肿瘤免疫组化指标含义大汇总之欧阳治创编Word格式.docx

1、P504：前列腺癌的敏感性为97，特异性为100。HMB45：存在于恶性黑色素瘤。（2）间叶源性肿瘤标记波纹蛋白（Vimentin, Vim）：细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。结蛋白（Desmin, Des）：存在于平滑肌横纹肌肌动蛋白（Actin）：平滑肌血管内皮肌上皮肌球蛋白（Myotlobin）肌红蛋白（myosin）：横纹肌CD34：血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。（3）神经细胞神经内分泌肿瘤标记：S-100：周围神经雪旺氏细胞特异性标记胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：脑胶质细胞特异性标记抗体

2、神经原特异性烯醇化酶（NSE）：主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。神经内分泌肿瘤标记：Syn突触素NSE嗜铬蛋白颗粒A（CgA）CK20：用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。CD56：神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。我们来看几例收治的小细胞肺癌患者的IHC：病例1：CD56（+），Syn（+），CgA（-），p63（-），CK5（-），TTF-1（+），CK（+），LCA（-），Ki-67（80%）。病例2：C

3、D56（+），Syn（+），CgA（弱+），ki-67（60%），P63（-），TTF-1（+），CK（局灶+）。病例3：CD56（+），Syn（+），CK（+），Ki-67（75%），TTF-1（+），p63（-），CK5（灶状+）。病例4：CD56（+）,Syn（+）、CgA（-）、CK（+）、 TTF-1（+）、P63（-）、Vimentin（-）、CK5（-）、CK7（-）、Ki-67（80%+）。（4）淋巴组织源性CD20（L26）：B细胞标记抗体CD45ROCD3： T细胞标记抗体CD14：组织细胞标记抗体CD15/CD30：霍奇金淋巴瘤 R-S细胞LCA（Leucocyte co

4、mmon Antigen）：淋巴网状细胞一线标记抗体（5）增殖活性与凋亡肿瘤标记Ki-67：为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。PCNA（增殖细胞核抗原）：抑制凋亡蛋白抗体：Bcl-2, Bel-XL, mtp53促进凋亡蛋白抗体：Fas/FasL, wtP53, BaxBcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。CEA：多数腺癌表达CEARb（retinoblastoma视网膜母细胞瘤）：基因是肿瘤抑制基因，

5、调节细胞周期。Nm23：转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。E-Ca：E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。雌激素受体（ER）-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。孕激素受体（PR） -性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。C-erbB-2：肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也

6、阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。PS2（雌激素调节蛋白）：其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。以下是几例乳腺癌患者的IHC：ER（70%），PR（强+ 90%），HER2（-），ki-67（+40%），CK34E12（+），Ecadherin（-），P120（胞浆+）；ER（-），PR（+），HER2（2+），CK20（-），CK7（+），P16（+），ki-56（40%+），WT-1（+），P53（-），CA125（+），FISH 检测提示：HER-2（-）。ER（+），PR（+），C-erbB-2（+）, AR阳性（+），Ki67阳性约20%，MDR-1阴性，GST

7、-阴性CD117：主要表达于胃肠间质瘤CD10：主要表达于未成熟淋巴细胞CD68：用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）CD44：是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大类。CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而CD44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。Villin：绒毛蛋白，在具有明显腺样结构的肿瘤上高表达，如：胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌。鉴别乳腺癌原发继发：原发乳腺villin免疫组化阴性染色鉴别间皮瘤腺癌：间皮瘤经常为villin阴性表达肝癌：Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也

8、可能在表达部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆CEA、villin和CD10 （CALLA）建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。神经内分泌肿瘤：类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征，85%的胃肠道类癌病例中有villin的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。大约有40%的肺类癌病例villin阳性。TTF-1：甲状腺转录因子-1，表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，在正常甲状腺和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长

9、，复发机率高。75%的肺非小细胞癌（NSCLCs）阳性表达，腺癌（ACs）明显高于鳞癌（SCC），TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。90%以上的原发性小细胞肺癌（SCLC）表达阳性，TTF-1在非小细胞肺癌（NSCLCs）阳性表达强度与病人的预后呈负相关，可作为一项独立的预后指标。可参考以下肺腺癌患者的IHC：CK（+）， ER（-）， PR（-）， TTF-1（+）HER-1（+），HER-2（+），p53（-），p170（-），Ki-67（-）10%，TTF-1（+），VEGF（+），p16（灶+），TG（-）。ALK（Ventana）（-），p63（-），T

10、TF-1（+）， CK（+）， CK5（+），NapsinA（+）。注：NapsinA：表面上皮细胞一致性表达，标记肺腺癌。Tg：甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。CT- 降钙素，甲状腺髓样癌阳性。PH- 甲状旁腺素，甲状旁腺肿瘤阳性。（6）多药耐药相关基因多药耐药相关蛋白1（MRP1）：影响化疗敏感性和预后胸苷合成酶（TS）：是5-FU重要作用靶点，阳性反映+以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药多药耐药基因蛋白（P-Gp）：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶（GST ）：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓

11、扑异构酶（TOPO）：阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。（7）常见肿瘤的IHC肺鳞癌患者的IHC：与上期肺腺癌患者的IHC比较，我们可看到明显的区别，最有特征的是：肺鳞癌的p63（+）为阳性，TTF-1（-）。ALK（Ventana）（-），CK7（-），p63（+），TTF-1（-），CK（+），CK5（+）病例2:P53+、CK5/6（+）、TTF-1（-）、-tubulin（+）、ERCC-

12、1（+）。CK（+），Ki-67（+ 15-30%），p63（+）， CK5（+），Syn（-），CD56（-），CK7（-），TTF-1（-）。CD56（-），Syn（-）, CgA（-），TTF-1（-），CK（+），p63（部分+），Ki-67（+2550%）病例5：ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（-）， CK5（部分+），NapsinA（-）。（非特指型）注：非小细胞肺癌的非特指型少见，免疫组化对其有一定诊断鉴别价值。胃贲门癌患者的IHC：胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一，发生率仅次于胃窦部。它是胃癌的特殊类型，它与其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖学组织特性

13、和临床表现，独特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。我们再看一下胃贲门癌患者的IHC：CEA（+）、CK8/18（+）、HER2（-）、Ki-67（+60%）。HER-1（弱+），HER-2（1+），Syn（-），Ki-67（+75%），VEGF（+），Topo-（+15%），CK（+），c-Met（弱+）。HER-1（2+），HER-2（2+），AFP（-），CD34（血管+），CK7（-），CK20（-），Hepa-（灶+），Ki-67（90%+），VEGF（-），Topo-（+），GPC-3（灶弱+），Arg-1（-），c-Met（+）。FISH检测：HER-2基因无扩增；现在胃癌患

14、者中HER-2的检测已经成为一种常态，HER-2可以作为评估胃癌生物学行为及预后的指标，并为靶向治疗提供理论依据。IHC 可作为HER-2 状态初步筛查的方法，但对于 IHC 检测结果应持谨慎态度，对于 IHC 检测HER-2 （3+）及 HER-2 （2+）的病例仍应进一步行 FISH 检测，以分析 HER-2基因状态。胃肝样腺癌患者的IHC：胃肝样腺癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的一类胃癌；较为少见，占胃癌的1.3%-15%；70%-80%血清及肿瘤组织中可检测出AFP增高；预后较胃癌差。胃和肝脏同时出现肿瘤时，鉴别诊断比较困难。需应用免疫标志物如 HepPar-1、AFP、CK19 和

15、 CDX-2等进行鉴别，上述 4 种标志物在胃肝样腺癌中常呈不同程度阳性表达，而肝细胞癌常不表达 CK19 和CDX-2。HepPar肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。AFP（+），CK7（-），CK8&18（-），CK19（+），CK20（-），Hepa-I（局灶 +），CDX-2（-），Villin（+）诊断：胃转移性肝样腺癌 AFP（-），CK18（+），CK（+），GPC-3（灶+），HepaI（灶+）， HER2（+,局灶3+），ARG-1（弱阳+）胃腺癌伴肝细胞分化肠癌患者的IHC：MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（

16、+）、VEGF（+）、EGFR（+）、HIF-1a（+）、KI-67约90%MLH1（+ 50%），MSH2（+80%），MSH6（+ 70%），PMS2（+60%）， HER-1（+），Ki-67（+ 70%），VEGF（+），Topo-（+5%），PDGFR-（+）在肠癌中我们可以看到MLH1等指标。我们复习一下其的意义。微卫星不稳定（MSI）：表达于大约 90% Lynch综合征和 10%15%散发性结直肠癌MSI由错配修复基因（mismatch repair, MMR）缺陷造成。主要是 MLH1、MSH2、PMS2、MSH6失去功能，从而不能修复 DNA复制过程中出现的错配，进而产生 MSI表型。MM缺陷的结直肠癌患者并不能从以5Fu为基础的辅助化疗中获益。2012NCC指南中明确指出对于T3N0M0 结肠癌具有高危因素者需行术后化疗，这些高危因素包括组织病理学分级3、4级（需除外MSI阳性者），淋巴管、血管或神经侵犯 ,送检淋巴结少于12 枚 ,肠梗阻 ,局限肠穿孔或接近肠穿孔 ,切缘阳性或不确定；并明确规定对于 50岁以下的结肠癌患者行 MMR蛋白检测。