口服液生产工艺规程参考.docx
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口服液生产工艺规程参考
（前面目录包括1-3项参照片剂）
4产品概述
4.1产品名称及剂型
产品名称：
鹿茸口服液
剂型：
液体口服液剂
4.2产品特点
4.2.1规格：
每支装10ml。
4.2.2性状：
本品为橙黄色的澄清液体;气芳香,味甜。
4.2.3功能与主治：
温肾壮阳，生精养血，补髓健骨。
用于阳萎滑精，胃寒无力，血虚眩晕，腰膝痿软，虚寒血崩。
4.2.4用法与用量：
口服，一次10ml，一日2次。
4.2.5贮藏:
密封，置阴凉处。
4.3处方来源
本处方出自。
。
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。
。
（此处写自己处方来源，和标准号）
5.处方与依据
5.1处方
物料名称处方量 批量
鹿茸（去毛）10g7.2kg
蜂蜜700g504kg
枸橼酸钠10g7.2kg
香精（乙醇溶解）适量适量
制成1000ml7.2万支
5.2依据：
部颁标准十一册九六版第176页
批准文号：
国药准字Z22022653
6.生产工艺流程
见附录中附图：
鹿茸口服液生产工艺流程图
7.原药材的整理炮制
《中国药典》2010年版一部
7.2整理炮制依据:
《中华人民国药典》2010年版（一部）（附录D药材炮制通则）的方法和操作。
8操作过程及工艺条件（按100付处方量）
8.2提取
8.2.1物料恒算
原辅料名称
1000ml投料量（g）
10万ml标准投料量（Kg）
8.2.2提取当归、川芎
8.2.3操作人员将领取的当归、川芎，投入多功能提取罐中，加入药材重量的6倍量的饮用水，浸泡1小时后，将汽阀打开，同时打开冷却循环水，开始蒸馏。
用洁净的容器收集芳香液（芳香液为白色浑浊液体），每隔2小时记录一次，直至芳香液无白色为止。
在蒸馏过程中温度控制在95～100℃，夹层压力不得超过0.1MPa。
芳香液放入洁净桶中，入冷库。
8.2.4设备操作执行型多功能提取罐标准操作规程。
8.2.5提取鹿茸口服液提取液
8.2.6将提取当归、川芎所得的药渣与其于药材用多功能提取罐提取加入药材5倍量的水，大回流提取4小时（沸腾后开始记时）将药液经过滤器打入浓缩器中减压浓缩至相对密度1.24～1.26（22～25℃），提取过程中，温度控制在98～100℃，蒸汽压力不高于0.1Mpa。
8.2.7质量监控
监控项目
监控方法
监控标准
频次
提取液
比重计
相对密度1.24～1.26
每批
8.3醇沉
8.3.1工艺条件:
操作间为温度:
18～26℃,相对湿度45～65%，洁净级别30万级管理区.
8.3.2操作方法:
将浓缩液搅拌搅拌冷却至14～16℃,通过乙醇计量罐加入使药液含醇量达70％，加时便启动搅拌至加醇后30分钟，醇沉时间48小时（温度控制在16℃以下）。
8.3.3质量监控:
监控项目
监控方法
监控标准
频次
药粉粒度
过筛
全部过100目筛
每批
药粉灭菌温度
设定温度
100℃
每小批
药粉灭菌时间
设定时间
30分钟
每小批
8.4离心
8.4.1工艺条件：
配料室温度18～26℃，相对湿度45～65%，洁净级别30万级。
8.4.1.1操作过程
按离心机岗位标准操作规程进行操作，当机器运转60～90秒达到全速后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，由不锈钢桶接液，及时观察出液情况，发现浑浊立刻停机排渣。
将离心后的醇沉液打入减压回收收膏器中，进行待回收2.5小时,每隔15分钟测一次温度、压力、密度,当比重达到1.17～1.19时打开减压回收收膏器底阀，将药液放入洁净的贮液桶中。
8.4.1.2质量控制
监控项目
监控方法
监控标准
频次
配料
称量
称量准确,双人复核
每批
8.5合并芳香液与回收液
8.5.1工艺条件：
批混操作间温度18～26℃，相对湿度45～65%，洁净级别30万级。
8.5.2操作过程
确认水沉罐及其相连管路己经消毒处理，且在效期，再用50kg纯化水对上棕设备冲洗，并更换状态标志为“运行中”。
将回收液和芳香液用泵打入水沉罐中，然后将每桶用2纯化水荡洗，将洗液打入水沉罐中，启动搅拌浆，搅拌10分钟，20℃以下静置6小时。
8.5.3质量监控
监控项目
监控方法
监控标准
频次
批混时间
计时
25分钟
每批
微生物限度
检测
细菌数 每克不得过5000个;霉菌和酵母菌数 每克不得过60个;大肠菌群每克不得过10个；大肠埃希菌及活螨 不得检出。
每批
8.6合并液离心分离
8.6.1工艺条件:
操作间温度:
18～26℃,相对湿度45～65%,洁净级别为30万级.
8.6.2操作方法
按离机标准操作堆规程进行操作，当机器转速达60～90秒后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，调节阀门至标示刻度，进行液体澄清，将离心后的上清液放入洁净贮液桶中，记密封后称重，送入冷库待验区，送请验单，化验合格后输入库手续。
8.6.3质量监控
监控项目
监控方法
监控标准
频次
外观
目测
每批
8.6.4制剂操作过程
8.6.4.1工艺条件：
洁净区操作间温度18～26℃，相对湿度45～65%，洁净级别10万级。
8.6.4.2操作过程
（1）洗瓶工序
a.选瓶：
工作前检查清场情况、设备、环境的清洁状况是否合格。
到存放间领取当日生产所需的瓶和瓶盖，逐支将瓶摆放在周转盘，摆放整齐，拣出破碎、裂口、缺口、歪瓶不合格品、记录下不合格品数。
合格瓶送洗瓶处。
b.超声波洗瓶机：
接通电源，洗瓶机操作执行04-SG-CB-01207，瓶经两遍循环水喷淋（压力为0.2MPa），压缩空气吹干（压力为0.3MPa），再用一遍新鲜纯化水冲洗（压力为0.2MPa），最后经压缩空气冲干后，传入远红外线杀菌干燥箱。
C.瓶灭菌干燥：
打开电源开关，远红外线杀菌干燥箱操作执行04-SG-CB-01208，灭菌温度260℃，出口风压保持10Pa，入口风压保持8Pa，打开输送带开关，开始输瓶，传入灌轧工序。
监控项目
监控方法
监控标准
频次
瓶外观
目测
无破碎、裂口、歪瓶
每批
瓶清洗
目测
外壁清洁，无污点
每批
压 力
检查
循环水压力0.2MPa,压缩空气压力0.3MPa,新鲜水压力0.2MPa,
每批
灭菌温度
检查
260℃
每批
（2）配制工序
a.工作前检查上批清场情况、设备、环境的清洁状况是否合格，物料的进入执行09-SC-CB-01006，皮管的清洁执行09-SC-CB-03010。
准确称取鹿茸口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠、香精（乙醇稀释），抽鹿茸口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠、到配制罐按09-SG-CB-02002进行操作,待药液温度降至60℃以下时,加入用乙醇稀释的香精适量,并补纯化水至配液量,过滤,配制调PH值在4.5～6.5之间,相对密度在1.15～1.25之间,待药液温度降至30-40℃时,将药液输送到灌轧工序。
监控项目
监控方法
监控标准
频次
性 状
目测
本品为橙黄色的澄清液体;气芳香,味甜
每批
PH值
酸度计
4.5～6.5之间
每批
相对密度
密度计
1.15～1.25
每批
（3）灌轧工序
工作前检查有清场合格证，设备、环境清洁状况，合格后生产，调节计量泵装量10.1±0.1ml。
灌轧机操作执行04-SG-CB-01209，开始时抽查装量每次按顺序抽取8支，装量在10.1±0.1ml之间，检查瓶盖，依次取8支，有无破损、压制不严密，操作过程中和结束时，检查一下装量和轧盖情况，灌轧后的半成品装盘通过传递窗送检漏工序。
监控项目
监控方法
监控标准
频次
装量
量桶
10.1±0.1ml
每批
轧盖
检查
无破损、轧制严密
每批
（4）灭菌检漏工序
工作前检查上批清场情况、设备、环境清洁状况是否合格，设置检漏时间：
3分钟，检漏真空度-70Pa，清洗时间20分钟。
操作后，室压力降为零时，方可开门取出，放于中转室，挂上“已检漏”标记，标明品名、批号、规格、数量。
监控项目
监控方法
监控标准
频次
检漏时间
检查
3分钟
每批
检漏真空度
检查
-70Pa
每批
灭菌温度
检查
105℃,30分钟
每批
清洗
检查
清洗时间20分钟、瓶清洁干净
每批
（5）灯检工序
工作前检查有清场合格证后，到中转室领取半成品、核对品名、规格、数量、批号无误后，灯检工目测拣出有异物、混浊、装量不足、压制不严的等不合格品，按不合格品处理规定处理，合格品放入中转室，每盘均放入标志卡，并注明品名、批号、规格、数量。
4.5.7.3质量监控
监控项目
监控方法
监控标准
频次
澄明度
目测
澄明、无毛、无玻璃屑、杂质、异物等
每批
外观
检查
瓶外表面清洁、轧盖严密、无装量不足
每批
8.7外包装
8.7.1包装规格：
10ml×10支×60盒
8.7.2包装材料的管理
检查所领取的包装材料是否经质量管理部确认合格，包装材料需专人保管，计数发放，并做好发放记录。
8.7.3印批号：
在外盒规定的位置喷上产品批号、生产日期和有效期至，用黑色印油在大箱上印上产品批号、生产日期和有效期至。
8.7.4贴标签：
在小瓶上贴上标签，标签位置适中。
8.7.5装盒：
每10瓶药和1说明书及1包吸管装入1外盒。
8.7.6装箱：
每60外盒装1箱，每箱装1产品合格证及1成品质量报告单。
用封箱胶带封好，打包。
9.质量标准
9.1工艺用水质量标准：
应执行“饮用水质量标准”及“纯化水质量标准”。
9.6成品的质量标准：
（质量标准，按每个具体药品的质量标准写在这里，而微生物限度检查，装量差异，照药典附录制剂通则）
10设备
见附录中附表：
主要生产设备一览表
4.13附录附图鹿茸口服液提取生产工艺流程图
弃
4.14附录附图鹿茸口服液口服制剂生产工艺流程图
检漏灭菌
半成品请验验
灯检
合格单
包装
洁净区：
C级
附表提取主要生产设备一览表
岗位
设备名称
规格型号
生产能力
数量（台）
前处理
洗药机
XY型
300-500kg/h
1
前处理
润药机
RY型
日生产能力1～3吨
1
前处理
往复式切药机
240型
80～800kg/h
1
前处理
带式干燥机
DW型
干燥强度80～200gkg水/h
1
提取
热回流抽提浓缩器
HDWN-1000/3500型
500-1000kg/罐
3
提取
空压机
SRC30A型
3
提取
水计量罐
0.5m3
1
提取
乙醇高位计量的罐
0.5m3
1
提取
齿轮泵
3
提取
醇沉液贮罐
1m3
1
提取
提取液贮罐
1m3
1
提取
稀乙醇贮罐
2m3
2
提取
减压回收收膏器
WXJ-400/1500型
2
提取
浓乙醇计量罐
0.5m3
1
提取
管式离心机
GQLB-105
2
提取
稀乙醇计量罐
0.5m3
1
提取
射流真空泵
ZSL-1-300
3
提取
管道过滤器
46配套
2
提取
醇沉罐
JC=1000（防爆）
2
提取
浓乙醇贮罐
2m3
1
提取
水沉罐
1m3
1
说明:
附表口服制剂主要生产设备一览表
岗位
设备名称
规格型号
生产能力
数量（台）
配制
电子秤
2
配制
配制罐
NOOL
外型尺寸φ1000×1200
800L/罐
1
配制
快快快过滤器
BASMZ140型
700L/小时
1
配制
药液高位罐
300Lφ60φ60φ×80
250L/罐
1
洗瓶
超生波洗瓶机
ΦCL40型
外型尺寸2070×21001300
12000瓶/h
1
洗瓶
远红外线杀菌干燥机
SZA400×120
外型尺寸2863×1300×1870
300瓶/分
1
灌轧
灌装轧盖机
13G28型
外型尺寸2850×1400×2000
200瓶/分
1
检漏
检漏灭菌器
EAK2.5
外型尺寸2200×2500×2000
30000支/柜
1
灯检
灯检箱
2
包装
包装工作台
200×1200×500
1
包装
封箱机
FY-22
外型尺寸：
1800×700×15%
1
包装
捆扎机
JK-Ⅰ
1
包装
折纸机
KK502
1
包装
喷码机
Walle430SI
1
包装
自动押印机
-380
1
说明：
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