进行统计分析；

负责起草再验证报告。

质保员

负责现场取样用具的准备；

负责现场取样；

负责根据验证结果，修改洁净区清洁规程。

质检部

部门经理

负责组织对样品的检验；

负责验证所需试剂、试液等的准备。

质检员

负责样品的检验；

负责检验数据的收集、整理。

生产

部门

负责组织现场操作，确保验证按进度进行。

卫生员

负责消毒液的配制和发放。

清场

操作人员

负责洁净区的清洁。

设备部

负责纯化水的供给。

4.2　验证委员会

4.2.1人员组成：

由企业质量副总、生产副总以及来自生产部、质量部、设备部的部门经理和主管组成。

4.2.2职责　

4.2.2.1负责验证方案的审批。

4.2.2.2负责验证的总体计划与协调，以确保验证方案的顺利实施，并为验证提供足够的资源。

4.2.2.3负责验证数据及结果的审核。

4.2.2.4负责验证报告的审批。

4.2.2.5负责确定该项验证的再验证周期。

4.2.2.6验证证书的发放。

5.1验证条件

5.1.1厂房的设计达到《规范》要求、空调净化系统经过性能验证，净化空调系统工作正常。

5.1.2在岗人员均有健康档案，均经过GMP知识、岗位SOP、洁净区清洁规程等培训。

5.1.3各区域洁净区均建立了相应的清洁操作规程.

5.1.4验证所使用的设备、仪器等均建立相应的操作规程、清洁规程和维修、保养规程.

5.1.5验证所涉及的检验方法均建立了相应的检验操作规程.

5.1.6检验方法应经过验证，检验方法对被检测物质应有足够的专属性和灵敏度。

检验方法验证还包括检测限度，精密度，线性范围，回收率试验。

5.1.7取样过程需经过验证。

通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。

对药签、溶剂的选择、取样人员操作、残留物转移到药签、样

品溶出（萃取）过程进行全面考察。

5.2清洁过程：

5.2.1清洁操作：

“按洁净区清洁操作规程”、“清场操作规程”对洁净区进行清洁至目检合格。

5.2.2清洁剂：

饮用水、纯化水、洗洁精

5.2.3消毒剂：

0.2%新洁而灭溶液、0.05%洗必泰溶液

5.3检测对象：

表面残留微生物、沉降菌、尘埃粒子

5.4取样点的确定：

生产一部：

局部百级、万级和十万级每个工序各选取1个房间；

生产二部：

十万级每个工序各选取1个房间；

5.3取样及样品处理

5.3.1目检法：

目视检查洁净区地面、墙面、操作台等各种表面清洁合格后方可进行取样检查。

5.3.2尘埃粒子数测定

5.3.2.1取样部位：

空调净化系统进风口、各级洁净室。

5.3.2.2取样器具：

尘埃粒子计数器

5.3.2.3取样步骤：

在洁净区空气净化系统正常运行30分钟后开始取样，

洁净室应没有生产人员活动的情况下进行测试。

按照尘埃粒子计数器标准操作规程测量≥0.5µ

m、≥5µ

m粒子浓度。

按照最少采样点数在房间内均匀分布，总采样次数不得少于5次。

5.3.3沉降菌测定

5.3.3.1取样部位：

各洁净房间

5.3.3.2取样器具：

Φ90mm玻璃平皿

5.3.3.3取样步骤：

在洁净区空气净化系统至少正常运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，方可进行沉降菌测定。

用Φ90mm玻璃培养皿和营养琼脂在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴漏30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30—35℃条件下培养48小时后计数。

采样点的位置可以同尘埃粒子测试点。

5.3.3.4取样结束时，及时贴上标签，标明取样日期、样品编号、样品名称送检。

5.3.4表面残留菌测定

5.3.4.1取样部位：

地面、墙面、操作台

5.3.4.2取样器具：

不锈钢镊子、棉球。

5.3.4.3取样步骤：

洁净区清洁后，经质保员目检合格后方可取样。

质保员用已灭菌的镊子夹住棉球，并用灭菌PBS稀释液润湿棉球后，在清洁后的取样点部位擦拭250cm2的面积，然后将棉球投入装有10.0ml灭菌PBS稀释液的试管中.

5.3.4.4取样结束时，及时贴上标签，标明取样日期、样品编号、样品名称送检。

5.3.4.5将装有样品的小试管置于快速混匀器上振荡约5分钟.

5.3.4.6用微量取样器吸取100微升，分别注入三块装有营养琼脂的平皿中.用L棒涂匀后倒置于培养箱中培养计数.

6.验证的主要依据:

6.1残留限量标准的计算及确定依据:

《药品生产验证指南》（2003版）（P151（验证设计），P201（微生物污染控制标准），P521～P523）。

《消毒与灭菌效果的评价方法与标准》（GB15981－1995，P259）

6.2检验依据:

《中国药典》（2010版）

7.1目检：

室内各表面应无可见残留物，并无残留气味。

7.2尘埃粒子：

尘埃粒子数应符合相应级别要求。

（见下表）

洁净级别

尘埃粒子最大允许数/立方米

≥0.5µ

m

≥5µ

100级

3500

10000级

35000

2000

100000级

3500000

20000

7.3微生物限度：

表面微生物残留及沉降菌应符合要求。

微生物最大允许数

沉降菌/皿

表面微生物残留细菌数

非地面

地面

1

不得检出

3

≤8CFU/25cm2

10

≤25CFU/25cm2

8.再验证周期:

根据验证报告结果，由验证委员会确定再验证周期。

9.附录:

验证方案修改申请及批准书

验证方案名称

验证方案编号

修改内容

修改原因及依据

修改后方案

起草人　　　　　　部门经理　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　年　　　月　　　日

验证委员会审批

　　　　　　　　　　　　验证委员会：

　　　　　　　　　　　年　　　月　　　日

验证方案会审记录

会审日期：

　年　月　日

姓名

会审意见

——

质量副总

同意□　　不同意□

生产副总

部门主管

生产二部

漏项和偏差处理记录

漏项和偏差内容

漏项和偏差原因

漏项和偏差修改后内容