抗精神失常药考点归纳总结.docx

1、抗精神失常药考点归纳总结第十一章抗精神失常药本章药物代表药多达30个，而且有19个是考纲新增加的，新增加量很大，是难度比较大的一章分抗精神病和抗抑郁两大类 第一节抗精神病药按化学结构分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物和苯酰胺类。一、吩噻嗪类本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点，掌握吩噻嗪类的结构特点、理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯丙嗪掌握不同考点。（一）盐酸氯丙嗪 1、基本结构：噻嗪环（5S、10N），2氯，10二甲基丙氨基2、性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。注射液加抗氧剂（共性）。3、光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，

2、避免日光照射（共性）。4、作用机制：阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）。5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。6、吩噻嗪类的代谢（共性）（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。（二）奋乃静考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同。（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）考点：（1）奋乃静2位氯被三氟甲基取代（2）代谢：活性代谢产物为亚砜基、N-羟基衍生物（3）毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循

3、环，及分泌入乳汁（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。（四）三氟拉嗪考点：（1）氟奋乃静的羟乙基哌嗪用甲基替代。（2）活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长。（3）与抗高血压药合用，致体位性低血压。与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。小结：吩噻嗪类药物的构效关系 以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。三方面：吩噻嗪环上的取代基；10位N上的取代基；三环的生物电子等排体。1、吩噻嗪环只有2位引入吸电子基团时可增强活性。作用强度与2位取代基的吸电子性能成正比，CF3ClCOCH3

4、HOH。2位乙酰基可降低药物的毒性和副作用。2、母核上的10位N原子与侧链碱性氨基之间相隔3个直链碳原子时作用最强，是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构。3、侧链末端的碱性基团常为叔胺，如二甲氨基；也可为氮杂环，以哌嗪取代作用最强。侧链还与副作用有关，为脂肪胺时，具有中等锥体外系副作用，为哌啶时，锥体外系副作用较小。二、硫杂蒽类（噻吨类）（一）氯普噻吨考点：1、结构：吩噻嗪环上10位氮原子用碳取代2、与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。顺式（cis，Z型）异构体的活性大于反式（trans，E型）。顺式与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用。3、性质：光照和碱性条件下，发生双键的分解，

5、生成2-氯噻吨和2-氯噻吨酮。4、显著的止吐和镇静作用。（二）氯哌噻吨（新）考点：1、结构，氯普噻吨10位侧链换成羟乙基哌嗪2、是顺式和反式的混合体。对多巴胺D1、D2受体均有阻断作用。3、抗精神病、抗抑郁和抗躁狂作用。4、药物相互作用：增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用。与甲氧氯普胺（胃动力）和哌普嗪（抗精神病）合用，增加锥体外系症状的发生。三、丁酰苯类及其类似物氟哌啶醇考点：1、结构：丁酰苯基，哌啶2、机制：通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用。治疗各种精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效。3、副作用：锥体外系副作用高，且有致畸作用。4、代谢：活性产物是酮的还原，以及哌啶脱烷基，继而进行氧化

6、生成的对氟苯丁酮酸。半衰期长。5、长效药氟哌啶醇癸酸酯，是本品和癸酸的酯化物。四、苯酰胺类舒必利1、结构：苯酰胺类，有手性碳，S-（-）-异构体具抗精神病活性，临床用外消旋体。（已有左旋体上市）2、性质：氢氧化钠中加热，水解释放出氨气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。3、用途：治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症、抗抑郁、止吐，优点是很少有锥体外系副作用。4、其作用机制：对多巴胺D2受体有选择性阻断作用。五、二苯并二氮（卓艹）类和二苯并氧氮（卓艹）类本考点的学习方法：1、共9个药物，数量较大，首先记住共同结构特征都是三个环的拼合，以氯氮平为例：是二苯并二氮（卓艹）类，如果其5位N被O取代，称二苯并氧氮

7、（卓艹）类，对各个药物掌握其分类。2、均为抗精神病药物，故不一一深入介绍各药的临床作用3、关于药物代谢，因为内容太多，只掌握代谢后产生活性物质的或有特殊性的代谢反应，其它的代谢不会是考点。氯氮平二苯并二氮（卓艹）类二苯并氧氮（卓艹）（一）氯氮平（新）考点：1、结构：二苯并二氮（卓艹）类，11位甲基哌嗪2、代谢：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物3、作用机制：多巴胺D1D4受体抑制剂，是非典型精神病药物（较少产生锥体外系副作用）。4、作用：可降低患者自杀的危险。（二）洛沙平（新）（三）阿莫沙平（新）考点：1、氯氮平结构中5位N被O取代，成二苯并氮氧杂（卓艹）。2、与氯氮平相似的化学结构，但可导致锥

8、体外系反应。3、阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物，抗抑郁药。其代谢产物7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平均有抗抑郁活性。4、药物相互作用：洛沙平可加速苯妥英的代谢，增加巴比妥类、麻醉性镇痛药、抗组胺药和其他抗精神病药等对中枢神经系统的抑制作用。（四）喹硫平（新）考点：1、氯氮平结构中5位N被S取代。2、拮抗多巴胺D2和5-HT2受体而治疗精神分裂症。3、生物利用度为100%。（五）奥氮平考点：1、看作是氯氮平的生物电子等排体（噻吩替代苯环）。2、对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括：5-HT2A、5-HT3、5-HT6、多巴胺受体D1-D5、毒蕈碱受体M1-M5等，因此对精神病有广泛的疗效。

9、3、与盐酸氟西汀的复方是美国FDA批准的治疗双极障碍患者抑郁症的惟一药物。（六）利培酮（新）考点：1、非经典型抗精神病药，独特之处是高选择性的5-HT2ADA2受体平衡拮抗剂，减少了锥体外系副作用。适用于各种精神分裂症。2、主要活性代谢物帕利哌酮和N-去烃基衍生物均有活性。（七）帕利哌酮（新）考点：是利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物，半衰期长。 （八）盐酸齐拉西酮（新）考点：根据拼合原理而设计的非经典抗精神病药。母核3-苯并异噻唑基哌嗪来自于具有高度D2亲和力的抗精神病药替螺酮，氧代吲哚乙基之连接，得到对D2和5-HT1A受体都具有高亲和力的拮抗剂。（九）盐酸硫利达嗪（新）考点：在肠壁进行重要

10、的首过效应，主要的代谢产物为美索达嗪（N去甲基）；另一代谢产物甲磺哒嗪也具生物活性。第二节抗抑郁症药按作用机制分三类：（神经递质和酶）1、去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（也常被称为新三环类抗抑郁药）2、5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂3、单胺氧化酶（MAO）抑制剂本考点学习方法：1、共13个代表药，分成三类，首先掌握分类。2、每类掌握一个典型的重点药物，其它可比照结构之间的联系。了解：抗抑郁药大部分的结构是利用生物电子等排原理，将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基-CH2-CH2-或乙烯撑基-CH=CH-取代，便形成了二苯并氮杂（艹卓）类抗抑郁药。是大部分抗抑郁药的结构特点。如果

11、N用C替代，是二苯并环庚烯类一、去甲肾上腺素（ NE ）重摄取抑制剂（三种结构类型）1、二苯并氮杂（艹卓）类（一）丙米嗪（新）考点：1、是吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基-CH2-CH2-取代得到。2、活性代谢物是N-去甲基化的地昔帕明，也是去甲肾上腺素重摄取抑制剂。2、二苯并环庚二烯类去甲肾上腺素重摄取抑制剂（二）多塞平（新）NE重摄取的活性较优5-HT重摄取的活性较强考点：1、是二苯并噁嗪衍生物。2、氧的引入使三环不对称，导致形成两个几何异构体：E（trans，反式）和Z（cis，顺式）。多塞平是以85：15的E和Z的异构体混合物，Z异构体抑制5-HT重摄取的活性较强。而E异构

12、体抑制NE重摄取的活性较优。3、作用机制：混合作用机制（见考点2）4、代谢差异：作为5-HT和NE的重摄取抑制剂，Z型-N-去甲基代谢物比E型代谢物更有活性。（三）盐酸阿米替林去甲肾上腺素重摄取抑制剂考点：1、结构及性质：具双苯并稠环共轭体系，且侧链含有叔胺结构，对日光较敏感，易被氧化，需避光保存。 2、代谢：代谢物去甲替林其活性与阿米替林相同，毒性低于阿米替林。3、选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂（四）瑞波西汀（新）考点：1、选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂（对其他神经递质和受体亲和力很小，耐受性好，副作用少）2、有2个手性碳，S,S-（）异构体抗抑郁活性是R,R-异构体的二倍。3、立体异构对

13、吸收和首过代谢没有显著影响。主要被代谢成O-去乙基瑞波西汀。二、5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂（6个药）不良反应比三环类显著减少 （一）氟西汀考点：1、一个手性碳，对人体5-羟色胺重吸收转运蛋白显示相似的亲和力。但选择性抑制活性，S异构体是R的100倍，而R异构体是长效抑制剂。2、代谢：两个异构体N去甲氟西汀有活性，但S-（-）-去甲氟西汀活性比R-（+）-代谢产物强。（二）氟伏沙明（新）5羟色胺重摄取抑制剂考点：1、4-三氟甲基或其他电负基团对SERT的亲和力和选择性是关键的。2、光照致异构化，产生药理学无效的Z（顺）异构体。氟伏沙明溶液应该隔绝阳光，防止疗效损失。 3、优点是既无兴奋、

14、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统亦无影响。（三）舍曲林5-羟色胺重摄取抑制剂考点1、选择性抑制5-HT2、两个手性中心，市售S，S-（）-异构体。其它3个异构体作用较弱。3、食物能增加它的口服吸收。4、代谢产物N去甲舍曲林作用减弱。（四）文拉法辛 5-羟色胺重摄取抑制剂考点：1、过量致死的危险更大。停药时需慢慢减量，以降低发生停药反应的可能性。2、初级代谢产物O-去甲文拉法新，活性和功能和文拉法新等价。3、文拉法新和它的活性代谢物O-去甲文拉法新都有双重的作用机制（优先对5-HT重摄取的亲和力和对NE及多巴胺重摄取的微弱抑制）。（五）西酞普兰和艾司西酞普兰（新）5-羟色胺重摄取抑

15、制剂考点：1、含一个手性碳，外消旋体上市。S异构体阻断5-HT的重摄取。2、不经历首过代谢，生成代谢产物N-去甲基西酞普兰，效能约为西酞普兰的50%。3、代谢：N-去甲基西酞普兰，N-去二甲基西酞普兰。4、艾司西酞普兰是西酞普兰的S异构体，且R异构体对S异构体具有拮抗作用。（六）盐酸帕罗西汀5-羟色胺重摄取抑制剂考点：1、两个手性中心，用（3S，4R）- （-） -构体。2、有首过效应，代谢产物无活性。3、过敏者及15岁以下儿童禁用。癫痫症，肝、肾功能不全患者和哺乳期妇女慎用。与大多数抗抑郁药一样，不能与单胺氧化酶抑制剂合用。停药应逐渐减量，以免发生停药综合征。三、 单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺考

16、点：1、是苯甲酰胺的衍生物，含吗啉环。2、第一个，特异性单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆性抑制剂，用于治疗精神抑郁症。3、推测药物在体内经生物转化后可产生有活性的代谢产物。四、新发展的抗抑郁药（共同特点是双重抑制剂）（一）5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂度洛西汀（新）考点：1、选择性5-HT和NE双重重摄取抑制剂，治疗各种抑郁。2、代谢产物：N去甲基（有活性），4位、 5位和 6位分别羟基化，4 -羟基度洛西汀与其有相似的药理活性。（二）去甲肾上腺素能和特异的5-羟色胺能抗抑郁药米氮平（新）考点：1、是哌嗪并二苯并氮杂（艹卓）类，（将苯环替换成吡啶环），增加分子的极性，降低分配系数。2、典

17、型的去甲肾上腺素能和特异的5-羟色胺能抗抑郁药，具有双重作用机制。3、一个手性碳，是外消旋体，对映异构体的活性有差异。S-比R-对突触后2受体的结合力强，而R-比S-对5-HT3受体的抑制强。11章练习题最佳选择题哪个是以85：15的E和Z的异构体混合物A.米氮平 B.度洛西汀 C.吗氯贝胺D.多塞平 E.文拉法辛答疑编号7【正确答案】：D考点：多塞平Z异构体抑制5-HT重摄取的活性较强。E异构体抑制NE重摄取的活性较优。配伍选择题A.氯普噻吨 B.氯氮平 C.度洛西汀D.氟西汀 E.氟伏沙明 1、光照致产生无效的Z异构体E答疑编号7【正确答案】 E2、顺式异构体的活性大于反式异构体A答疑编号7【正确答案】 A3、两个异构体的N去甲基代谢产物中，S-（）-去甲物代谢物的活性比R-（）-代谢产物强D答疑编号7【正确答案】 D答案解析：总结手性药物及有顺反异构体的药物在化学性质、活性、代谢和毒性等方面可能存在差异，是重要的考点。多选题：以下哪几个为5-HT重摄取抑制剂类抗抑郁药A.吗氯贝胺B.文拉法辛C.氟西汀D.帕罗西汀E.舍曲林答疑编号7【正确答案】BCDE考点：总结抗抑郁药的作用机制及分类，吗氯贝胺是单胺氧化酶抑制剂，其余均为5-HT重摄取抑制剂第11章内容到此结束