凯莱通应用于腰痛 ppt课件.pptx

1、2 肾上腺素能受体激动剂腰痛(LBP)治疗新选择,作者,1,ppt课件,目录,1,腰痛发病率高且危害严重,2,3,4,5,多重因素参与腰痛的发生,指南推荐替扎尼定治疗腰痛,替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著,替扎尼定联合NSAIDs获益更多,2,ppt课件,腰痛发病率较高且危害严重,腰痛：是以背部疼痛为代表的一组症状群或症状综合征，其主要临床表现为局部疼痛或坐骨 神经痛，可放射性地影响下肢活动1文献报道80的人在其一生中会发生LBP，大约10 发展为慢性LBP最近回顾全球性LBP患病率的文献有3篇，分别关注一 般人群中的成年人、老年人及青少年。成年人LBP 的终生患病率为1184，年患病率在22

2、 65之间，而点患病率则为1230；青少 年LBP的终生患病率为772，并随着年龄的增长而升高，在18岁左右接近成年人水平2,3,田素斋,等.护士职业性腰背痛的影响因素及防护.中华护理p杂pt志课.件2012;47(9):856-858.柳旭洲,等.腰痛的自然史及危险因素研究进展.中国疼痛医学杂志.2015,21(2):141-143.,腰痛显著增加患者经济负担,总 花 费(),P0.005,一项回顾性对照研究，旨在评估慢性腰痛医疗费用，其中纳入腰痛患者64167例，无腰痛对照患者52985例,4,Hong J,et al.Costs associated with treatment of

3、chronic lowppbta课ck件pain:an analysis of the UK General Practice Research Database.Spine(Phila Pa 1976).2013 Jan 1;38(1):75-82.,急性腰痛的治疗目标在于缓解疼痛、改善功 能,缩短 离岗时间,改善功能建立对抗 疼痛的策略,缓解疼痛,5,ppt课件BRIAN A,et al.Diagnosis and treatment of acute low back pain.American Family Physician.2012;85(4):343-350.,目录,1,腰痛发病

4、率高且危害严重,2,3,4,5,多重因素参与腰痛的发生,指南推荐替扎尼定治疗腰痛,替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著,替扎尼定联合NSAIDs获益更多,6,ppt课件,非特异性下腰痛(NLBP)是最常见的腰痛,根据美国和英国于1993-1994年间相继颁布的LBP临床指南。将LBP分为三类：坐骨神经痛，根性疼痛综合征(sciaticaradicular syndrome)；特异性下腰痛(specific low back pain)：如 肿瘤、结核、感染、骨折性LBP；非特异性下腰痛(nonspecific low back pain，NLBP)1,LBP的病因复杂，临床中往往还会出现多种病因交

5、织在一起导致难 以准确诊断,Koes2认为NLBP是始发于腰部既 没有神经根受累也没有严重潜在 疾患的LBP，故临床中遇到LBP患 者大部分是NLBP,Deyo3也认为NLBP在临床中很常 见。占总LBP的85以上,彭小文,等.非特异性下腰痛的病因研究进展.中国康复医学杂志.2010;25(10):1009-1012.Koes BW,et al.Clinical guidelines for the management of low back pain in primary care:an international comparison.,Spine(Phila Pa 1976).2001

6、 Nov 15;26(22):2504-13.,3.Deyo RA,et al.Low back pain.N Engl J Med.2001;344(5):363-70.,7,ppt课件,多重因素参与腰痛发生,对于坐骨神经痛，根性疼痛综合征和特异性下腰痛来说，病因明确结合病史、体检以 及影像学的检查临床上诊断比较容易,腰椎间盘的退变,小关节的退变,NLBP,棘上、棘间韧带损伤,骶髂关节的因素,脉粥样硬化等,免疫因素,肌肉因素心理因素,8,ppt课件彭小文,等.非特异性下腰痛的病因研究进展.中国康复医学杂志.2010;25(10):1009-1012.,在腰痛患者中，肌肉收缩普遍存在,研究表明

7、，腰痛患者中肌筋膜扳机点数目显著高于对照组(P0.001),肌 筋 膜 扳 机 点(数目),P0.001,肌肉组织纳入24例非特异性腰痛患者的横断面研究，观察持续疼痛强度、残疾以及睡眠质量与TrPs(触发点)之间的关系。Juan J.Myofascial trigger points,pain,disability,and sleep qpupatl课ity件in patients with chronic nonspecific low back pain.Iglesias9-Gonzlez et al.Pain Medicine.2013;14:19641970.,肌肉紧张导致腰痛患者疼痛

8、长期化,同 步 收 缩,(,%M V C),疼痛发展组(n=4)非疼痛发展组(n=6),疼痛组差异显著；*时间间隔差异显著(P0.05),时间(分钟)纳入10例健康男性(持续坐着执行模拟计算机辅助制图工作2h)，4例归为疼痛发展组，6例归为非疼痛发展组。收集双侧躯干肌 数据计算同步收缩率Alison Schinkel-Ivy,et al.Investigation of trunk muscle co-coppnttr课ac件tion and its association with low back pain development 10during prolonged sitting.Jo

9、urnal of Electromyography and Kinesiology.2013;23:778-786.,痛觉敏化影响腰痛患者预后,研究表明，85%的腰痛患者存在痛觉敏化现象1研究表明，存在痛觉敏化现象的腰痛患者临床预后效果更差2,疼 痛 强 度,*,*P0.05,一项涉及两个随机对照试验的二级数据分析，纳入157例腰痛患者分别检验基线和2周后的临床疼痛强度2Jesse V.Jacobs et al.Low back pain associates with altered activity of the cerebral cortex prior to arm movements

10、 that require postural adjustment.Clin Neurophysiol.2010;121(3):431-452.Rogelio A.Pain sensitivity subgroups in individuals with spppitn 课e p件 ain:potential relevance to short-term clinical outcome.11Coronado et al.Phys Ther.2014;94(8):1111-1122.,治疗腰痛需要注意继发性胃溃疡,对于腰痛，传统常规治疗方案包括使用抗炎性止痛药(NSAIDs)以及康复治疗非

11、甾体类抗炎药是治疗腰痛的常用药物，但它们常常具有胃肠道副作用，这在一定程度上 降低了病人的依从性和减弱了它们的临床应用效果据估计有4760使用NSAIDs治疗的病人出现了胃肠系统副作用，而有12的病人 因此而拒绝继续治疗；老年病人出现胃肠道反应的可能性更大,12,ppt课件丰干钧,等.替扎尼定与非甾体抗炎药联合治疗急性痉挛性疼痛的临床研究.华西医学.2008;23(1):23-24.,治疗腰痛的理想药物应具备三大特点,缓解肌肉紧张,抑制痛觉敏化,胃保护,13,ppt课件,目录,1,腰痛发病率高且危害严重,2,3,4,5,多重因素参与腰痛的发生,指南推荐替扎尼定治疗腰痛,替扎尼定独特机制治疗腰痛

12、疗效显著,替扎尼定联合NSAIDs获益更多,14,ppt课件,权威指南推荐腰痛最常用药物,阿片类镇痛药NSAIDs,肌松药,Chou R,et al.Medications for acute and chronic low back paipnp:ta课re件view of the evidence for an American Pain Society/Amer1ic5an College of Physicians clinical practice guideline.Ann Intern Med.2007;147(7):505-514.,权威指南推荐使用替扎尼定治疗腰痛,欧洲指南1

13、,美国家庭医生协会2,肌肉松弛剂(替扎 尼定)对急性LBP 患者短期疼痛缓解 比安慰剂更有效,非苯环类肌松药替扎 尼定对于急性腰痛的 治疗是有益的(A级证 据),美国疼痛学会临床实践指南3替扎尼定联合对乙 酰氨基酚或 NSAIDs药物对急 性LBP短期疼痛缓 解的疗效优于单用 对乙酰氨基酚或 NSAIDs药物,16,European guidelines for the management of chronic nonspecific low back pain.2006.BRIAN A.et al.Diagnosis and treatment of acute low back pain

14、.American Family Physician.2012;85(4):343-350.Chou R,et al.Medications for acute and chronic low backpppta课in:件a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline.Ann Intern Med.2007;147(7):505-514.,目录,1,腰痛发病率高且危害严重,2,3,4,5,多重因素参与腰痛的发生,指南推

15、荐替扎尼定治疗腰痛,替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著,替扎尼定联合NSAIDs获益更多,17,ppt课件,替扎尼定独特机制有效治疗腰痛,替扎尼定作用于脊髓背角和腹角NE通路上2受体，抑制 肌肉传入/传递及反射活性，从而改善肌肉痉挛1-5,缓解肌肉 紧张,抑制痛觉 敏化,胃保护,Chen DF,et al.The adrenergic agonist tizanidine has differential effects on flexor reflexes of intact and spinalized rat.Neuroscience.1987;23(2):641-7.Sakitama K

16、.The effects of centrally acting muscle relaxants on the intrathecal noradrenaline-induced facilitation of the flexor reflex mediated by group II afferent fibers in rats.Jpn J Pharmacol.1993;63(3):369-376.J.Davires,et al.INHIBITION BY DS 103-282 OF D-(3H)ASPARTATE RELEASE FROM SPINAL CORD SLICES.Br

17、J Pharmacol.1983;78:2.Curtis DR,et al.Spinal interneurone depression by DS 103-282.Br J Pharmacol.1983;79(1):9-11.Tanabe M,et al.Spinal alpha 1-and alpha 2-adrenoceptors mediate facilitation and inhibition of spinal motor transmission,respectively.Jpn J Pharmacol.1990;54(1):69-77.Villanueva L,et al.

18、Effects of tizanidine(DS 103-282)on dorsal horn convergent neurones in the rat.Pain.1988 Nov;35(2):187-97.Davies J,et al.Selective inhibition of responses of feline dorsal horn neurones to noxious cutaneous stimuli by tizanidine(DS103-282)and noradrenaline:involvement of alpha 2-adrenoceptors.Neuros

19、cience.1985 Nov;16(3):673-82.,8.Maeda-Hagiwara M,et al.Influence of clonidine and a new related imidazoline derivative(tizanidine)on rat gastric mucosa.Pharmacology.1986;32(2):109-113.,替扎尼定有效抑制初级传 入纤维的兴奋性，有效抑 制脊髓背角神经元对伤害 刺激的反应6,7,替扎尼定能够显著抑制胃酸 的分泌，可以逆转阿司匹林 等导致的胃糖蛋白的变化，对其造成的胃黏膜损伤有抑 制作用，从而起到胃肠道的 保护作用8,

20、18,ppt课件,替扎尼定显著抑制LBP患者肌筋膜板机点活性,缓解肌肉 紧张,压 痛 点 改 善 率(%),P0.05,一项纳入43例诊断为纤维肌痛的患者关于替扎尼定的开放，单中心剂量研究，评估治疗前后替扎尼定对疲劳，疼痛，睡眠 以及压痛点的作用效果ppt课件19David Mclain.The Effects Of Tizanidine HCL(Zanaflex)In Patients With Fibromyalgia.Pain Medicine.2000;1(2):207.,替扎尼定有效改善LBP患者的肌肉紧张状态,替扎尼定有效改善LBP患者的骨骼肌痉挛评分与安定作用相当 与治疗前相比显

21、著改善LBP患者骨骼肌痉挛评分,肌 肉 痉 挛 评 分,与治疗前相比P0.05,缓解肌肉 紧张,治疗时间(天)一项纳入20例患有严重脊柱肌肉痉挛的住院患者的双盲试验，比较一种新型肌肉松弛药替扎尼定与安定的效果，其中10例患者 接受替扎尼定，10例接受安定，治疗7天。观察两组患者的肌肉松弛效果及相关副作用。Fryda-Kaurimsky Z,et al.Tizanidine(DS 103-282)in the treaptpmt课en件t of acute paravertebral muscle spasm:a controlled trial 20comparing tizanidine a

22、nd diazepam.J Int Med Res.1981;9(6):501-5.,替扎尼定有效改善LBP患者的疼痛状态,替扎尼定有效改善LBP患者的急性疼痛评分与安定作用相当 与治疗前相比显著改善LBP患者急性疼痛评分,与治疗前相比P0.05,急 性 疼 痛 评 分,抑制痛觉 敏化,治疗时间(天)一项纳入20例患有严重脊柱肌肉痉挛的住院患者的双盲试验，比较一种新型肌肉松弛药替扎尼定与安定的效果，其中10例患者 接受替扎尼定，10例接受安定，治疗7天。观察两组患者的肌肉松弛效果及相关副作用。Fryda-Kaurimsky Z,et al.Tizanidine(DS 103-282)in th

23、e treaptpmt课en件t of acute paravertebral muscle spasm:a controlled trial 21comparing tizanidine and diazepam.J Int Med Res.1981;9(6):501-5.,替扎尼定显著改善LBP患者的慢性疼痛评分,慢 性 疼 痛 强 度 评 分,治疗时间(周)一项纳入23例神经性疼痛患者的开放性非盲试验研究，每隔一周接受1-4mg的替扎尼定，随后每周剂量递增2-8mg至患者的有 效剂量或最大耐受剂量或在8周期间最大剂量36mg，使用平均每周及两周一次的的疼痛评分全面评估患者的疼痛缓解情况,

24、*P0.01,*P0.001,*,*,*,抑制痛觉 敏化,22,Marilyn R.Semenchuk et al.Effectiveness of tizanidine in nepuprto课pa件thic pain:an open-label study.The Journal of Pain.2000;1(4):285-292,替扎尼定显著减少NSAIDs诱发胃泌素及胃酸,胃保护,分泌胃 黏 膜 糖 蛋 白(m g/4h),P0.05,胃 酸 体 积(m l/4 h),P0.01,Maeda-Hagiwara M,et al.Influence of clonidine and a n

25、ew rpeplatt课ed件imidazoline derivative(tizanidine)on rat gastric mucosa.23 Pharmacology.1986;32(2):109-113.,替扎尼定有效保护LBP患者的胃肠道功能,替扎尼定显著缓解LBP患者使用NSAIDs诱发的胃肠道损伤,一项多中心双盲，安慰剂对照，平行试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼 定2mg 2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰剂加双氯芬酸对 严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果

26、,胃 肠 道 总 副 反 应 发 生 率(%),P0.001,胃保护,24,Sirdalud ternelin.EFFICACY AND GASTROPROTECTIVE EpFpFtE课 C 件TS OF TIZANIDINE PLUS DICLOFENAC VERSUS PLACEBO PLUS DICLOFENAC IN PATIENTS WITH PAINFUL MUSCLE SPASMS Current Therapeutic,目录,1,腰痛发病率高且危害严重,2,3,4,5,多重因素参与腰痛的发生,指南推荐替扎尼定治疗腰痛,替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著,替扎尼定联合NSAIDs

27、获益更多,25,ppt课件,替扎尼定联合NSAIDs治疗LBP患者临床评价更优,疼 痛 控 制 好+优 秀 比 例(%),P0.05,一项双盲双模拟、随机、对照、多中心、平行小组研究，共纳入197例严重腰痛患者，患者随机接受乙酰氯芬酸(100mg)-替扎 尼定(2mg)BID或单独接受乙酰氯芬酸(100mg)BID连续7日。观察疼痛强度及疼痛缓解情况Anil Pareek,Nitin Chandurkar et al.Aceclofenac-tizanidine inpptth课e t件reatment of acute low back pain:a double-blind,double-

28、26dummy,randomized,multicentric,comparative study against aceclofenac alone.Eur Spine J 2009;18(12):18361842,替扎尼定联合NSAIDs治疗LBP患者作息状态疼痛评分优于单用NSAIDs,*P0.05,*P0.001,*,*,*,*,疼 痛 平 均 分 值(%),一项多中心双盲，安慰剂对照，平行试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼 定2mg 2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰

29、剂加双氯芬酸对 严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果Sirdalud ternelin.EFFICACY AND GASTROPROTECTIVE EpFpFtE课 C 件TS OF TIZANIDINE PLUS DICLOFENAC VERSUS PLA2C7EBO PLUS DICLOFENAC IN PATIENTS WITH PAINFUL MUSCLE SPASMS Current Therapeutic Research.1998;59(1):13-22.,替扎尼定联合NSAIDs改善LBP患者生活质量和预后优于单用NSAIDs,P0.001,一项多中心双盲，安慰剂对照，平行

30、试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼 定2mg 2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰剂加双氯芬酸对 严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果Sirdalud ternelin.EFFICACY AND GASTROPROTECTIVE EpFpFtE课 C 件TS OF TIZANIDINE PLUS DICLOFENAC VERSUS PLA2C8EBO PLUS DICLOFENAC IN PATIENTS WITH PAINFUL MUSCLE SPASMS Current

31、Therapeutic Research.1998;59(1):13-22.,替扎尼定联合NSAIDs有效减少患者对NSAIDs的使用需求,(片 数),P0.05,P0.05,一项纳入97例急性腰痛患者的随机双盲临床试验，其 中38例接受秋水仙苷、32例接受替扎尼定而且27例接 受安慰剂，通过2天及5-7天的治疗，观察口服秋水仙 苷、替扎尼定和安慰剂对精神运动性能的治疗效果2,一项纳入112例急性腰痛患者的随机双盲安慰剂对照平 行组研究，分别接受替扎尼定(4mg 3次/日)或相应安慰 剂治疗7日。评价替扎尼定对急性腰痛患者的疗效和安 全性1,Berry H,et al.A multicentr

32、e placebo-controlled study in general practice to evaluate the efficacy and safety of tizanidine in acute low-back pain.J Int Med Res.1988 Mar-Apr;16(2):75-82.Ketenci A,et al.Assessment of efficacy and psychomotoprppte课rfo件rmances of thiocolchicoside and tizanidine in patients wi2th9 acute low back

33、pain.Int J Clin Pract.2005 Jul;59(7):764-70.,研究介绍：纳入70例患者，随机分为替扎 尼定+双氯芬酸组(n=32)和双氯芬酸组(n=31)研究证实：服用替扎尼定后嗜睡的发生频 率增高，但整体耐受性仍好于单用双氯芬 酸。表明胃肠道不良反应比嗜睡等中枢神 经不良反应对耐受性的影响更大。另因严 重急性腰痛的病人通常都需要给予镇静、镇痛和卧床休息，因此急性期嗜睡对病人 可能有一定的帮助,怎样看待使用替扎尼定后出现嗜睡或血压降低等症状？,替扎尼定治疗LBP患者可能出现的不良反应：,30,ppt课件丰干钧,等.替扎尼定与非甾体抗炎药联合治疗急性痉挛性疼痛的临床研究.华西医学.2008;23(1):23-24.,使用替扎尼定后出现嗜睡或血压降低等症状的原因及处理方法,产生这些不良反应的原因及处理方法：,原因1：替扎尼定是2受体激动剂，这类药 物的药理作用本身就