慢性阻塞性肺部疾病治疗药物新进展Word下载.doc

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亚太呼吸病学会的调查显示，亚洲11国COPD的患病率为6.2%，我国部分地区资料表明，15岁以上人群的发病率约为3.12%，COPD全球防治倡议也于2001年4月4日正式发布〔2〕。

世界卫生组织制定的关于COPD全球防治倡议明确提出治疗的目标是：

防止病情进展，缓解症状，提高运动耐量，改善健康状况，防治合并症，预防急性发作以及降低病死率。

至今，所有治疗COPD的方法都不能阻止肺功能的持续降低。

因此，药物治疗的重点应在于改善症状和减少并发症。

除了倡导戒烟，避免室内外大气污染及坚持运动外，治疗药物方面近年来有以下进展。

1支气管扩张剂

支气管扩张剂是治疗COPD的关键物，扩张支气管是缓角症状的主要措要。

首选吸入法，可选用短效或长效的β受体激动剂、短效或长效的抗胆碱能药和茶碱类药。

这些药物均可改善气流，提高1秒钟用力呼气容量（FEV1），阻止病情恶化，即使用后临床症状改善不明显，也应至少使用用4～8周，研究表明，联合应用支气管扩张剂可明显提高疗效，减少副作用。

常见联合方案；

沙美特罗和茶碱，沙美特罗和吸入肾上腺皮质激素。

1995年被美国胸科学会（ATs）、欧洲呼吸病学会（ERS）推荐的治疗COPD第一线药物噻托溴铵是新一代抗胆碱能药，商品名；

恩力华，是第一个也是唯一的每日用药1次的吸入性药物。

Amzueto报告，长期使用新一代长效选择性M3受体阻滞剂噻托溴铵，有可能改变COPD的自然病程，有临床资料表明，噻托溴铵能显著改善夜间症状和睡眠期氧合作用，改善肺内气体分布，降低急性发作次数，与沙美特罗或福莫特罗联用有明显协同作用。

2肾上腺皮质激素

吸入肾上腺皮质激素可以减少COPD急性发作次数；

延缓患者健康状况恶化速度，降低病死率。

但长期吸人肾上腺皮质激素，不会改变COPD的自然病程，也不能阻止FEV1下降，故推荐使用于有症状且对该激素有明确疗效者，或气道反应性增高的以及急性发作的病人．急性发作的病人使用口服或静脉肾上腺皮质激素有助于缓解症状，改善肺功能，推迟下一次恶化发生的时间，疗程不需超过10～14天。

长期全身使用肾上腺皮质激素可产生类固醇肌病，造成肌无力，降低肺功能，并在晚期COPD患者中诱发呼吸衰竭。

3磷酸二酯酶（PDE）抑制剂

可能成为未来治疗COPD的新药，它可降低中性粒细胞的趋化、粘附、激活和脱颗粒。

茶碱是作用微弱的非选择性PDE抑制剂。

选择性抑制肺泡区噬细胞中的PDE4的药物SB07449正在临床试验中，SB207449还有抗炎作用。

4白三B4拮抗剂

COPD病人痰中白三B4（LTB4）明显增高，目前已开发的LTB4拮抗剂有LY293111和SC53228，具有抑制中性粒细胞趋化和聚集的作用。

齐留通作为上游的酯氧合酶抑制剂，也可抑制LTB4的生成。

5抗氧化剂

N-乙酰半胱氨酸，具有强力抗氧化、化痰作用，减少炎症反应。

用法：

每次600mg，每日3次。

更有效的抗氧化剂a-苯基叔丁基硝酮，能阻断细胞内氧自由基生成，目前正在试验中。

6疫苗

有流感病毒疫苗、肺炎球菌疫苗及含有8类呼吸系感染常见致病菌抗原的口服疫苗——泛福舒，均能减少COPD病人的急性发作。

7蛋白酶抑制剂

以中性粒细胞为主的炎症细胞激活后。

可释放多种蛋白酶，导致气道损伤和肺气肿；

弹性强白酶抑制剂ICl200355（肽类制剂）和OND-5046（非肽类制剂）在动物实验中，具有抑制中性粒细胞蛋白酶所致肺损伤，近年发现抗肿瘤药苏拉明也具有抑制弹性蛋白酶、组织蛋白酶C和蛋白酶3的作用。

还有正在开发中的丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpins,重组分泌型细胞蛋白酶抑制剂SLPI。

8前列腺素抑制剂。

血栓烷受体阻滞剂塞曲司特及环氧合酶抑制剂吲哚美辛、美洛昔康，均有减少气道分泌，减轻炎症的作用。

9大环内酯类物

红霉素能有效治疗弥漫性泛细支气管炎，显示除抗菌外，还能抑制中性粒细胞效应，稳定细胞膜作用。

参考文献

1中华医学会呼吸疾病分会。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范（草案），中华结核和呼吸杂志，1997，20

（2）：

99～103。

2PauwelsRA,BuistAS,Calverley,etal.Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease,NHLBI/WHOGlobalInitiativeforChronicohstructivelungdisease（Gold）Wokshopsummary.AmJRespirGritCareMed,2001,163（8）:

1256～1276