药物分析化学真题精选.docx
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药物分析化学真题精选
[填空题]1简述什么是分光光度法?
参考答案:
分光光度法是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度,对该物质进行定性和定量分析的方法。
[填空题]2简述什么是无菌检查法?
参考答案:
无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。
[填空题]3简述什么是药材炮制?
参考答案:
药材炮制系指将药材净制、切制、炮炙处理,制成一定规格的饮片,以适应医疗要求及调配制剂的需要,保证用药安全和有效。
[填空题]4简述紫外分光光度法对溶剂有何要求?
参考答案:
将溶剂置1cm石英吸收池中,以空气为空白(即空白光路中不置任何物质)测定其吸收度。
溶剂和吸收池的吸光度,在220~240nm范围内不得超过
0.40,在241~250nm范围内不得超过
0.20,在251~300nm范围内不得超过
0.10,在300nm以上时不得超过
0.05。
[填空题]5简述pH复合电极在使用中应注意哪些问题?
参考答案:
①电极如较长一段时间内不用,应将其漂洗干净,吸干残留的纯化水,放入所附的装有浸泡液的浸泡瓶内存放。
②电极前端的敏感玻璃球泡不能与硬物接触,任何磨损和擦毛都会使电极失效。
③电极经长期使用后,电极的斜率和响应速度会降低,可将电极的测量端浸在4%HF中3~5秒钟或稀HCl溶液中1~2分钟,用纯化水清洗之后,在氯化钾(4M)溶液中浸泡使之复新。
[填空题]6试述pH计上温度补偿钮及定位器的作用各是什么?
参考答案:
用温度补偿钮以抵消温度的影响,使每一pH间隔相当于一定的伏特数;定位器的作用用来抵偿玻璃电极的不对称电位或其他因素引起的电位偏差,使pH计示数与所测溶液pH值一致。
[填空题]7简述熔点测定共分几法?
每法的适用范围是什么?
参考答案:
共分三法。
第一法:
测定易粉碎的固体药品;第二法:
测定不易粉碎的固体药品(如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等);第三法:
测定凡士林或其他类似物质。
[填空题]8简述何为异常毒性检查法?
参考答案:
将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药,在规定时间内观察小鼠出现的死亡情况,以判定供试品是否符合规定的一种方法。
[填空题]9简述标定硝酸银滴定液时加入碳酸钙的目的?
参考答案:
标定需要在中性或微碱性(PH7~10)中进行,以利于荧光黄阴离子的形成,故需在溶液中加入碳酸钙
0.1g,以维持溶液的弱碱性。
[填空题]10简述何为热原检查法?
参考答案:
将一定剂量的供试品,静脉滴入家兔体内,在规定时间内,观察家兔体温升高的情况,以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。
[填空题]11简述《中国药典》2010年版二部中,费休氏法测定水分的原理?
参考答案:
是依据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理测定水分。
[填空题]12简述何为细菌内毒素检查法?
参考答案:
利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的内毒素,以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。
[填空题]13简述电子分析天平的使用操作包括哪几步?
参考答案:
(1)接通电源,打开电源开关和天平开关,预热至少30分钟以上
(2)调整零点
(3)天平自校
(4)称量
[填空题]14简述什么叫恒重?
什么叫空白试验?
参考答案:
恒重系指除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在
0.3mg以下的重量;干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行;炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。
空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下,按同法操作所得的结果。
[填空题]15简述常用玻璃仪器的干燥方法有哪些?
参考答案:
玻璃仪器应根据不同要求进行干燥仪器。
(1)晾干:
不急等用的仪器,可在蒸馏水冲洗后在无尘处倒置处控去水分,然后自然干燥。
(2)烘干:
洗净的仪器控去水分,放在烘箱内烘干,烘箱温度为105~110℃烘1小时左右。
也可放在红外灯干燥箱中烘干。
此法适用于一般仪器。
量器不可放于烘箱中烘。
硬质试管可用酒精灯加热烘干,要从底部烤起,把管口向下,以免水珠倒流把试管炸裂,烘到无水珠后把试管口向上赶净水气。
(3)热(冷)风吹干:
对于急于干燥的仪器或不适于放入烘箱的较大的仪器可用吹干的办法。
通常用少量乙醇、丙酮(或最后再用乙醚)倒入已控去水分的仪器中摇洗,然后用电吹风机吹,开始用冷风吹1~2分钟,当大部分溶剂挥发后吹入热风至完全干燥,再用冷风吹去残余蒸汽,不使其又冷凝在容器内。
[填空题]16简述什么是药品?
参考答案:
是用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
[填空题]17酸式滴定管可用于盛放哪些溶液?
读数可准确至多少?
为什么酸式滴定管不能盛放碱溶液?
酸式滴定管的活塞应如何涂油?
参考答案:
酸式滴定管可用于盛放酸性和氧化性溶液。
读数均可准确至
0.01ml。
因为碱溶液能腐蚀玻璃,常使活塞与活塞套粘牢而难以转动活塞,故不能用于盛放碱溶液。
涂凡士林时,取下活塞上的橡皮圈,取出活塞,用吸水纸将活塞和活塞套擦干,将滴定管平放,以防止管内的水再次进入活塞套。
蘸取少许凡士林,在活塞的两端各涂一薄层凡士林,将活塞插入活塞套内,按紧并向一个方向旋转至凡士林层完全透明为止。
套上橡皮圈,以防活塞脱落打碎。
[填空题]18简述药品检验工作的基本程序是什么?
参考答案:
一般分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。
[填空题]19简述稳定性试验的基本要求是什么?
参考答案:
稳定性试验的基本要求是:
(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用一批原料进行。
加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。
(2)原料药供试品应是一定规模生产的,供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量,原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应是放大试验的产品,其处方与工艺应与大生产一致。
(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
(5)研究药物稳定性,要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质的检查方法,并对方法进行验证,以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
应重视降解产物的检查。
(6)由于放大试验比规模生产的数量要小,故申报者应承诺在获得批准后,从放大试验转入规模生产时,对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
[填空题]20对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么?
参考答案:
对氨基酚为芳香第一胺,在碱性条件下能与亚硝基鉄氰化钠生成蓝色配位化合物,而对乙酰氨基酚无此呈色反应,利用此原理进行限量检查。
[填空题]21简述残留溶剂测定法中,规定选择顶空条件应遵循的原则?
参考答案:
1、应根据供试品中残留溶剂的沸点选择顶空平衡温度。
对沸点较高的残留溶剂,通常选择较高的平衡温度;但此时应兼顾供试品的热分解特性,尽量避免供试品产生的挥发性热分解产物对测定的干扰
2、顶空平衡时间一般为30~45分钟,以保证供试品溶液的气-液两相有足够的时间达到平衡
3、对照品溶液与供试品溶液必须使用相同的顶空条件。
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[填空题]22简述滴定分析法的原理与种类。
参考答案:
1.原理:
滴定分析法是将一种已知准确浓度的试剂溶液,滴加到被测物质的溶液中,直到所加的试剂与被测物质按化学计量定量反应为止,根据试剂溶液的浓度和消耗的体积,计算被测物质的含量。
这种已知准确浓度的试剂溶液称为滴定液。
将滴定液从滴定管中加到被测物质溶液中的过程叫做滴定。
当加入滴定液中物质的量与被测物质的量按化学计量定量反应完成时,反应达到了计量点。
在滴定过程中,指示剂发生颜色变化的转变点称为滴定终点。
滴定终点与计量点不一定恰恰符合,由此所造成分析的误差叫做滴定误差。
适合滴定分析的化学反应应该具备以下几个条件:
(1)反应必须按方程式定量地完成,通常要求在
99.9%以上,这是定量计算的基础。
(2)反应能够迅速地完成(有时可加热或用催化剂以加速反应)。
(3)共存物质不干扰主要反应,或用适当的方法消除其干扰。
(4)有比较简便的方法确定计量点(指示滴定终点)。
2.种类
(1)直接滴定法;用滴定液直接滴定待测物质,以达终点。
(2)间接滴定法;直接滴定有困难时常采用以下两种间接滴定法来测定:
①置换法:
利用适当的试剂与被测物反应产生被测物的置换物,然后用滴定液滴定这个置换物。
②回滴定法(剩余滴定法):
用定量过量的滴定液和被测物反应完全后,再用另一种滴定液来滴定剩余的前一种滴定液。
[填空题]23异戊巴比妥钠的干燥失重,规定不得过
4.0%,今取样
1.0042g,干燥后减失重量
0.0408g,请判定是否符合规定?
若限度改为“4%”,而且原始数据不变,请判定是否符合规定?
详细写出判定过程。
参考答案:
在判定药品质量是否符合规定之前,应将全部数据根据有效数字和数值修约规则进行运算,并根据中国药典2010版“凡例”及国家标准GB125089《极限数值的表示方法和判定方法》中规定的“修约值比较法”,将计算结果修约到标准中所规定的有效位,而后进行判定。
(1)不符合规定。
因为干燥失重=
0.0408÷
1.0042×100%,按照有效数字的运算规则,几个数值相乘除应以有效数字位数最少的为准先修约,然后进行计算。
本例有效数字位数最少的为3位,故计算结果为
4.064%(计算过程中暂多保留一位)。
又因药典规定的限度为不得过
4.0%,故将计算结果
4.064%修约到千分位
4.1%,大于
4.0%,应判为不符合规定。
(2)如将上述限度改为“不得过4%”,而且原始数据不变,将计算结果
4.064%修约到百分位4%,未超过4%的限度,应判为符合规定。
[填空题]24简述《中国药典》2015年版共分几部,各收载的内容是什么?
参考答案:
《中国药典》2015年版共分
一、二、三、四部。
一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物,成方制剂和单味制剂等;二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等;三部收载生物制品。
四部收载检验方法(即以前药典的附录内容)
[填空题]25简述细菌总数测定的意义是什么?
目前采用哪种方法计数?
参考答案:
细菌总数测定的意义是检测非规定灭菌制剂及原辅料受到微生物污染程度的方法。
也是评价生产企业的药用原料、辅料、设备、器具、工艺流程、环境的操作者卫生状况的重要手段和依据。
目前采用的是平板菌落计数法和直接计数法两种。
[填空题]26简述影响薄层色谱分析的主要因素
参考答案:
1)样品的预处理及供试液的制备2)薄层色谱的上样技术3)吸附剂的活性与相对湿度对薄层色谱的影响4)溶剂蒸气在薄层色谱中的作用5)薄层色谱的优化及溶剂系统(展开剂)的选择6)温度对薄层色谱的影响
[填空题]27简述何为恒重?
参考答案:
恒重,除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在
0.3mg以下的重量;干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行;炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。
[填空题]28简述准确度和精密度定义
参考答案:
1.准确度:
系指测得结果与真实值接近的程度。
2.精密度:
系指在同一实验中,每次测得的结果与它们的平均值接近的程度。
[填空题]29解释
GLP、GMP、GSP、GCP、GAP所代表内容?
参考答案:
《药品非临床研究质量管理规范》简称GLP;
《药品生产质量管理规范》简称GMP;
《药品经营质量管理规范》简称GSP;
《药品临床试验质量管理规范》简称GCP;
《中药材生产质量管理规范》简称GAP。
[填空题]30简述中药的鉴定方法有哪些?
参考答案:
来源(基原)鉴定法,性状鉴定法,显微鉴定法,理化鉴定法,生物鉴定法
[填空题]31试述可见异物检查时,各类供试品的光照度各是多少?
参考答案:
无色供试品溶液,检查时的光照度应为1000~1500lx;用透明塑料容器包装或有色供试品溶液,光照度应为2000~3000lx;混悬型供试品为便于观察,光照度为4000lx。
[填空题]32简述药材及成方制剂显微鉴别法中如何鉴别“菊糖、草酸钙结晶、碳酸钙(钟乳体)”。
参考答案:
菊糖:
加10%α-萘酚乙醇溶液,再加硫酸,显紫红色并很快溶解。
草酸钙结晶:
(1)加稀醋酸不溶解,加稀盐酸溶解而无气泡发生。
(2)加硫酸溶液(1→2),逐渐溶解,片刻后析出针状硫酸钙结晶。
碳酸钙(钟乳体):
加稀盐酸溶解,同时有气泡发生。
[填空题]33简述精密称定、称定、精密量取的定义。
参考答案:
精密称定系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;称定系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;精密量取系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
[填空题]34申请药品复验单位在申请复验时,应向哪一级药品检验机构提出?
应提供什么资料?
参考答案:
申请药品复验单位在申请复验时应向原药品检验机构或者其上一级药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构申请复验,也可以直接向国务院药品监督管理机构设置或确定的药品检验机构申请复验。
复验时应提交加盖申请单位公章的复验申请表;药品检验机构的药品检验报告书;经办人办理复验申请事宜的法人授权书原件。
[填空题]35高效液相色谱系统适用性试验有几个检测指标?
通常使用何种检测器?
测定样品时,哪些条件不得随意更改?
哪些条件可作适当改变?
参考答案:
高效液相色谱系统适用性试验有色谱柱的理论板数、分离度、重复性、拖尾因子,通常使用紫外吸收检测器,测定样品时固定相种类、流动相组分、检测器类型不得随意更改,色谱柱内径、长度、固定相牌号、载体粒度、流动相流速、混合流动相各组分的比例、柱温、进样量、检测器的灵敏度等条件可作适当改变。
[填空题]36简述抗生素微生物检定法有几种?
国内采用哪种方法?
琼脂扩散法(管碟法)其原理是什么?
参考答案:
抗生素微生物检定法,依试验设计原理不同,可分为稀释法、比浊法、琼脂扩散法三种。
目前国内采用的是后两种方法。
琼脂扩散法是利用抗生素在摊布特定试验菌的固体培养基内成球面扩散,形成含一定浓度抗生素球形区,抑制了试验菌的繁殖而呈现出透明的抑菌圈。
此法是根据抗生素在一定浓度范围内,对数剂量与抑菌圈直径(面积)呈直线关系而设计,通过检测抗生素对微生物的抑制作用,比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小,计算出供试品的效价。
[填空题]37简述pH计使用时的注意事项。
参考答案:
测定pH值时,应严格按仪器的使用说明书操作,并注意下列事项。
(1)测定前,按各品种项下的规定,选择二种pH值约相差3个单位的标准缓冲液,使供试液的pH值处于二者之间。
(2)取与供试液pH值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行校正(定位),使仪器示值与表列数值一致。
(3)仪器定位后,再用第二种标准缓冲液核对仪器示值,误差应不大于±
0.02pH值单位。
若大于此偏差,则应小心调节斜率,使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。
重复上述定位与斜率调节操作,至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于
0.02pH单位。
否则,须检查仪器或更换电极后,再行校正至符合要求。
4)每次更换标准缓冲液或供试液前,应用纯化水充分洗涤电极,然后将水吸尽,也可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤。
(5)在测定高pH值的供试品和标准缓冲液时,应注意碱误差的问题,必要时选用适用的玻璃电极测定。
(6)对弱缓冲液(如水)的pH值测定,先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测定供试液,并重取供试液再测,直至pH值的读数在1分钟内改变不超过±
0.05为止;然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器,再如上法测定;二次pH值的读数相差应不超过
0.1,取二次读数的平均值为其pH值。
(7)配制标准缓冲液与溶解供试品的水,应是新沸过的冷的纯化水,其pH值应为
5.5~
7.0。
(8)标准缓冲液一般可保存2~3个月,但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时,不能继续使用。
[填空题]38简述注射液的
【装量】检查过程。
参考答案:
注射液的标示装量为不大于2ml者取供试品5支,2ml以上至50ml者取供试品3支;开启时注意避免损失,将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽,然后注入标化的量具内(量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%),在室温下检视。
测定油溶液或混悬液的装量时,应先加温摇匀,再用干燥注射器及注射针头抽尽后,同前法操作,放冷,检视,每支注装量均不得少于其标示量。
[填空题]39如何根据称取物质的量和称量精度的要求,选择适宜级别的天平。
以Mettier-AE163电子分析天平为例,如何进行天平的自校。
参考答案:
要求精密称定时,当取样量大于100mg时,选用感量为
0.1mg的天平;在100~10mg时选用感量为
0.01mg的天平;小于10mg时,选用感量为
0.001mg的天平。
M.ettier-AE163电子分析天平,在分度值
0.1mg、最大载荷160g档下进行自检时,天平显示“CAL„„”稍待片刻,闪显“100”,此时应将天平自身配备的100g标准砝码轻推置入,天平即开始自校,片刻后显示
100.0000,继后闪显“0”,此时应将100g标准砝码拉回,片刻后天平显示
0.0000,至此天平自检完毕,即可称量。
[填空题]40以Mettier-AE163电子分析天平为例,简述如何实现
0.1mg与
0.01mg两档的交换。
参考答案:
Mettier-AE163电子分析天平,具有分度值
0.1mg和
0.01mg两档,应根据实际需要选用,具体调节方法是:
按住开关键不松开,直到出现“rng160”时,立即松开,并立即轻按一下,“160”变为“30”,马上再请按一下,“30”又变为“160”。
[填空题]41试述抗生素管碟法测效价的基本原理。
参考答案:
抗生素管碟法测效价的基本原理是利用抗生素在摊布特定试验菌的固体培养基内呈球面形扩散,形成含一定浓度抗生素球形区,抑制了试验菌的繁殖而呈现出透明的抑菌圈。
此法系根据抗生素在一定浓度范围内,对数剂量与抑菌圈直径(面积)呈线性关系,通过比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小,计算出供试品的效价。
[填空题]42在目前药品的分析检验过程中,主要依据的国家质量标准有哪些?
其中,对实验中所用标准品和对照品是如何定义和规定的?
参考答案:
(1)主要依据的国家质量有中华人民共和国药典2010年版;局颁标准。
(2)标准品:
用于生物鉴定、生化药品或抗生素效价测定的标准物质,以国际标准品进行标定。
对照品:
除另有规定外,均按干燥品(或无水物)进行计算后使用的标准物质,用于药品的含量测定、纯度检查和鉴别实验。
二者均应由国家药品食品监督管理局指定的单位制备、标定和供应,并附有使用说明、质量要求、使用期效和装量。
[填空题]43简述什么是色谱的系统适用性试验?
包含哪些指标?
应达到什么样的要求?
参考答案:
色谱的系统适用性试验是指按各品种项下要求对仪器进行适用性试验,即用规定的对照品对仪器进行试验和调整,应达到规定的要求;如达不到要求,可对色谱分离条件作适当的调整。
色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。
其中,分离度和重复性是系统适用性试验中更具实用意义的参数。
除另外有规定外,分离度应大于
1.5。
除另有规定外,其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于
2.0%。
除另有规定外,峰高法定量时T应在
0.95~
1.05之间。
[填空题]44除另有规定外,注射剂的常规检查项目有哪些?
参考答案:
注射剂的常规检查项目有装量或装量差异检查、可见异物检查、不溶性微粒的检查、无菌检查、热原或细菌内毒素的检查。
[填空题]45简述费休氏法测水分的基本原理、费休氏试剂的组成及在测定过程中应注意的事项。
参考答案:
费休氏法测水分的基本原理是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分。
费休氏试剂的组成:
碘、SO2、吡啶、甲醇按一定比例配成。
应注意的问题:
所用仪器应干燥,并能避免空气中水分的侵入;测定操作宜在干燥处进行。
[填空题]46紫外-可见分光光度法中,不同的波长范围对溶剂和吸收池的吸光度有何要求?
参考答案:
溶剂和吸收池的吸光度,在220~240nm范围内不得超过
0.40,在241~250nm范围内不得超过
0.20,在251~300nm范围内不得超过
0.10,在300nm以上时不得超过
0.05。
[填空题]47注射剂中常加入抗氧剂以增加药物的稳定性,抗氧剂的存在会对哪些方法产生干扰?
应如何排除?
参考答案:
常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。
主要干扰氧化还原法。
排除的方法:
加入掩蔽剂如甲醛、丙酮;加酸加热分解;加入弱氧化剂氧化;利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定等。
[填空题]48简述药品质量标准的主要内容及要求。
参考答案:
(1)名称,原则上应按世界卫生组织(WHO)编订的国际非专利药品名称命名
(2)性状,中国药典在性状下主要记载药品的外观、臭味、溶解以及物理常数等
(3)鉴别,常用可靠的方法证明已知药物的真伪,鉴别方法要有专属性、灵敏性,化学法要与仪器法相结合,尽可能采用药典收载的方法
(4)检查,检查项下包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面。
(5)含量测定,含量纯度是指对药品中有效成分的含量纯度,必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行
(6)贮藏,药品的贮藏条件如是否避光、有效期等,要通过药品稳定性试验来确定
[填空题]49溶出度测定法中,取样点位置及取样时间分别有什么规定?
参考答案:
溶出度测定法有三法:
第一法:
取样点位置应在转篮顶端至液面的中点,距溶出杯内壁10mm处;第二法:
取样点位置应在桨叶顶端至液面的中点,距溶出杯内壁10mm处;第三法:
取样点位置应在桨叶顶端至液面的中点,距溶出杯内壁6mm处;取样时间:
应按照品种各论中规定的时间取样,自6杯中完成的取样时间应在1分钟内完成,三法均为