女性2型糖尿病患者血糖控制与骨密度关系的分析.docx

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女性2型糖尿病患者血糖控制与骨密度关系的分析

女性2型糖尿病患者血糖控制与骨密度关系的分析

【摘要】【目的】研究女性2型糖尿病患者血糖水平与骨密度的关系。

【方法】以73名女性2型糖尿病患者作为研究对象，根据血糖控制情况分为血糖控制良好组32例和血糖控制不佳组41例，采用双能X线骨密度仪测定所有患者腰椎及股骨近端的骨密度，并与年龄和绝经年限相匹配的女性健康对照30例进行比较。

【结果】血糖控制良好的糖尿病组和对照组各部位的骨密度值均比血糖控制不佳的糖尿病组高，差别有统计学意义。

血糖控制良好的糖尿病组和对照组比较，各部位的骨密度值差别无统计学意义。

【结论】女性2型糖尿病患者血糖水平与骨密度值呈负相关关系。

【关键词】血糖；骨密度；糖尿病

[JSUNYat-senUniv（MedSci）,2007,28

（2）:

184-187]骨质疏松症是常见的老年性疾病，我国是世界上骨质疏松症患者最多的国家。

骨质疏松症不仅严重影响患者的生活质量，其所引发的胸廓畸形和病理性骨折更可威胁患者的生命[1，2]。

2型糖尿病患者骨质疏松症的患病率是%，女性患者超过60%，且病情发展更快，但上述结论及其机制尚存在争议[3，4]。

骨质疏松症发病机理复杂，研究提示2型糖尿病患者骨质疏松症的发病率与非糖尿病人群比较明显增加，但目前对患者血糖水平与骨密度关系的研究甚少。

我们通过用双能X线骨密度仪测量T2DM患者腰椎和股骨近端的骨密度，对2型糖尿病患者血糖水平与骨质疏松症的关系进行研究，为2型糖尿病患者骨质疏松症的防治提供理论依据。

1　材料和方法

　研究对象

按1999年WHO的诊断标准确诊为2型糖尿病的绝经后女性患者73名，患者来源于中山大学第一及第二附属医院1995年1月至2005年12月期间门诊及住院病人，所有患者的血尿素氮、血肌酐、血钙、血磷、血碱性磷酸酶均在正常范围内。

根据患者使用口服降糖药物或胰岛素后血糖控制情况分为以下两组：

A组，血糖控制良好患者32名，近一年多次测空腹血糖均值≤mmol/L、糖化血红蛋白均值≤％；B组，血糖控制不佳组41名，FBG均值mmol/L、GHbA1c均值％。

同时设立对照C组，为绝经后女性健康体检者30人。

所有入选者的体质量指数均在亚洲成年人BMI正常范围内，并排除肝病、甲状腺机能亢进、甲状旁腺机能亢进、高泌乳素血症闭经、卵巢切除术后、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、吸收不良综合症、癌症、服用类固醇、抗癫痫药、氟化物、利尿剂、雌激素、长期卧床等影响骨矿盐代谢的情况。

　方法

采用美国Hologic-2000型双能骨密度仪（变异系数1％）分别对受试对象进行腰椎（L2-L4）后前位平均骨矿密度、股骨颈、Ward′s三角区、大转子骨矿密度的测定。

用氧化酶法测定空腹血糖，用高效液相色谱法测定GHbA1c。

　数据处理

全部资料输入计算机；用统计软件包进行统计学处理。

结果以均值±标准差表示。

多组间均数的比较采用方差分析，多组间均数的两两比较用Student-Newman-Keuls检验，分析骨密度影响因素采用多重相关分析。

2结果

　临床资料

各组的年龄、BMI、绝经年限及血糖控制的相关指标见表1。

3组间年龄、BMI及绝经年限行方差分析，结果显示差别无统计学意义。

3组的空腹血糖及糖化血红蛋白数值的均数比较用方差分析，3组间均数用SNK-q检验行两两比较，结果显示：

3组间空腹血糖和糖化血红蛋白数值总体均数间的差别有统计学意义；B组的空腹血糖及糖化血红蛋白数值均较A组和C组明显升高，差别有统计学意义，而A组与C组间上述指标间的差别均无统计学意义。

　　　骨密度在3组间比较

各组骨密度测量结果见表2。

3组间均数的比较用方差分析，3组间均数用SNK-q检验行两两比较，结果显示：

3组间总体均数的差别有统计学意义；A组和C组各部位的骨密度值均明显较B组高，差别有统计学意义，A组各部位的骨密度值与C组相比，差别无统计学意义。

　骨密度相关影响因素分析结果

表3为控制了年龄、绝经年限等可能影响骨密度的因素后，空腹血糖及糖化血红蛋白数值分别与各部位骨密度值进行相关分析得到的偏相关系数，结果显示上述指标均与各部位的骨密度值呈负相关关系，对各总体偏相关系数是否为0进行检验，P值均小于，即总体偏相关系数均不为0。

3讨论

目前2型糖尿病患者血糖水平对骨密度变化的影响尚无统一的认识，以往研究中骨密度的测量值有不变、下降等不同的结果，但大多数学者认为2型糖尿病患者血糖水平与骨质疏松症有内在联系[5，6]。

2型糖尿病血糖水平对骨密度变化的影响机制是复杂的，研究结果提示其可能机制包括：

①高血糖可引起渗透性利尿，使尿钙、磷排泄增加，血钙浓度降低，长期低钙血症刺激甲状旁腺激素分泌，同时，甲状旁腺激素水平增高导致降钙素分泌减少，均可增加溶骨作用；②成骨细胞膜上存在胰岛素受体，胰岛素可通过直接刺激成骨细胞，促进成骨，而长期血糖控制不良的2型糖尿病患者，存在体内葡萄糖毒性以及胰岛β细胞功能的逐渐衰退，胰岛素分泌减少，成骨细胞生成骨钙素减少，而加速骨胶原组织的代谢，使骨吸收大于骨形成引起骨量下降；③长期高血糖促进2型糖尿病各种并发症的发生发展，其中糖尿病微血管病变可引起骨的毛细血管通透性增加，毛细血管周围基底膜增厚，影响骨的重建；④长期高血糖导致终末糖基化产物（advancedglycationendproducts，AGEs）生成增加，同时刺激多种细胞因子的分泌，大量的AGEs在骨胶原蛋白上堆积，影响了成骨细胞在胶原蛋白上黏附的作用，进而改变了成骨细胞的功能及其分化、增殖，细胞因子促进破骨细胞的分化、成熟，同时增加破骨细胞活性，使骨吸收增加，骨形成和骨吸收严重不平衡，最终引起BMD下降[8,9]；⑤多项研究发现2型糖尿病患者血糖水平对骨密度的影响存在性别差异，提示糖代谢紊乱可能通过性激素的作用干扰骨代谢。

Dennison等[10]的研究显示2型糖尿病患者骨密度变化与血糖水平无关，而与血浆胰岛素水平呈正相关关系。

该研究中的2型糖尿病患者均为新发病例，空腹血浆胰岛素水平明显升高。

胰岛素对骨密度有保护作用，而根据UKPDS资料：

早期的2型糖尿病患者由于存在胰岛素抵抗，血浆胰岛素水平较正常人群升高，但胰岛β细胞功能仅存50％，以后逐渐衰退[11]。

因此2型糖尿病患者病程长短不同可导致体内胰岛素水平的波动，而影响骨密度的测量结果，掩盖了血糖水平对患者骨密度变化的作用。

同时，糖代谢紊乱对骨代谢及骨密度发生显着影响需要较长时间[12]，Dennison等[13]的研究并未对血糖长期控制情况进行观察，也会对结果造成影响。

除上述原因外，2型糖尿病患者的骨密度改变因为所选病例的性别、年龄、BMI及分组标准不同、各部位骨密度对各种影响因素的敏感性不同可得到不同的研究结果[14]。

张秀珍等[15]的研究对2型糖尿病患者的病程进行匹配后，结果就显示BMI正常的2型糖尿病患者骨密度较正常人群明显下降，而肥胖的患者骨密度无改变。

我们的研究中各组间的年龄及绝经年限差异无统计学意义，BMI均在正常范围内，避免了这些骨代谢影响因素对骨密度测量结果的干扰，并排除了其他影响骨代谢的疾病，结果显示：

2型糖尿病患者及正常人群各部位的骨密度值均与年龄和绝经年限呈负相关关系，在校正了年龄、绝经年限等影响因素后，血糖和糖化血红蛋白水平与各部位的骨密度值均呈负相关关系；同时，血糖控制良好的2型糖尿病患者与正常人群相比较，其骨密度值间的差异无统计学意义，而与血糖控制不佳的2型糖尿病患者比较，其骨密度值则明显高于后者，差别有统计学意义，提示2型糖尿病患者血糖水平可能影响骨密度的变化。

目前骨质疏松症尚无确实有效的治疗方法，控制发病相关因素延缓病情发展是重要的手段之一。

2型糖尿病糖代谢紊乱影响骨代谢的具体机制虽然还需进一步研究加以明确，但其与骨密度降低密切相关，早期严格控制血糖、纠正糖代谢紊乱，可减缓患者的骨质吸收，对于绝经后女性患者骨质疏松症的防治可发挥重要的作用。

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