口服液生产工艺规程参考.docx

1、口服液生产工艺规程参考（前面目录包括1-3项参照片剂）4 产品概述4.1 产品名称及剂型产品名称：鹿茸口服液剂型：液体口服液剂4.2产品特点4.2.1规格：每支装10ml。4.2.2性状：本品为橙黄色的澄清液体;气芳香,味甜。4.2.3功能与主治：温肾壮阳，生精养血，补髓健骨。用于阳萎滑精，胃寒无力，血虚眩晕，腰膝痿软，虚寒血崩。4.2.4用法与用量：口服，一次10ml，一日2次。4.2.5贮藏:密封，置阴凉处。4.3 处方来源 本处方出自。（此处写自己处方来源，和标准号）5.处方与依据5.1处方 物料名称 处方量 批量 鹿茸（去毛） 10g 7.2kg蜂蜜 700g 504kg枸橼酸钠 10

2、g 7.2kg香精（乙醇溶解） 适量 适量制 成 1000ml 7.2万支5. 2依据：部颁标准十一册九六版第176页 批准文号：国药准字Z220226536.生产工艺流程 见附录中附图：鹿茸口服液生产工艺流程图7.原药材的整理炮制 中国药典2010年版一部7.2 整理炮制依据:中华人民国药典2010年版（一部）（附录 D药材炮制通则）的方法和操作。8 操作过程及工艺条件（按100付处方量）8.2 提取8.2.1 物料恒算原辅料名称1000ml投料量(g)10万ml标准投料量（Kg）8.2.2提取当归、川芎8.2.3操作人员将领取的当归、川芎，投入多功能提取罐中，加入药材重量的6倍量的饮用水，

3、浸泡1小时后，将汽阀打开，同时打开冷却循环水，开始蒸馏。用洁净的容器收集芳香液（芳香液为白色浑浊液体），每隔2小时记录一次，直至芳香液无白色为止。在蒸馏过程中温度控制在95100，夹层压力不得超过0.1MPa。芳香液放入洁净桶中，入冷库。8.2.4设备操作执行型多功能提取罐标准操作规程。8.2.5提取鹿茸口服液提取液8.2.6将提取当归、川芎所得的药渣与其于药材用多功能提取罐提取加入药材5倍量的水，大回流提取4小时（沸腾后开始记时）将药液经过滤器打入浓缩器中减压浓缩至相对密度1.241.26(2225)，提取过程中，温度控制在98100，蒸汽压力不高于0.1Mpa。8.2.7质量监控监控项目监

4、控方法监控标准频次提取液比重计相对密度1.241.26每批8.3醇沉8.3.1工艺条件:操作间为温度:1826,相对湿度4565%，洁净级别30万级管理区.8.3.2操作方法:将浓缩液搅拌搅拌冷却至1416,通过乙醇计量罐加入使药液含醇量达70，加时便启动搅拌至加醇后30分钟，醇沉时间48小时（温度控制在16以下）。8. 3.3质量监控: 监控项目监控方法监控标准频次药粉粒度过筛全部过100目筛每批药粉灭菌温度设定温度100每小批药粉灭菌时间设定时间30分钟每小批8.4离心8.4.1工艺条件：配料室温度1826，相对湿度4565%，洁净级别30万级。8.4.1.1操作过程按离心机岗位标准操作规

5、程进行操作，当机器运转6090秒达到全速后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，由不锈钢桶接液，及时观察出液情况，发现浑浊立刻停机排渣。将离心后的醇沉液打入减压回收收膏器中，进行待回收2.5小时,每隔15分钟测一次温度、压力、密度,当比重达到1.171.19时打开减压回收收膏器底阀，将药液放入洁净的贮液桶中。8.4.1.2质量控制监控项目监控方法监控标准频次配料称量称量准确,双人复核每批8.5合并芳香液与回收液8.5. 1工艺条件：批混操作间温度1826，相对湿度4565%，洁净级别30万级。8.5.2操作过程确认水沉罐及其相连管路己经消毒处理，且在效期，再用50kg纯化水对上棕设备冲

6、洗，并更换状态标志为“运行中”。将回收液和芳香液用泵打入水沉罐中，然后将每桶用2纯化水荡洗，将洗液打入水沉罐中，启动搅拌浆，搅拌10分钟，20以下静置6小时。8.5.3质量监控监控项目监控方法监控标准频次批混时间计时25分钟每批微生物限度检测细菌数每克不得过5000个;霉菌和酵母菌数每克不得过60个; 大肠菌群 每克不得过10个；大肠埃希菌及活螨不得检出。每批8. 6合并液离心分离8.6.1工艺条件:操作间温度:1826,相对湿度4565%,洁净级别为30万级.8.6.2操作方法按离机标准操作堆规程进行操作，当机器转速达6090秒后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，调节阀门至标示刻

7、度，进行液体澄清，将离心后的上清液放入洁净贮液桶中，记密封后称重，送入冷库待验区，送请验单，化验合格后输入库手续。8.6.3质量监控监控项目监控方法监控标准频 次外 观目测每 批8.6.4制剂操作过程8.6.4.1工艺条件：洁净区操作间温度1826，相对湿度4565%，洁净级别10万级。8.6.4.2操作过程（1）洗瓶工序a.选瓶：工作前检查清场情况、设备、环境的清洁状况是否合格。到存放间领取当日生产所需的瓶和瓶盖，逐支将瓶摆放在周转盘，摆放整齐，拣出破碎、裂口、缺口、歪瓶不合格品、记录下不合格品数。合格瓶送洗瓶处。b.超声波洗瓶机：接通电源，洗瓶机操作执行04-SG-CB-01207，瓶经两

8、遍循环水喷淋（压力为0.2MPa），压缩空气吹干（压力为0.3MPa），再用一遍新鲜纯化水冲洗（压力为0.2MPa），最后经压缩空气冲干后，传入远红外线杀菌干燥箱。C.瓶灭菌干燥：打开电源开关，远红外线杀菌干燥箱操作执行04-SG-CB-01208，灭菌温度260，出口风压保持10Pa，入口风压保持8Pa，打开输送带开关，开始输瓶，传入灌轧工序。监控项目监控方法监控标准频 次瓶外观目 测无破碎、裂口、歪瓶每 批瓶清洗目 测外壁清洁，无污点每 批压力检 查循环水压力0.2MPa,压缩空气压力0.3MPa,新鲜水压力0.2MPa,每 批灭菌温度检 查260每 批（2）配制工序a.工作前检查上批清场

9、情况、设备、环境的清洁状况是否合格，物料的进入执行09-SC-CB-01006，皮管的清洁执行09-SC-CB-03010。准确称取鹿茸口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠、香精(乙醇稀释)，抽鹿茸口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠、到配制罐按09-SG-CB-02002进行操作,待药液温度降至60以下时,加入用乙醇稀释的香精适量,并补纯化水至配液量,过滤,配制调PH值在4.56.5之间,相对密度在1.151.25之间,待药液温度降至30-40时,将药液输送到灌轧工序。监控项目监控方法监控标准频 次性状目 测本品为橙黄色的澄清液体;气芳香,味甜每 批PH值酸度计4.56.5之间每 批相对密度密度计1.151

10、.25每 批（3）灌轧工序工作前检查有清场合格证，设备、环境清洁状况，合格后生产，调节计量泵装量10.10.1ml。灌轧机操作执行04-SG-CB-01209，开始时抽查装量每次按顺序抽取8支，装量在10.10.1ml之间，检查瓶盖，依次取8支，有无破损、压制不严密，操作过程中和结束时，检查一下装量和轧盖情况，灌轧后的半成品装盘通过传递窗送检漏工序。监控项目监控方法监控标准频 次装 量量桶10.10.1ml每 批轧 盖检 查无破损、轧制严密每 批（4）灭菌检漏工序工作前检查上批清场情况、设备、环境清洁状况是否合格，设置检漏时间：3分钟，检漏真空度-70Pa，清洗时间20分钟。操作后，室压力降为

11、零时，方可开门取出，放于中转室，挂上“已检漏”标记，标明品名、批号、规格、数量。监控项目监控方法监控标准频 次检漏时间检 查3分钟每 批检漏真空度检 查-70Pa每 批灭菌温度检查105,30分钟每批清 洗检 查清洗时间20分钟、瓶清洁干净每 批（5）灯检工序工作前检查有清场合格证后，到中转室领取半成品、核对品名、规格、数量、批号无误后，灯检工目测拣出有异物、混浊、装量不足、压制不严的等不合格品，按不合格品处理规定处理，合格品放入中转室，每盘均放入标志卡，并注明品名、批号、规格、数量。4.5.7.3质量监控监控项目监控方法监控标准频 次澄明度目 测澄明、无毛、无玻璃屑、杂质、异物等每 批外 观

12、检 查瓶外表面清洁、轧盖严密、无装量不足每 批8.7外包装8.7.1包装规格：10ml10支60盒8.7.2包装材料的管理检查所领取的包装材料是否经质量管理部确认合格，包装材料需专人保管，计数发放，并做好发放记录。8.7.3印批号：在外盒规定的位置喷上产品批号、生产日期和有效期至，用黑色印油在大箱上印上产品批号、生产日期和有效期至。8.7.4贴标签：在小瓶上贴上标签，标签位置适中。8.7.5装盒：每10瓶药和1说明书及1包吸管装入1外盒。8.7.6装箱：每60外盒装1箱，每箱装1产品合格证及1成品质量报告单。用封箱胶带封好，打包。9.质量标准9.1工艺用水质量标准：应执行“饮用水质量标准”及“

13、纯化水质量标准”。9.6成品的质量标准：（质量标准，按每个具体药品的质量标准写在这里，而微生物限度检查，装量差异，照药典附录制剂通则）10设备见附录中附表：主要生产设备一览表4.13附录 附图 鹿茸口服液提取生产工艺流程图 弃 4.14附录 附图 鹿茸口服液口服制剂生产工艺流程图检漏灭菌半成品请验验灯 检合格单包 装洁净区：C级附表 提取主要生产设备一览表岗 位设 备 名 称规 格 型 号生 产 能 力数量（台）前处理洗药机XY型300-500kg/h1前处理润药机RY型日生产能力13吨1前处理往复式切药机240型80800kg/h1前处理带式干燥机DW型干燥强度80200gkg水/h1提取热

14、回流抽提浓缩器HDWN-1000/3500型500-1000kg/罐3提取空压机SRC30A型3提取水计量罐0.5m31提取乙醇高位计量的罐0.5m31提取齿轮泵3提取醇沉液贮罐1m31提取提取液贮罐1m31提取稀乙醇贮罐2m32提取减压回收收膏器WXJ-400/1500型2提取浓乙醇计量罐0.5m31提取管式离心机GQLB-1052提取稀乙醇计量罐0.5m31提取射流真空泵ZSL-1-3003提取管道过滤器46配套2提取醇沉罐JC=1000(防爆)2提取浓乙醇贮罐2m31提取水沉罐1m31说明: 附表 口服制剂主要生产设备一览表岗 位设 备 名 称规 格 型 号生 产 能 力数量（台）配制电

15、子秤2配制配制罐 NOOL外型尺寸10001200800L/罐1配制快快快过滤器BASMZ140型700L/小时1配制药液高位罐300L 606080250L/罐1洗瓶超生波洗瓶机CL40型外型尺寸20702100130012000瓶/h1洗瓶远红外线杀菌干燥机SZA400120外型尺寸286313001870300瓶/分1灌轧灌装轧盖机13G28型外型尺寸285014002000200瓶/分1检漏检漏灭菌器EAK2.5外型尺寸22002500200030000支/柜1灯检灯检箱2包装包装工作台20012005001包装封箱机FY-22外型尺寸：180070015%1包装捆扎机JK-1包装折纸机KK5021包装喷码机Walle430SI1包装自动押印机-3801说明：