新版GMP智能溶出仪确认验证方案.docx

1、新版GMP智能溶出仪确认验证方案ZPS-8G/RC806D型智能溶出仪确认验证方案1 概述2 仪器原理3 确认方案制定的依据4 确认目的5 验证小组成员、职责与人员培训6 相关文件确认7 仪器、仪表、容量器具校准确认8 验证过程风险评估9 确认与验证的内容10 异情情况处理11 再确认12 确认结果评定与结论13 附件1 概述1.1 仪器名称：智能溶出仪1.2 仪器型号：ZRS-8G1.3 仪器编号：YQ4-04-1 1.4 仪器生产厂家：天津大学无线电厂1.5 出厂日期： 2006年10月1.6 安装位置：实验室 理化室2 工作原理智能溶出仪是测定药品中活性药物在规定条件下溶出的速率和程度。

2、该机主要由电动机、恒温装置、蓝体、蓝轴、搅拌桨、溶出杯及杯盖等组成，本机对药物的溶出度测定结果准确、可靠。3 确认方案制定的依据依照新版药品生产质量管理规范 2010年版、药品GMP指南、中国药品检验标准操作规程所示的原则，制定了本确认方案，由检验仪器与检验方法确认小组会同设备管理部人员及化验室操作人员实施确认。4 确认目的因仪器变更使用场所，所以按照 GMP 的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认，以确定目前的实验室环境能否满足仪器的正常操作和使用，仪器是否具有良好的检测性能，能否满足确认可接受标准和日常分析测试工作的需要。5 验证小组成员、职责与人员培训5.1 验证小组成员姓

3、名所在部门岗位或职务组内职务签名质量管理部经理组长实验室主任副组长质量管理部QA组员设备动力部经理组员实验室QC组员实验室QC组员人力资源部经理组员5.2 职责组长（质量管理部经理）： 负责确认/验证方案的批准； 负责确认/验证报告的批准、验证周期和验证证书发放； 负责确认/验证工作的协调，确保确认/验证方案顺利实施。副组长（实验室主任）： 负责确认/验证方案的审核； 负责确认/验证报告的审核； 负责对检验人员的专业技术培训； 负责偏差处理和变更； 负责确认/验证风险预防和控制措施。组员（设备动力部经理）： 负责仪器调试维护和保养； 负责验证所用仪表量具的校准； 负责协助仪器操作工对仪器的确认

4、/验证。组员（QC）： 负责确认/验证方案、确认/验证报告的起草； 负责仪器的操作使用； 负责按确认/验证方案执行确认； 负责确认/验证的相关取样； 负责采集和记录各种验证数据，如实填写； 负责检验结果的准确性和有效性； 负责向确认/验证小组报告确认/验证中出现的问题。组员（QA）： 负责确认/验证的检查、监督、指导； 负责确认/验证的偏差调查和处理。组员（人力资源部）： 负责组织对仪器确认/验证相关人员的培训和考核。5.3 人员培训确认序号姓名岗位或职务培训日期培训效果1合格不合格2合格不合格3合格不合格4合格不合格5合格不合格6合格不合格偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日

5、审核人： 年 月 日6 相关文件确认序号文件名称文件编号文件存档处是否已批准1智能溶出仪安全使用与预防性维护保养标准操作规程SOP-SB-046-01设备动力部是否2实验室小仪器清洁标准操作规程SOP-WS-065-01设备动力部3实验室人员专业技术培训管理规程SMP-RY-010-01实验室4中国药典2010版附录实验室5智能溶出仪使用说明书实验室偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日7 仪器、仪表、容量器具校准确认7.1 确认所用仪器、仪表、容量器具校验合格，且在有效期内。仪器、仪表、容量器具名称校验编号是否校准是否在校验有效期内智能溶出仪是 否 是 否

6、电子分析天平是 否 是 否 温度计是 否 是 否 容 量 瓶是 否 是 否 刻 度 吸 管是 否 是 否 游标卡尺是 否 是 否 偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日8 验证过程风险评估8.1 目的：为了能确定确认范围和方法是否具有有效性和合理性，再根据评估结果确定本次确认的范围、程度和再确认项目。8.2 风险分析通过风险识别过程，把汇聚起来的风险问题归类并根据风险的可能性及严重性进行风险的定性分析。为了更深入的了解确认过程中的风险，采取对风险描述、风险危害分析、风险危害程度和风险控制措施等控制将来确认过程的失败事件发生。通过风险评估过程，确定验证过程中出现

7、的各种风险的优先等级，按风险等级可控制风险，以此确定验证活动范围和程度以及再验证的周期。序号风险描述风险危害严重性可能性可测性起始RPR风险控制措施剩余RPR1表面有刮痕，撞痕影响外观；引起内部部件松动中低高低2检定、校验不合格不能正常使用高低高低3环境未得到有效控制运行不稳定；仪器功能受损；仪器使用寿命缩短中中高低4控制系统与仪器通讯错误仪器不能正常采集数据；数据无法打印高中高中现场调试符合要求；制定维护标准操作规程低5错误操作仪器损坏仪器；检测结果不准确高低中中建立仪器操作SOP低6试验不平震动损伤仪器中低低水平尺测工作台面水平度7加热水域循环过程有气泡高低低观察、控制水温8循环泵管路连接

8、不正常，溶媒不循环高低低观察、维护9样品收集连接不正常，溶媒不能收集高低低观察、维护10溶媒补加连接不正常，溶媒不能收集中低低观察、维护11检测限度超限检测不准高中中低观察调控12计算机存储故障无法存储数据或数据丢失高低中中购买与主板兼容性好的适合转速机械硬盘，根据实际运行情况选择硬盘容量；增加仪器台的稳固性，尽量避免震动。低13计算机未达到要求的配置无法进行日常分析高低高低14仪器控制，数据获取、处理的软件故障无法接收数据或无法对采集的图谱进行必要的操作高低高低9 确认与验证的内容9.1 设计确认（DQ）本仪器为市售的非订制仪器，由厂家出厂前完成了设计并检测，不需要专门的设计确认。9.2 安

9、装确认（IQ）序号确认内容确认项目及接受标准结果IQ-1仪器开箱前检查仪器主机及配件齐全；仪器合格证、使用说明书齐全合格不合格IQ-2安装条件是否满足要求；环境要求；电源要求；电脑配置要求；打印机；管线连接；开机显示。房间温度1530，湿度75%；电源：220V10%,备有稳压电源装置；室内装有地线，仪器接地良好；仪器放置水平台上，且能承重；仪器放置处不可受阳光照射；无强度振动源、无强电磁场干扰；室内清洁，无腐蚀性气体；所有功能键显示正常；电脑配置。合格不合格IQ-3试验台水平用水平尺测试台面水平度；合格不合格IQ-4加热水域循环检查水域循环正常，循环过程没有气泡；合格不合格IQ-5循环泵循环

10、泵管路连接正常，溶媒循环正常；合格不合格IQ-6样品收集器连接正常，溶媒能经各个通道被收集到对应的样品收集器中；合格不合格IQ-7溶媒补加器连接正常，溶媒经各个通道被收集到对应的样品收集器中。合格不合格偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日9.3运行确认（OQ）和性能确认（PQ）在同一阶段同时完成。序号确认内容确认项目及接受标准结果OQ-1转杆规格尺寸符合药典规定；浆杆摆动幅度：0.5mm；转篮摆动幅度：1mm；转杆与溶出杯同轴度：2mm合格不合格OQ-2转杆转数控制调速范围：25-200转/分；转速分辨率：1转/分；稳速误差：4%。合格不合格OQ-3水浴温度

11、控制调温范围：5.0（室温），-45.0；温度分辨率：0.1；控制误差：0.3.合格不合格OQ-4试验时间控制计时累计时间：最长99小时59分钟，正计时；取样周期个数：最多9个不同的取样周期；取样周期时间：最长9小时59分钟/周期，倒计时；定时开/关机时间：最长99小时59分钟，倒计时。合格不合格OQ-5工作噪声60dB合格不合格OQ-6连续工作时间48小时合格不合格OQ-7样品名称规定溶出度实测溶出度结果阿莫西林胶囊（2010版中国药典）第一次：合格不合格第二次：第三次偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日9.4搅拌桨与转篮规格尺寸确认项 目可接受标准结 果

12、123456溶出杯内径102mm4mm高度185mm25mm转篮篮体方孔网丝径0.28mm0.33mm篮体方孔网孔径0.40mm0.04mm转篮内径20.2mm1.0mm篮体筛网净高36.8mm3.0mm篮轴直径9.75mm0.35mm篮盖通气孔孔径2.0mm0.5mm搅拌桨篮轴直径9.75mm0.35mm桨叶长边长度74.0mm5.0mm桨叶短边长度42.0mm桨叶末端与转轴间是否等距应等距合格 不合格转轴间两侧的桨叶是否等宽应等宽合格 不合格偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日9.5仪器的水平度确认：9.5.1确认方法：在水浴箱内加入纯化水，纯化水的加入

13、量应能确保水位等于或略高于水浴箱内溶出杯的溶出介质高度。水面的任何一点四角至溶出仪杯孔板箱盖的底部或顶部的距离相等，表明溶出仪水平放置达到要求。否则应调整溶出仪直到符合水平放置的要求。允许误差1mm。9.5.2确认标准及确认结果：序号1234水面至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离/m偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日9.6转轴与溶出杯的同轴度确认：9.6.1 确认方法：仪器的每个溶出杯孔旁，有三个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位置不对，应调整三个偏心

14、轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上再用同样方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四个杯的位置，调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都调整。取直角三角板，测量转轴偏离同确认心圆盖上孔的距离应2mm。9.6.2 确认标准及确认结果：序 号123456转轴与溶出杯的同轴度偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日9.7 转轴摆动幅度的确认 9.7.1 确认方法：确认前使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25mm2mm。将仪器转速设定为100转/分 用眼睛观察 转轴运转时均不能产生明显的晃动或振动,整套装置保持平稳。眼睛看出有晃动为2.0mm。允许误差

15、转篮摆动幅度1.0mm,桨板摆动幅度0.5mm。9.7.2 确认标准及确认结果：序 号123456转轴摆动幅度桨板摆动幅度偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日9.8 时间准确度确认9.8.1确认方法：设置运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止比较秒表与实际运行时间的时间差。允许误差不大于2秒。9.8.2确认标准及确认结果：序 号123设定时间/min45min45min45min测定时间/S误差/S偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人：

16、年 月 日9.9 转轴转速确认记录9.9.1确认方法：在转动轴上设一个固定点，如贴一小块白色橡皮膏，分别设置转速为25转/分、50转/分、100转/分、200转/分，转速分辨率1转/分，按启停键，启动搅拌桨或转篮，用秒表计时，目视记数检测每根转轴每分钟的转速。6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。稳速误差应4%。9.9.2确认标准及确认结果：设置转速实测转速12345625转/分钟50转/分钟100转/分钟200转/分钟偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日 审核人： 年 月 日9.10 温度均匀性确认9.10.1确认方法：将水浴箱中水位调至刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并

17、按规定量置于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热控温状态，当温度达到设定温度，一般应根据室温情况，可稍高于370.5，以使溶出杯中溶出介质的温度为37，半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度。控制误差37时，六个溶出杯之间的差异应0.5。9.10.2确认标准及确认结果：设定温度实测温度123456偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日9.11通电状态及按键确认记录项 目接受程度检查结果通电状态及按键打开电源开关、温度显示窗时间显示窗转速显示窗数字显示清晰，控制面板上各键标志清晰、完整。合格 不合格按动温度显示窗的启停

18、键，水箱内传温介质正常循环，温度感应正常，按动温度显示窗的设置键，温度在5.0（室温）45.0范围内可调。合格 不合格按动时间显示窗的设置键，可任意设置所需时间。合格 不合格按动运行控制的启停键，转轴转动正常，无明显振动或晃动，按动转速控制的设置键，转速在25200转/分钟内可调。合格 不合格偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日9.12运行测试9.12.1溶出介质的制备：取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解，约50ml，加热煮沸并冷却至约41的水稀释至1000ml即得。9.12.2对照品溶液制备：取水杨酸对照品约15mg，精密称定

19、，置200ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）。（供篮法和桨法使用）取对照品（1）10.0ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）（供小杯法使用）。为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度，但是乙醇的用量应不超过总体积1%，对照品溶液应平行制备两份。9.12.3供试品溶液的制备：9.12.3.1篮法和桨法取溶出介质各900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在370.5，调整转速为100转/分钟。用吹风机、冷风、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘

20、，选取水杨酸溶出度标准片6片称重后分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。自标准片接触溶出介质时开始计时,经30分钟时取样,误差应不超过20秒，用不大于0.8m孔径的滤膜滤过,取续滤液为供试品溶液。自取样至过滤应在30秒内完成。9.12.3.2小杯法：取溶出介质各250ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅，温度平衡后，保持在370.5，调整转速为75转/分钟。用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片6片称重后同时置于六个溶出杯中，自溶出度标准片接触溶出介质时开始计时，经30分钟时取样（误差应不超过20秒），用不大于0.

21、8m孔径的滤膜过滤，取续滤液1ml，用溶出介质稀释至10ml作为供试品溶液。自取样至过滤应在30秒内完成。9.12.4数据测定：9.12.4.1篮法和桨法：精密量取供试品溶液及对照品溶液（1），定量稀释5倍后，在296nm的波长处，采用1cm吸收池，照照紫外分光光度测定标准操作规程（GZ/QC.ZL-074-00）测定，按计算公式计算每片的溶出量。计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差RSD。篮法和桨法溶出量测定计算公式：每片的溶出量%100%A供：30分钟时供试品溶液的吸光度F：两份对照品的平均响应因子F(F1和F2的比值应在0.991.01范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止)F1：

22、第一份对照品相应因子F1F2：第二份对照品相应因子F2A1：第一份对照品溶液的吸光度A2：第二份对照品溶液的吸光度C1：第一份对照品溶液的浓度(mg/ml)C2：第二份对照品溶液的浓度（mg/ml）M：每片水杨酸溶出度标准片的片重 其中：X为溶出量%的平均值 Xi为各溶出杯溶出量%的测得值9.12.4.2 小杯法：取供试品溶液及对照品溶液（2），照紫外分光光度测定标准操作规程（GZ/QC.ZL-074-00）测定，采用1cm吸收池,在296nm的波长处测定吸光度，按计算公式计算每片的溶出量。小杯法溶出量测定计算公式：每片的溶出量%=100%A供：30分钟时供试品的吸光度f：供试品溶液的稀释倍数

23、F：两份对照品的平均响应因子F(F1和F2的比值应在0.991.01范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止)F1：第一份对照品相应因子F1F2：第二份对照品相应因子F2A1：第一份对照品溶液的吸光度A2：第二份对照品溶液的吸光度C1：第一份对照品溶液的浓度(mg/ml)C2：第二份对照品溶液的浓度（mg/ml）标准偏差： 相对标准偏差（RSD）其中：X为溶出量%的平均值 Xi为各溶出杯溶出量%的测得值9.12.5可接受程度：30分钟内6片溶出量及相对标准偏差均应在规定的范围内：试验方法篮法桨法小杯法溶出量（%）25%30%25%32%18%26%RSD(%)5%7%8%9.12.6性能

24、确认结果（篮法和桨法）：项 目对照品1对照品2供试品1供试品2供试品3供试品4供试品5供试品6称 重/g稀释倍数吸 光 度溶 出 量%相对标准偏 差偏差描述：结果评价：通过 不通过确认人： 年 月 日审核人： 年 月 日10 异常情况处理设备验证过程中应严格按照本验证方案执行，出现个别检测项目不符合标准结果时，应按下列程序进行处理：重检不合格项目或全部项目，分析不合格原因，若属设备运行方面的原因，应上报验证委员会，调整设备运行参数或对设备进行处理。所有异常情况及处理过程均应记录备案。编号异常情况处理措施备注123411再确认11.1 目的为了确保仪器能持续稳定的满足质量控制实验室的各项指标要求

25、，需进行必要的再确认活动。11.2 概述11.2.1 仪器变更等引起的再确认这类再确认的范围应建立在风险评估、变更控制和偏差文件的基础上，根据评估结果，重新进行安装确认，运行确认或性能确认。仪器变更应该有记录，再确认应按照要求准备确认方案和报告。11.2.2 定期再确认仪器定期再确认的目的是为了提供证明在仪器日常使用过程中，仪器本身或使用环境的变化(有意的或无意的)没有影响仪器的整体性能，确保分析数据的可靠性。定期再确认通常重复初始确认过程中PQ的全部测试或部分测试。再确认的时间间隔和测试内容应规定在确认报告或仪器的使用SOP中。11.3 详细内容再确认类型再确认项目再确认周期仪器变更等引起的再确认： 经历重大维修，或更换关键部件； 仪器的安装地点需要变化； 软件或硬件升级； 由偏差、数据超出标准或数据趋势分析引起。安装确认运行确认性能确认应及时进行再确认活动定期再