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病毒性肝炎.ppt

1、第二讲 病毒性肝炎,医学系 孙晓佳,病例分析,患者男,15岁,2周前无明显诱因发热达38,无发冷和寒战,不咳嗽,但感全身不适、乏力、食欲减退、恶心、右上腹部不适,偶尔呕吐,曾按上感和胃病治疗无好转。1周前皮肤出现黄染,尿色较黄,无皮肤搔痒,大便正常,睡眠稍差,体重无明显变化。既往体健,无肝炎和胆石症史,无药物过敏史,无输血史,无疫区接触史。查体:T37.5,P 80次/分,R 20次/分,Bp 120/75mmHg,皮肤略黄,无出血点,浅表淋巴结末触及,巩膜黄染,咽(-),心肺(-),腹平软,肝肋下2cm,质软,轻压痛和叩击痛,脾侧位刚及,腹水征(-),下肢不肿。化验:血Hb 126g/L,W

2、BC 5.2109/L,N 65%,L 30%,M 5%,plt 200 109/L,网织红细胞 1.0%,尿蛋白(-),尿胆红素(+),尿胆原(+),大便颜色加深,隐血(-)。诊断:诊断依据 鉴别诊断 进一步检查:治疗原则,黄疸原因待查:急性黄疸型肝炎可能性大急性黄疸型肝炎,1.肝功能(包括血胆红素)2.肝炎病毒学指标 3.腹部B超,游离胆红素,结合胆红素,游离胆红素 别名:非结合胆红素 间接胆红素 血胆红素 特点:脂溶性高 不能在血液中游离存在 尿中不会出现,结合胆红素 别名:直接胆红素 肝胆红素 特点:水溶性高 可在循环中存在 尿中可出现,乙型肝炎:HBsAg 抗-HBs,提示存在感染3

3、个月不转阴,易发展为慢性乙肝或肝硬化携带者本身无传染性,恢复期 保护性抗体起病3-6个月才出现提示乙肝恢复期、既往感染、预防接种后,乙肝五项,HBeAg抗-HBe,HBV复制活跃、传染性强处于活动期持续存在预示趋于慢性,复制减少或停止传染性降低名词解释:血清转换,乙肝五项,HBcAg HBcAb:HBc-lgM HBc-lgG,不易检测阳性提示病毒复制活跃传染性强,预后较差,为近期感染指标提示病毒复制,血液有传染性。转阴,提示乙肝逐渐恢复;转阳,预示复发,既往感染标志,可持续终身对机体无保护作用,常作为筛选指标,乙肝五项,大三阳,小三阳,接种乙肝疫苗成功或乙肝病毒感染恢复期对乙肝已有免疫力,H

4、BsAg-,HBeAg-,HBsAb+,HBeAb+,HBcAb+,HBsAg-,HBeAg-,HBsAb+,HBeAb-,HBcAb+,HBsAg-,HBeAg-,HBsAb+,HBeAb-,HBcAb-,HBsAg-,HBeAg-,HBsAb-,HBeAb+,HBcAb+,既往感染单独抗HBc阳性不是传染性的指标,HBsAg-,HBeAg-,HBsAb-,HBeAb-,HBcAb+,但需注意隐匿性慢性乙肝(HBV DNA阳性),HBsAg-,HBeAg-,HBsAb-,HBeAb-,HBcAb-,未感染乙肝但为易感者,肝细胞性黄疸,(1)病因和机制,(2)临床表现:黄疸:浅黄至深黄色 原发

5、疾病表现:急性病毒性肝炎:肝硬化:,临床表现,急性肝炎 慢性肝炎 重型肝炎 淤胆型肝炎 肝炎肝硬化,急性无黄疸型 急性黄疸型,轻度中度重度,急性肝衰竭亚急性肝衰竭慢性加急性肝衰竭慢性肝衰竭,无黄疸型:(占90%以上)乏力、纳差、厌油食等。肝大软 痛,但无黄疸易漏诊(2-3个月),黄疸型:(2-4个月)黄疸前期:起病、发热;乏力、纳差、厌油、恶心、肝区痛等消化系症状或类似上感的表现;ALT AST(57d)黄疸期:症状好转,发热减退;黄疸、梗阻性黄疸;肝大、质软,肝区痛、压痛、叩痛,少数脾大;ALT 胆红素 尿胆原(+)(26 w)恢复期:症状、体征消失,肝功能恢复(1-2m),急性肝炎临床表现

6、,慢性肝炎,分:轻、中、重度(按酶、胆红素等分度),肝炎病毒感染后,症状迁延或反复发作,病程超过6个月;或发病日期不明确而临床有蜘蛛痣、肝掌等慢性肝病表现者;表现常为反复乏力、纳差、肝病体征、无门脉高压表现。,蜘 蛛 痣,蜘 蛛 痣,肝 掌,慢性肝炎临床表现,轻度:症状体征轻,肝功1-2项轻度异常中度:居中重度:1.明显或持续的肝炎症状2.肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大,无门脉高压3.ALT AST 白蛋白 A/G 球蛋白 4.白蛋白32g/L、胆红素5倍正常值、凝血酶原活动度40%-60%、胆碱酯酶2500U/L 四项中有一项符合,即可诊断重症慢性肝炎,重型肝炎临床表现,常有诱因:过劳 营养

7、刺激 感染 疾病 药物诊断依据临床表现,重型肝炎(1)急性肝衰竭 亦称暴发型肝炎。多有诱因,病死率高。以急性黄疸型肝炎起病,病情发展迅速,黄疸迅速加深,肝脏迅速缩小,有出血倾向,中毒性鼓肠,腹水迅速增多,有肝臭、肝肾综合征等。发病2周内发生2度以上肝性脑病的症状(嗜睡、性格改变、烦躁,不同程度的昏迷、抽搐、锥体束损害体征、脑水肿等)。病程不超过3周。,(2)亚急性肝衰竭 亦称亚急性肝坏死。以急性黄疸型肝炎起病,15天-26周出现极度乏力、食欲减退、呕吐、腹胀、腹胀、腹水、黄疸加重,2度以上肝性脑病、出血。根据先出现症状的不同,分为脑病型和腹水型。本型病程可达3周至数月,容易发展为慢性肝炎及肝硬

8、化。(3)慢加急性(亚急性)肝衰竭 慢性肝病+急性肝功能失代偿。黄疸(TB80mol/L)凝血障碍(PTA40%)四周内并发腹水和(或)肝性脑病(4)慢性肝衰竭 表现同亚急性重型肝炎,但有慢性活动性肝炎或肝硬化病史、体征及肝功能损害。预后差,病死率高。,肝性脑病分期,期:又叫前驱期。轻度性格改变,举止反常。如有的病人寡言不语,有的多语;平时非常稳重,突然出现幼稚轻率的动作,或衣冠不整,或随地吐痰,随处大小便、脱衣服等;反应和回答问题尚正确,但有时吐字不清,动作缓慢等。此期一般无神经体征,多无扑翼震颤。脑电图无明显异常,波的频率可减少。期:又叫昏迷前期。以精神错乱、意识模糊、睡眠障碍、行为异常为

9、主要表现。定向力和理解力减低,如对人员的姓名、年龄、自己居住何处、当时是什么时间概念模糊;不能完成简单的智力动作,如1+1等于几?此物是什么形状?语言不清,书写障碍,举止反常如寻衣摸床、手舞足蹈;有时幻觉、狂躁,类似轻微精神病表现。常出现扑翼震颤,腱反射亢进,肌张力增高,锥体束征阳性。脑电图常出现异常的慢波。,肝性脑病的分期,期:又叫昏睡期。木僵、昏睡为主。病人大部分时间处在昏睡中,呼之可醒,然后又入睡,答话不准、幻觉。如病人合作可引出扑翼震颤。各种神经病理征陆续出现。脑电图出现明显异常的日波和三相慢波。期:又叫昏迷期。病人丧失神志,进入昏迷期,呼之不醒,对疼痛刺激尚有反应。浅昏迷时腱反射亢进

10、,肌张力增高,查体不合作,不能引出扑翼震颤。进入深昏迷,各种反射消失,对各种刺激无反应,瞳孔散大,过度换气,脑电图出现S波。,重型肝炎的分期,早期:消化道症状;进展迅速或严重的黄疸;出血;未出现感性脑病、腹水。中期:早期+度以上肝性脑病和/(或)腹水;出血。晚期:中期+并发症;度以上肝性脑病;严重出血倾向,淤胆性肝炎临床表现,又名毛细胆管炎性肝炎。慢性肝炎、肝硬化基础上急性起病,肝内梗阻性黄疸(2-4个月或更长)的表现(肝大、皮肤瘙痒、粪色变浅),消化道症状轻。CB、TB、-GT、ALP升高,ALT、AST可无明显升高,凝血轻微异常。碱性磷酸酶ALP:女性,1-12岁 小于500U/L;大于1

11、5岁 40-150U/L;男性,1-12岁小于500U/L;12-15岁,小于 750U/L;大于15岁,40-150U/L。-谷氨酰转肽酶(-GT):350U/L(梗阻、肝癌、酒精肝),早期可无症状、体征,诊断需影像、病理活动性肝硬化:慢性肝炎活动的表现,乏力,黄疸,消化道症状明显,ALT升高,胆红素、白蛋白下降,伴门脉高压表现。静止性肝硬化:无肝脏炎症表现,症状轻或无,可有上述体征。,肝炎后肝硬化,Child Pugh 分级,A级:56分 手术危险度小,预后最好,12年存活率100%85%;B级:79分 手术危险度中等,12年存活率80%60%;C级:10分 手术危险度较大,预后最差,12

12、年存活率45%35%。,白蛋白:新生儿白蛋白正常值范围为2844g/L,14岁后白蛋白正常值范围为3854g/L,成人白蛋白正常值范围为3550g/L,60岁后白蛋白正常值范围为3448g/L。凝血酶原时间(prothrombintime,PT):正常值为11-14秒,特殊类型肝炎,小儿:黄疸型,甲肝多见。前期短,消化道、呼吸道症状明显,肝、脾大。病情轻,病程短。老人:重型肝炎比例高,预后差。孕妇:病情重,多见产后大出血,易进展为肝衰竭,死亡率高。,并发症,肝内伤肝:脂肪肝,肝硬化、肝细胞癌肝外炎症、功能障碍:胆管炎、胰腺炎、甲亢、糖尿病、贫血、肾小球肾炎、心肌炎重症肝炎并发症:肝性脑病 上消

13、化道出血 肝肾综合征 感染,实验室检查,血常规 急性肝炎初期白细胞总数正常或升高;黄疸期正常或降低,淋巴细胞相对增多;重型肝炎白细胞增多,红细胞减少;肝炎肝硬化合并脾亢者,三系减少。尿常规,肝功检测-正常值,血氨:2060mol/L甲胎蛋白(AFP)30mg/L凝血酶原活性(PTA)75%100%凝血酶原时间(PA):12-14秒铁蛋白(SF):男性约80-130ug/L 女性约35-55ug/L前白蛋白(PA):正常值:25-38ug/dl胆碱酯酶:比色法:130310U/L血清总胆汁酸(TBA)10mol/L,血清总蛋白:60-80 g/L血清白蛋白:正常情况:3550g/L血清球蛋白:正

14、常情况:2040g/L白蛋白/球蛋白比值(A/G):1.5-2.5:1丙氨酸氨基转移酶(ALT):5-40 U/L门冬氨酸氨基转移酶(AST):8-40U/LDeRitis指数(AST/ALT)1.15碱性磷酸酶AKP/ALP:40-110 U谷氨酰转肽酶-GT:3 50 U总胆红素(TCB):1.7117.1mol/L直接胆红素(CB):03.42mol/L间接胆红素(UCB):1.7113.68mol/L,肝功能检查,1、血清酶检查ALT:判定肝功能重要指标,反应肝细胞的炎症活动程度 重型肝炎可出现胆-酶分离 ALT升高程度与临床分度的关系,肝功能检查,AST:升高提示病情持久且较严重,与

15、肝病严重程度正相关。急性肝炎+AST持续高水平=转为慢性可能大,肝功能检查,-GT:与肝炎和纤维化有关,见于肝炎、肝癌、梗阻性黄疸、酒精性肝损害ALP:肝病(胆汁淤积)、骨病LDH(乳酸脱氢酶):肝病、肌病CHE(血清胆碱酯酶):随肝损伤加重而降低,提示肝功能合成功能减弱,2、血清胆红素检查判定肝损伤程度的重要标准CB在TBiL中的比例可反映淤胆的程度重型肝炎患者-胆-酶分离现象,3.血清蛋白检测 白蛋白 球蛋白 A/G 见于:慢性肝炎、肝硬化、亚急性和慢性肝衰竭,PTA:40%提示肝功能严重受损肝衰竭 20%提示预后不良血氨:肝衰竭血氨升高肝性脑病血糖:重型肝病,40%患者血糖降低血浆胆固醇

16、:胆固醇越低,预后越差 梗阻时可升高,(四)甲胎蛋白(AFP)明显升高-HCC升高-肝细胞再生预后良好(五)肝纤维化指标透明质酸、层黏连蛋白、胶原等(六)肝炎病毒标记物(七)影像学检查(八)病理学检查确诊金标准,肝功检测-正常值,血清总蛋白:60-80 g/L血清白蛋白:正常情况:4055g/L血清球蛋白:正常情况:2030g/L白蛋白/球蛋白比值(A/G):1-2.51丙氨酸氨基转移酶(ALT):5-40 U/L门冬氨酸氨基转移酶(AST):8-40U/L碱性磷酸酶AKP:40-110 U谷氨酰转肽酶-GT 50 U总胆红素(TCB):1.7117.1mol/L直接胆红素(CB):03.42

17、mol/L间接胆红素(UCB):1.7113.68mol/L,血氨:2060mol/L甲胎蛋白(AFP)30mg/L凝血酶原活性(PTA)75%100%凝血酶原时间(PA):12-14秒铁蛋白(SF):男性约80-130ug/L 女性约35-55ug/L前白蛋白(PA):正常值:25-38ug/dl胆碱酯酶:比色法:130310U/L血清总胆汁酸(TBA)10mol/L,病毒种类 Hepatitis A virus(HAV)甲型肝炎 Hepatitis B virus(HBV)乙型肝炎 Hepatitis C virus(HCV)丙型肝炎 Hepatitis D virus(HDV)丁型肝炎

18、Hepatitis E virus(HEV)戊型肝炎,病原体,乙肝病毒,HBV感染者血清中病毒电镜阴染照片,HBV属嗜肝DNA病毒、抵抗力很强,能耐受一般浓度的消毒剂,但煮沸10及高压蒸气可灭活。,预后,五种肝炎,预后,甲肝:预后良好,多在3月内康复,戊肝:病死率为1-2,10乙肝、50丙肝可发展为慢性肝炎,病毒性肝炎流行过程的三个基本条件是什么?,传染源,传播途径,易感人群,急、慢性乙肝患者和病毒携带者急性期6个月内有传染性,主要是慢性和病毒携带者,母婴传播:胎盘、分娩、哺乳血液、体液传播、其他(理论上有),抗HBsAb阴性者;高危人群可获较稳固免疫力,传染病的基本特征有哪些?,流行病学资料

19、+临床表现,结合实验室检查,鉴别诊断,感染中毒性肝炎酒精、药物性肝损伤肝外梗阻性黄疸,诊 断,诊断与鉴别诊断,急性肝炎,慢性肝炎,重型肝炎,自限性 一般治疗+对症;急性丙肝易转为慢性,改善和恢复肝功:保肝、退黄免疫增强药物 抗纤维化:干扰素抗病毒治疗:干扰素、核苷类 中药治疗,对症治疗,治 疗,预 防,管理传染源,切断传播途径,易感人群,及时上报(乙类)隔离观察,切断母婴传播、餐具消毒、加强血液管理,疫苗接种,病例分析,患者男,15岁,2周前无明显诱因发热达38,无发冷和寒战,不咳嗽,但感全身不适、乏力、食欲减退、恶心、右上腹部不适,偶尔呕吐,曾按上感和胃病治疗无好转。1周前皮肤出现黄染,尿色

20、较黄,无皮肤搔痒,大便正常,睡眠稍差,体重无明显变化。既往体健,无肝炎和胆石症史,无药物过敏史,无输血史,无疫区接触史。查体:T37.5,P 80次/分,R 20次/分,Bp 120/75mmHg,皮肤略黄,无出血点,浅表淋巴结末触及,巩膜黄染,咽(-),心肺(-),腹平软,肝肋下2cm,质软,轻压痛和叩击痛,脾侧位刚及,腹水征(-),下肢不肿。化验:血Hb 126g/L,WBC 5.2?109/L,N 65%,L 30%,M 5%,plt 200?109/L,网织红细胞 1.0%,尿蛋白(-),尿胆红素(+),尿胆原(+),大便颜色加深,隐血(-)。诊断:诊断依据 鉴别诊断 进一步检查:治疗

21、原则,参考答案,一、诊断及诊断依据(8分)(一)诊断 黄疸原因待查:急性黄疸型肝炎可能性大 4分(二)诊断依据 1.发热、全身不适、乏力、食欲减退、恶心呕吐、右上腹不适等黄疸前期表现,1周后出现黄疸(1.5分)2.查体发现皮肤、巩膜黄染,肝脾肿大,肝区有压痛和叩击痛(1.5分)3.验尿:胆红素及尿胆原均阳性(1分)二、鉴别诊断(5分)1.鉴别黄疸型肝炎的类型2.溶血性黄疸3.肝外阻塞性黄疸三、进一步检查(4分)1.肝功能(包括血胆红素)2.肝炎病毒学指标 3.腹部B超四、治疗原则(3分)1.一般治疗:休息、多种维生素、严禁饮酒等2.抗病毒治疗:包括干扰素、拉咪夫定等3.护肝药物4.中医药 5.定期复诊,Thank You!,

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