验证与确认管理规程文档格式.docx
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2.3.1.5对物料、工艺、取样、检验方法等改变、改进进行审核、批准。
2.3.1.6参与产品工艺规程修改方案的讨论。
2.3.1.7处理、协调验证的有关事宜。
2.3.2质量保证部工作职责：
2.3.2.1编制验证总计划，经批准后组织、协调实施。
2.3.2.2负责制定公司的验证管理文件。
2.3.2.3变更计划的审核。
2.3.2.4组织各部门和验证小组编写验证方案，监督验证实施，组织召开验证委员会。
2.3.2.5对验证委员会批准合格的验证发放合格证，验证文件存档。
2.3.2.6参加新建和改建项目的验证以及新工艺的验证。
2.3.2.7验证总计划实施完毕后，对此年度验证进行总结报给验证委员会批准。
2.3.3生产部工作职责：
2.3.3.1编制生产计划时参考验证计划，保证验证顺利进行。
2.3.3.2根据验证计划提供相应的支持。
2.3.3.3负责制定验证过程中工艺规程、验证标准等技术文件，负责制定清洁验证、工艺验证、产品验证
2.3.3.4负责清洁方法变更、工艺变更、新产品验证、主要物料变更提出验证申请和方案起草。
2.3.3.5审核清洁验证、工艺验证、产品验证方案，审核清洁验证、工艺验证、产品验证报告，书写清洁验证、工艺验证、产品验证报告的总结。
2.3.3.6对验证中出现的技术问题提供技术支持。
2.3.4质量控制部工作职责：
2.3.4.1编制生产计划时参考验证计划，保证验证顺利进行。
2.3.4.2负责验证小组检验项目取样、检验、出据报告单，并对检验数据负责。
2.3.4.3对验证小组内检测方法进行技术指导。
2.3.4.4负责检验系统的验证工作。
2.3.5工程部工作职责：
2.3.5.1编制生产计划时参考验证计划，保证验证顺利进行。
2.3.5.2负责对各小组测量仪器、衡器、仪表的校验管理和文件归档。
2.3.5.3对验证过程中出现的工程问题给予技术支持。
2.3.5.4负责起草设备验证方案。
2.3.5.5负责对公用设施、系统及新设备或设备改造后提出验证申请和方案起草、验证实施、完成验证报告。
2.3.6验证小组工作职责：
2.3.6.1依据验证计划，提出验证立项申请，申请批准后，起草验证方案，提出上报修改验证方案意见（含仪表校验）。
2.3.6.2验证前的准备。
2.3.6.3对于实际工作中出现与验证计划、验证方案不符的情况及时上报验证委员会进行处理。
2.3.6.4组织实施验证，整理、验证记录，对验证过程中的具体数据负责，根据验证数据书写验证报告提交职能部门审批。
3、验证方案的确立
3.1验证分类：
验证分为仪器仪表的检定与校验、厂房及设施验证、设备验证、工艺验证、清洁验证、产品验证、主要物料变更验证、检验仪器的实用性实验、检验方法验证和玻璃量具检定与校验。
3.2验证方案的立项、审批:
3.2.1验证部门根据需要提请验证委员会验证立项申请，经质量保证部审核，验证委员会负责人批准，指定起草部门及人员、时限。
3.2.2验证起草部门指定起草人员起草验证方案，由验证委员会成员讨论、审核、会签并经验证委员会负责人批准后生效。
3.2.3批准后的验证方案由方案起草部门对小组内成员负责培训、考核，合格后在执行日期进行操作。
相应验证部门根据批准的验证方案实施验证，完成验证报告，验证报告完成后连同验证方案一起交质量保证部备案存档。
3.2.4验证方案文件格式按公司文件管理规程执行。
其内容包括：
3.2.4.1验证方案要有统一的编号。
编号规则为：
“STP-07-X-****-&
&
”，其中“X”表示类别，A-代表工艺验证；
B-代表公共系统验证；
C-代表设备验证；
D-代表清洁验证；
E-代表检验方法验证；
F-代表检验仪器验证。
其中“****”代表年份，“&
”代表方案顺序号。
例如：
STP-07-C-2012-011为2012年设备验证第11个验证方案。
3.2.4.2验证方案的名称使用要规范，名称要体现验证内容。
验证名称：
***验证。
3.3验证方案的正文项目要统一规范。
正文包括以下项目：
项目概述、验证目的和范围、验证周期、验证实施部门、验证标准、验证程序和方法、验证空白报告和空白记录表格。
设备验证记录数据不得少于3组，工艺验证数据不得少于3组，挑战性试验数据不得少于3个连续批次的生产性试验。
3.4验证的一般程序：
3.4.1前验证：
3.4.1.1新产品、新处方、新设备以及新的生产工艺投入使用前。
3.4.1.2产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，单靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。
3.4.1.3产品的重要生产工艺或过程。
3.4.1.4有特殊质量要求的产品。
3.4.1.5前验证包括的内容：
3.4.1.5.1预确认方案、记录及确认小结。
3.4.1.5.2安装确认方案、记录及确认小结。
3.4.1.5.3仪表校验记录及结论。
3.4.1.5.4运行确认方案、记录及确认小结。
3.4.1.5.5性能确认方案、记录及确认小结。
3.4.1.5.6工艺、产品验证方案、记录。
3.4.1.5.7验证报告、结果分析、评价及结论。
3.4.1.5.8验证结论批准、签字及日期。
3.4.1.5.9验证合格证。
3.4.2回顾性验证
3.4.2.1回顾性验证的条件：
3.4.2.1.1足够的连续批次的合格数据，批次数可按统计而制定。
通常需要有20个连续批号的数据，不足20批应有充分理由并对进行回顾性验证的有效性作出评价。
3.4.2.1.2有以数值表示的、可以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证。
3.4.2.1.3有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的分析说明。
3.4.2.1.4有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等都始终处于控制状态。
3.4.3同步验证条件：
3.4.3.1有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好。
3.4.3.2生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善。
3.4.3.3对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。
3.4.4再验证
3.4.4.1再验证的条件：
3.4.4.1.1关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期。
3.4.4.1.2影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生变化的。
3.4.4.1.3批次量有数量级的变更。
3.4.4.1.4再验证周期内发现有系统偏差的。
3.4.4.1.5政府法规要求。
根据验证的结论，由验证小组研究决定再验证的频率和范围。
并纳入验证方案执行。
3.4.4.2由验证小组根据验证计划实施验证。
3.4.5验证的实施：
3.4.5.1准备工作
3.4.5.1.1除验证方案外，由验证实施小组按方案要求准备好标准器。
如标准温度计、探头、检验标准品等。
3.4.5.1.2落实参加验证人员。
3.4.5.1.3方案的修改和补充：
在实施验证计划过程中，有时会出现对验证方案进行补充和修改的情况。
在此种情况下，可起草并经批准一个补充性验证方案，而不必将整个的验证方案重新改写。
在补充性验证方案中，应说明修改或补充验证的具体内容和理由，此方案应由验证委员会负责人审批后实施。
3.4.5.2分阶段验证
整个验证方案分成预确认、安装确认、运行确认和性能确认、工艺验证和产品验证五个阶段分段实施。
3.4.5.2.1预确认：
是对设备的设计与选型的确认。
内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认。
3.4.5.2.2安装确认：
确认设备的安装符合厂商标准、GMP要求及本企业的技术要求，将供货单位的技术资料归档，收集制定有关管理软件，主要内容包括：
3.4.5.2.3.1检查登记机器设备生产厂商名称、设备名称、型号、生产厂商的编号及生产日期，企业内部的设备登记号。
3.4.5.2.3.2收集、汇编供货厂商规定的机器设备的要求。
3.4.5.2.3.3收集、汇编供货厂商的生产规格标准。
3.4.5.2.3.4检查并记录所验收的机器设备是否符合厂方的规定标准。
3.4.5.2.3.5检查安装是否恰当。
3.4.5.2.3.6制定操作、维修、保养操作规程及记录。
3.4.5.2.3.7制定清洗规程。
3.4.5.2.3.8明确机器设备技术资料（图纸，手册，备件清单，各种指南及机器设备有关的其它文件）的专管人员。
4.5.5.2.2运行确认：
确定机器设备的运行是否确实符合设定的标准,即单机试车及系统试车是否达到预期的技术要求。
安装确认和运行确认的通过是检验设备的先决条件。
性能确认：
为模拟生产工艺要求的试生产。
4.5.5.2.3工艺、产品验证：
在运行验证后，工艺、产品验证阶段开始，它包括性能验证、模拟生产实验及产品验证，既特殊监控条件下的试生产，产品验证需三批以上的系统数据。
4.5.5.3验证报告：
上述工作完成以后，将结果整理汇总，并根据验证的最终结果作出结论，验证报告应按验证方案认真逐一核对和审查。
4.5.5.3.1检查主要的验证试验是否按方案完成。
4.5.5.3.2检查验证方案在实施过程中是否修改，修改的理由是否明确，并有批准手续。
4.5.5.3.3重要验证实验结果的记录是否完整。
4.5.5.3.4验证结果是否符合方案设定的标准，对偏离标准的结果是否作过调查，是否有适当的解释,验证结果是否获得批准。
4.5.5.4验证报告的填写：
4.5.5.4.1指明所验证的设备名称和编号与所使用的验证方案的名称和编号是否一致。
4.5.5.4.2设备验证报告正文应续接设备验证方案，包括设备验证记录和设备验证结果评价总结两项。
4.5.5.4.3设备验证记录应包括设备辅助部分的检查记录和设备的本体验证测试记录。
4.5.5.4.4检测结果如发现不符合验证标准的项目，单列出不合格的项目和处理意见。
4.5.5.4.5每项检测均应注明测试人和测试时间。
4.5.5.4.6验证报告的最后应列出设备主体上所使用计量器具的明细，并附计量器具的验证报告或验证合格证。
4.5.5.4.7验证委员会审核合格后，签发验证合格证。
4.5.5.4.8设备使用部门在接到设备工艺验证合格证后方可继续组织生产。
4.5.6再验证程序
4.5.6.1设备、工艺达到验证周期所规定时间，应由车间验证小组负责人提前一月时间上报验证计划,由工厂验证负责部门与生产生产处联系确定具体验证时间，车间作好验证准备工作。
4.5.6.2设备管理员负责领导和组织车间设备验证并在现场进行监督指导，工艺员负责领导和组织车间工艺验证并在现场进行监督指导。
4.5.6.3设备、工艺验证结束后,验证人员填写验证报告，认真记录过程中的各种数据后，分别上交设备管理员和工艺员。
4.5.6.4设备管理员和工艺员根据各项验证数据，对设备和工艺性能进行分析，得出验证结论，并上报验证负责部门终审。
4.5.6.5验证委员会审核合格后，签发验证合格证。
4.5.6.6设备使用部门在接到设备工艺验证合格证后方可继续组织生产。
4.6仪器、仪表验证管理由设备能源处计量管理员负责，根据国家相关的法律、法规制定具体要求，具体验证时间按市计量检定部门规定时间组织定期检定。
4.7文件管理：
由于工作涉及若干个不同的专业领域，验证结束后的有关资料归档、验证方案、记录、报告、证书必须保存至验证系统/设备使用期后的六年。
4.7.1工艺验证、产品验证由质量监控中心审核，经总工批准，发放合格证，归档相关资料。
4.7.2设备验证由质量监管中心审核，经总工批准，发放合格证，归档相关资料。
4.8名词解释：
4.8.1最差状态：
系指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高得多的工艺条件或状态。
4.8.2验证方案：
系指为实施验证而制定的一套包括待验证科目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价和最终结论在内的文件。
4.8.3在线灭菌（SIP）：
系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。
4.8.4在线清洗（CIP）：
系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的清洗工作。
4.8.5预确认：
即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性的审查及对供应厂
商的选定。
4.8.6安装确认：
主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料文件化工作。
4.8.7运行确认：
为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。
4.8.8性能确认：
常指模拟生产试验。
4.8.9验证：
能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果有文件证明的一系列活动。
4.8.10前验证：
是正式投产前的质量活动。
系指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产前，必须完成并达到设定要求的验证。
4.8.11产品验证：
指在特定条件监控件下的试生产。
4.8.12工艺验证：
指与加工产品有关的工艺过程的验证。
4.8.13同步验证：
指生产中在某项工艺运行的同时进行验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的数据，以证明某项工艺达到预定要求的。
4.8.14回顾性验证：
指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。
4.8.15再验证：
指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实以验证状态没有发生飘移而进行验证。
关键工序往往需要定期进行验证。
4.8.16验证总计划：
也称项目验证规划，它是项目工程整个验证规划的概述。
验证总计划一般包括项目概述，验证的范围，所遵循的法规标准，被验证的厂房设施、系统、生产工艺，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划。
4.8.17验证计划：
验证总计划需要将整个项目分成若干系统，如空调净化系统、制药用水系统、配制系统、灌装系统、灭菌、包装等，并按其特点编写验证计划及验证方案。
验证计划按验证总计划制订，每一系统制定一验证计划，他们是验证总计划的细化和扩展。
4.8.18验证报告：
对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。
4.8.19挑战性实验：
旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一台设备，
一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。
如干热灭菌程序验证过程中，在待灭菌的玻璃瓶中，人为的加入一个定量的内毒素，按设定的程序灭菌，然后检查内毒素的残留量，以检查灭菌程序能否确实达到了设定的要求。
又如,为了验证无菌过滤器的除菌能力，常以每c㎡滤膜能否滤除107的缺陷假单孢菌的技术要求来进行过滤试验。
5、验证方案的实施
5.1验证方案实施应列出进度表，单项负责人。
5.2认真及时填写验证记录。
5.3分析整理验证数据。
5.4验证结束后写出验证报告。
6、验证报告的审批
6.1验证报告由验证委员会审核、质量受权人批准后才能实施。
7、验证文件的管理
7.1验证文件包括：
验证项目审批表（附件2）、验证方案审批表（附件3）、验证报告（附件4）、验证证书（附件5）。
7.2验证文件存档：
由质量部按厂房、公用设施、设备、生产品种分类整理，归档保存。
附件1：
年度验证总计划 编号：
SMP-07-001-00-a
附件2：
验证项目审批表 编号：
SMP-07-001-00-b
附件3：
验证方案审批表 编号：
SMP-07-001-00-c
附件4：
验证报告 编号：
SMP-07-001-00-d
附件5：
验证证书 编号：
SMP-07-001-00-e
年度验证总计划 编号：
验证对象
验证进度计划
1月份
2月份
3月份
4月份
5月份
6月份
7月份
8月份
9月份
10月份
11月份
12月份
厂房及空调净化再验证
纯化水系统再验证
压缩空气系统再验证
主要设备再验证
（含设备清洁验证）
生产工艺验证
检验方法验证
主要检验仪器验证
验证项目审批表
编号：
SMP-07-001-00-b
立项部门
申请日期
立项题目
要求完成日期
验证原因
类别
验证要求及目的
立项部门负责人签名：
日期：
年月日
指定编制验证方案的部门及人员：
编制验证方案要求及完成日期：
质量保证部负责人签名：
年 月 日
验证委员会审批意见：
验证委员会负责人签名：
年月日
备注：
编号：
验证文件
文件名称：
文件编号：
部门
签名
日期
起草人
审核人
批准人
XXXXXXXXXX有限公司
验证报告（首页）
编号：
验证项目名称
验证起讫日期
验
证
工
作
负责验证部门
人员
参加部门
验证方案实施情况概要
年 月 日
结论：
验证小组负责人签名：
年 月 日
验证小组成员会签：
使用部门意见：
负责人签名：
年 月 日
验证小组意见：
验证小组组长签名：
年 月 日
验证领导小组意见：
质量受权人签名：
备注
验证合格证
编号：
验证方案编号
使用部门
颁发
XXXXXXXXX有限公司验证委员会
分发
经审查验证报告，测试数据与结论，均符合验证方案要求，该验证合格，可用于生产。
此验证有效期至年月日。
验证委员会盖章
验证小组组长签字：
年 月 日
验证委员会负责人签字：
升级会员 