GMP综合知识.docx

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GMP综合知识

GMP的中心指导思想

GMP的中心指导思想是：

药品质量是在生产过程中形成的，而不是检验出来的。

因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。

GMP是药品生产质量全面管理控制的准则，它的内容可以概括为硬件和软件。

所谓GMP的硬件是指人员、厂房与设施、设备等方面的规定；软件是指组织、规程、操作、卫生、记录、标准等管理规定。

GMP也是国际性药品生产质量控制和检查的依据，已成为国际公认和通行的从事药品生产所必须遵循的基本准则。

GMP认证的作用和意义

GMP的诞生是制药工业史上的一块里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。

实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容。

1、实施GMP管理对传统管理体系的各个方面均提出了挑战，一些不适应GMP的管理要求的做法必然会退出历史舞台。

淘汰落后的管理办法，强化符合GMP要求的管理，是企业发展的必由之路。

2、随着国家药品监督管理局的成立，《药品生产质量管理规范》、《药品GMP认证管理办法》、《药品GMP认证工作程序》等有关法规的颁布，以及国家在新药审批、药品生产许可证的换发、药品的定价等倾斜性政策的执行，使制药企业的GMP认证工作已经由被动的行为，变为企业自身发展的需求。

3、能否取得GMP认证是进入药业的前提条件，今后我国采取药品BMP认证与生产许可证相结合的办法，只有通过了药品GMP认证的制药企业，政府才发给许可证。

4、GMP给法定标准提供一个广泛的、实际的解释，因而使药品生产企业能在法律范围内经营管理。

5、GMP认证为企业管理提供一种办法，使任何一种药品都能按照一套标准生产。

它可以消除生产上的不良习惯，使药品质量得以保证。

6、GMP是制药企业进行国际贸易时，关于药品质量的共同语言和统一标准。

企业要与国际接轨，就必须实施GMP，符合社会质量管理国际化、标准化、动态管理的发展趋势，才能经得起入世浪潮的冲击。

7、实施GMP是制药企业的根本出路。

国际药品市场的竞争日益激烈，大部分的市场份额被少数的跨国制药公司控制，科学技术的高速发展使制药产业的竞争范围扩大，对现阶段药品生产企业造成了很大的冲击。

实施GMP，提高产品质量，增强服务观念是市场经济条件下中小型企业的立足之本，发展之源。

GMP认证过程中GMP硬件、软件和人

这三大要素之间是怎样的关系？

一些企业为了通过认证达标，对GMP硬件建设十分重视，对软件建设的重要性也有了一定的认识；并予以高度的关注。

但对"GMP人"素质的提高，认识就不那么深刻，工作就没有那么努力和积极去做。

在GMP硬件、软件和人这三大要素中，人是主导因素，软件是人制定、执行的，硬件是靠人去设计、使用的。

离开高素质的"GMP人"，再好的硬件和软件都不能很好地发挥作用。

硬件、软件达标与否，比较容易识别，而人达标与否，就很难分辨得清。

因此，为了真正达到认证标准，企业就必须按要求对各类人员进行行之有效的教育和培训，要象抓硬软件建设工作那样，去搞好"GMP人"素质提高的建设工作，切不可将教育培训工作流于形式。

如果"GMP人"没有达标，即使企业通过了认证，也只是自欺欺人而已。

关于GMP认证的一些认识

　　质量是制药行业的生命线，而药品生产质量管理规范（GMP）是保证药品质量的法规，所有制药企业都应该遵照GMP的规定进行实施。

　　我国GMP规范的基本要点包含对各级管理人员和技术人员配置；厂区、车间、公用工程等硬件设施；设备方面的硬件和管理软件系统；卫生；原、辅、包装材料、成品的质量要求及储存规范；生产管理系统；生产管理和质量管理文件系统；质量管理系统；包装材料和标签、产品说明书等的管理和使用；销售记录；用户意见处理和不良反应报告制度；定期自检和卫生行政部门的监督检查。

　　近年来，我国实施了GMP认证制度，成立了中国药品认证委员会，该委员会章程第六条规定由药品监督、管理、检验、生产、经营、科研和使用等部门的专家组成，代表国家实施GMP认证。

　　认证目前分为三种，即企业认证、车间认证和产品认证。

很多尚未投产的企业一般都是进行企业认证，在正式投产后，再进行产品认证和车间认证。

产品认证一般与车间认证结合在一起，但车间认证对产品质量不进行认证，而需要认证生产管理和质量管理系统。

　　无论是企业认证、车间认证和产品认证，一些GMP的基本点都是不能忽略的，如厂房的设计及设备的配置，水、通风和空调系统，仓库条件，生产管理和质量管理文件系统，组织机构等。

　　认证首先要提出申请，申请资料包括工厂平面图、车间平面图、工厂简介、组织机构、产品、工厂实施GMP的情况。

对检查项目而言，可以参见中国药品认证委员会1996年1月的《药品GMP认证检查项目》。

粉针剂产品尚可参见国家医药管理局1996年6月的《粉针剂实施药品生产质量管理规范检查评审细则》。

所以，企业实施GMP的情况，如能参照以上文件编写比较好。

　　药品认证委员会和卫生部药品认证管理中心通过初审后，会通知企业补充材料，或通知企业不接受其认证要求。

凡企业初审合格后，药品认证委员会要派检查小组进行检查，当地药政管理部门会派观察员参加检查。

　　目前，我国在GMP的实施和认证中存在的问题有以下几个：

（1）误解为GMP是药品生产质量管理的最高标准。

实际上GMP是和药典标准一样，属于最低标准，是法定必须达到的规范。

（2）很多老企业，由于建设中存在的问题，很难通过改造达到GMP规范的要求。

这也是很多外国公司宁可造新厂房而不对老厂改造的原因。

　　（3）GMP本身也有一个发展的过程。

由于新产品、新材料、新工艺的开发，GMP本身的内容也在发展。

但我国GMP的培训尚未跟上国际的潮流，至少有一点，对国外近年新颁布的一些指南，国内制药界真正知道的人甚少。

由于这一点，再加上各人对GMP的理解和判断不同，在细节上有差异，所以在评审时，会有一些不同意见产生。

当然，这是很正常的，随着认证工作的展开，会逐步形成统一的认识和标准。

　　（4）新建跨国公司由于应用了新材料、新设备，在印象上明显优于老企业，其间的反差较大，和一些国有企业老厂的差距更大。

这可能会影响认证小组的印象。

　　笔者认为，通过认证，可以使卫生药政部门、药品生产管理部门和企业都接受一次GMP的培训，可以使大家对GMP的认识更进一步。

比起出国走马观花的考察，可能收获更大，意义也更大。

　　随着整个医药界和卫生药政部门对GMP的认证，相信企业和上级管理部门对GMP的认识会得到提高。

　　在认证过程中，特别要注意的问题是：

（1）防止交叉污染，包括不同类别药物之间的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空气之间的交叉污染等。

（2）缓冲室的设计是十分重要的，不同洁净区之间一定要有过渡的缓冲室，并且能真正起到缓冲的作用。

　　（3）施工质量差造成的建筑物细部缺陷，如油漆、墙面、地板等。

　　（4）环境的清洁卫生、整洁与有关人员的卫生素质及习惯是有很大关系的。

　　（5）产品的先进先出，特别是零头的并箱处理和退货物品的再销售问题。

　　（6）所有与生产及质量有关的文件、竣工图等文件。

GMP对文件的要求：

所有的行为均有SOP规范；所有的行为均有记录；重要的数据要复核，并有记录；所有的记录应归档保存，以备检查和核对。

　　（7）人流和物流，特别是不同洁净区人流和物流的分流。

　　（8）不同洁净区之间压差显示和记录往往易忽略。

　　（9）水池和地漏的设置及防倒流措施（防污染措施）。

　　对粉针剂车间实行GMP被否决的有下列10项：

（1）厂房、设备、人员、生产管理和质量管理各项评分中有一项达不到70％总分者。

（2）生产负责人和质量负责人互兼，或用非在编人员。

　　（3）无独立质量检验部门和管理部门，不具备产品质量检验条件。

　　（4）厂房的洁净度达不到规定要求。

　　（5）青霉素类生产厂房转产时，未作残留量处理及微量残留测试。

　　（6）过敏药物的厂房没有独立空调系统，无法防止交叉污染。

　　（7）洗瓶用水不符合注射用水标准。

　　（8）分装区未达到100级洁净要求。

　　（9）传送工具穿越不同洁净级别的洁净区。

　　（10）消毒用灭菌蒸汽未有洁净蒸汽。

　　近年来一些新技术的采用，往往会造成对GMP概念的混乱，如：

　　屏障技术和一次性吹灌技术的应用，使局部100级，而其它为10万级洁净的设计成为可能。

　　计算机控制的高层货架，以货位控制，对状态的控制不再以区域划分，而是由计算机控制。

不再有货位卡、台账、待检区、合格区等的分割。

　　计算机管理系统一旦经过验证，不再需要"待验"、"合格"等标签指示，信息由计算机储存。

　　电子邮件的广泛使用，使纸文件大量减少，而是由电脑储存。

　　通过GMP认证活动，可以提高参加认证人员和企业对GMP的正确认识，紧跟世界潮流的发展（包括新技术、新设备、新材料等的发展），使我们在实施GMP规范的过程中不断地获得提高，也为我们制药工业的健康发展铺平道路。

浅谈制药企业实施GMP三要素

　　始于1962年的GMP制度经过30多年的实践和发展，现已为世界制药工业所普遍接受。

GMP制度已是许多国家药政部门对制药企业的生产和管理进行监督、检查的依据，也是药品开展国际贸易必不可少的基础条件，在我国制药工业实施GMP是大势所趋势，势在必行。

那么，制药企业实施GMP过程应重点抓好哪几方面的工作？

笔者就十余年实施GMP工作的体会谈谈管见。

　　首先，良好的厂房设备、完善的设施是基础条件。

谈到良好的硬件设施，人们普遍认为只要肯投入资金，一切就不成问题。

诚然，充足的资金投入是硬件建设的保障，但在当前综合国力相对较低，国有企业举步维艰的状况下，何来大资金投入？

如何用有限的资金完成GMP硬件改造和建设，笔者认为，应抓住重点。

就拿要求首批通过GMP认证的粉针剂生产线来说，由于粉针剂产品对微细颗粒和微生物控制这二方面有特殊要求，因而在与药粉直接接触的设备（分装机）、内包材料的清洁消毒设备（洗瓶机、洗胶塞机、隧道烘箱及运送轨道等）应不脱落微粒、毛点，并易清洁、消毒；在产品暴露的操作区域（无菌室）其空气洁净级别要符合工艺规定，不产生交叉污染……这些是资金投入的重点。

而要做到这点，在新厂房筹建或老厂房改造之前，应在外向有关权威专家进行咨询；在内广泛征求专业人士如生产车间、技术、质管、设备等部门的意见，对照GMP的要求，就设备的选型、建筑材料的挑选、工艺流程布局进行综合考虑，制定出合理的资金分配方案，使有限资金发挥最大的效能。

而不应本末倒置，在外围生产区域装修上占去较多的资金，使关键的生产设备、设施因陋就简，这将给未来的生产埋下了隐患。

　　其次，一套经过验证的、具有实用性、现行性的软件是产品质量的保证。

众所周知，质量是设计和制造出来的，而产品的质量要遵循各种标准的操作法来保证，同其它事物一样，企业的软件管理也经历了一个形成、发展和完善的过程。

从纵向看，各种技术标准、管理标准、工作标准是在长期的生产过程及上级单位的各类验收检查、质量审计中逐步形成的，这一时期的各类标准是低水平的、粗线条的。

此后随着GMP实践的不断深入，从中细化出各类具有实用和指导意义的软件──标准操作规程（即SOP）。

发展到今天，GMP又引入了"工艺验证"这一具有划时代意义的概念，通过验证了解所制定的各种规程是否切合实际，是否随着时间的推移需要修订，因GMP的实践是一个动态过程，与之相对应的软件也需要不断地补充、修订、完善。

有事例表明，一些沿用已久的工艺规程在经过科学"验证"后，证明达不到预先设想的目的，需要进行修改。

可以说，经过验证的，具有实用性、现行性的软件是产品质量的保证，是企业在激烈的市场竞争中立于不败之地的秘密武器。

　　第三，具有高素质的人员是关键。

作为一个企业，从产品设计、研制、生产、质控到销售的全过程中，"人"是最重要的因素。

产品质量的好坏是全体员工工作质量好坏的反映，这是因为优良的硬件设备要由人来操作，好的软件系统要由人来制订和执行，由此可知，人员的培训工作是一个企业GMP工作能否开展、深入和持续的关键。

以往很多国有企业普遍不重视人员培训工作，存在培训面不广，培训内容不深入，没有系统性、持续性的问题。

笔者认为，有必要在企业内部设立一个培训部门，从事全员培训工作，逐步建立和完善各类人员应受到的培训、考核内容，规定其每年受训时间不少于一定学时。

就象需要对各种进厂原辅材料进行检验，符合规定方能使用一样，我们对各类人员也应对其上岗前进行"初验证"，工作一段时间要进行"再验证"，培训到位才能胜任本职工作，减少主观随意性。

例如，粉针车间无菌分装岗位，为严格控制无菌操作室内环境，确保生产合格的无菌产品，制订了严格的工艺卫生操作规程，但如果操作者不能正确理解为什么要这么做，或质量意识不强，在没人监督时不认真执行，导致消毒灭菌不彻底，给产品质量带来隐患，这种类似事例还可以列举很多，这正说明认认真真、扎扎实实做好培训工作是十分必要和重要的。

只有制订了明确方针的教育计划，通过科学教育培训的积累，使质量意识深入人心，才能产生真正的GMP，才能确保产品的质量。

　　综上所述，良好的硬件设备（施）、实用的软件系统、高素质的人员参与是组成GMP体系的重要因素，缺一不可。