细胞和组织的适应和损伤Word文档格式.docx
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♦大体改变
体积均匀缩小，重量减轻，由于间质增生，质地常变得较坚韧，边缘变锐，色泽变深（褐色萎缩,brownatrophy）。
♦镜下改变
–实质细胞减少，体积减小，胞浆浓染，心肌细胞、肝细胞、肾上腺皮质细胞内常见脂褐素。
常伴间质增生如纤维组织，脂肪组织增生。
–电镜下细胞内自噬泡增多，常可见到许多溶酶体性的残存小体，亦即光学显微镜下的脂褐素颗粒。
细胞器减少。
萎缩的后果和结局
♦萎缩的组织和器官实质细胞蛋白合成降低/分解增加，代谢下降，甚至停止。
♦萎缩一般是可复性的。
–只要萎缩的程度不十分严重，当原因消除后，萎缩的器官、组织、细胞仍可逐渐恢复原状。
–但病变如继续进展，则萎缩的细胞可最后消失。
二、肥大概念：
细胞、组织和器官的体积增大，但不伴有细胞数目增多称为肥大（hypertrophy）。
有别于水样变性时的细胞肿大。
胞内细胞器增多，合成代谢＞分解代谢。
♦原因：
–代偿性肥大，compensatoryhypertrophy:
相应器官和组织功能负荷过重所致。
如：
运动员的骨骼肌、高血压和肺源性心脏病时的心肌。
–内分泌性肥大,endocrinehypertrophy
内分泌激素作用于效应器所致。
妊娠时子宫平滑肌
♦分类：
–生理性肥大病理性肥大
♦病理改变：
–细胞及细胞核增大，DNA含量和细胞器增多，蛋白合成和微丝增加。
肥大的后果和结局
♦肥大的细胞合成代谢增加，功能常增强。
♦代偿性肥大是有限的，超负荷会使器官功能衰竭（失代偿）。
三、增生概念：
组织、器官的实质细胞数量增多称为增生（hyperplasia）。
是否所有细胞均能增生代偿？
增生是由各种原因引起的有丝分裂增强的结果。
没有分裂能力的细胞仅有肥大，而无增生。
♦原因和机理：
常与激素和生长因子的作用有关。
可分为生理性增生及病理性增生
–代偿性增生：
肝脏部分切除（伴随代偿性肥大）
–激素性增生:
青春期乳腺腺上皮、子宫内膜腺体增生、或激素增多导致内膜腺体增生、慢性反复损伤修复而出现的过度增生（皮肤）
增生细胞的细胞器和核蛋白体等并不或仅轻微增多。
增生细胞通常为弥漫性，有时可呈结节状。
♦结局：
由于各种原因引起的有丝分裂活动增强的结果，通常为可复性的，当原因消除后增生停止，这是与肿瘤性增生的主要区别之一。
四、化生概念：
一种分化成熟的细胞为另一种分化成熟的细胞所取代的过程称为化生化生的过程：
这种转化过程并非表现为已分化的细胞直接转变为另一种细胞，而系由具有分裂能力的未分化细胞、储备细胞、干细胞向另一方向分化而成，并且只能转化为性质相似的（同源细胞）而不能转化为性质不同的细胞，例如上皮细胞不能转化为结缔组织细胞或相反。
故柱状上皮可转化为鳞状上皮，一种间叶性组织只能转化为另一种间叶性组织。
化生的类型和表现
♦上皮细胞的化生：
♦1.鳞状上皮化生（鳞化）最常见，是正常无鳞上皮的组织发生鳞状细胞癌的结构基础。
♦2.腺上皮化生肠上皮化生也可成为肠型胃癌的发生基础。
♦间叶组织的化生：
许多间叶性细胞常无严格固定的分化方向，故常可由一种间叶性组织分化出另一种间叶性组织。
化生的后果和结局
♦后果：
–对有害的刺激因素抵抗力增加；
–失去了原有正常组织的功能，局部的防御能力反而削弱；
–化生可是一种异常的增生，可发生恶变。
–上皮组织的化生可逆
–骨、软骨化生不可逆
细胞生长和分化的异常小结
第二节细胞和组织的损伤一、细胞损伤的原因
1.缺氧是最常见和最重要的原因之一。
–血供减少或丧失（缺血，ischemia）:
血管性疾病及血栓
–心肺功能不全（氧合不足）；
全身缺氧
–血液带氧能力下降和丧失：
贫血或中毒
♦2.物理因素3.化学因素和药物因素4.生物因素不同病原体引起损伤的机制不同。
5.免疫反应
♦6.遗传性缺陷7.营养失衡8.其他内分泌、衰老、不良的社会—心理—精神刺激（心身疾病）、治疗伤害（医源性疾病）。
缺血和缺氧损伤机制
♦氧在细胞损伤中发挥中心作用
–缺氧首先引起线粒体氧化磷酸化过程障碍，ATP合成减少，从而引起一系列改变。
–线粒体损害可能是不可逆性细胞损伤的最可靠的早期表现之一。
形态表现为线粒体肿胀、嵴变短、稀疏、甚至消失。
♦钙内流是细胞死亡形态改变的重要介质，生物膜损伤是致死性细胞损伤的关键环节。
–当溶酶体膜破损时，释出大量酸性水解酶，对细胞进行自身消化，导致整个细胞结构的进行性解体，这一过程称自溶（autolysis）.
三、细胞和组织损伤的形态学改变
细胞和组织损伤的表现形式和轻重程度不一，轻者当招致损伤的原因消除后仍可恢复，重者则可引起细胞和组织的死亡。
（一）、变性和物质沉积
♦变性（degeneration）指细胞或组织因代谢障碍和或组织结构的破坏引起的一类形态改变（功能往往降低），表现为细胞浆或间质内出现异常物质或正常物质而数量显著增多。
♦使用这一定义时必须慎重，因为有时细胞内某种物质的增多恰属生理现象而并非病理性改变。
♦一般而言，变性是可复性改变，当原因消除后，变性细胞的结构和功能仍可恢复。
但严重的变性则往往不能恢复而发展为细胞死亡；
♦细胞内变性是可逆的，细胞间的变性不可逆。
细胞水肿细胞水肿（cellularswelling）或称水变性（hydropicdegeneration）是细胞损伤的早期形态表现。
♦主要原因：
缺氧、感染、中毒。
♦机制：
线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜上的钠泵功能障碍，使细胞膜对电解质的主动运输功能发生障碍，或细胞膜直接受损时，则导致细胞内钠离子和水分增多，形成细胞水肿。
细胞水肿的病理改变
♦好发于肝、心、肾等的实质细胞；
♦肉眼观：
脏器肿胀，边缘变钝，包膜紧张；
色苍白无光泽，似开水烫过；
切面隆起、边缘外翻。
♦光镜：
细胞体积增大，胞浆内出现大量细小红染的颗粒；
胞浆也可变得较为透明、疏松淡染，胞核也常受累而增大，染色变淡，从而使整个细胞膨大如气球，故有气球变之称。
♦电镜：
胞浆内线粒体和内质网肿胀呈囊泡状。
脂肪变性
♦脂肪变（fattychange）：
实质细胞内脂肪的异常蓄积。
♦脂滴的主要成分：
中性脂肪，也可是磷脂和胆固醇。
♦脂肪变性大多见于代谢旺盛耗氧多的器官，如肝、肾、心等，尤以肝最为常见，因为肝是脂肪代谢的重要场所。
♦在石蜡切片中，脂滴因被酒精、二甲苯等脂溶剂所溶解，故表现为空泡状，有时不易与水变性和糖原沉积时的空泡相区别，此时可用脂肪染色来加以鉴别：
冷冻切片苏丹III将脂肪染成橘红色，锇酸将其染成黑色。
♦电镜下脂滴为有界膜包绕的圆形均质小体，称脂质小体（liposome），电子密度高。
可逐渐融合为较大脂滴，从而可在光学显微镜下察见。
肝脂肪变性
（1）
♦眼观：
肝增大，边缘钝，色变黄，质软，比重轻，切面油腻感。
♦镜下：
肝细胞内的脂肪空泡较小，起初多见于核的周围，以后变大，较密集散布于整个胞浆中，严重时可融合为一个大空泡，将细胞核挤向胞膜下，状似脂肪细胞。
肝脂肪变性
（2）
♦脂肪变性在肝小叶中的分布与其病因有一定的关系：
–肝淤血早期，小叶中央区缺氧较重，故脂肪变性首先在此处发生。
但长期淤血后，小叶中央区的肝细胞大多萎缩、变性或消失，于是小叶周边区肝细胞也因缺氧而发生脂肪变性。
–磷中毒时，肝细胞脂肪变性则主要发生于小叶周边区，这可能是由于此区肝细胞对磷中毒更为敏感的缘故。
肝脂肪变性的机制
♦肝细胞即能由血液吸收脂肪酸并将其酯化，又能由碳水化合物新合成脂肪酸。
♦仅少部分脂肪酸被肝细胞作为能源加以利用；
大部分则输入血液，然后在脂库中贮存，或供其他组织利用；
还有一小部分成为结构脂肪。
♦上述过程中的任何一个环节发生障碍便能导致肝细胞的脂肪变性：
–①进入肝脏的脂肪酸过多，超过了肝将其氧化利用和输送出去的能力；
–②脂肪酸的氧化障碍，使细胞对脂肪的利用下降；
–③脂蛋白、载脂蛋白合成障碍，以致不能将脂肪运输出去；
–④甘油三酯合成过多。
肝脂肪变性的后果和结局
♦脂肪肝：
临床上，肝大，表面光滑，可有轻压痛和肝功能异常。
♦结局
–是可逆性变化；
–进一步发展，重者可致肝硬变。
心肌脂肪变性
♦灶性
–左室心内膜下和乳头肌处
–在严重贫血时，可见成排的黄色条纹（血供末梢，病变明显），与正常心肌的暗红色相间排列，状若虎皮斑纹，故有“虎斑心”（tigroidheart）之称。
–镜下，脂肪空泡较细小，呈串珠状成排排列，主要位于肌纤维Z带附近和线粒体分布区。
–长期中等度缺氧引起。
♦弥漫性
–常侵犯两侧心室
–心肌呈弥漫性淡黄色
–由中毒和严重缺氧引起（eg.白喉性心肌炎）
♦心肌脂肪浸润
fattyinfiltration
–心外膜下脂肪过多，并见黄色条纹向心肌内伸入
–常见于左心室，特别是心尖区
–镜下：
肌纤维间出现多量脂肪组织，肌纤维可受压而萎缩。
玻璃样变性
♦又称透明变性（hyalinedegeneration）,泛指细胞内、结缔组织间质和血管壁等，在HE切片中呈现均质、粉红染至红染、毛玻璃样半透明的物质蓄积。
♦为十分常见的变性
♦发生机制各异
结缔组织玻璃样变
♦胶原纤维老化的表现
♦见于纤维结缔组织的生理性（瘢痕）和病理性增生（机化、纤维化等如动脉粥样硬化的纤维斑块）
♦镜下，纤维细胞明显变少，胶原纤维增粗并互相融合成为梁状、带状或片状的半透明均质，失去纤维性结构。
♦肉眼观，灰白色，半透明，质地坚韧，缺乏弹性。
血管壁玻璃样变
细胞内玻璃样变
♦蓄积于细胞内的异常蛋白质形成均质、红染的近圆形小体，通常位于细胞内。
–明显蛋白尿时，此时肾近曲小管上皮细胞的玻璃样小滴
–酒精中毒时，肝细胞核周胞浆内亦可出现可能是细胞中间丝前角蛋白变性形成的Mallory小体
–浆细胞内的Russell小体（蓄积的免疫球蛋白）
细胞内玻璃样变（Mallory小体）
淀粉样变：
♦细胞间质，特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质—粘多糖复合物蓄积。
♦HE镜下为淡红色均质状物。
♦刚果红染色为橘红色，遇碘为棕褐色。
♦见于多发性骨髓瘤、甲状腺髓样癌等
Pathologicpigmentation：
有色物质（色素）在细胞内、外的异常蓄积。
♦色素来源
–内源性色素：
来源于机体自身，如含铁血黄素、胆色素、脂褐素、黑色素等；
–外源性色素：
来自体外，如炭末及纹身所用的色素。
病理性钙化
♦Pathologiccalcification:
在骨和牙之外的其他部位组织内有固态的钙盐沉积，则称为病理性钙化。
♦钙盐成分：
主要是磷酸钙，其次为碳酸钙。
♦病理改变和结局：
在HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状，开始时颗粒微细，以后聚集成较大颗粒或片块，量多时肉眼可见为白色石灰样质块，难以完全吸收而成为机体内长期存在的异物，并刺激周围结缔组织增生而将其包裹。
♦类型：
–营养不良性钙化：
变性坏死组织或异物的钙盐沉积（与局部碱性磷酸酶增高有关）
–转移性钙化：
是全身性钙、磷代谢障碍致血钙/血磷升高，使钙盐在未受损的组织上沉积。
（甲状旁腺功能亢进、维生素D摄入过多）
细胞死亡
♦Celldeath:
细胞受到严重损伤累及细胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化。
–坏死—他杀，经典的细胞死亡途径，没有显微镜，肉眼就已识别。
–凋亡—自杀（cellsuicide）
细胞死亡之一：
坏死
♦Necrosis：
活体内局部组织、细胞的死亡。
♦在多数情况下，坏死是由组织、细胞的变性逐渐发展而来的，即渐进性坏死（necrobiosis）；
在个别情况下，由于致病因子极为强烈，坏死可迅速发生。
♦坏死组织、细胞代谢停止，功能丧失，出现一系列特征性的形态学改变，主要由自身溶酶体消化引起（自溶，autolysis）；
也可由坏死引发的急性炎症时渗出的中性粒细胞释放酶引起（异溶，heterolysis）。
♦故有无炎症反应对鉴别坏死和死后自溶十分有价值。
坏死的基本病变
♦坏死过程中，只有在损伤的后期，当出现明显的形态学改变时，才能在电子显微镜下判断细胞业已死亡。
♦而在光学显微镜下，坏死的形态学改变通常要在组织、细胞死亡后相当时间（数小时至10小时以上），当自溶性改变相当明显时才能加以辨别。
♦临床上将已失去生活能力的组织称为失活组织（devitalizedtissue）。
这种组织已不能复活，但却是细菌生长繁殖的良好基地。
为防止感染，促进愈合，在治疗中常需将其清除。
细胞核的改变
♦是细胞坏死的主要形态学标志
–核固缩（pyknosis），染色质变深，凝聚在一起，核的体积缩小；
–核碎裂（karyorrhexis），核染色质崩解为小碎片，染色质碎片象灰尘，分散在胞浆中；
–核溶解（karyolysis），在脱氧核糖核酸酶的作用下，染色质的DNA分解，核乃失去对碱性染料的亲和力，因而染色质变淡，只能见到、甚至不见核的轮廓。
细胞浆和胞膜的改变
♦胞浆红染，即嗜酸性增强。
–这是由于胞浆嗜硷性物质（RNA等）丢失，蛋白质变性，使胞浆与酸性染料伊红的结合力增高的缘故。
♦细胞膜破裂、崩解。
–细胞内容物溢出，引发周围组织炎症反应，是坏死和凋亡的区别要点之一。
间质的改变
♦早期：
实质细胞坏死后一段时间内，间质常无改变。
♦后期：
在各种溶解酶的作用下，基质崩解，胶原纤维肿胀并崩解断裂或液化。
于是坏死的细胞和崩解的间质融合成一片模糊的颗粒状、无结构的红染物质。
坏死的类型
♦凝固性坏死（coagulationnecrosis）液化性坏死（liquefactionnecrosis）
♦特殊类型坏死
–干酪样坏死（caseousnecrosis,caseation）
–坏疽（gangrene）
–脂肪坏死（fatnecrosis）
–纤维素样坏死（fibrinoidnecrosis）
凝固性坏死
♦Coagulationnecrosis：
组织、细胞坏死后，由于失水变干、蛋白质凝固而变成灰白、黄白色比较坚实的凝固体。
♦发生机制仍不甚清楚，认为溶酶体酶在此不起重要作用所致。
♦多见于蛋白质丰富的实性器官如：
脾、肾、心等的缺血性坏死。
♦肉眼观，灰白或黄白色，较干燥，质地较硬，无光泽，周围可形成一暗红色缘（充血出血带）与健康组织分界。
♦镜下，可见坏死组织的细胞内正常结构消失（核消失），但细胞外形及组织轮廓依然保存一段时间，这是此型坏死的特点。
干酪样坏死
♦caseousnecrosis,caseation:
是古老的形态学名词，是凝固性坏死的特殊类型。
♦主要见于结核杆菌引起的坏死。
♦肉眼观微黄，质松软，细腻，状如干酪。
♦镜下可见坏死彻底，不见组织轮廓，只见一些无定形的颗粒状的红染物质。
液化性坏死
♦Liquefactionnecrosis：
坏死组织很快被酶解而变成液态。
♦此时，坏死组织的水解占主导地位。
♦主要发生在含可凝固的蛋白质少和脂质多（如脑，encephalomalacia）或产生蛋白酶多（如胰腺）的组织。
♦化脓菌感染时，则中性白细胞的水解酶也能引起组织溶解液化。
脂肪坏死
♦主要有酶解性脂肪坏死和外伤性脂肪坏死两种。
♦酶解性脂肪坏死常见于急性胰腺炎时，因胰腺组织受损，胰酶外逸并被激活，从而引起胰腺自身消化和胰周围及腹腔器官的脂肪组织的分解，其中的脂肪酸与组织中的钙结合形成钙皂，表现为不透明的灰白色的斑点或斑块。
镜下，坏死的脂肪细胞仅留下模糊混浊的轮廓。
♦外伤性脂肪坏死大多见于乳房，由于脂肪细胞受伤破裂，脂肪外逸，引起慢性炎症反应，可见吞噬脂滴的巨噬细胞（泡沫细胞）和多核异物巨细胞。
坏疽
♦Gangrene：
肢体或与外界相通的内脏的大块组织坏死后，发生了不同程度的腐败菌感染和其他因素的影响而呈现黑色、污绿色等特殊形态改变。
♦机理：
坏死组织经腐败菌分解，产生硫化氢，后者与血红蛋白中分解出来的铁相结合，乃形成黑色的硫化铁，使坏死组织呈黑色。
–干性坏疽，drygangrene
–湿性坏疽，wetgangrene
–气性坏疽，gasgangrene
干性坏疽
♦Drygangrene:
是坏死组织的水分蒸发变干的结果，大多见于四肢末端。
例如动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎和冻伤（如战场）等疾患时。
♦此时动脉受阻而静脉仍通畅，再加上在空气中蒸发，故病变部位干固皱缩，呈黑褐色，与周围健康组织之间有明显的分界线。
♦由于坏死组织比较干燥，故腐败菌感染一般较轻，臭味不明显。
湿性坏疽和气性坏疽
♦wetgangrene：
♦多发生于外界相通的内脏（子宫、肺等），也可见于四肢（当其动脉闭塞而静脉回流又受阻，伴有淤血水肿时）。
♦由于坏死组织含水分较多，适合腐败菌生长繁殖。
♦局部明显肿胀，呈暗绿或污黑色。
♦坏死组织与健康组织的分界线不明显。
♦腐败菌分解蛋白质，产生吲哚、粪臭素等，造成恶臭。
♦毒性产物及细菌毒素被吸收后，可引起严重的全身中毒症状。
♦gasgangrene：
♦见于严重的深达肌肉的开放性创伤合并产气荚膜杆菌、恶生水肿杆菌及腐败弧菌等厌气菌感染时。
常发生于战场：
刺刀、子弹穿通伤。
♦细菌分解坏死组织时产生大量气体，使坏死组织内含气泡呈蜂窝状，按之有捻发音。
♦气性坏疽发展迅速，毒素吸收多，后果严重。
坏死的结局
（1）
♦1.溶解吸收
–是机体处理坏死组织的基本方式;
–范围较小的组织坏死，溶蛋白酶将坏死物质溶解液化，由淋巴管或血管加以吸收;
–不能吸收的碎片则由巨噬细胞吞噬消化;
–留下的组织缺损则由细胞再生或肉芽组织形成予以修复或形成囊腔。
♦2．分离排出
–较大坏死灶不易完全吸收，其周围发生炎性反应，白细胞释放溶蛋白酶，加速坏死边缘坏死组织的溶解吸收，使坏死灶与健康组织分离。
–坏死灶如位于皮肤或粘膜，则坏死组织脱落后形成溃疡（较深）/糜烂（表浅）；
–肾、肺等内脏器官坏死组织液化后可经相应管道（输尿管、气管）排出，留下空腔，称为空洞。
–坏死形成的开口于表面的深在性盲管为窦道。
–两端开口的通道样坏死性缺损为瘘管。
坏死的结局
（2）
♦3.机化（organization）
–坏死组织如不能完全溶解吸收或分离排出，则由周围组织新生毛细血管和纤维母细胞等组成肉芽组织，长入和取代坏死组织。
–这种由新生肉芽组织取代坏死组织（或其他异物如血栓等）的过程称为机化。
♦4.包裹、钙化
–坏死灶如较大，或坏死物质难以溶解吸收，或不能完全机化，则常由周围新生结缔组织加以包裹（encapsulation），其中的坏死物质有时可发生营养不良性钙化，钙盐在碱性环境中易沉积。
坏死的后果
–炎症反应免疫反应疾病扩散临床症状组织器官功能障碍器官硬化
♦影响因素
–坏死细胞的生理重要性
–坏死细胞的数量
–坏死细胞所在器官的再生能力
–发生坏死器官的储备代偿能力
凋亡
♦1972年英国一家大学28岁的澳大利亚学者发现，形容“这种死亡途径并不像经典的坏死途径那样大片的细胞死亡，而像秋天的树叶凋零一样单个细胞死亡。
”
♦Apoptosis：
在体内外各种因素作用下，活体内单个细胞程序性细胞死亡，（programmedcelldeath,PCD）的表现形式，即遵循自身的程序，结束自己生命的一种细胞死亡的形态学改变,以凋亡小体形成为特点，不引起周围组织的炎症反应。
受到机体的严密调控。
♦大多为细胞的生理性死亡，乃细胞衰老过程中各个细胞功能逐渐息灭的结果。
这种坏死通常仅表现为单个细胞或小团细胞死亡，而从不见整个实质区细胞同时坏死，故可与树叶的枯萎凋谢过程相比拟。
♦胚胎发育期身体形状的塑造、胚胎期中枢神经系统发育、胸腺细胞凋亡、机体免疫系统清除受病毒感染的细胞
凋亡的机理
细胞内外各种凋亡相关因子
（外源性如药物）
细胞器崩解
胞浆：
蛋白分解酶激活胞浆浓缩
胞核：
核酸内切酶激活沿核小体剪开
DNA链,染色质浓缩边集
由于细胞本身核内遗传基因发生一系列精细的按部就班的改变，产生死亡蛋白，核酸内切酶激活，核染色质、胞浆浓缩，细胞死亡。
凋亡的形态学表现
♦电镜下，首先细胞核致密浓缩，失去水分。
细胞皱缩，但胞膜完整。
而后胞膜下陷，包裹核碎片和细胞器，形成许多凋亡小体（apoptoticbodies）。
♦光镜下，单个细胞与周围细胞分离，核固缩，或染色质重新分布于核膜下，胞浆浓缩，嗜酸性增强。
凋亡小体呈圆形、卵圆形，外被胞膜,胞浆成分强嗜酸性、浓染，核碎片可有可无。
♦凋亡小体可被临近细胞（上皮细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞等）吞噬、消化、降解。
无炎症反应。
♦凋亡发生很快，持续约2—4小时。
凋
凋亡的生物学意义
♦生理意义
–胚胎发生中预期的细胞和组织的改建；
–成人激素依赖性器官和组织的消散；
–正常情况下不断增殖细胞的削减；
–免疫系统成熟中，机体通过凋亡将无用的或可能对自身有害的免疫细胞清除。
–是增生的“阴性调节者”。
♦病理学意义
–肿瘤中的细胞死亡；
–某些病毒感染（如Councilman小体）；
–细胞毒性T
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