第四章 发酵培养基制备及空气净化pptConvertor.docx
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第四章发酵培养基制备及空气净化pptConvertor
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第四章发酵培养基制备
及空气净化
1.常用原料及预处理
2.发酵培养基的要求、种类、成分来源
3.发酵培养基设计与优化
4.培养基的灭菌
5.空气净化
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从生物工业的工艺角度来看，凡是含有可发酵性糖或经过加工处理可以转变为可发酵性糖的物料均可作为生产的原料。
除了满足工艺上的要求，选用工业生产原料，还必需从管理和经济等角度进行考虑。
第一节原料及其预处理
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一个生物工厂选择原料时，应考虑哪些因素？
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（1）原料资源丰富，供应量大，能保证生产所需的大量原料，并有一定的库存。
（2）就近取材，原料产地离工厂或水陆运输线要近，便于收集、运输。
（3）原料含可发酵性物质多，蛋白质含量适中，影响发酵的杂质成分及对人体健康有害的成分含量尽可能少含或不含。
（4）考虑原料贮藏性能，最好是选择干燥原料，便于贮藏，不易霉烂。
（5）从产品的成本角度出发，综合考虑原料价格，加工成本，生产过程的经常性消耗等因素，并尽可能采用非粮食原料。
一、原料选择的原则：
4
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二、原料的种类
1．淀粉质原料（粮食原料）
（1）薯类原料：
甘薯、木薯、马铃薯、山药等。
（2）谷物原料：
玉米、高粱、大米、谷子、大麦、小麦、燕麦等。
2．糖质原料
最常用的是废糖蜜，其次是甜菜、甘蔗、椰枣等。
酒精工业中具有发展潜力的是起源于美国的甜高粱，不仅高粱米含淀粉、其秸秆中也含糖。
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3．纤维质原料
纤维原料种类非常繁多，目前用于发酵生产或研究的有森林工业下脚料，木材工业下脚料，农作物桔杆，城市废纤维垃圾，甘蔗渣、废甜菜丝等工业下脚料等。
极具潜力！
4．其他原料
各种野生植物如橡子仁、葛根、土茯苓、蕨根、石蒜、金刚头、香附子等；乳清；农产品加工副产物如米糠、米糠饼、麸皮、高粱糠、淀粉渣等。
野生植物虽然含有可发酵性物质，但从经济的角度来看，不具备真正成为发酵工业化生产原料的条件，不在非常时期，不应用它作为原料。
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水分
蛋白质
脂肪
碳水化合物
粗纤维
灰分
胡萝卜素
6-15
8.5
4.3
73
1.3
1.7
（1-6）x10-5
核黄素
硫胺素
尼克酸
抗坏血酸
钙
磷
铁
1x10-4
3.4x10-4
2.3x10-3
4x10-5
2.2x10-2
0.21
1.6x10-5
玉米
常用原料的主要成分及特点：
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8
种类
水分
粗蛋白
粗脂肪
碳水化合物
粗纤维
无机盐
甘薯干
华东甘薯
华南甘薯
华北甘薯
日本农林1号
12.9
75.3
74.9
81.6
63.7
6.1
1.1
0.6
1.3
1.6
0.5
0.2
0.5
0.1
0.4
76.7
21.5
20.2
16.2
30.6
1.4
—
0.2
0.3
1.0
2.4
0.6
0.6
0.5
0.8
甘薯
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种类
水分
粗蛋白
粗脂肪
碳水化合物
粗纤维
粗灰分
新鲜木薯
广东木薯干
台湾木薯干
70.25
14.71
15.48
1.12
2.64
—
0.41
0.86
0.63
26.58
72.10
68.55
1.11
3.55
—
0.54
2.85
2.58
木薯
9
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甘蔗糖蜜和甜菜甜蜜
10
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淀粉质原料中可能混有小铁钉、杂草、泥沙、石头子等杂物，这些杂质如果不在投入生产前予以除去，将会严重影响生产的正常运转。
如：
使粉碎机的筛板磨损或损坏；使机械设备的运转部位（泵的活塞或叶轮部位等）加速磨损；纤维质杂物会造成管道和阀门的堵塞；在一些设备中的沉积也会造成堵塞，给生产带来严重的影响和损失。
另外，泥沙等杂质的存在也会影响正常的发酵过程。
三、原料预处理
1.淀粉质原料的清理除杂
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原料清理除杂工艺：
各厂生产原料、工艺的不同，同一种原料含杂质等状况的地区性差异，清选除杂工艺也有差异。
吸风除尘吸风除尘
↑↑
玉米→地井→提升机→振动筛→埋刮板机→提升机→粮仓→提升机
→振动筛→吸风除尘
↓
比重去石机→比重去石机→埋刮板机→净化后入粮仓
一般工序：
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2.原料的粉碎
目的：
通过粉碎，可以使原料颗粒变小、细胞组织部分破坏、淀粉颗粒部分外泄，在进行水-热预处理时，能使包含在原料细胞中的淀粉颗粒从细胞中游离出来，充分吸水膨胀，糊化乃至溶解，为随后的糖化及发酵工序创造必要和良好的条件。
对原料粉碎的效果好坏，不仅直接反映出粉碎操作的合理性和经济性，而且会间接影响到下一工序如蒸煮、浸出、糖化水解和发酵等的效果和效率。
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原料粉碎的方法：
粉碎作业是利用机械的作用使被粉碎分子间的结合遭到破坏，并使其通过既定的筛孔，从而达到减小物料粒径，增加表面积的目的。
粉碎的方法按其作用力的不同可分为：
①挤压：
适用于坚硬物料；
②撞击：
适用于坚硬物料；
③研磨：
适于韧性物料；
④劈裂：
适用于脆性物料。
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锤式粉碎机
辊式粉碎机
湿式粉碎机
球磨机
超微粉碎机
常用的粉碎设备：
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锤式粉碎机
最大特点：
具有很高的破碎比（10~50），是其他粉碎机不能比拟的；此外具有单位产量能耗低、构造简单、结构紧凑、生产能力大等优点。
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辊式粉碎机
辊式粉碎机广泛用于破碎粘性和湿物料块。
啤酒厂粉碎麦芽和大米都是用辊式粉碎机，常用的有四辊式、五辊式和六辊式等。
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湿式粉碎机
干法粉碎的一个不足之处是会产生较多的粉尘，影响工作环境。
为了避免这一缺点，在某些生产中，采用湿式粉碎操作，所用的粉碎机称为湿式粉碎机。
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原料粉碎的要求：
原料粉碎，首先要求物料要达到一定的粉碎度（以平均粒径表示）。
粉碎度是用以衡量粉碎工序物料粉碎质量的指标。
各产品生产的粉碎要求有差异。
例如：
在酒精生产中，粉碎度主要是依靠粉碎机的筛孔直径来控制的，目前，各厂实际采用的筛孔直径范围为1～3mm，而以1.5～2.0mm居多。
啤酒生产中的麦芽粉碎，要求皮壳破而不碎，胚乳愈细愈好，皮壳、粗粉及细粉有一定的比例要求。
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3.原料的预处理
发酵的一般历程
1.大分子原料降解
2.代谢产物的形成
3.代谢产物分离（或再平衡）
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发酵工业用原料很丰富，原料不同，预处理方法也不相同。
玉米、薯干等淀粉质原料广泛用于酒精、柠檬酸、谷氨酸等的生产，对于许多不能直接利用淀粉或者直接利用淀粉效率不高的微生物，发酵前需将淀粉水解转化为葡萄糖等可发酵性糖或低分子糊精（糖化）；糖蜜原料用于发酵，需进行加热杀菌、用水稀释及补充无机盐等预处理。
另外，一些用作氮源的原料，如大豆饼粉、鱼粉等有时也需要预先水解，为微生物提供能够利用的多肽或氨基酸（大分子物质降解）。
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1）淀粉的降解
（1）淀粉的结构
直链淀粉结构：
由D-葡萄糖以a-1,4苷键连接而成的线型聚合物（聚合度200~980），在溶液中，有螺旋结构、部分断开结构和不规则的卷曲结构
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支链淀粉结构：
由D-葡萄糖以a-1,6糖苷键与主链连接，是一种非常大的、支化度很高的大分子，聚合度为600~6000，50个以上小分支，每分支平均含20~30葡萄糖残基，分支与分支之间为11~12个葡萄糖残基。
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板栗淀粉颗粒结构
薏米淀粉颗粒结构
淀粉颗粒形态和结构：
淀粉颗粒的大小与形状随植物的品种而改变。
百合淀粉颗粒结构
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（2）淀粉的糊化及老化
糊化的概念:
淀粉在水中经加热后，淀粉颗粒膨胀、晶体结构消失，继续加热，则成为溶液状态，这种现象称为糊化，处于这种状态的淀粉称为a-淀粉。
糊化温度：
指发生糊化时的温度：
不同来源的淀粉具有不同的糊化温度，例如玉米淀粉的糊化温度范围62~70℃，马铃薯淀粉50~68℃。
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（2）淀粉的糊化及老化
老化的概念:
经过糊化的淀粉在较低温度下放置后，会变得不透明甚至凝结而沉淀，这种现象为淀粉的老化。
实质上是已糊化淀粉又重新排列氢键，即复结晶的过程。
老化后的淀粉难以被淀粉酶水解，因此不易被人体消化吸收，遇碘不变蓝色。
淀粉糊的老化与淀粉的种类、浓度、酸碱度、温度及加热方式等有关。
须采取相应的措施控制糊化淀粉的老化。
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（3）淀粉的水解
（C6H10O5）n（淀粉）+nH2O----（催化剂）nC6H12O6（葡萄糖）
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（3）淀粉的水解
水解工艺，按催化剂的不同，可分为：
酸法、酶法、酸酶法三种。
酸法水解:
常用盐酸、硫酸及草酸，其中盐酸的水解淀粉能力高。
酸法水解缺乏专一性，同时产生复合反应，生成的有色物质多，用酸量多，中和碱需量大，因之产生的灰分也多。
目前已淘汰。
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（3）淀粉的水解
酶法水解：
用淀粉酶系水解。
具有高度的专一性，副产物少，纯度高。
与酸法相比，可以提高效率，减少损耗，降低成本，而且在常温常压下进行，设备工艺都比较简单。
为目前主要应用的方法。
酸酶结合法：
结合以上两方面的特点。
具体又分为酸酶法和酶酸法。
特殊情况下采用。
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（4）淀粉水解酶类
（1）液化型淀粉酶（α-淀粉酶）：
作用于分子内α-1，4-糖苷键，不作用α-1，6-糖苷键。
作用的结果是产生糊精和带有支链的寡糖，使黏度下降。
（2）糖化型淀粉酶：
是一类酶的总称，包括以下三种：
a）淀粉-1，4-麦芽糖苷酶（β-淀粉酶）：
作用于淀粉后的产物是麦芽糖与极限糊精。
b）淀粉-1，4-葡萄糖糖苷酶（糖化酶）：
非还原性末端开始，逐步作用于α-1，4键，生成葡萄糖。
c）淀粉-1，6-葡萄糖苷酶（异淀粉酶、脱支酶）：
此酶专门作用α-1，6-糖苷键。
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（5）双酶法水解淀粉工艺（P78~83）
特点：
利用α-淀粉酶将淀粉液化，利用糖化酶将淀粉糖化。
即主要有两个工序：
液化，糖化
液化，淀粉长链迅速降解为糊精和低聚糖，为糖化酶的作用创造条件。
控制适度的液化程度。
糖化，低分子淀粉链水解彻底为葡萄糖。
控制糖化酶用量、温度、pH值及作用的时间。
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（5）双酶法水解淀粉工艺
淀粉糖化的质量指标（P84）：
葡萄糖值（DE值）：
也称葡萄糖值，表示糖化液中的还原糖含量百分数。
DE值=还原糖含量/干物质含量×100%
DX值：
指糖化液中的葡萄糖含量的百分数。
DX值=葡萄糖含量/干物质含量×100%
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不同工艺生产的糖液质量差别很大：
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注意：
所有的工业微生物都能利用葡萄糖
但是会引起葡萄糖效应
工业上常用的淀粉水解糖液必须达到一定的质量指标，例如：
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2）蛋白质的降解
（1）蛋白质的结构
蛋白质分子中存在20种氨基酸，天然氨基酸主要是a-氨基酸。
通式：
蛋白质的四级结构
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是水解蛋白质肽键的一类酶的总称。
种类很多。
（2）蛋白质水解酶类
产蛋白酶的微生物主要有：
细菌（如枯草芽孢杆菌）；
真菌（根霉、曲霉）。
例如：
按来源分：
胃蛋白酶、胰蛋白酶；细菌蛋白酶、霉菌蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、猕猴桃蛋白酶等。
按作用pH分：
中性蛋白酶、酸性蛋白酶、碱性蛋白酶。
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3）纤维素的降解
纤维素是植物细胞壁的主要结构成分，通常与半纤维素、果胶和木质素结合在一起。
结构：
D-葡萄糖通过ß-1，4苷键连接线性聚合物，分子容易按平行并排的方式牢固的缔合，形成单斜棒状结晶。
化学特点：
在高温、高压和稀硫酸溶液中，或在纤维素酶的作用下，可水解成低聚糖和葡萄糖。
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3）糖蜜原料的预处理
糖蜜原料在使用之前，必须先经一番处理，才能进行发酵。
其原因有下述几点：
①糖蜜中干物质的浓度约在80～90Bx，含糖分50%以上，不经稀释，微生物无法迸行繁殖和发酵。
为此，在酒精发酵以前，糖蜜必需要加水稀释。
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②废糖蜜中的灰分含量很高，占5～16%，灰分含量高严重影响微生物的发酵能力，对生长和发酵均不利。
③糖蜜中含有大量焦糖、氨基糖等黑色素组成的胶体物质，为5～12%，在发酵时会产生大量泡沫；对微生物的新陈代谢起阻碍和抑制作用。
所以，胶体物质需通过糖蜜的预处理尽可能地消除。
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④糖蜜一般都污染有许多杂菌，必须进行灭菌或辅以添加防腐剂加热灭菌。
⑤糖蜜中氮、磷等营养素不能满足微生物的需求，需要补充营养盐。
糖蜜的酸碱值通常与发酵的工艺要求不相符合，需进行调整。
糖蜜的处理包括：
加水稀释、加酸酸化、添加营养盐、灭菌与防腐、稀糖液的澄清等工序。
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第二节发酵培养基的制备
培养基通常指人工配制的、适合微生物生长繁殖或积累代谢产物的营养基质。
培养基是微生物学以及工业微生物学研究的重要内容。
一个恰当的培养基配方，对发酵产品的产量和质量有着极大的影响。
回顾培养基有关知识
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培养基的种类繁多，因考虑的角度不同，可将培养基分成不同的类型：
一、培养基的种类及特点
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3．根据用途划分
基础培养基
完全培养基
富集培养基
鉴别培养基
选择培养基
在生产中，还可按照工艺目的不同来分类：
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1.孢子培养基：
孢子培养基是用来制备孢子的。
要求此种培养基能使微生物形成大量的优质孢子，但不引起菌种变异。
一般地说，孢子培养基中的有机氮源的浓度比较低，否则会影响孢子的形成、数量和质量。
孢子培养基的组成因菌种不同而异。
生产中常用的孢子培养基有麸皮培养基、小米培养基、及由葡萄糖（或淀粉）、蛋白胨、无机盐等配制的琼脂斜面培养基等。
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2.种子培养基：
是供孢子发芽和菌体繁殖用的。
营养成分要求比较全面和丰富，其中氮源和维生素的含量应略高一些，但总浓度以略稀薄为宜，以便菌体的生长繁殖。
种子培养基的组成随菌种而改变。
一般种子培养基都用营养丰富而全面的天然氮源。
需注意：
不同级数的种子培养基成分的变化，以逐步适应发酵培养基的环境。
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3.发酵培养基：
是供菌体生长繁殖和合成大量代谢产物用的。
要求其组成丰富完整，营养成分的浓度和粘度适中，有利于菌体的生长以及代谢产物的大量合成。
发酵培养基的组成要考虑菌体在发酵过程中的各种生化代谢的协调。
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二、发酵培养基的总体要求
①培养基能够满足产物最经济的合成，即以最大速率、消耗底物产生最大的菌体得率或产物得率；
②发酵后所形成的副产物尽可能少；
③培养基的原料应因地制宜、价格低廉、资源丰富、便于采购运输、适合大规模贮藏、能保证生产供应；
④所选用的培养基应能满足总体工艺的要求，如通气和搅拌、提取、纯化、废物处理等工艺过程都比较容易等。
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三、培养基成分及来源
1.碳源
碳源是供给菌体生命活动所需的能量和构成菌体细胞以及代谢产物的基础，是培养基的主要组成成分之一。
在发酵工业中，普遍以谷物淀粉（如玉米、大米、小麦、高粱等）和薯类淀粉（如甘薯、马铃薯、木薯等）、甜菜或甘蔗糖蜜等作为碳源。
此外，有机酸、油脂、醇类和烃类也能被一些微生物作为碳源用于发酵生产。
发酵工业上碳源的选择主要取决于产品类型。
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例如：
地衣牙孢杆菌生产α-淀粉酶
碳源对生长和产酶的影响：
碳源细胞量α-淀粉酶
葡萄糖4.20
蔗糖4.020
糊精3.0638.2
淀粉3.0940.2
为什么是零？
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2.氮源
氮源的功能是构成菌体成分和含氮代谢物，作为酶的组成成分或维持酶的活性，调节渗透压、pH值和氧化还原电位等。
常用的氮源可分为两大类：
无机氮源和有机氮源。
无机氮源主要有氨水、铵盐或硝酸盐等。
有机氮源包括玉米浆（cornsteepliquor,CSL）、豆饼粉、花生饼粉、棉籽饼粉、鱼粉、蚕蛹粉、酵母浸出液和酒糟等。
有机氮源除了含有丰富的蛋白质、多肽和氨基酸外，往往还含有少量的糖类、脂肪、无机盐及某些生长因子，它们既能作氮源又能作碳源和能源，有的还是产物的前体或发酵促进剂。
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氮源使用的一些相关问题：
有机氮源和无机氮源应当混合使用
早期：
容易利用易同化的氮源—无机氮源
中期：
菌体的代谢酶系已形成、则利用有机氮
有些产物会受氮源的诱导和阻遏
例：
蛋白酶的生产
有机氮源选取时也要考虑微生物的同化能力
开发效果好、有针对性的有机氮源仍然是令人感兴趣
的课题
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3.无机盐
无机盐是微生物生命活动所不可缺少的物质，其主要功能是构成菌体成分、作为酶的组成部分、酶的激活剂或抑制剂、调节培养基渗透压、调节pH值和氧化还原电位等。
一般微生物所需的无机元素常以盐的形式加入，如硫酸盐、磷酸盐、氯化物及含钾、钠、镁、铁等的无机盐。
还有许多元素，微生物需要量十分微小，但又是不可缺少的，称为微量元素，如铜、锰、锌、钼、钴、碘、溴等。
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1）、作用：
各种不一样
2）、来源：
C、N源，以盐的形式补充
3）、用量：
根据具体的产品，以实验决定。
4）、使用注意点
A.对于其它渠道有可能带入的过多的某种无机离子和
微量元素在发酵过程中必须加以考虑。
B、使用时注意盐的形式（pH的变化）
例：
铁离子
青霉素发酵中，铁离子的浓度要小于20μg/ml
发酵罐必须进行表面处理
如：
无机氮源（盐）的迅速利用常会引起pH的变化
（NH4）2SO4→2NH3+2H2SO4
NaNO3+4H2→NH3+2H2O+NaOH
名词：
生理酸性盐、生理碱性盐
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4.生长因子、前体、促进剂
一些特殊的微量有机物质如氨基酸、嘌呤、嘧啶、维生素等，对某些自己不能合成这些成分的缺陷型微生物是必不可少的，称为生长因子。
例如以糖质原料为碳源的谷氨酸产生菌均为生物素缺陷型（biotinauxotroph），以生物素为生长因子。
能够提供生长因子的农副产品原料主要有：
玉米浆、麸皮水解液、酵母膏或酵母浸出液、甘蔗糖蜜和甜菜糖蜜等。
最具代表性的是玉米浆，它含有丰富的氨基酸、核酸、维生素、无机盐、少量还原糖和多糖等，因此常用作为提供生长因子的物质。
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前体指某些化合物加到发酵培养基中，能直接被微生物在生物合成过程中结合到产物分子中去，而其自身的结构并没有多大变化，但产物的产量却有较大的提高。
一些抗生素、氨基酸、核苷酸的发酵必须添加前体物质才能获得较高的产率，例如青霉素发酵时添加前体物质苯乙胺（或苯乙酸、苯乙硫胺、丙酸）可获得较高的产率。
青霉素：
分子量356
苯乙酸:
分子量136
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作用：
前体有助于提高产量和组份
用量：
前体的用量可以按分子量衡算，具体使用有个转化率的问题
例：
6000单位/ml的青霉素G，需要的苯乙酸：
青霉素＝6000*0.6（微克）＝36mg/ml
苯乙酸＝（36*136）/356=13.8mg/ml=1.38%
实际使用时的转化率在46-90%之间
用法：
前体使用时普遍采用流加的方法
前体一般都有毒性，浓度过大对菌体的生长不利
苯乙酸，一般基础料中仅仅添加0.07%
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所谓产物促进剂是指那些非细胞生长所必须的营养物，又非前体，但加入后却能提高产量的添加剂。
产物促进剂：
在氨基酸、抗生素和酶制剂发酵生产过程中，可以在发酵培养基中加入某些对发酵起一定促进作用的物质，这些物质有助于调节产物的形成，但并不促进微生物的生长，又非前体，称为促进剂或刺激剂。
常用的促进剂有各种表面活性剂（洗净剂、吐温80、植酸等）、二乙胺四乙酸、大豆油抽提物、黄血盐、甲醇等。
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促进剂提高产量的机制还不完全清楚，
其原因是多方面的：
有些促进剂本身是酶的诱导物；
有些促进剂是表面活性剂，可改善细胞的透性，改善
细胞与氧的接触从而促进酶的分泌与生产；
也有人认为表面活性剂对酶的表面失活有保护作用；
有些促进剂的作用是沉淀或螯合有害的重金属离子。
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1.培养基成分选择的原则
1）菌体的同化能力
首先要了解生产用菌种的来源、生理生化特性和一般的营养要求，特别是菌体对大分子物质的利用能力，根据不同生产菌种的培养条件、生物合成代谢途径、代谢产物的化学性质等确定培养基。
四、发酵培养基设计与优化
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2）代谢的阻遏和诱导
注意底物的诱导作用及产物的阻遏作用。
如快速利用的碳源、氮源和慢速利用的碳（氮）源的相互配合，发挥各自的优势。
3）合适的碳氮比（C/N）
培养基中各种营养成分的浓度比例会影响微生物的生命活动，特别是碳氮比（C/N）对微生物生长繁殖和产物积累的影响极为显著。
例如，氮源过多会造成菌体繁殖过于旺盛，不利于代谢产物的积累；氮源不足，则菌体繁殖量少，从而影响产物产量。
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培养基的碳氮比不仅影响微生物的生长，同时也会影响菌体的代谢途径。
一般发酵工业中碳氮比约为100:
（0.2~2.0），但在氨基酸发酵中，因为产物中含有氮，所以碳氮比就相对高一些，如谷氨酸发酵的碳氮比为100:
（15~21），若碳氮比为100:
（0.2~2.0），则出现只长菌体、几乎不产谷氨酸的现象。
不同的微生物菌种、不同的发酵产物、甚至同一微生物的不同培养阶段所要求的碳氮比是不同的，此外碳氮比还随碳水化合物及氮源的种类以及通气搅拌等条件而异，因此没有一个统一的比值，需根据具体情况通过试验、分析来确定。
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4）渗透压、pH值、氧化还原电位
培养基中营养物质的浓度与渗透压有关，会影响微生物的生命活动，因此要求营养物质浓度适宜、各种离子比例平衡。
在发酵生产过程中，在不影响微生物的生理特性和代谢转化率的情况下，通常趋向于高浓度发酵，即浓醪发酵，以提高生产效率，这就需要选育耐高渗透压的生产菌株。
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各种微生物的正常生长和发酵均需要有合适的pH值，为此应注意pH值的调节。
配制培养基时，一般加入磷酸缓冲液；用酸或碱调节pH值至要求范围；当微生物在培养过程中改变环境pH值时，应以微生物对各种营养成分的利用速度来考虑培养基的组成，注意生理酸、碱性盐的加入与搭配，以调节培养液的pH值；还可以用储备碱—CaCO3调节；有时考虑用中间补料来控制pH值。
回顾：
如何调节pH值？
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2.培养基的优化
培养基设计步骤：
1）根据前人经验，初步确定可能的培养基成分；
2）单因素试验确定适宜的成分；
3）各培养基成分的最适浓度确定，需进行合理的实验设计，如正交实验、响应面分析等。
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培养基设计时注意的一些相关问题
原料预处理及设备
原材料的质量
发酵特性的影响
在抗生素发酵生产中往
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