海珠喘息定片生产工艺规程.doc

1、 药业有限公司标题：海珠喘息定片生产工艺规程总页-分页16-01版号A/0文件编号 TG-S 22-018起草人起草日期年 月 日生效日期年 月 日审核人审核日期年 月 日颁发单位质检部批准人批准日期年 月 日新订 修订分发单位质保部生设部总工仓储部营销部办公室固体制剂车间前处理车间存档分发数量11111 1目的建立本公司海珠喘息定片生产工艺规程，使之有法可依。范围本公司海珠喘息定片生产工艺规程责任前处理车间、综合制剂车间具体执行内容1 产品概述1.1 产品名称：海珠喘息定片 汉语拼音：Haizhu Chaunxiding Pian1.2 性状：本品为浅黄色的片；气香，味苦，微辛凉。1.3 功

2、能主治：平喘，祛痰，镇静，止咳。用于支气管哮喘，慢性气管炎。1.4 用法用量：口服，一次24片，一日3次。1.5 注意：忌食生冷、辛辣、油腻、刺激性食物；甲亢、心律不齐或高血压合并症患者慎用。1.6规格：0.4g。1.7剂型：片剂。1.8有效期：三年。1.9处方来源 ：部颁标准WS3-B-1818-94。1.10批准文号： 国药准字Z22020506 1. 11包装规格：0.4g/片15片/板2板/盒400盒/件 标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-02版号A/0文件编号TG-S22-018 1.12 贮藏：密封。2 处方原辅料名称规 格法定处方量（g）制造处方量（kg）备注珍珠层粉净药

3、材350420胡颓子叶饮片350420天花粉饮片7590蝉蜕净药材3036防风净药材7590冰片饮片12.515甘草饮片5060盐酸氯喘净药材2.53盐酸去氯羟嗪净药材12.515制成 （素片0.4g）1000片120万片3.工艺流程：3.1前处理部分 3.2提取部分 3.3 粉碎部分、甘草、蝉蜕、胡颓子叶防风天花粉、珍珠层粉防风、甘草、天花粉、蝉蜕、胡颓子叶、防风60%乙醇渗漉 水提二次，3h/次 过滤挑选、过筛、水洗、干燥、炮制 渗漉速度灭菌 过滤 加水量回收乙醇净料库 干燥、粉碎稠膏浓 缩 浓 缩 、冰片清膏细粉 标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-03版号A/0文件编号TG-S2

4、2-018 物料加工 工序、物料、人员走向 物料 质量检验 收集、入库 内为三十万级 控制 3.3片剂生产工艺 药粉称量配制 清膏一步制粒 品种、数量 粘合剂浓度、温度、用量， 加入热水溶解盐酸氯喘、盐酸去氯羟嗪进排风温度，干燥时间整粒冰片粒度 用乳钵研细批混 混合时间压片 片重、片重差异、崩解时限外观色泽均匀度、硬度分装 内包材 铝塑包装外观、贮藏：密封性。外包装小盒、说明书、大箱入库包装外观、包装材料平衡 物料加工处理 物料 入库 控制点质量检验 为三十万级 工序、物料、人员走向 标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-04版号A/0文件编号 TG-S22-0184.生产过程4.1前处理

5、：4.1.1 按生产指令领取合格制造处方量的各种原材料，经前处理选、洗、干燥、后送入净料库。4.1.2 按生产指令领取净药材或饮片天花粉90、珍珠层粉420，进粉碎室粉碎成细粉（120目以上），用袋收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、袋数、操作者备用。4.2 提取：4.2.1 检查提取罐清洁状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。4.2.2 水提： 4.2.2.1按批生产指令领取净药材或饮片胡颓叶子420、蝉蜕36、甘草60，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量6倍的饮用水，加热煮沸，保持微沸3h，过滤，药液贮藏

6、至贮液罐中，再向药渣中加入药材总量4倍饮用水，加热煮沸保持微沸3h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度1.301.35（70）的稠膏。4.2.2.2 将上述水提稠膏与4.1.2中的细粉合并且混均，干燥后粉碎成细粉装入袋中，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。4.2.3 渗漉：按批生产指令领取防风90，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍的60%乙醇，浸渍24小时后，进行渗漉；渗漉速度为50L/h，渗漉24小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中，,将渗漉药液投入球型减压浓缩罐中，减

7、压回收乙醇后，浓缩至相对密度1.2-1.25(700C)清膏，加入用热水溶解的盐酸氯喘3、盐酸去氯羟嗪15，混合均匀，用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。 4.2.4 煎煮时蒸汽压力控制在0.12-0.15Mpa；减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06-0.08Mpa。当醇提或渗漉结束时，应对提取罐进行加热，将药材中的乙醇回收回来后再进行出渣。4.2.5 出渣：多功能提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。4.3 提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP清场。4.4 制粒：4.4.1采用一步制粒

8、机进行制粒：标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-05版号A/0文件编号TG-S22-018将4.2.2.2中的药粉置制粒机中，开压缩空气按钮，顶升原料容器，打开风机和加热蒸汽阀门，进风温度设在70，进气压力控制在0.4MPa对物料进行干燥和预混1015分钟后，开始用清膏喷雾制粒，整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将78-85.8kg之间的清膏喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后继续加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为91-95kg之间，一般制粒、干燥控制2小时内完成。4.4.2制粒操作注意事项：4.4.2.1在作业过程中，可通过取样筒随时检

9、查颗粒状态，如不合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。4.4.2.2从主机上的视镜内观察流态化的状态，一般流化高度在800毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动喷雾按展钮，执行喷雾自动工作状态。4.4.2.3当清膏喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行

10、清洗，同时也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。4.4.2.4过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗。4.4.2.5整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机35分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机35分钟，以吹除环形风管上的积料。4.4.3制粒工序完成后，按本工序清场SOP进行清场。4.5 整粒：将干燥颗粒过1820目振荡筛，大颗粒通过整粒机2号筛（2号筛网、25转/分钟）整粒。制造出大小均一的颗粒。4.6 批混：将整粒过的颗粒置三维混合机中，加入用乳钵研细的冰片15，混

11、合15分钟，使之混合均匀出料，将颗粒放入洁净周转桶内，称重，按B、M、E取样法取样，请验鉴别项，附上标签，加盖封好，送入中间站。4.7 压片：标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-06版号A/0文件编号TG-S22-0184.7.1将批混后检验合格的颗粒加入料斗中，压制成0.4g片。4.7.2 压片过程中，每隔20分钟检一次片重，确保片重差异在5%范围之内，随时检查片子外观，测崩解时限。4.7.3 压片操作室温度保持在1826，相对湿度为4565%。4.7.4 压片结束后，将素片放入车间洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片重差异，崩解时限等。

12、4.7.5 压片岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批记录和工序操作记录。 4.8选片：将打片机打好的片倒在选片台上挑出畸形片、黑点等异物的片，合格片收集至周转桶内，附上标签转下道工序。4.9分装：用铝塑包装机按15片/板，安装模具，调批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检查应无漏片、无破损。分装结束后按本操作室清场SOP进行清场。4.10外包装：4.10.1包装规格：0.4g/片15片/板2板/盒400盒/件4.10.2按包装指令要求进行包装材料，打批号前检查排字，做到批号清晰，无误。 包材领用数=使用数+剩余数+残损数。4.10.3装小盒：批号正确、数量无误，每小盒装2板和1张说明书

13、。4.10.4装大箱：批号及装箱数量无误，每箱内装400小盒，上附一张装箱单和一张成品检验报告单，用透明胶带封箱并捆扎。4.10.5包装开始时,首先按合箱管理规程进行合箱处理(零头盒)合箱时要注明合箱批号与数量,并填写合箱记录。 4.10.6 外包装岗位按一般生产区清洁SOP进行清场，整理填写的记录，贴清场合格。4.11各工序生产结束及时清场，并填写批生产记录。4.12 各岗位洁净级别4.12.1 中药材的提取,外包装为一般生产区。4.12.2 中药材粉碎,制粒、整粒、批混、压片、铝塑分装为三十万级洁净区。5.原辅料质量标准和检查规程原辅料名称质量标准检查规程珍珠层粉TG-Q-0TG-Q-0胡

14、颓子叶TG-Q-0TG-Q-0天花粉TG-Q-0TG-Q-0蝉蜕TG-Q-0TG-Q-0防风TG-Q-0TG-Q-0冰片TG-Q-0TG-Q-0甘草TG-Q-0TG-Q-0盐酸氯喘TG-Q-0TG-Q-0盐酸去氯羟嗪TG-Q-0TG-Q-0标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-07版号A/0文件编号TG-S22-0186.质量控制点、中间体质量标准及检查方法质检点质监项目频次原辅料异物每批过筛检查细度每批投料品种、数量、批号1次/班提取清膏相对密度1次/班制粒整粒批混清膏相对密度、温度、压力、水份、筛网15min1次/班每批次片芯平均片重片重差异、硬度崩解时限外观15分钟一次12次/班一次

15、以上/班随时/班铝箔热合随时/班装盒装箱数量、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班抽检/批 6.2 中间体质量标准及检验规程名称质量标准检验方法中间产品TG-Q-0TG-Q-07.成品质量标准和检验规程名称质量标准质量内控标准检验方法成品TG-Q-0TG-Q-0TG-Q-0标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-08版号A/0文件编号TG-S22-018 8.包装材料质量标准和检验规程包装材料名称质量标准检查规程PVCTG-Q-0TG-Q-0铝箔TG-Q-0TG-Q-0小盒TG-Q-0TG-Q-0说明书TG-Q-0TG-Q-0大箱TG-Q-0TG-Q-08.1包装规格和质量要求8.1.1包装

16、规格：0.4g/片15片/板2板/盒400盒/件8.1.2包装质量要求：8.1.2.1板、盒、箱内装量要准确；8.1.2.2批号清晰、正确；8.1.2.3板、盒、箱表面无污染、清洁干净。9.包装文字说明9.1说明书文字说明海珠喘息定片说明书注册商标：天光牌【药品名称】品名：海珠喘息定片汉语拼音：Haizhu Chaunxiding Pian【成分】珍珠层粉、胡颓子叶、天花粉、蝉蜕、防风、冰片、甘草、盐酸氯喘、盐酸去氯羟嗪。【性状】本品为浅黄色的片；气香，味苦，微辛凉。【功能主治】平喘，祛痰，镇静，止咳。用于支气管哮喘，慢性气管炎。【用法用量】口服，一次24片，一日3次。【注意】忌食生冷、辛辣、

17、油腻、刺激性食物；甲亢、心律不齐或高血压合并症患者慎用。标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-09版号A/0文件编号TG-S22-018【贮藏】密封。【包装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板。【有效期】三年【批准文号】【生产企业】企业名称：地址：邮编：电话：传真：9.2小盒文字说明注册商标：天光牌【药品名称】品名：海珠喘息定片汉语拼音：Haizhu Chaunxiding Pian【成分】珍珠层粉、胡颓子叶、天花粉、蝉蜕、防风、冰片、甘草、盐酸氯喘、盐酸去氯羟嗪。【性状】本品为浅黄色的片；气香，味苦，微辛凉。【功能主治】平喘，祛痰，镇静，止咳。用于支气管哮喘，慢性气管炎。【用法用

18、量】口服，一次24片，一日3次。【注意】忌食生冷、辛辣、油腻、刺激性食物；甲亢、心律不齐或高血压合并症患者慎用。【贮藏】密封。【包装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板【产品批号】【生产日期】【有效期】至【批准文号】6【生产企业】标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-10版号A/0文件编号TG-S22-018 企业名称：地址：邮编：电话：传真：9.3中盒文字说明注册商标：天光牌【药品名称】品名：海珠喘息定片汉语拼音：Haizhu Chaunxiding Pian【成分】珍珠层粉、胡颓子叶、天花粉、蝉蜕、防风、冰片、甘草、盐酸氯喘、盐酸去氯羟嗪。【性状】本品为浅黄色的片；气香，味苦，

19、微辛凉。【功能主治】平喘，祛痰，镇静，止咳。用于支气管哮喘，慢性气管炎。【用法用量】口服，一次24片，一日3次。【注意】忌食生冷、辛辣、油腻、刺激性食物；甲亢、心律不齐或高血压合并症患者慎用。【贮藏】密封。【包装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板【产品批号】【生产日期】【有效期】至【批准文号】【生产企业】企业名称：地址：邮编：电话：标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-11版号A/0文件编号 TG-S22-018传真：043642427889.4大箱文字说明注册商标：天光牌品名：海珠喘息定片汉语拼音：Haizhu Chaunxiding Pian包装：400小盒。产品批号生产日期

20、有效期至贮藏：密封。批准文号：企业名称地址：邮编：电话：传真标志：防潮，小心轻放，向上。9.5产品合证文字说明品名：海珠喘息定片包装规格：15片/板2板/小盒400小盒。批号：包装日期：包装人：质检人：企业名称：地址：号邮编：电话：标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-12版号A/0文件编号TG-S22-018传真：0436424278810.工艺卫生要求、工艺用水质量标准：10.1工艺卫生要求10.1.1 物流程序：原辅料半成品（中间体）成品（单向顺流，无往复运动）。10.1.2 物净程序：物品前处理气闸（消毒）控制区。10.1.3 人员净化程序：人员更鞋脱外衣洗手白大衣换洁净鞋脱白大衣

21、洗手烘干穿洁净衣手消毒缓冲洁净区。10.1.4净化级别：控制在30万级的车间进行。10.1.5空气净化：控制区利用层流式整体空调净化，洁净区经过初、中、高三级过滤净化，净化级别30万级。控制温度1826，湿度45%65%。10.1.6控制区空间和器具表面的消毒方法有甲醛熏蒸或臭氧消毒。臭氧消毒：生产3小时前开启空调20分钟，关闭新风、排风，开启臭氧发生器运行1小时，关闭臭氧发生器，空调系统停止运行1小时，开启新风、排风。10.1.7 人员净化标准区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒、污垢身体清洗2次/周衣、裤、帽、鞋必需清洁口罩、手套必需清洁一般区常规常 规 10.1.8 工作服标准区 域衣、裤、

22、帽鞋手套处 理 方 法洁净区白色白色白色清洗、烘干、消毒一般区浅色浅色无清洁10.2工艺用水：饮用水、纯化水10.2.1 饮用水质量标准及质量控制方法检验项目法定标准检验依据臭和味不得有异臭；异味检验依据：GB 57491985肉眼可见物不得含有总硬度（以碳酸钙计）450/LPH6.58.5氯化物250/L氨（以氮计）0.05/L标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-13版号A/0文件编号 TG-S22-01810.2.2纯化水质量标准和检验规程项目质量标准检验规程纯化水TG-Q16-001TG-Q37-00111.设备一览表及主要设备生产能力名称规格型号台数材质生产能力粉碎机组FZG-4

23、001不锈钢100-200kg/h多功能提取罐TQ3A.01不锈钢600/次二效浓缩罐WZII15001不锈钢1500kg/h低温真空干燥箱FZG15型3不锈钢450/次喷雾干燥制粒机PGL40型1不锈钢120/次压片机ZP35B型1不锈钢15.1万片/h泡罩包装机DPR320热带型1不锈钢410万片/h12.原辅材料消耗定额、能源消耗定额、技术经济指标、物料平衡12.1 原辅料消耗定额: /万片 原辅料消耗定额: 120万片 0.4g/片 净料原辅料名称消耗定额()原辅料名称消耗定额()珍珠层粉420冰片15胡颓子叶420甘草60天花粉90盐酸氯喘3蝉蜕36盐酸去氯羟嗪15防风9012.2

24、包装材料消耗定额120万片(80000板)0.4g/片包装材料消耗定额包装材料消耗定额PVC60胶带纸6卷铝泊封签80000枚小盒40000个说明书40000张大箱100个装箱单100个标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-14版号A/0文件编号 TG-S22-018封签：按实际用量领用，破损件退回公司仓库（按100%交接）1说明书：按实际用量领用，破损件退回公司仓库（按100%交接）计算公式： 包装材料消耗定额=单位产品数量100%损耗率（%）12.3 动力消耗定额 电消耗定额=(动力电照明电)合格产品数量 燃料消耗定额=标准煤用量单位合格产品数量用水定额 =（生产用水动力用水卫生用水）单位合格产品数量12.4 各工序中间产品收率12.4.1 粉碎收率= 物料平衡= 应在99%100%之间 过筛收率= 过筛物料平衡= 应在99%-100%之间12.4.2 批混收率= 物料平衡= 应在99%100%之间标题：海珠喘息定片工艺规程总页-分页16-15版号A/0文件编号 TG-S22-01812.4.3 压片收率=物料平衡= 应在99%100%之间 12.4.4 分装收率= 物料平衡= 应在99%100%之间 12.4.5 外包装物料平衡小盒物料平衡=应在99%-100%之间纸箱物料平衡=