杨树花口服液工艺规程.docx

1、杨树花口服液工艺规程杨树花口服液工艺规程文件编号：KL-SMP-SC-3004-00杨树花口服液工艺规程编 制 人： 编制日期： 年 月 日审 核 人： 审核日期： 年 月 日批 准 人： 批准日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日第一单元 产品名称、剂型、规格第二单元 处方和依据第三单元 生产工艺流程第四单元 操作过程及工艺条件第五单元 工艺卫生和环境卫生第六单元 本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求第七单元 原辅材料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项第八单元 中间产品的检查方法及控制第九单元 需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求第十单元 包装要求、标签、说明书与产品

2、贮存方法及有效期第十一单元 原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法第十二单元 设备一览表、主要设备生产能力第十三单元 技术安全及劳动保护第十四单元 劳动组织及岗位定员第十五单元 附录（常用理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等）第十六单元 附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用）第一单元 产品名称、剂型、规格【商 品 名】 -【通 用 名】 杨树花口服液【汉语拼音】 Yangshuhua Koufuye【英 文 名】 Mixture Populi【剂 型】 口服溶液剂【规 格】 每1ml相当于原生药1g【批准文号】 兽药字（2007）080225077第二单元 处

3、方和依据 杨树花口服液处 方 原辅料 处方量 规格及级别杨树花提取物 1000g 原料药用纯化水稀释到全量 1000ml 依 据 中国兽药典2005年版二部杨树花口服液成品内控质量标准 杨树花口服液产品批件制 法配液人员按十万级和万级洁净区出入标准操作规程进入，向已清洁消毒好的配液罐中注入1/3量纯化水，按照原辅料顺序进行投料，启动搅拌器，搅拌至全溶,关闭搅拌器。补充纯化水至全量，启动搅拌器，搅拌均匀,关闭搅拌器。填写中间产品请验单，检测pH值。PH值应为5.26.8，经检查合格后，开始过滤，用0.22m折叠筒式过滤器滤过15分钟，在灌封前做澄明度检测，澄明度检测合格后，方可灌装，灌装时检查装

4、量、封口质量，包装，即得。第三单元 生产工艺流程3.1口服溶液剂工艺流程及坏境区域划分图 检 验图例十万级洁净级别第四单元 操作过程及工艺条件一、生产前的检查与确认1.检查确认生产场所是否还留存有前批生产的产品或物料，生产场所是否已清洁，并取得“清场合格证”。2.检查确认生产现场的机器设备和器具是否挂上“已清洁”状态标示牌。3.检查确认所使用的原辅料是否准备齐全。是否有相关质检报告单，合格品才能使用。4.检查确认与生产品种相适应的批生产指令、相应配套文件及有关记录是否已准备齐全。5.检查确认生产场所的温度与湿度是否在规定范围内，室内温度应控制到1826；湿度应控制到3065%。6.称量前，称量

5、器必须每次校零，并定期专人校验，做好记录。7.检查仪器仪表均已校验并在校期内。二、工艺用水1、配料用纯化水电导率必须在2s/cm。2、纯化水贮存不得超过24h。可采用121,40分钟灭菌程序。3、纯化水各项下检查应符合规定。三、配制工序的管理1、称量管理（1）只有质量管理部门批准放行的原辅材料，方可配料使用。称量前应核对原辅料品名、批号、生产厂、规格等，应与检验报告单相符。（2）以原料检验报告单作为计算依据，原料的使用量要根据原料的实际含量、干燥失重进行换算，按处方量的100投料。计算好原辅料的用量和所需配制的体积，并有双人复核。核对配料工艺指令中投料量是否正确，如有误与工艺员联系进行纠正。

6、g/L * 配制体积（L）含量（%）*（1-水分%）*1000原辅料（）=（3）原辅料在送入洁净区之前应去除外包装,用丝光毛巾蘸75%乙醇溶液清洁物料外包装表面, 将已清洁或拆包的物料移至传递窗内，紫外灯照射三十分钟。由洁净区内人员从传递窗内取出，原辅料送至洁净区原辅料暂存间存放。（4） 称量前，台称及天平必须每次校零，定期校验，并有检定合格证。称量操作在称量间内进行,要用电子台称，临用前称量，称量完毕要立即清理称量台和电子台称，动作要轻防止粉尘飞扬。称量好的药用炭立即投入到装有注射用水的烧杯内浸湿。（5）称量时按限额领料单核对原料品名、批号、重量、检验报告单号。称量时必须有复核人，操作人和复

7、核人均应在称量原始记录上签名。2、配制（1）每一批配制罐必须标明所配制药液的品名、规格、批号和配制量。（2）配制时，每一种原辅料的加入和调制必须由核对人确认并作好记录。（3）配制过程中的温度和配制的最后定量均要有复核人确认，并有操作人和复核人签字。（4）取适量纯化水处方1/3量（约80以下）加入配液罐中，取按“称量管理项下”的公式计算后称取的恩诺沙星、氢氧化钠依次加入其中，搅拌使其溶解。（5）药液经含量、pH检验合格后方可过滤。【pH要求】调节pH的物质为氢氧化钠溶液,调pH值为5.26.8。3、过滤（1）药液的过滤在十万级洁净级别的房间内进行，均采用密闭系统。（2）开动循环泵循环过滤15分钟

8、，过滤药液至药液澄明度合格，经中间检验合格后才能灌装。【澄明度要求】药液要澄明，不得混浊，不得有异物。【色泽要求】本品为红棕色的澄明液体。5、配剂后用具的处理：（1）钛棒的清洗：钛棒按品种，在每完成每批操作后，送入容器清洗间用纯化水清洗钛棒表面的药液、药用碳等，再用纯化水反冲三次,正冲三次凉干。生产中更换品种时对钛棒进行再生，再生采用2%硫酸溶液浸泡20分钟，然后用纯化水冲洗三次，并凉干备用。（2）配液罐及管道的清洗：凡接触药液的配液罐用清洁球进行喷射清洗，再加入0.1%氢氧化钠溶液循环冲洗103分钟,然后用纯化水冲洗三次，每次5分钟即可；（3）管道泵、钛棒筒式过滤器、折叠筒式过滤器、板框过滤

9、器、管道的清洗：先用纯化水冲洗二次，每次5分钟即可。（4）折叠筒式过滤器的清洗：每完成每批操作后,送入容器清洗间,用纯化水反冲、正冲各三次,75%乙醇浸泡10-20分钟,存放在容器存放间干燥，（若存放时间过长,可在用前再次清洗。）下次用之前,用纯化水冲冼干净,凉干,即可应用。五、灌装1、生产前调试:（1）操作人员在生产操作开始前应核对中检员出具的“中间产品检验报告单”、“物料流转证”各项指标合格后方可开始灌装操作。（2）先用纯化水冲洗灌装管道，灌装机上的容器、管件、软管应选用不脱落微粒的材质。2、将灌装机各部运转调至生产所需标准，按液体灌封机的标准操作规程进行灌封。（1）开机灌装初期应检查装量

10、,调整至灌装量符合要求后，正式开始灌装操作。（2）配制好的药液一般应在当天灌装完毕，否则应将药液在规定条件下保存，确保药液不变质。（3）压盖时检查瓶盖的紧密度，质量符合要求后正式操作。（4）操作过程中随时检查装量和压盖质量，剔除不合格品。（5）中间产品盛器内应标明名称、规格、批号、日期、灌封机号及顺序号，操作者姓名。3、关机：灌封结束后，关闭电源、拔下电源插头。4、操作人员按要求认真填写批生产记录。5、完成操作后容器具的清洗: 每次使用后在容器具洁具间将灌装管道用纯化水冲洗，再用0.1%氢氧化钠溶液浸泡,用纯化水冲洗三次，每次5分钟即可使用。六、包装1、生产操作前包装操作人员与灌装操作人员进行

11、现场交接，双方核对品名、规格、批号、数量并填写物料流转证。2、操作前应校对中间产品的名称、规格、批号及数量是否与领用的包装材料、说明书一致。3、贴标、包装、装箱过程中应随时检查品名、规格、批号及各层次包装是否相符。 4、贴标操作：4.1操作人员贴标前核对品名、规格、批号与指令是否相符；4.2相符后开始手工贴标；4.3 贴标时将贴标不合格或打码不清晰的挑出，合格的由装盒人员按数量、顺序装入盒托内，并将说明书对折后放在盒托上面装入盒内。要求瓶口向上和盒子的方向一致，封好小盒。5、装箱操作：（1）将该产品的箱标印上生产批号和生产日期，然后贴于大箱的两侧。支好大箱，用胶带在箱底外长边接合处贴上胶带，整

12、齐摆放在指定位置。（2）将封好的盒子，按规定数量和排列要求放入箱内，不得多盒、少盒。（3）每箱最上面放一张装箱单，再加上垫板后封箱。在箱外长边接合处贴上胶带，要平整、美观，胶带纸贴至两端折过5-6cm。（4）合箱将上批剩余的同品种同规格药品与本批药品进行合箱， 在生产开始时进行合箱每批只准许有一箱合箱。（5）按记录填写要求，认真填写批生产记录。6、入库：（1）整批包装结束后，点清数量，填写包装批记录，入仓库暂存区待检，接质量部成品合格报告后，和仓库办理交接记录。 （2）整箱入库，零头部分与下批成品混合装箱，作为混合箱入库，混合箱应在该箱的箱标，装箱单上印有合箱的两个批号，并填写合格证，将一张合

13、格证放入混合箱内，另一张附批记录。每批只能有一个混合箱，混合箱箱签右上角应标有“H”标记。不足最小包装单位的产品零头，在质监员的监督下清点数量集中销毁.详见“产品合箱管理规程”。7、结束工作：（1）将空剩余瓶送至内包材暂存。（2）包装结束后应统计包装物的实用数、损坏数及剩余数，与领用数做物料平衡检查。并按剩余包装材料处理程序处理剩余标签和报废标签。七、物料平衡检查：生产加工包装过程中，各产品每一阶段的收率是否正常，应有检查、控制和处理的方法。八、清场：根据兽药GMP的要求，每批产品的每一个生产阶段完成后必须由生产操作人员清场。以防止兽药生产中不同批号、品种、规格之间产生污染和交叉污染，清场以后

14、至少应达到以下要求： （1）地面无积灰、结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内没有与生产无关的杂物。 （2）使用的工具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物；非专用设备，管道、容器、工具应拆洗或灭菌。 （3）设备内外擦洗干净，没有前次生产遗留物，无油垢。 （4）凡直接接触药品的设备、容器、工具、管道，应每天或每批清洗或清理，同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗的周期可按该设备清洗的有关规定执行。 （5）包装工序调换品种或规格时，多余的标签等包装材料应按规定处理。清场合格后应挂标示牌和出具清场合格证。清场合格证正本纳入批生产记录，副本纳入下批次产品生产记录。九、记录 每

15、批产品生产结束时，应由工艺员和车间主任负责各工序操作记录的收集、汇总并审核，汇编成批生产记录。第五单元 工艺卫生和环境卫生1、物流程序：原辅料 中间产品 成品2、物净程序：物 品 前处理 消毒 控制区3、空气净化：尘埃粒子数、沉降菌、换气次数均达到各洁净级别的要求。洁净度级别尘粒最大允许数/m3（静态）微生物最大允许数（静态）（动态）换气次数0.5m5m沉降菌/90皿0.5h10 000级(万级)100 000级(十万级)350 0003 500 0002 00020 0001.5 33 1020次/h15次/h4、各工序净化级别要求： 十万级：男二更、女二更、消毒缓冲、洁具清洗、洁具存放、容

16、器清洗、容器存放、配液室、称量、原料暂存、洗衣间、内包材、洁净走廊。 一般生产区：其余工序。5、人净程序：人 更鞋 更衣（一） 更鞋、更衣（二）缓冲 十万级走廊 6、人净标准 区域要求一般区每年体检一次，不得患有传染病，经常洗澡、理发、刮胡须、剪指甲、换洗衣服、保持个人清洁。十万级除一般区要求外每年体检一次，不得患有传染病，经常洗澡、理发、刮胡须、剪指甲、换洗衣服、保持个人清洁。不得化妆、佩带手饰，按规定洗手、更衣、戴帽；7、工作服标准工装式样一般生产区十万级洁净区颜色工作服无横褶接缝封缝光洁、棉质工作服。无横皱、腰带，接缝封缝光洁、防静电，上衣与裤子分体的洁净服，能阻留人体脱落物一般生产区为

17、白色，十万级洁净区为浅蓝色，帽子应能罩住全部头发，阻止脱落的头发落下应能罩住全部头发，阻止脱落的头发落下一般生产区为白色，十万级洁净区为浅蓝色，手套或口罩无兰、白色防静电口罩白色工作鞋白色胶底工作鞋白色防静电工作鞋白色（洁净区）或蓝色（一般生产区）8、工艺卫生和环境卫生区域要求洁净区上岗时检查岗位卫生，如卫生不符合要求必须立即通知质监员，按要求重新清理。下岗时认真按厂房卫生清洁规程、十万级和万级洁净区清场标准操作规程进行清理岗位卫生，经质监员检查合格才能下班。保持地面、四壁、窗台、房顶、门窗、洁净无尘，废弃物桶内洁净无污水。操作人员必须穿戴规定的洁净服进入本区域并不得穿离本区域。岗位上不准进行

18、有可能造成污染的任何活动。质监员每天对本区域卫生清洁情况进行检查并记录，工艺员进行抽查。9、洁净区用紫外线照射臭氧对空间消毒；75%酒精、0.1%新洁尔灭溶液交替使用对地面、物品和接触药品的机械表面进行消毒；一般区采用常规方法处理。第六单元 本产品工艺过程中所需的SOP名称1、KL-SOP-SC-1003-01领料、称量岗位标准操作规程2、KL-SOP-SC-1017-01口服液理瓶岗位标准操作规程3、KL-SOP-SC-1018-01口服液配液滤过岗位标准操作规程4、KL-SOP-SC-1019-01口服液灌装封口岗位标准操作规程 5、KL-SOP-SC-1020-01口服液包装岗位标准操作

19、规程 6、KL-SOP-WS-2001-01一般生产区厂房清洁标准操作规程 7、KL-SOP-WS-2002-01一般生产区清洁工具清洁标准操作规程 8、KL-SOP-WS-2003-01一般生产区地漏清洁标准操作规程 9、KL-SOP-WS-2004-01一般工作服、工作鞋洗涤标准操作规程 10、KL-SOP-WS-2005-01一般工作服、工作鞋传递标准操作规程 11、KL-SOP-WS-2006-01一般生产区容器具及用车清洁标准操作规程 12、KL-SOP-WS-2007-01一般生产区出入标准操作规程 13、KL-SOP-WS-2008-01十万级和万级洁净区厂房清洁标准操作规程 1

20、4、KL-SOP-WS-2009-01人员清洁卫生标准操作规程 15、KL-SOP-WS-2010-01十万级和万级洁净区清洁工具清洁标准操作规程 16、KL-SOP-WS-2011-01十万级和万级洁净区水池清洁标准操作规程 17、KL-SOP-WS-2012-01十万级和万级洁净区地漏清洁标准操作规程 18、KL-SOP-WS-2013-01十万级和万级洁净区周转用车清洁标准操作规程 19、KL-SOP-WS-2014-01十万级和万级洁净区容器具、工器具清洁标准操作规程20、KL-SOP-WS-2015-01更衣室清洁标准操作规程 21、KL-SOP-WS-2016-01缓冲间清洁标准操

21、作规程 22、KL-SOP-WS-2017-01传递窗清洁标准操作规程 23、KL-SOP-WS-2018-01十万级和万级洁净工作服、工作鞋洗涤标准操作规程 24、KL-SOP-WS-2019-01十万级和万级洁净工作服、工作鞋传递标准操作规程 25、KL-SOP-WS-2020-01十万级和万级洁净口罩使用和清洁标准操作规程 26、KL-SOP-WS-2021-01十万级和万级洁净手套使用和清洁标准操作规程 27、KL-SOP-WS-2022-01十万级和万级洁净区出入标准操作规程 28、KL-SOP-WS-2025-01消毒剂的配制、储存和使用标准操作规程 29、KL-SOP-WS-20

22、27-01水池使用标准操作规程 30、KL-SOP-WS-2028-01洁净区地漏使用标准操作规程 31、KL-SOP-WS-2034-01物料进入洁净区标准操作规程 32、KL-SOP-WS-2035-01洁净区出入洗手标准操作规程 33、KL-SOP-SB-1029-01气动灌液机标准操作规程 34、KL-SOP-SB-1030-01液体灌装机标准操作规程 35、KL-SOP-SB-1031-01真空灌液标准操作规程 36、KL-SOP-SB-1032-01沉配罐标准操作规程 37、KL-SOP-SB-1033-01溶储罐标准操作规程 38、KL-SOP-SB-1034-01塑料滴眼瓶封口

23、机标准操作规程 39、KL-SOP-WS-1032-01溶储罐清洁标准操作规程 40、KL-SOP-WS-1033-01沉配罐清洁标准操作规程 41、KL-SOP-WS-1034-01液体灌装机清洁标准操作规程 42、KL-SOP-WS-1035-01真空灌液机清洁标准操作规程 43、KL-SOP-WS-1036-01气动灌液机清洁标准操作规程 44、KL-SOP-WS-1037-01塑料滴眼瓶封口机清洁标准操作规程 第七单元 原辅材料、中间产品和成品的质量标准一、原料质量标准【质量标准及检查方法】杨树花YangshuhuaFLOS POPULI本品为杨柳科植物毛白杨Populus tomen

24、tosa Carr.、加拿大杨Populus Canadensis Moench或同属数种植物的干燥雄花序。春季花开时采收，除去杂质，晒干。【性状】 毛白杨雄花序 呈长条状圆柱形，长615cm,直径0.41cm。表面棕红色或红褐色，多破碎。芽鳞片多紧抱，有光泽，鳞片边缘有细毛，单个鳞片长0.31.3cm.花序轴上残存的花盘呈深褐色。苞片卵圆形，灰褐色，边缘有不规则粗齿，或呈撕裂状，有绒毛。体轻。气微，味微苦。加拿大杨花序 呈长条状近似圆柱形，长714cm。表面黄绿色或黄褐色。芽鳞片分离成棱形，长0.52.5cm,光滑无毛。花序轴上残存的花盘为黄棕色。苞片宽菱形或倒三角形，边缘条裂,有长毛。【鉴

25、别】 取本品2,加甲醇10ml,及活性炭少许,水浴加热3分钟,滤过,取滤液2ml,置试管中,加锌粉少量与盐酸0.5ml,加热,显红色。【性味与归经】 苦，寒。归肝、胆、大肠经。【功能】 清热解毒,化湿止泻。【主治】 湿热下痢,幼畜泄泻。【用法与用量】 马，牛60120g；羊、猪3060g；犬、猫510g。【贮藏】 置通风干燥处。【制剂】柴胡口服液。注：以上“附录”均指中华人民共和国兽药典2005年版二部附录。二、中间产品质量标准1 pH值 依法检查，按“pH检查法操作规程”检查，应为5.26.8。1.1药液色泽 目测检察，本品为红棕色的澄明液体。 1.2罐装1.3装量：97ml100ml（不少

26、于标示装量97%）2包装2.1标签内容：清楚可辨，正确无误。2.2装箱数量、装箱单、合格证、印刷内容：数量正确，印刷内容正确，清晰，装箱单及合格证齐全。三、成品质量标准法定标准与内控质量标准比较项目：检查项目法定标准内控标准性状本品为红棕色的澄明液体。本品为红棕色的澄明液体。鉴别(1)应呈正反应应呈正反应(2)应呈正反应应呈正反应检查pH值应为5.0-7.0应为5.2-6.8颜色应符合规定应符合规定装量不得少于其标示装量不得少于其标示装量微生物限度应符合规定应符合规定杨树花口服液Yangshuhua KoufuyeMIXTURE POPULI本品为杨树花经提取制成的合剂。每1ml相当于原生药1

27、g。【性状】本品为红棕色的澄明液体。【鉴别】（1）取本品适量，点于滤纸上，为淡黄色斑点，置氨蒸气中熏后，立即观察，斑点颜色加深。（2）取本品适量，加1%的醋酸铅溶液，即生成暗黄色沉淀。【检查】PH值 应为5.26.8（附录46页）其他 应符合合剂项下有关的各项规定（附录10页）【功能】化湿止痢。【主治】痢疾，肠炎。【用法与用量】马、牛50100ml；羊、猪1020ml；兔、禽12ml。【贮藏】密封，置阴凉处。注：以上“附录”均指中华人民共和国兽药典2005年版二部附录第八单元 中间产品的检查方法及控制主要过程控制点和控制项目工 序质量控制点质量控制项目频 次配料称量原辅料标志、合格证 每批配料

28、数量与品种的复核配制配液配制用纯化水及配制工艺条件 每批过滤滤材及过滤方法灌装灌装速度、位置、装量随时压盖速度、压力、紧密度、外观包 装 贴签牢固、位正、外壁清洁随时装盒数量、批号、说明书装箱数量、装箱单、封箱牢固每箱待验库成品分区、分批、分品种、货位卡、状态标志定时第九单元 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 内容类别项 目控制标准方 法洁净区空调净化系统压差（相邻房间之间）5Pa压差计压差（与室外大气之间）10Pa压差计温度18-26温度计相对温度（RH）30%-65%湿度计悬浮粒子（10000级）0.5m粒子:318000个/m35m粒子:2000个/m3尘埃粒子计数器沉降菌1

29、0个/皿（十万动态）3个/皿（万级动态）自然沉降90培养皿培养换气次数20次/h风速计配液罐配液罐含量均匀度、批量确认PH值、含量测定配液工艺温度、时间药液澄明度药液过滤系统过滤器0.45滤膜灯检法起泡点调压值0.276MPa保压值0.262MPa起泡点试验容器管道清洁验证残留清洗剂pH5-7纯化水酸碱度检查法 微生物指标微生物：10CFU100ml按中华人民共和国兽药典方法细菌内毒素0.25EU/ml按中华人民共和国兽药典方法灌装系统验证灌装机设备药液灌装量装量差异检查符合要求灌装速度药液无溅壁现象封口完好 抽查、挤压、目测灌装工艺灌装压盖速度、装量、压力装量差异检查符合要求设备清洗 制剂设备无上次生产遗留物，内表面清洁无异物，最终清洁水检测符合要求，消毒后无菌检测符合要求按中华人民共和国兽药典方法、最终清洁水检测、无菌检测第十单元 包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期1、包装要求：操作前应校对中间产品的名称、规格、批号及数量是否与领用的包装材料、说明书一