年产1000万瓶阿奇霉素萄葡糖注射液生产车间工艺设计毕业作品.docx

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年产1000万瓶阿奇霉素萄葡糖注射液生产车间工艺设计毕业作品

年产1000万瓶阿奇霉素萄葡糖注射液（100ml,阿奇霉素0.125g,萄葡糖5.0g）生产车间工艺设计

摘要：

阿奇霉素属于大环内酯类抗生素药物，其作用机制是通过阻碍细菌转肽过程来抑制其蛋白质的生成。

阿奇霉素因为在酸性环境中稳定，半衰期长，并且感染部位血药浓度高，疗效明显，安全性和稳定性方面均有保障。

现已广泛应用于临床。

目前，阿奇霉素国内生产工艺已日趋成熟。

本次阿奇霉素葡萄糖注射液的设计在原有的生产工艺基础上进行GMP改造。

具体内容包括：

厂址选择，生产工艺流程，物料衡算，设备的设计与选型，车间平面布置，空调净化系统及经济效益核算等。

通过设计，使厂房符合GMP规范，使生产工艺更加规范和严谨。

关键词：

阿奇霉素;葡萄糖注射液;车间平面布置;工艺设计

Thedesignofannualoutputof10millionbottlesofazithromycinalsoglucoseinjection（10millionml,azithromycin,0.125galsoglucose5.0g）productionworkshopprocess

Abstract:

Azithromycinbelongstothelargeringlactoneclassantibioticdrugs,itsmechanismofactionisabacteriaturntosuppresstheformationofitsproteinpeptideprocess.,azithromycinexpandingclinicalapplicationbecauseofazithromycinstabilityinacidenvironment,longhalf-life,andinfectiondrugsconcentrationishigh,thecurativeeffectisobvious,areguaranteedintermsofsecurityandstability.Nowhasbeenwidelyusedinclinical.Atpresent,thedomestictoitsproductiontechnologyhasbeenmature,thedesignoftheazithromycinglucoseinjectionintheoriginalproductiontechnologybasedonGMPreform.Theconcretecontentincludes:

siteselection,productionprocess,materialbalance,theworkshoplayout,equipmentdesignandselection,airconditioningpurificationsystemandeconomicbenefitcalculation,etc.Throughthedesign,makethefactoryconformtotherequirementsofGMP,andmaketheprocessmorestandardizedandrigorous.

Keywords:

Azithromycin;glucoseinjection;workshoplayout;technologicaldesign

引言

1.注射剂的概述……………………………………………………………………1

2.阿奇霉素的概述…………………………………………………………………1

3.阿奇霉素的市场前景分析………………………………………………………2

第一章指导思想和设计原则

1.1指导思想.........................................................................................4

1.2设计原则.........................................................................................4

第二章生产工艺流程的设计

2.1一般规定.........................................................................................6

2.2工艺设计参数....................................................................................6

2.3注射剂的配方...................................................................................6

2.4生产过程概述..................................................................................6

2.5生产工艺流程

2.5.1注射用水的制备..........................................................................7

2.5.2注射液容器处理..........................................................................8

2.5.3注射液的过滤.............................................................................9

2.5.4注射液的灌封...........................................................................10

2.5.5注射液的灭菌...........................................................................10

2.5.6灯检.........................................................................................10

2.5.7印字包装..................................................................................10

2.5.8生产工艺流程图........................................................................11

第三章物料衡算

3.1生产能力计算................................................................................13

3.2质量守恒定律.................................................................................13

3.3物料流程框图................................................................................14

第四章工艺设备设计与选型

4.1配料釜设计计算............................................................................16

4.1.1配料釜釜体计算......................................................................16

4.1.2确定夹套..............................................................................17

4.1.3釜体及夹套的计算..................................................................18

4.1.4零部件选用和设计.................................................................20

4.1.5搅拌器选型...........................................................................21

4.1.6计算搅拌器的转速..................................................................21

4.1.7搅拌轴的直径计算计.............................................................21

4.1.8密封形式的选择....................................................................21

4.1.9计算电机功率.........................................................................22

4.1.10电动机和减速机选型..............................................................22

4.1.11机座与连轴器的选择..............................................................22

4.1.12配液罐设计表……………………………………………………22

4.2注射剂生产中其他主要设备的选取

4.2.1不锈钢立式储罐.....................................................................23

4.2.2纯水制取装置.........................................................................23

4.2.3多效蒸馏水机..........................................................................24

4.2.4钛棒脱碳过滤器......................................................................24

4.2.5输液洗灌封联动机组................................................................24

4.2.6输液水浴灭菌器.......................................................................25

4.2.7灯检机………………………………………………………………25

4.2.8输液印字包装联动机................................................................25

4.3设备一览表………………………………………………………………26

第五章车间布置设计

5.1车间的总体布置............................................................................28

5.2车间平面布置.................................................................................28

5.3制剂洁净厂房布置设计....................................................................28

5.4车间布置的方法、步骤和成果..........................................................30

第六章生产车间空调净化系统的设计

6.1空气净化系统的设计

6.1.1设计参数……………………………………………………………31

6.1.2洁净室空调洁净化方案……………………………………………31

6.1.3热量平衡计算………………………………………………………32

6.1.4风量计算……………………………………………………………32

6.2空气调节净化设计条件.....................................................................33

第七章三废处理及水电

7.1三废处理...........................................................................................35

7.2水电................................................................................................35

第八章经济效益核算

8.1生产班制定员.................................................................................36

8.2投资估算........................................................................................36

8.3经济效益分析.................................................................................36

参考文献...................................................................................................39

谢辞....................................................................................................41

引言

1.注射剂的概述

注射剂是一种常见的剂型，也叫针剂[1]。

注射剂作为一种直接注入机体内发挥药效而不经过肝脏和消化系统这两道关卡的制剂，所以对注射剂有较高的质量要求。

而且对原料和溶剂规定了其必须符合药典或者经卫生部门批准的质量标准。

因此必须对生产过程严格把关，不能有任何差池，保证用药安全。

注射剂之所以被广泛使用，是因为它具有如下优良特点：

（1）起效迅速，作用稳定；注射剂不同于其他药物，它直接进入人体血液循环。

对于静脉注射来说，甚至不用经过吸收阶段，可以抢救为重病人。

（2）能够弥补口服给药的不足；例如消化液会破坏某些药物如胰岛素等，不适用于口服给药，因此只能制为注射剂，功效才能被发挥。

（3）对于某些为重病人或已昏厥的病人，不适宜口服给药，在此种情况下可以进行注射给药。

但是注射剂也具有注射疼痛，对生产条件要求高等缺点。

2．阿奇霉素的概述

阿奇霉素为大环内酯类抗生素药物[2]，它通过阻碍细菌转肽过程来抑制其蛋白质的生成。

阿奇霉素在临床上的应用日渐扩大，这主要是因为它具有

（1）阿奇霉素在酸性环境中稳定

（2）半衰期长（3）感染部位的药物浓度高（4）疗效明显（5）在安全性和稳定性方面均有保障等诸多优点。

【通用名】：

阿奇霉素（葡萄糖注射液）

【英文名】：

Azithromycin

【化学结构】：

【分子式】：

C38H72N2O12

【分子量】：

749.00

【化学名称】：

（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮

【熔点】：

113-115℃

【相对密度】：

1.18g/cm3

【常用剂型】：

原料药、分散片、干糖浆剂、胶囊剂、注射剂、片剂、颗粒剂、干混悬剂。

【药理作用】

阿奇霉素是通过抑制细菌体内的转肽来抑制细菌蛋白质的合成过程，从而起到抑制细菌的作用。

阿奇霉素用药之后，感染部位药物浓度很高，因此对衣原体、多种革兰阳性菌、衣原体和流感嗜血杆菌都具备很好的抑菌作用，从而弥补了本类药物的缺点。

同时，阿奇霉素对于表皮葡萄球菌和金葡菌等能使软组织和皮肤感染的病菌有效，它能很快的进入发炎的体液内，从而增加药物作用时间。

【药代动力学】

服用过后二到三小时达到血液药物最大值，它的生物利用度为百分之四十左右，半衰期大概为四十一小时。

存在于吞噬细胞中的阿奇霉素被释放出来以后会直接作用于感染部位。

对于静脉输入给药，计量的百分之十二会在三天内以原药的形式从人体的尿液中排出。

3．阿奇霉素的市场前景分析

阿奇霉素是广谱类抗生素，该药物是最先在南斯拉夫研发并上市的，后来才推广到全球市场。

近年来，阿奇霉素的销量一直很好，而且在不断的提高，已经成为人们生活中不可缺少的药品。

阿奇霉素药物在美国和欧洲市场极为畅销，无论抗生素在全球销售如何变幻莫测，阿奇霉素的销售始终居高不下。

最开始只授权了少数药厂生产阿奇，但是至今我国SFDA又增加个多个生产文号，其中原料药生产文号25个，制剂生产文号194个，并发展了150多个不同品牌。

由于国家相关部门的支持和推广，阿奇霉素的小数量大大增加，遍布全国，用药金额份额占到了85.7﹪[4]。

并且各大药厂生产企业市场生产竞争极为激烈，称为药物市场的宠儿。

随着生产技术的不断改进，阿奇霉素的生产技术以逐渐在走向成熟了。

截止到2004年，具有阿奇霉素国家批准的生产文件的企业已经有11个。

阿奇霉素原料药生产量的大幅度增长，已经迅速导致了进口原料药市场的萎缩。

第一章指导思想和设计原则

1.1指导思想

年产1000万瓶100ml阿奇霉素葡萄糖注射剂的设计灵感是来自于工业生产过程中的实际需要。

由于其在生产过程中各方面的独特优势，使其适用于大中小各型企业的生产。

通过这次设计可以让我们掌握一定的工艺设计方法，并且了解工业设计的一般所需程序。

更重要的是让我们深刻认识到理论计算和实际生产中的差别，尤其让我们认识了了阿奇霉素葡萄糖注射液的生产工艺流程及所用到的化工设备和它广阔的市场前景。

阿奇霉素葡萄糖注射剂的而生产工艺已经比较先进和成熟，对于制药工程专业的毕业生来说是一个比较合适的题目。

做好本次设计，能够为将来我们在本行业的而发展有重要的意义。

1.2设计原则

遵循各专业方面的设计原则，如工艺路线的选择，设备的选型和材质的选用。

一般来说，总的实际原则是安全性、经济性、环保性和可行性。

除此之外，应符合GMP规范[3]

1.2.1工艺流程

工艺流程设计是整个工艺设计过程的中心，在确定原料设计和技术设计之后再进行工艺流程的设计。

工艺流程设计在车间设计中占有非常重要的地位，因为它对后面的设计，例如物料衡算，车间布置等起着决定着作用[4]。

因此必须在设计时仔细反复的研究，再加以确定。

1.2.2设备的选型

根据GMP要求，要做到

（1）车间建筑设备用地要合理；

（2）要加强人身及财产安全的保护措施的采取；（3）本车间和其他各个车间单位要联系方便，位置和谐，并且不相互干扰；（4）人流物流通道要避免交叉往返。

1.2.3空调净化系统

空调净化系统[5]的主要任务就是控制室内的浮游微粒及细菌对生产造成的污染，使室内的生产环境的空气洁净度符合工艺的要求。

空调净化系统根据药品生产环境对洁净度进行具体分区，并确定换气次数。

第二章生产工艺流程的设计

2.1一般规定

1．各个生产环节都会对产品质量产生影响，为了防止周围环境对产品造成污染，必须使生产区域满足一定的环境标准。

2．生产区在对环境进行控制时，主要是以空气洁净度作为主要的控制对象，除此之外，还应该对温度、湿度、噪声等进行必要的控制，且要对其进行验证以使其满足GMP标准。

2.2工艺设计参数

（1）设计项目：

年产1000万瓶阿奇霉素萄葡糖注射液（100ml,阿奇霉素0.125g,萄葡糖5.0g）生产车间工艺设计

（2）反应条件参数[6]：

反应压力：

常压

反应转化率：

反应釜转化率为99.5%

过滤器的回收率为99.5%

年生产时间：

2400h（300天）

每天有效的工作时间:

8小时

产品规格：

阿奇霉素葡萄糖注射液（100ml/支）

2.3注射剂的配方

表2.1阿奇霉素葡萄糖注射液生产配方（100ml）

Table2.1azithromycinandglucoseinjectionproductionrecipe（100ml）

成分

用量

阿奇霉素

0.125g

葡萄糖

5.0g

2.4生产过程概述

（1）此类注射剂一般都采用浓配、滤过、稀配、过滤、灌装、放膜、上塞、翻塞，加盖、轧口、灭菌检漏（灯检）、贴签、包装、入库等工序。

（2）料液的配制

稀配法:

此方法是将全部的原料药物加入到全部的溶剂中，一次性将其配制成所需要的浓度。

原料的质量好，不易出现澄明度等问题的时候可以采用此种方法进行，此操作方法操作比较简单。

浓配法:

将全部的原料药物加入到部分的溶剂中，再配制成为浓溶液，经过冷藏、滤过等步骤后，再稀释到所需要的浓度。

此方法可以除去溶解度比较小的杂质，在易出现澄明度等问题时可以使用此方法进行操作。

因为阿奇霉素不易溶于水，要先将其溶于加热到100℃的注射用水中，因此使用先浓配，再稀配的方法进行操作。

2.5生产工艺流程

（1）将要用的玻璃瓶送到外包间内，将其脱去外包装，送至洗、烘灌封联动机组，再经过干燥灭菌和冷却。

（2）灭菌和检漏处理

将灌装封口后的玻璃瓶送至水浴灭菌器进行灭菌，灭菌结束后在真空条件下在瓶内加有色水进行检漏。

（3）灯检台

将灭菌检漏步骤完成后的玻璃瓶送到灯检台进行灯检，合格的产品将会通过传送带热水槽中进行冲洗灭菌，然后进入印字包装联动机对其进行印字包装，最再后进