黄芩提取物工艺规程黄芩提取物.docx

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黄芩提取物工艺规程黄芩提取物

黄芩提取物工艺规程_黄芩提取物

1.产品简介：

【中文名】黄芩提取物

【汉语拼音名】HuangqinTiquwu【英文名】SCUTELLARIAEXTRACT【类别】黄芩提取物【规格】每桶25kg

【性状】本品为唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根经加工制成的提取物。

【批准文号】【有效期】二年

【贮藏】密封，置阴凉处。

2.处方和依据：

3.2.1处方：

2.2依据：

《中国兽药典》2010年版二部550页3.

4.制备方法

取黄芩，加水煎煮2次，第一次8倍量水，浸渍90分钟后升温至100℃，

煎煮1.5小时；第二次6倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，浓缩至适量，浓缩液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0～2.0，80℃保温30分钟，静置12小时，沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解；滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.0～2.0，60℃保温静置30分钟；沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。

5.生产操作过程及工艺技术条件5.1提取过程5.1.1领料方法与条件：

按“生产指令”到中药原料库领料，领料员和仓库保管员在QA监督下根据配料单的数量依次准确称量、复核，外面标明品名、批号、称量日期、使用人签名等，并作好详细记录。

每次提取量：

黄芩净药材200kg5.1.2煎煮

黄芩采用水煎煮方法，将净药材倒进提取罐内（注意投料要松紧均匀，便于煎煮），然后加入8倍量水，浸渍90分钟后煎煮，按照“提取罐标准操作规程”进行操作，通蒸汽，升温，自提取罐内液体开始沸腾时记录煎煮时间，保持微沸90分钟，煎煮液经滤过放入贮液罐内。

剩下的滤渣再加入6倍量饮用水，再次煎煮，自溶液沸腾起开始记录时间，保持微沸90分钟后，煎煮液经滤过放入贮液罐。

要点：

（1）投料核对。

提取车间人员应具有识别中药材的能力。

领料及投料必须有人复核，称量器具必须校验复核。

验收及投料过程中如发现有不符合工艺要求或质量标准的药材，应立即通知车间主任解决。

（2）煮提参数控制（温度、时间）。

煎煮时间以溶液开始沸腾时计算，煎煮过程中时刻注意各种压力表，防止锅内液体溢出。

（3）搅拌效果。

（4）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。

5.1.3过滤

煎煮液经80目筛网过滤，滤液放入贮液罐内。

合并二次滤液，收液不少

于2600L。

做好记录，计算收率。

实际放药液总量

收率＝——————————×100％指标范围：

92％～108％需过滤液体总量5.1.4静置、浓缩

煎液在储液罐中静置2小时后，将上清液输入双效浓缩罐，开启蒸汽阀门进行减压浓缩（温度:

70-80℃，真空度：

0.02-0.04Mpa）。

在浓缩过程中要随时注意各表数值控制在安全范围内，并作好记录。

浓缩至指标范围，关闭真空阀门、蒸汽阀门和冷凝水阀门，打开蒸发室的放空阀。

打开底部下料口出液，称量。

将浓缩液移入酸沉罐。

浓缩液量

浓缩液收率×100%指标范围：

80%-90%二次煎煮液量

5.1.5沉淀

在酸沉中，按《沉淀岗位标准操作规程》，用2mol/L盐酸溶液调节PH值至1.0--2.0，80℃保温30分钟，静置12小时，弃去上清液。

5.1.6乙醇精制

沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调PH至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，过滤，弃去滤渣，接收滤液至3号提取罐。

要点：

（1）根据沉淀物的量确定加水和乙醇的量，使得完全溶解，但二者总量不可超过酸沉罐体积的2/3。

（2）加醇结束时，一定要充分混合均匀。

（3）乙醇易燃，生产过程中注意防火，打开排风扇，降低室内空气中乙醇含量。

5.1.7再沉淀

滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至1.0--2.0，80℃保温30分钟，沉淀，滤过，沉淀物移至醇提罐中。

5.1.8沉淀洗涤

沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0。

5.1.9乙醇回收

乙醇回收：

按《乙醇蒸馏岗位标准操作规程》进行乙醇蒸馏回收，提取物浓缩至无乙醇味，回收的乙醇交危险品库循环使用。

回收乙醇量

乙醇回收率＝——————————×100％指标范围：

30％～40％本批用乙醇总量5.1.10收液

挥尽乙醇的稠液经灭菌锅加热灭菌后打到洁净收膏间，接收。

要点：

（1）收醇前首先检查上清液的质量，澄清后方可收醇。

（2）上清液的抽取不应将沉淀搅起，适进停止，余液可用过滤布分离。

（3）标志管理。

5.2干燥方法与条件：

将黄芩提取物装入不锈钢盘中，厚度不超过2cm，真空干燥箱预置温度至65℃。

开启真空泵，控制真空度为0.02-0.04Mpa，开启蒸汽阀，温度升高到60C0

开始计时，并继续升温至65C0进行干燥，总干燥时间6小时。

检查水份，不得过5.0%，半成品检验符合标准,将物料称重，移交粉碎、过筛工序。

要点：

（1）开启真空干燥箱前，应检查各种仪器仪表是否工作正常。

（2）温度升高到60C0开始计时。

（3）随时观查，及时记录。

5.3粉碎、过筛

5.3.1生产前检查确认设备器具和现场是否有“清场合格证”。

5.3.2粉碎机安装五号筛网。

5.5.3粉碎过筛后的物料装入内有塑料袋的洁净不锈钢桶中，称重，贴上标志，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者等。

并计算收得率。

粉碎过筛后重量

粉碎过筛收得率100%指标范围：

96%-99%粉碎过筛后重量

5.3.4每种物料粉碎过筛结束后，须对粉碎机、筛网进行清洁，以防止改变品种时相互污染。

5.4混合工序5.4.1工艺过程

5.4.1.1混合前核对确认物料的品名、数量等。

5.5.1.2根据混合机的容量将连续几次提取浓缩的物料加入V型混合机中进行混合，设定混合时间为30分钟,最后从混合机出料口放出已搅匀的均一性物料作为一个批次。

5.4.1.3将混合好的药粉装在洁净的塑料袋扎紧口，置于洁净容器内贴上物料单标明品名、批号、重量、日期、操作者姓名，及时送入待检室并进行中间产品检验。

5.4.1.4每批物料混合结束后，须对混合机进行清洗，以防止改变品种时相互污染。

要点

（1）混合岗位应有除尘设施。

（2）混合机的装量一般不超过该机容量的2／3。

（3）混合机的均匀性效能、混合时间，经过验证，符合要求。

（4）混合好的中间产品通知质控部抽样检测，检查混合后的药粉均匀度，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。

5.5分装工序：

5.5.1工艺过程

5.5.1.1根据批包装指令和半成品化验单，核对物料的品名、批号、数量、规格等。

5.5.1.2从包装库领取洁净内袋，在脱包间将外包装脱包，用75%酒精棉球把内包装外擦拭一遍，放入缓冲传递间，用紫外灯照射30分钟，由洁净区内部取出放入内包间。

检查内袋有无破损，破损不用。

戴好洁净手套，开始内包装。

5.5.1.3称重，必须一人称重，一人复核。

5.5.1.4扎口：

称量25kg一个整包装，装入内袋扎口。

内袋扎口时，排尽气体，方能扎口。

将内袋口绕几圈后弯曲，再用扎口绳扎紧扎好。

通过传递窗传至外包装间。

5.5.1.5零头：

按《零头物料处理规定》，不足25kg一个包装的零头，也要装入内袋，扎好口。

挂上物料存放标签，暂存在10万级冷库间内。

5.6外包装

5.6.1在外包间，将内袋放入纸板桶内，上盖，桶缝相对着封盖开启处，上好红卡，打好铅封。

5.6.2将商标统一贴在封盖下10公分处，商标正中对着铅封，不能歪斜。

5.6.3包装好的药品存放于仓库待验区，由质量部检验合格后方可正式入库，移入合格区。

5.6.4下班前做好设备、工具、工作台等卫生清理，并按定置管理要求摆放，填写好生产记录。

在生产中有异常情况应由班长报告生产部管理和QA，解决问题或作出处理。

5.6.5每个批号的产品包装完毕后，交仓库待验区存放，并挂待检标志；化验合格后，贴合格证，填写成品入库单方可入库。

5.6.6包装时要注意剔除不合格的包材，并在QA监督员的监督下销毁。

5.6.7标签要求使用数、残损数、剩余数三者之和等于领用数，如果数目不符合要查明原因并得出合理解释，并做好记录。

5.6.8下班前清理包装现场，并搞好卫生，做好批包装记录。

5.6.9生产岗位要分别计算生产收率或包装材料损耗率，生产结束后将各岗位的生产记录收集，检查并进行物料平衡计算，填写工艺查证记录、批统计记录及偏差记录，偏差超出控制标准的要按照相关程序进行偏差处理并上报生产车间主任、QA与生产部长。

记录整理完毕交车间主任、QA、生产部长分级审核合格后交质控部审核。

6.黄芩提取物和辅料、半成品、成品的质量标准及检查方法

ZL-BZ-008-00黄芩饮片内控质量标准ZL-CZ-008-00黄芩检验操作规程ZL-FZ-003-00饮用水检验规程

ZL-BZ-011-00黄芩提取物半成品内控质量标准

ZL-CZ-011-00黄芩提取物半成品检验操作规程ZL-BZ-0010-00黄芩提取物成品内控质量标准ZL-CZ-0010-00黄芩提取物检验操作规程黄芩提取物半成品质量标准

标准依据：

中国兽药典2010版有效期：

二年

黄芩提取物成品质量标准

标准依据：

中国兽药典2010版有效期：

二年

7.包材质量标准

7.1内外包装质量标准与规格

ZL-BZ-036-00塑料袋质量标准

ZL-CZ-036-00塑料袋检验操作规程ZL-BZ-039-00纸桶质量标准ZL-CZ-039-00纸桶检验操作规程7.2贮存方法及要求

包装材料必须贮存于专门的仓库，并分类存放，专人管理，不得露天存放。

印有品名、商标等标记的印刷包装材料应专库或专柜存放，应视同标签管理。

8.生产环境

温度18—26℃，湿度30%—65%。

9.工艺卫生

9.1人净化程序

9.1.1进入一般生产区更衣规程

9.1.2进出10万洁净区更衣程序

9.2工作服标准

9.3物流程序

净药材→煎煮→过滤→沉淀→乙醇精制→二次沉淀→干燥→粉碎→混合

→分装→包装→成品（单向顺流，无往复运动）

9.4物净程序：

物品→脱外包→生产区。

9.5洁净区消毒

利用臭氧对空间消毒；用75%乙醇，0.1%新洁尔灭对地面、物品和设备表面消毒。

9.6洁净度

要求为10万级，尘粒最大允许数/m：

≥0.5μm，尘粒≤3500000个/立

方米

微生物最大允许数：

沉降菌≤3个/皿。

9.7设备工具（包括运输工具）、容器的卫生要求及消毒

9.7.1设备主体在清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见底，设备见本色，设备周围要做到无油垢，无污水，无油污及杂物，并按规定的设备操作、维护保养规程定期检查、维修和保养。

9.7.2工具应清洁，存放在指定地方或工具框内，整齐堆放，专人保管。

9.7.3生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。

潮湿、高温地区应注意防止发霉及微生物污染，不得有霉斑、菌团。

容器具用后立即清洗干净，不得有清洁剂、消毒剂的残留物，以防造成对药品的污染。

9.8操作人员

9.8.1全体员工、身体健康，持健康合格证上岗，每年体检一次，一旦发现患有传染病，隐性传染病，精神病，外伤伤口，皮肤病及过敏等症，绝不能继续从事直接接触药品的工作或与之相关的工作。

9.8.2每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的工作服，工作鞋，戴好口罩，不允许化妆，涂含有粉质的护肤品，不允许戴饰物，手表，通讯器材，工作服按清洁规程统一由洗衣机清洗消毒，并每周洗2次，操作人员不得穿工作服出生产区。

9.8.3随时注意个人卫生、至少每二日洗一次澡，每周洗1-2次头，不掉头屑，勤理发、剃须、勤剪指甲、勤换内衣。

3

10.成品收率计算和原辅材料消耗定额：

10.1收得率：

提取物与饮片重量之比。

收得率%＝提取物入库重量／投入饮片重量×100%。

收得率不得低于13.75%。

10.2原料消耗

理论产量：

27.5kg，成品率：

13.75%。

原辅料消耗定额表（批次量：

200Kg）序号

12

11.包装材料消耗定额（批次量:

27.5kg）序号

123

材料名称塑料袋标签纸桶

单位

个张个

数量121

原辅料名称

黄芩乙醇

单位KgKg

数量200

依生产情况而定

包装材料损耗率：

塑料袋：

0.3%纸桶：

0.3%标签：

0.5%合格证：

0.5%12．动力消耗定额

水消耗定额=（生产用水+动力用水+车间内卫生用水）÷单位合格产品数量电消耗定额=（动力电+照明电）÷单位合格产品数量13.设备

11

14.1技术安全

14.1.1在通道上设有安全出口。

14.1.2厂房（包括技术夹层）设置火灾自动报警装置并能切断电源、车间配备消防器材，防火器设专人管理，配备兼职消防人员，易燃品专人管理，限领当班用酒精量，并控制酒精浓度，保持净化空调系统的换气正常。

14.1.3安全用电，所有电器外壳都采用接地保护，为防止紧急停电及其它事，生产区应安装紧急照明设备，移动电灯用36V低压电，并带防护罩。

14.1.4机械安全措施：

机械马达主要转动部位，装置安全防罩，各工序投料前检查机械部位加油畅通后，试车运转正常方可使用，异常情况，不得操作。

14.2劳动保护

14.2.1劳动用品的配备：

应配备规定的工作服，工作帽，工作鞋等必要的个人劳动防护用品。

14.2.2劳动保护设施：

具有粉尘的粉碎等岗位，设置除尘器，符合GMP规格要求。

15．劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。

15.1劳动组织、岗位定员、工时定额：

岗位称量、提取过滤

主要工作内容中药原料的称量提取罐的操作

离心机、冷沉罐的操作

岗位定员2人2人

工序生产周期7小时10分钟

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沉淀醇制

乙醇精制的操作

2人2人2人3人

14小时50分钟30分钟50分钟7小时10分钟40分钟

二次沉淀、收料、过滤、静置乙醇回收干燥

多功能提取罐的操作干燥机的操作

粉碎、过筛、粉碎机、振荡筛的操作称量包装

过筛后物料的称量内包贴签、包装外包装箱、贴签

4人45分钟

15.2工时定额计算公式：

工序工时定额=工序劳动时间÷单位合格产品产量产品生产周期：

3天

一个生产周期的批产量为27-29kg16技术经济指标的计算

16.1成品率：

实际产量/理论产量×100%核定指标：

成品得率≥99%16.2物料平衡计算公式：

包装理论收率：

99.0%--100%

包装收率＝（入库数＋留样数）/（入库数＋留样数＋残损数）×100%成品理论收率：

95.0%-100.0%

成品收率＝（入库数＋留样数）/理论数×100%

标签平衡计算：

使用量+报废量+剩余量×100领用量

17．综合利用和环境保护工业废水通过处理达标后排放。

生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。

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