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液体制剂

第二章液体制剂

第一节概述

一、液体制剂的分类

（一）按分散系统分类

1.均相液体制剂为均匀分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。

（1）低分子溶液剂：

又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。

（2）高分子溶液剂：

由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂（含缔合胶体溶液）。

分散相微粒大小在1~100nm范围。

2.非均相液体制剂为多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种.

液体类别

微粒大小（nm）

特征

溶液剂

<1

以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备

溶胶剂

1~100

以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备

乳剂

>100

以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备

混悬剂

>500

以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。

（二）按给药途径分类

1.内服液体制剂如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。

2.外用液体制剂

（1）皮肤用液体制剂：

如洗剂、擦剂等。

（2）五官科用液体制剂：

如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。

（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：

如灌肠剂、灌洗剂等。

二、液体制剂的特点

1药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；

2能减少某些药物的刺激性；

3油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；

4易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；

5给药途径广泛。

但液体制剂存在以下缺点：

1药物的化学稳定性问题,化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；

2物理稳定性问题非均相液体制剂，存在一定程度的不稳定性；

3携带、运输、贮存都不方便；

4水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。

三、液体制剂的质量要求

1均相液体制剂应是澄明溶液；

2非均相液体制剂分散相的粒子应小而均匀；

3口服液体制剂应口感好；

4所有液体制剂应浓度准确，稳定，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；

5包装容器应方便患者用药。

第二节液体制剂的溶剂和附加剂

一、液体制剂的常用溶剂

优良的液体溶剂应具备以下条件：

1对药物具有较好的溶解性和分散性；

2化学性质稳定，不与药物发生反应；

3不影响主药的药效和含量测定；

4毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；

5成本低廉。

1.蒸馏水（distilledwater）水为最常用的极性溶剂，其溶解范围广泛，

多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。

2.乙醇（alcohol）我国药典收载的乙醇是指95%（v/v）的乙醇。

乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均可溶于乙醇中。

乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。

3.甘油（glycerin）

甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。

甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用.。

4.丙二醇（propyleneglycol）

药用品为1，2-丙二醇，性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。

5.聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）

其通式为H（OCH2CH2）nOH,n≥4。

液体制剂中常用的为聚乙二醇300~600，本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。

6.二甲基亚砜（dimethylsulfoxide,DMSO）

为无色、澄明油状的粘性液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，本品溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。

仅限外用。

7.脂肪油（fattyoils）为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。

脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。

二、液体制剂的常用附加剂

（一）增溶剂（solubilizer）

增溶（solubilization）是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。

具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。

被增溶的物质称为增溶质（solubilizates）。

每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。

例如

煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。

（二）助溶剂（hydrotropyagent）

助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。

当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。

助溶剂可分为两大类：

1有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；

2酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。

（三）潜溶剂（cosolvent）

当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶（cosolvency），这种溶剂称为潜溶剂。

苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度

（四）防腐剂（preservatives）

水性液体制剂易被微生物污染。

卫生部颁布的药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求，不得含有活的微生物。

常用防腐剂如下：

1.对羟基苯甲酸酯类（parabens）

又称尼泊金类。

对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，广泛用于内服液体制剂中。

以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为0.01%~0.25%。

2.苯甲酸和苯甲酸钠（benzoicacidandsodiumbenzoate）

对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服，也可外用，是一种有效的防腐剂。

常用浓度为0.03%~0.1%。

溶液的pH值在4以下抑菌效果好。

苯甲酸钠的常用量为0.1%~0.25%,

pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。

3.山梨酸（sorbicacid）

本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%~0.3%，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。

山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。

4.苯扎溴铵（BenzalkoniumBromide）

又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。

本品毒性低，作用快，刺激性甚微。

是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01~0.1%。

5.其它

醋酸氯乙定（chlorhexideacetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%；

20%的乙醇或30%以上的甘油均有防腐作用；

0.5%的薄菏油或0.01%的桂皮醛，

0.01%~0.05%的桉叶油（eucalyptusoil）。

（五）矫味剂

常用矫味剂有：

1.甜味剂（sweetingagents）

⑴天然甜味剂：

①蔗糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆。

②甜菊甙（stevioside），有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。

但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。

（2）合成甜味剂

1糖精钠（saccharinsodium）

其甜度为蔗糖的200~700倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖浓度10%），常与单糖浆或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。

②阿司帕坦（aspartame）也称蛋白糖，又称天冬甜精，为二肽类甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国药典2000年版，其甜度为蔗糖的150~200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。

2.芳香剂分天然香料和人工香料两大类。

3.胶浆剂

胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉，因而可矫味，多用于矫正涩酸味，可降低药物的刺激性。

常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。

4.泡腾剂

制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。

CO2溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。

（六）着色剂

着分天然色素和人工合成色素两类，只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。

1.天然色素我国传统上采用无毒植物性和矿物性色素。

2.人工合成色素

（1）食用色素我国目前批准的合成食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝。

这些色素均溶于水，一般用量约为0.0005%~0.001%（不宜超过万分之一）。

（2）外用色素外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。

根据需要可将上述三种原色按适当比例混合，拼制各种不同的色谱。

（七）其它有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH调节剂、抗氧剂、金属离子络合剂等。

第三节低分子溶液剂

一、溶液剂

溶液剂（solutions）指药物的内服或外用的澄清溶液。

（一）制备方法

溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法、化学反应法。

化学反应法较少用。

1.溶解法其制备工艺过程概述为：

添加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。

2.稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。

（二）举例

例复方碘溶液（compoundiodinesolution）

【处方】碘50g,碘化钾100g,蒸馏水适量,加至1000ml.

【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。

【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。

【注解】①本品俗称卢戈氏液（Lugol'ssolution），碘在水中溶解度为1：

2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。

②为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。

二、糖浆剂

糖浆剂（syrups）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。

糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。

单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。

单糖浆含糖量为85%（g/ml）或67%（g/g）。

。

糖浆剂按用途可分为两类：

①矫味糖浆，如单糖浆、芳香糖浆等；

②药用糖浆，如驱蛔糖浆、硫酸亚铁糖浆等，有治疗作用。

糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。

1.糖浆剂含蔗糖应不低于65％（g/ml）。

2.除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新沸过的水，使成处方规定量，搅匀，即得。

3..糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。

4.除另有规定外，糖浆剂应澄清。

在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象，并应符合微生物限度检查要求。

5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。

必要时可添加适量的乙醇、甘油或其它多元醇。

如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过0.3%。

（一）制备方法

1.溶解法

（１）热溶法该法是将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热，根据药物的耐热性，在适当的温度时加入药物，搅拌使溶，过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。

分装于灭菌的洁净干燥容器中，密封，在30℃以下贮存。

该法的特点是：

①蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。

2加热过久或超过100℃，特别在酸性下蔗糖易水解，转化成等分子的葡萄糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色容易变深。

3此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，如单糖浆等。

（2）冷溶法

“冷溶法”系将蔗糖溶于冷蒸馏水中或含药的溶液中制备糖浆剂的方法。

1生产周期长，制备过程中容易污染微生物。

2适用于制备对热不稳定或挥发性药物糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。

2.混合法系将药物直接溶于单糖浆中，或将药物先溶于新沸过的冷蒸馏水后再与单糖浆混合制备糖浆剂的方法。

（二）举例

《中国药典》2000年版二部收载的糖浆剂有枸橼酸哌嗪糖浆，磷酸可待因糖浆、葡萄糖酸亚铁糖浆、盐酸左旋咪唑糖浆。

枸橼酸哌嗪糖浆（PiperazineCitrateSyrup）

【处方】枸橼酸哌嗪160g，蔗糖650g，尼泊金乙酯0.5g，矫味剂适量，蒸馏水加至1000ml。

【制法】取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。

【作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。

【注解】①枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，5%水溶液pH值为5~6。

热熔法。

②本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精（0.72%）、桑子汁香精（0.22%）的乙醇（0.37%）溶液。

三、芳香水剂

芳香水剂（aromaticwaters）系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。

用水与乙醇的混合液作溶剂，含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。

（一）制备方法

1.溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水溶解。

2.稀释法由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。

3.蒸馏法适合于生药。

（二）举例

薄荷水（PeppermintWater）

【处方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯802ml，蒸馏水加至1000ml。

【制法】取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。

【作用与用途】芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。

【注解】①用溶解法制备。

②本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1份，加蒸馏水39份稀释制得。

四、酊剂

酊剂（tincture）系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。

酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药物10g，其它酊剂，每100ml相当于原药物20g。

（一）制备方法

酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法和渗漉法制备。

酊剂在生产与贮藏过程中应注意以下两点：

1乙醇浓度对药材中各成分的溶解性不同，制备酊剂时，应根据有效成分的溶解性选用适宜浓度的乙醇，以减少酊剂中杂质含量。

2酊剂中乙醇最低浓度为30%（ml/ml）。

③酊剂久贮会发生沉淀，可滤过除去，再测定乙醇含量、有效成分含量，并调整至规定标准，仍可使用。

（二）举例

碘酊（IodineTincture）

【处方】碘20g，碘化钾15g，乙醇500ml，蒸馏水适量，全量100ml。

【制法】取碘化钾，加蒸馏水20ml溶解后，加碘及乙醇，搅拌使溶解，再加水适量使成1000ml，即得。

【作用与用途】消毒防腐药，用于皮肤感染和消毒。

【注解】①碘极微溶解于水（1:

2950），溶解于乙醇（1:

13），碘的溶解度较小，加入碘化钾使形成可溶性络合物，起到助溶作用，能加速碘的溶解，且使碘稳定。

②碘化钾在水中溶解度为1:

0.7，制备本品时先加入约一倍量蒸馏水使其溶解，随即加入碘和全量乙醇，可使碘溶解较快，如若开始加水过多，则不利于碘的溶解。

3碘为氧化剂。

本品在长期贮存过程中，受光线作用发生降解，生成乙醛、三碘乙醛、碘乙烷及乙酸等杂质。

4为减少光线对本品的作用，应置棕色玻璃塞瓶内，在冷暗处保存。

包装不宜用橡胶、软木及金属瓶塞。

五、醑剂（spirits）

醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。

醑剂中药物浓度一般为5~10%，乙醇浓度一般为60~90%。

醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。

由于醑剂是高浓度醇溶液，故所用容器应干燥，以防遇水而使药物析出，成品浑浊。

例复方薄荷脑醑（CompoundMentholSpirit）

【处方】薄荷脑3g,苯酚5g,乙醇630ml,蒸馏水加至1000ml.

【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。

【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。

六、甘油剂（Glycerins）

甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病。

例碘甘油（IodineGlycerine）

【处方】碘10g,碘化钾10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml.

【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，搅匀即得。

【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。

【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。

②本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。

3碘在甘油中溶解度约1%（g/g，16℃），加碘化钾可助溶，并可增加碘的稳定性。

4配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。

第四节高分子溶液剂

一、高分子溶液剂

高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。

（一）高分子溶液的性质

高分子溶液剂具有以下性质：

1.溶解性

一些高分子化合物能与水发生水合作用，质点水化后以分子状态分散在水中形成高分子溶液，常称亲水胶体溶液。

另一些高分子化合物如玉米朊等，其分子中非极性基团如—CH3，—C6H5等数目多，能分散在半极性或非极性溶剂中，称高分子非水溶液，如玉米朊乙醇溶液。

2.胶凝性有些亲水胶体溶液当温度降低时，呈链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构之中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝（Gelatination）。

影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质。

（二）高分子溶液的制备

高分子溶液的制备较为简单，通常采用溶解法制备。

第一阶段：

可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；

第二阶段：

溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。

（三）举例

羧甲基纤维素钠胶浆剂（sodiumcarboxymethylcellulosemicilage）

【处方】羧甲基纤维素钠0.5g，琼脂0.5g，糖精钠0.05g，蒸馏水适量，共制成100ml。

【制法】取羧甲基纤维素钠分次加入热蒸馏水（约40ml）中，轻轻搅拌使其溶解；另取剪碎的琼脂加蒸馏水（约40ml）浸泡使其溶胀，加热煮沸数分钟，使琼脂溶解；两液合并，趁热过滤，再加入糖精钠、热蒸馏水至全量。

搅匀，即得。

【注解】本品pH值3~11时稳定，氯化钠等盐类可降低其粘度。

第五节混悬剂

混悬剂（suspensions）系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。

分散相的微粒大小一般在0.5~10μm之间，小者为0.1μm，大的可达50μm以上。

分散介质多为水，也可用植物油等。

混悬剂属于热力学不稳定的粗分散系。

一、混悬剂的基本要求

制备混悬剂的条件：

1凡是溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性药物；

2在水中易水解或具有异味难服用的药物，可制成难溶性的盐或酯等形式应用

3为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。

4但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。

混悬剂的质量要求：

1药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；

2混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；

3粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度；

4外用混悬剂应容易涂布。

二、混悬剂的物理稳定性

混悬剂物理不稳定性主要表现在

絮凝与反絮凝。

微粒的沉降。

微粒长大和晶型转化等。

（一）絮凝与反絮凝（flocculationanddeflocculation）

但由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。

因此只有加入适当的电解质，使ξ-电势降低，以减小微粒间的电荷的排斥力。

ξ-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。

混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝（flocculation），加入的电解质称为絮凝剂。

为

了得到稳定的混悬剂，一般应控制ξ-电势在20~25mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。

向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。

加入的电解质称为反絮凝剂。

反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。

（二）沉降

混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差。

其沉降速度可用Stoke's定律描述：

式中，V为沉降速度（cm/s）；r为微粒半径（cm）；ρ1和ρ2分别为微粒和分散介质的密度（g/ml）；g为重力加速度（980cm/s2）；η为分散介质的粘度（泊=g/cm·s）。

为增加混悬剂的稳定性，降低沉降速度的方法

①减小微粒半径。

②向混悬剂中加入高分子助悬剂，在增加介质粘度的同时，也减小了微粒与分散介质间的密度差。

③微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。

（三）微粒长大和晶型转化

1.微粒长大对难溶性药物，当药物微粒小于0.1μm时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。

式中S1、S2分别是半径为r1、r2的药物粒子的溶解度；σ为固体溶质与溶剂间的表面张力；ρ为固体药物的密度；M为分子量；R为气体常数；T为绝对温度。

（2）晶型转化混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个过程，有晶型转化。

在制备混悬剂时，①要考虑微粒的粒径。

②考虑其粒度分布。

③分布范围愈窄愈好。

④对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型。

⑤尽量避免用研磨法减小粒径。

三、混悬剂的稳定剂

（一）助悬剂（suspendingagents）

助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的添加剂。

1.低分子助悬剂常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加分散介质的粘度，也可增加微粒的亲水性。

甘油多用于外用制剂。

糖浆、山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味作用。

2.高分子助悬剂

（1）天然高分子助悬剂常用的有阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠等。

（2）半合成或合成高分子助悬剂：

常用的有纤维素类，如甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基纤维素（HPC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟乙基纤维素（HEC）等。

3.硅酸盐类常用的有硅皂土（膨润土，bentonite）、硅酸镁铝、硅酸铝等，这些物质不溶于水或酸，但在水中可膨胀，吸水可达自身重量12倍，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。

4.触变胶触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系。

皂土、硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。

（二）润湿剂（wettingagents）

润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性