版GMP知识问答.docx
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版GMP知识问答
（一）《药品生产质量管理规范》制定的依据是什么？
答：
《药品生产质量管理规范》制定的依据是《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》.
（二）药品生产质量管理的基本要求是什么？
答：
药品生产质量管理的基本要求是：
1.制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；
2.生产工艺及其重大变更均经过验证；
3.配备所需的资源，至少包括：
（1）具有适当的资质并经培训合格的人员；
（2）足够的厂房和空间；
（3）适用的设备和维修保障；
（4）正确的原辅料、包装材料和标签；
（5）经批准的工艺规程和操作规程；
（6）适当的贮运条件.
4.应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；
5.操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；
6.生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；
7.批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；
8.降低药品发运过程中的质量风险；
9.建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；
10.调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生.
（三）质量控制的基本要求是什么？
答：
质量控制的基本要求是：
1.应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；
2.应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；
3.由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；
4.检验方法应当经过验证或确认；
5.取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；
6.物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；
7.物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同.
（四）药品生产企业的关键人员至少应包括哪些人？
有哪些规定？
答：
药品生产企业的关键人员至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人.
对关键人员的规定有：
关键人员应当为企业的全职人员.质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任.质量管理负责人和质量受权人可以兼任.应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰.
（五）质量管理负责人的主要职责有哪些？
答：
质量管理负责人的主要职责有：
1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；
2.确保在产品放行前完成对批记录的审核；
3.确保完成所有必要的检验；
4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；
5.审核和批准所有与质量有关的变更；
6.确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；
7.批准并监督委托检验；
8.监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；
9.确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；
10.确保完成自检；
11.评估和批准物料供应商；
12.确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；
13.确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；
14.确保完成产品质量回顾分析；
15.确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容.
（六）生产管理负责人的主要职责有哪些？
答：
生产管理负责人的主要职责有：
1.确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；
2.确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；
3.确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；
4.确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；
5.确保完成各种必要的验证工作；
6.确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整
培训内容.
（七）生产管理负责人和质量管理负责人的共同职责有哪些？
答：
生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责：
1.审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；
2.监督厂区卫生状况；
3.确保关键设备经过确认；
4.确保完成生产工艺验证；
5.确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，
并根据实际需要调整培训内容；
6.批准并监督委托生产；
7.确定和监控物料和产品的贮存条件；
8.保存记录；
9.监督本规范执行状况；
10.监控影响产品质量的因素.
（八）质量受权人的主要职责有哪些？
答：
质量受权人的主要职责有：
1.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；
2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；
3.在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录.
（九）洁净区与非洁净区之间以及不同级别洁净区之间的压差应当如何控制？
答：
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡.必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度.
（十）GMP对记录的填写有什么要求？
答：
与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯.记录应当留有填写数据的足够空格.记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除.（第一百五十九条）应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期.（第一百六十条）记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改.记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由.记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存.（第一百六十一条）
（十一）物料的质量标准一般应包括哪些内容？
答：
物料的质量标准一般应当包括：
1.物料的基本信息：
（1）企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码；
（2）质量标准的依据；
（3）经批准的供应商；
（4）印刷包装材料的实样或样稿.
2.取样、检验方法或相关操作规程编号；
3.定性和定量的限度要求；
4.贮存条件和注意事项；
5.有效期或复验期.
（十二）成品的质量标准应当包括哪些内容？
答：
成品的质量标准应当包括：
1.产品名称以及产品代码；
2.对应的产品处方编号（如有）；
3.产品规格和包装形式；
4.取样、检验方法或相关操作规程编号；
5.定性和定量的限度要求；
6.贮存条件和注意事项；
7.有效期.
（十三）每批药品的批记录应当包括哪些记录？
答：
每批药品的批记录，应当包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录.
（十四）批生产记录应当包括哪些内容？
答：
批生产记录的内容应当包括：
1.产品名称、规格、批号；
2.生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；
3.每一生产工序的负责人签名；
4.生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如称量）复核人员
的签名；
5.每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产品
的批号及数量）；
6.相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；
7.中间控制结果的记录以及操作人员的签名；
8.不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；
9.对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明
或调查报告，并经签字批准.
（十五）批包装记录应当包括哪些内容？
答：
批包装记录的内容包括：
1.产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；
2.包装操作日期和时间；
3.包装操作负责人签名；
4.包装工序的操作人员签名；
5.每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；
6.根据工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；
7.包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；
8.所用印刷包装材料的实样，并印有批号、有效期及其他打印内容；不易随批包装记录归档的印刷包装材料可采用印有上述内容的复制品；
9.对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准；
10.所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查.
（十六）生产过程中防止污染和交叉污染应尽可能采取哪些措施？
答：
生产过程中应当采取以下措施，防止污染和交叉污染：
1.在分隔的区域内生产不同品种的药品；
2.采用阶段性生产方式；
3.设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；
4.应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；
5.在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；
6.采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；
7.采用密闭系统生产；
8.干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；
9.生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；
10.液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；
11.软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件.
（十七）包装期间，产品的中间控制检查至少应当包括哪些内容？
答：
包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容：
1.包装外观；
2.包装是否完整；
3.产品和包装材料是否正确；
4.打印信息是否正确；
5.在线监控装置的功能是否正常.
样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染.
（十八）物料和不同生产阶段产品的检验应当符合哪些要求？
答：
物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：
1.企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；
2.符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：
（1）采用新的检验方法；
（2）检验方法需变更的；
（3）采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；
（4）法规规定的其他需要验证的检验方法.
3.对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；
4.检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；
5.检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致.所有计算均应当严格核对；
6.检验记录应当至少包括以下内容：
（1）产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；
（2）依据的质量标准和检验操作规程；
（3）检验所用的仪器或设备的型号和编号；
（4）检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；
（5）检验所用动物的相关信息；
（6）检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；
（7）检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；
（8）检验日期；
（9）检验人员的签名和日期；
（10）检验、计算复核人员的签名和日期.
7.所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录；
8.应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查；
9.必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫.饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定.动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录.
（十九）实施GMP的目的是什么？
答：
实施GMP的目的是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品.
（二十）为什么要进行偏差管理？
答：
进行偏差管理是由于：
1.药品质量对病人的风险；
2.报废或返工，影响企业利益；
3.客户满意度下降；
4.法律风险；
5.防止问题的重复发生；
6.推动工艺技术改进和产品质量的提高.
（二十一）供应商管理的目的是什么？
答：
供应商管理的目的是：
1.确保采购和使用质量稳定可靠的物料；
2.确保公司产品质量的基本质量；
3.促进供应商管理水平和产品质量的提高，适合自己公司的药品生产质量管理要求；
4.建立供需双方互利双赢的关系.
（二十二）产品质量回顾分析的概念是什么？
答：
产品质量回顾分析的概念是：
运用统计技术对生产的每种产品相关内容（例如：
原辅料、生产过程控制、变更控制、偏差管理、质量检验等）与数据进行回顾，形成书面报告，以评价现行生产工艺及控制方法的有效性和可控性，发现产品生产系统的持续改进机会和提出预防措施，不断提高产品质量.
（二十三）产品质量回顾分析的目的是什么？
答：
产品质量回顾分析的目的是：
1.确认现行生产工艺及控制方法的有效性；
2.寻找改进产品或降低成本的途径；
3.评估变更控制和偏差管理系统的有效性等.
（二十四）物料的放行应当符合哪些要求？
答：
物料的放行应当至少符合以下要求：
1.物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和
密封性的检查情况和检验结果；
2.物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；
3.物料应当由指定人员签名批准放行.
（二十五）产品的放行应当符合哪些要求？
答：
产品的放行应当至少符合以下要求：
1.在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容：
（1）主要生产工艺和检验方法经过验证；
（2）已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录；
（3）所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；
（4）变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准；
（5）对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；
（6）所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理.
2.药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；
3.每批药品均应当由质量受权人签名批准放行；
4.疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品放行前还应当取得批签发合格证明.
（二十六）持续稳定性考察方案应当包括哪些内容？
答：
持续稳定性考察方案至少应当包括以下内容：
1.每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；
2.相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；
3.检验方法依据；
4.合格标准；
5.容器密封系统的描述；
6.试验间隔时间（测试时间点）；
7.贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；
8.检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由.
（二十七）药品召回的工作时限要求是如何规定的？
答：
药品召回的工作时限要求是：
1.生产企业在作出药品召回决定后，应当制定召回计划并组织实施，一级召回在24小时内，二级召回在48小时内，三级召回在72小时内，通知到有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用，同时向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告.
2.药品生产企业在启动药品召回后，一级召回在1日内，二级召回在3日内，三级召回在7日内，应当将调查评估报告和召回计划提交给所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案.省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当将收到一级药品召回的调查评估报告和召回计划报告国家食品药品监督管理局.
3.药品生产企业在实施召回的过程中，一级召回每日，二级召回每3日，三级召回每7日，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告药品召回进展情况.
（二十八）实验室的工作目标是什么？
答：
实验室的工作目标是：
1.获得检验结果；
2.获得准确的检验结果；
3.获得可控的准确的检验结果；
4.获得可追溯的可控的准确的检验结果.（而不单是为了获得符合标准的检验结果）
（二十九）检验与生产工艺的关系是什么？
答：
检验与生产工艺的关系是：
1.检验是生产工艺的一个组成部分；
2.检验结果是生产工艺的反馈；
3.通过检验以确认生产过程是否存在可测量的误差.（检验部门与生产部门的目标是一致的）
（三十）质量控制的职能是什么？
答：
质量控制的职能是：
检验职能、报告职能和预防职能（与质量保证的共同职能）.
（三十一）什么是检验职能、报告职能与预防职能？
答：
检验职能－是指对生产过程中使用的一切原料、辅料、包装材料（包括容器）、半成品（中间产品）以及成品按规定的方法进行检验，其结果与质量标准进行比较，作出合格与否的判定.从检验的角度对物料、半成品（中间产品）以及成品进行质量把关.
报告职能－是指把检验所得数据（信息），认真进行分析与评价，向企业领导和有关部门发出报告，使领导和主管部门及时了解和掌握产品质量水平及生产过程出现的质量问题，为质量决策提供依据.
预防职能－是指在生产过程中，通过检验取得大量的质量数据和信息，经过科学的分析，找出影响质量的因素，及时采取有效的措施，使已出现的质量问题得到纠正，使质量隐患得到预防，从而达到质量控制和质量改进的目的，实现预防职能.（这里是部分实现，预防预防职能的全面实现，还要生产、质量管理和质量保证的全面参与）
（三十二）什么是变更控制？
答：
变更控制又称变更管理，是指当药品生产、质量控制、使用条件等诸多方面发生变化时，对这些变化在药品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，从而确保药品的质量和法规的符合性.
（三十三）为什么要进行变更管理？
答：
1.确保标准的权威性，防止随意变化；
2.保证变更不能引发不期望的结果；
3.便于质量追溯，进行质量跟踪；
4.质量管理体系的组成要素.
（三十四）变更管理的原则是什么？
答：
变更管理的原则是：
1.评估变更的风险；
2.评估法规的符合性；
3.设定可接受的标准；
4.评估变更实施效果，避免对药品质量的不良影响.
（三十五）纠正与纠正措施的概念是什么？
答：
纠正是“为消除已发现的缺陷所采取的措施”，是针对某一缺陷事件进行的处置，其目的是将缺陷事件改变为合格事件.
纠正措施是“为消除已发现的缺陷或其他不期望情况的原因所采取的措施”.是针对产生的原因，其目的是消除缺陷项目的原因，防止类似不合格再次发生，具有持续改进的作用.
纠正是一次性完成；纠正措施要跟踪确认其有效性，是否可以预防缺陷项目（不合格事件）的发生（已发生的防止再次发生）.
（三十六）药品召回的种类与分级是什么？
答：
1.药品召回的种类：
有主动召回和责令召回.
2.药品召回分级：
根据药品安全隐患的严重程度，药品召回分为三级召回：
一级召回：
使用该药品可能引起严重健康危害的;
二级召回：
使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的;
三级召回：
使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的.
药品生产企业应当根据召回分级与药品销售和使用情况，科学设计药品召回计划并组织实施.
（三十七）什么是GMP自检？
答：
GMP自检是指药品生产企业内部（自身）对药品生产实施GMP的检查，是企业执行GMP中的一项重要内容，也是日常生产质量管理工作中一项重要的质量活动.在ISO标准中自检称为“审计”.药品生产企业GMP自检工作是对药品生产质量管理工作的全面系统检查，通过自检反馈，以求证企业生产质量管理的符合性、有效性和适宜性.
（三十八）无菌检查对环境洁净度的要求是什么？
答：
无菌检查应在环境洁净度C级下的局部洁净度A级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出.单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证.隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要求，日常检验还需对试验环境进行监控.
（三十九）常用的灭菌方法有哪几种？
答：
常用的灭菌方法有湿热灭菌法，干热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法和过虑灭菌法.可根据被灭菌物品的特性采用一种或多种方法组合灭菌.只要物品允许，应尽可能选用最终灭菌法灭菌.
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