造血干细胞移植真题精选Word文件下载.docx
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必须注意的是大部分移植患者因移植均进行了多次输血,可能已被HLA抗原致敏,故可能对随机供者粒细胞输注反应不佳;
再者既使移植前没有同种异体免疫的存在,移植后大量输注HLA不相合供者的粒细胞也将导致免疫反应的产生。
从而引起粒细胞无效,粒细胞恢复不良和输血反应。
因此,在异基因造血干细胞移植中可选择HLA相合的同胞兄弟作为粒细胞的供体,以减少上述现象的发生。
而在自身造血干细胞移植中,一般移植前无同胞兄弟HLA配型的结果可供参考,但其与同胞兄弟之间至少有一个单倍型是相同的,选择他们作为粒细胞的供体,这样也可以降低粒细胞无效输注的发生。
另一个可能的选择就是在移植患者的造血功能重建之前,反复输注来自同一供体的粒细胞,这样也可减少巨细胞病毒,肝炎病毒等其它血源性感染的危险。
4、造血干细胞移植后输注粒细胞悬液适应征
A.持续高热及无细菌培养证实,用抗生素和抗霉菌治疗无效者
B.有细菌或霉毒感染并经适当抗生素等冶疗措施无明显效果者
C.移植后粒细胞<0.2×
109/L
D.以上均是
D
造血干细胞移植后粒细胞输注仍是控制感染的主要措施之一,其适应征:
移植后粒细胞<0.2×
109/L;
有细菌或霉毒感染并经适当抗生素等冶疗措施无明显效果者;
持续高热,用抗生素和抗霉菌治疗无效者,即使未得到细菌培养证实,也可作为粒细胞输用指征
5、异基因造血干细胞移植后输注血小板时,会出现哪些情况
A.患者能接受任一供体的血小板
B.患者只能接受HLA相容的同胞兄弟的血小板
C.患者对随机供者或HLA相合的同胞兄弟的血小板均不能接受
异基因造血干细胞移植后常需输注血小板以维持其血小板数在20×
109/L左右,临床上血小板输注,又受诸多因素的影响,使其应用可能性趋于更加复杂,但通常应用后有以下几种反应类型:
(1)患者能接受任一供体的血小板;
(2)患者只能接受HLA相容的同胞兄弟的血小板;
(3)患者对随机供者或HLA相合的同胞兄弟的血小板均不能接受。
因此,对第一类能接受任一供者血小板的患者,若每2-4天输入4单位/m2/L体表面积的血小板,可以维持血小板数在20×
109/L以上。
大多数被HLA抗原致敏而不有接受随机供体血小板的患者,在输入HLA相合的同胞兄弟的血小板后疗效较为满意。
而对于少数的第三类患者,则应使用大剂量皮质激素以促进血小板的恢复和延长。
6、造血干细胞移植后输注何种类型红细胞悬液为最佳A.洗涤红细胞悬液
B.经60Co照射红细胞悬液
C.浓缩红细胞悬液
D.冷冻红细胞悬液
造血干细移植后常规红细胞悬液,将其血细胞比容维持在25~30%左右,原则上应4小时内输完,必要时可维持6-12周,直至移植后红细胞生成功能恢复。
在输注前最好行60Co照射,剂量25~30GY。
7、造血干细胞移植后引起血红蛋白减少的原因
A.血小板减少导致出血
B.环磷酰胺所致出血性膀胱炎
C.迟发性溶血输血反应
造血干细胞移植后一般外周血红细胞计数下降不明显,血红蛋白多维持在100g/L,其引起血红蛋白减少的原因:
(1)血小板减少导致出血;
(2)某些药物尤其环磷酰胺所致出血性膀胱疾患等。
另外,迟发性溶血输血反应。
8、异基因造血干细胞移植后复发行第二次移植下列说法哪项不正确
A.预处理方案可选用全身照身(TBI)+化疗
B.二次移植预处理方案均可选用全身照身(TBI)
C.二次移植预处理方案均可选用大剂量化疗
D.白血病患者复发第二次移植2年无病生存率不高
异基因造血干细胞移植后复发行第二次移植预处理方案主要为两类:
(1)全身照身(TBI)+化疗;
(2)大剂量化疗。
原则上第一次选TBI+化疗,第二次则宜用大剂量化疗;
反之第一次选用大剂量化疗,第二次宜选用TBI+化疗。
其依据是避免放疗照射剂量在体内的蓄积作用,以减轻对患者的危害。
第二次只能使复发的白血病患者2年无病生存率为12-21%。
9、造血干细胞移植后肿瘤复发可应用哪些治疗手段
A.二次骨髓移植
B.异基因外周血造血细胞输注
C.白介素-2
肿瘤尤其是白血病第一次异基因造血干细胞移植后一年以上复发的患者是进行第二次移植最佳选择。
对第一次异基因造血干细胞移植后复发的患者第二次移植仍宜选择同种异基因HLA配型相同的供者骨髓,最好性别相同。
另外,也可行异基因外周血造血细胞输注及白介素-2等治疗。
10、异基因造血干细胞移植后肿瘤复发为供者源性肿瘤可能是由于
A.宿主体内遭受病毒性或非病毒性致癌物质的影响,导致供者正常的造血干细胞癌变。
B.放疗过程中宿主体内细胞溶解破坏,释放大量DNA,后者传染于正常供者细胞促其恶变。
C.宿主造血微环境的基质细为是肿瘤克隆的一部分,且对放疗不敏感,当供者细胞进入该环境时被诱导恶变。
异基因造血干细胞移植后肿瘤复发为供者源性肿瘤可能是由于宿主体内遭受病毒性或非病毒性致癌物质的影响,导致供者正常的造血干细胞癌变;
或者放疗过程中患者体内细胞溶解破坏,释放大量DNA,后者传染于正常供者细胞促其恶变;
也可能系患者造血微环境的基质细胞便是肿瘤克隆的一部分,且对放疗不敏感,当供者细胞进入该环境时被诱导恶变。
这些能通过细胞遗传学和分子生物学方法进行检测。
11、下列关于造血干细胞移植后血液系统恶性肿瘤复发哪种说法是不正确的
A.移植后复发多为本身源性肿瘤细胞复发
B.预处理可杀灭全部肿瘤细胞
C.对异基因造血干细胞来说,约有4~8%复发也可为供者源性肿瘤
D.对移植后复发肿瘤(尤其白血病)可行化疗,但效果欠佳
对于血液系统恶性肿瘤尤其是白血病患者来说,移植后复发多为本身源性肿瘤细胞复发。
虽经预处理可杀灭极大部分的肿瘤细胞,但残存体内的肿瘤细胞可经增殖而日后复发。
但对异基因造血干细胞来说,约有4~8%复发也可为供者源性肿瘤,对移植后复发肿瘤(尤其白血病)可行化疗,但效果欠佳。
12、何原因导致自体造血干细胞移植后血液系统恶性肿瘤复发率高于异基因造血干细胞移植
A.治疗后仍残留肿瘤细胞
B.缺乏GVHD
C.移植物被肿瘤细胞污染
造血干细胞移植后复发,是影响患者长期无病生存的重要原因,并且自体造血干细胞移植后疾病(尤其血液系统恶性肿瘤)复发率明显高于异基因造血干细胞移植。
特别是自体造血干细胞移植后仅获部分缓解(PR)者终将复发。
其主要原因:
(1)治疗后仍残留肿瘤细胞;
(2)缺乏GVHD;
(3)移植物被肿瘤细胞污染。
13、自身和同基因造血干细胞移植应用下列何种药物可诱导产生GVHD
A.阿糖胞苷
B.环胞菌素A
C.环磷酰胺
D.长春新碱
严格地讲,GVHD是由于供体的淋巴细胞进入组织相同抗原(HLA)不相合的受体体内产生的一种反应,故理论上自身和同基因造血干细胞移植不会产GVHD,目前应用一些方法诱导产生GVHD,使其具有移植物抗肿瘤效应:
应用CyA(环胞菌素A)诱导自身免疫性的GVHD,停药后通常可自身恢复;
为诱导产生GVHD样症状,全身照射(TBI)也是很必要的。
同基因和自身造血干细胞移植患者通过上述治疗70%以上可以诱导产生自身GVHD。
而这种GVHD的症状仅限于皮肤的表现,尚无内脏器官如肝、胃肠道受累的临床证据,大多数患者均可自身缓解,少数患者需要应用短程肾上腺皮质激素治疗。
14、下列哪些造血干细胞移植会产生移植物抗肿瘤效应
A.自体骨髓移植
B.同种同基因外周血造血干细胞移植
C.自体外周血造血干细胞移植
D.同种异基因外周血造血干细胞移植
自体或同种同基因(同卵双胎间)的造血干细胞移植,移植后不会出现GVHD以致于也没有移植物抗肿瘤效应,往往移植后复发率比异基因造血干细胞移植要高得多;
而异基因造血干细胞移植后可出现GVHD,也就产生移植抗肿瘤效应。
15、移植物抗肿瘤效应与下列哪种细胞有关
A.单核细胞
B.浆细胞
C.T淋巴细胞
D.B淋巴细胞
造血干细胞移植时,倘若去除供体造血干细胞中混有的T淋巴细胞可以有效地预防GVHD,但去T淋巴细胞后,一些疾病(尤其白血病)的移植失败率和肿瘤复发率明显增加,故临床上也就利用其有益的一面,使得肿瘤的复发率明显减低,此种作用则称之为移植物抗肿瘤效应。
16、下列关于脐血造血干细胞移植哪一项说法是不正确的
A.一人份脐血中所含造血干细胞数量可供成人移植之用
B.脐血造血干细胞移植后GVHD较同类骨髓移植(BMT)少而轻
C.脐血采集不对供者造成任何痛苦和不利影响
D.脐血造血细胞进入细胞周期的细胞多,有利于基因导入
脐血造血干细胞移植时,一人份脐血中所含造血干细胞数量较少,只可供儿童应用;
若进一步增加采集量,改善处理过程,其造血细胞数足敷成人移植之用;
脐血淋巴细胞大部分为幼弱型T淋巴细胞,功能不成熟,HLA不合的移植后,GVHD较同类骨髓移植(BMT)少而轻;
脐血造血细胞进入细胞周期的细胞多,有利于基因导入,有可能成为基因治疗的理想靶细胞之一;
脐血造血细胞能够长期深低温保存,可作为自体移值贮备之用;
脐血采集不对供者造成任何痛苦和不利影响。
17、造血干细胞移植可治疗下列哪些疾病
A.部分血液系恶性肿瘤和实体肿瘤
B.重型再生障碍性贫血
C.遗传性疾病
造血干细胞移植可治疗部分血液系恶性肿瘤(白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等)、重型再生障碍性贫血(SAA)、遗传性疾病包括:
严重联合免疫缺陷病、重症β-珠蛋白合成障碍性贫血、先天性再生障碍性贫血(凡可尼贫血)、镰状细胞贫血、先天性中性粒细胞减少症,粘多糖病、尼曼一匹克病,阵发性睡眠性血红蛋白尿等。
也可治疗实体肿瘤包括小细胞肺癌、神经母细胞癌、神经胶质细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、黑色素癌、肉瘤和尤文氏瘤等。
18、下列关于异基因造血干细胞移植移植时机选择哪项是不正确的
A.急性非淋巴细胞白血病宜在CR1后
B.成人急性淋巴细胞白血病与儿童标准组相似,在CR2后
C.是目前唯一能治愈慢性粒细胞白血病(CGL)的一种治疗方法D.恶性度高的Ⅲ、Ⅳ期淋巴瘤
急性非淋巴细胞白血病首次完全缓解(CR1)期行同胞兄弟姐妹间HLA配型相符的异基因造干细胞移植5年无病存活率达45-70%,而CR2和CR3的5年无病存活率分别仅有20~45%和10~25%,故ANLL宜在CR1后进行。
急性淋巴细胞白血病(ALL)高危组儿童ALL及标危组成人ALLCR1后应尽早行异基因造干细胞移植,移植后3~5年存活率仅为38%。
大多数成人属于高危组ALLCR1后行异基因造干细胞移植存率达40%,比化疗疗效好须尽早进行。
异基因造干细胞移植是目前唯一能治愈慢性粒细胞白血病(CGL)的一种治疗方法。
首次慢性期移植无病存活率55~70%,加速期移植32%,而急变期只有16%;
恶性淋巴瘤Ⅲ、Ⅳ期淋巴瘤其预后很差,采用对造血功能未累及骨髓采集后予以冷冻保存,一旦复发常规化疗无效时,化、放疗联合造干细胞移植。
19、造血干细胞移植后出现的晚期并发症
A.白内障
B.性腺功能低下
C.继发第二肿瘤
造血干细胞移植后出现的晚期并发症有白内障、白质脑病、甲状腺功能低下、性腺功能低下、儿童生长发育迟缓、以及继发第二肿瘤等,这些发症可能均与预处理时大剂量化疗有关。
20、对异基因造干细胞移植后移植排斥反应下列哪种说法不正确
A.选择HLA配型相合的有关供者行异基因造干细胞移植治疗移植排斥发生率低
B.重型再障移植排斥率比白血病高
C.重型再障移植排斥率高低与移植前多次输血无关
D.去除供者造血干细胞中具有免疫活性淋巴细胞可减少移植排斥反应
选择HLA配型相合的有关供者行异基因造干细胞移植治疗,移植排斥发生率低,而HLA不相合或存在次要相容抗原移植排斥率高。
重型再障移植排斥率比白血病高,可能与重型障患者接受预处理强度较弱、移植前多次输血有关;
又由于急性白血病在输血同时常应用抗白血病药物,后者有抑制免疫功能,而且白血病细胞可影响正常淋巴系统,干扰患者的免疫反应,因此急性白血移植后比再障排斥反应少。
为了减少移植排斥,应加强对受者免疫系统抑制作用,且去除供者造血干细胞中具有免疫活性淋巴细胞。
21、最易引起出血性膀胱炎的药物是
B.氨甲喋呤
D.柔红霉素
最易引起出血性膀胱炎的药物是环磷酰胺。
在预处理期间应用CTX的同时静脉给予汞乙磺酸钠(mesna),它可中和CTX的代谢产物丙烯醛对膀胱粘膜的损害。
另外,必须大量均匀输液,输液量≥3500-4000ml/m2,碱化尿液(如5%碳酸氢钠)和利尿(如速尿等),可减少HC发生率。
由CTX所致HC多属自限性,经适当处理后,极大多数患者能被治愈,只有极少数患者经内科保守治疗无效者可行单纯膀胱术。
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22、出血性膀胱炎临床症状有
A.尿急、尿频和尿痛
B.血尿
C.尿急、尿频、尿痛和血尿
D.脓尿
出血性膀胱炎(HC)诊断标准是:
*有膀胱炎的临床症状,如有轻重不等尿急,尿频和尿痛等表现,细菌、霉菌培养的阴性;
*有程度轻重不等的血尿。
根据血尿严重程度将其分为Ⅳ度:
I度镜下血尿;
II度肉眼血尿;
III度肉眼血尿伴血凝块;
Ⅳ度肉眼血尿、有血凝块和尿道阻塞。
对移植后较晚期出现的HC认为可能与各种病毒感染有关。
23、肝静脉闭塞病应有临床表现是
A.突发性肝区疼痛或不适
B.黄疸
C.大量腹水
肝静脉闭塞病(简称:
VOD)临床主要表现为突发性肝区疼痛或不适,腹部膨胀,重症可有黄疸、肝脏肿大,大量腹水。
一般根据临床表现即可作出诊断。
倘若高胆红质血症*42.75mmol/l(2.5mg/dl)并伴有下列三项中至少二项体征:
即腹水、肝肿大和体重短期内升高*5%者即可确诊。
为了减低VOD发生率,在预处理方案中尽量少用马利兰,TBI宜分次照射,这些均有助于减少对肝小静脉内皮细胞的损害。
移植前曾患病毒性肝炎,GPT仍高者,接受移植要慎重。
一旦发生此病,治疗尚无特殊方法,主要是护肝和对症治疗。
预后极差。
24、易并发肝静脉闭塞病的主要危险因素有
A.女高于男
B.年龄>
15岁
C.移植前有肝炎史,肝功能异常
目前认为易并发肝静脉闭塞病(VOD)的主要危险因素有:
*年龄>
15岁;
*女高于男;
*移植前有肝炎史,肝功能异常;
*第二次移植;
*All0-BMT发生率比ABMT高;
*白血病移植后VOD发生率比SAA高;
*某些药物如马利兰等易致VOD;
*预处理间隔时间缩短。
25、间质性肺炎的发生与下列哪些因素有关
A.感染
B.预处理中药物和放疗剂量
C.患者年龄
间质性肺炎(简称:
IPN)的发生与感染(巨细胞病毒感染、肺卡氏囊虫)、预处理中的药物和放疗剂量,以及患者年龄有关。
GVHD反应也可导致间质性肺炎。
临床表现有突发性呼吸困难、心动过迷、低氧血症或伴心衰症状。
X线胸片示肺间质弥漫性浸润。
除病毒感染外肺组织活检可无阳性致病菌。
本症尚无特异治疗。
26、在移植过程中最致命性并发症是
A.间质性肺炎
B.移植物抗宿主病
C.肝静脉闭塞病
D.出血性膀胱炎
异基因造血干细胞移植后最致命性并发症是移植物抗宿主病。
间质性肺炎是仅次于GVHD第二位致命性并发症,发生率约为40%。
肝静脉闭塞病是一种以肝内小静脉纤维性闭塞为主的疾病,发生率约20%,多为致死性,是影响移植的主要因素之一。
出血性膀胱炎则多为大剂量CTX的代谢产物丙稀醛所致膀胱粘膜上皮细胞充血、水肿、糜烂、出血、坏死或形成溃疡,甚至可累及输尿管和肾盂、最终导致致膀胱容量缩小。
27、在移植过程中最常见的合并症
A.肝静脉闭塞病
B.渗透综合症
C.感染
在移植过程中感染是最常见的合并症,也是移植失败的重要的原因之一。
在无菌隔离的同时,应尽早应用药物治疗。
细菌感染防治:
必须遵循早期广谱,足量和联合应用抗生素原则。
霉菌感染防治:
可静脉滴注大蒜素对预防和治疗霉菌感染有一定疗效。
酮康唑、氟康唑对深部霉菌感染预防也有一定作用。
必要时,选用二性霉素B治疗。
病毒感染防治:
无环鸟苷(简称ACV)对单纯庖疹和带状庖疹病毒有较好预防和治疗作用,用药时间长短视病情而定。
双羟丙氧甲基鸟嘌呤(简称GCV)具有广谱的强有力抗病毒作用,尤其对CMV所致肺炎疗效最佳。
另外,大剂量静脉滴注丙种球蛋白有助于预防细菌、霉菌和病毒的感染。
28、预防和减轻造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)可选用
A.环磷酰胺(CTX)
B.氨甲喋呤(MTX)和(或)环胞霉素A(CyA)
C.大剂量静脉滴注丙种球蛋白
造血干细胞移植预处理时所应用的大剂量环磷酰胺(CTX),其免疫抑制作用强而迅速,但作用时间较短暂,停药后短期内免疫抑制作用即消失,为此还常需加用其他免疫抑制剂来预防和减轻GVHD损害程度,目前可采用氨甲喋呤(MTX)和(或)环胞霉素A(CyA)、大剂量静脉滴注丙种球蛋白与MTX或CyA合用。
29、导致移植物抗宿主病(GVHD)系供者
B.B淋巴细胞
D.浆细胞
移植物抗宿主病(GVHD)系供者造血干细胞在患者体内植活后,其免疫活性细胞(主要是T淋巴细胞)被受体抗原致敏而增殖分化,直接或间接攻击受体细胞,使受体产生一种全身性疾病。
虽然供受者HLA相合,但由于组织相容性复合物(MHC)的多态性,有50~60%患者移植后仍发生GVHD。
GVHD并非所有靶器官同时受累,其受累程度亦有差别。
急性GVHD的主要靶器官是淋巴系统,皮肤、肝和消化道。
而慢性GVHD均为皮肤受累,但指甲、粘膜、牙、眼、肝和肌肉等也可受累。
30、脐带血中的造血细胞可通过下列何种方法分离获得
A.羟乙基淀粉沉淀法
B.密度梯度分离法
C.流式细胞仪分离法及单克隆抗体法
脐带血中的造血细胞可通过羟乙基淀粉沉淀法、密度梯度分离法、流式细胞仪分离法及单克隆抗体法等物理生物学方法分离获得。
31、每个胎盘平均可采集到单个核细胞(MNC)数A.1.0×
109B.2.0×
109C.3.0×
109D.4.0×
109
一般每个胎盘可采集量为42-240(中位数103)ml,其中约含有核细胞1.0~2.0×
109/l,单个核细胞(MNC)1.0×
109,CD34阳性细胞1.0×
109。
从理论上估测足可供体重50公斤以内的患者移植之用。
32、何时施行脐血造血干细胞移植
A.二十世纪60年代末
B.二十世纪70年代末
C.二十世纪80年代末
D.二十世纪90年代末
脐血本为废弃之物,因单个脐血量少,易污染等原因,很少应用于临床。
随着人类造血细胞培养技术的建立,70年代发现脐血中含有丰富造血细胞、其数量和质量与骨髓相似。
80年代末则用脐血代替骨髓行造血干细胞移植获得成功。
33、外周血干细胞移植后,其外周血中性粒细胞上升常出现几个峰值
A.一个
B.二个C.三个
D.四个
外周血干细胞移植后,其外周血移植后中性粒细胞上升常出现二个峰值。
第一次峰值即在中性粒细胞恢得到*0.5×
109/L,平均出现在移植后11天,随后呈一度下降趋势,然后约在第3~4周时再次出现第二峰值,至后白细胞恢得正常。
目前