肿瘤免疫组化指标含义大汇总之欧阳治创编Word格式.docx

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P504：

前列腺癌的敏感性为97％，特异性为100％。

HMB45：

存在于恶性黑色素瘤。

（2）间叶源性肿瘤标记　　

　　波纹蛋白（Vimentin,Vim）：

细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。

　　结蛋白（Desmin,Des）：

存在于平滑肌／横纹肌

　　肌动蛋白（Actin）：

平滑肌／血管内皮／肌上皮

　　肌球蛋白（Myotlobin）／肌红蛋白（myosin）：

横纹肌

CD34：

血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。

（3）神经细胞／神经内分泌肿瘤标记：

S-100：

周围神经雪旺氏细胞特异性标记

　　胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：

脑胶质细胞特异性标记抗体

神经原特异性烯醇化酶（NSE）：

主要用于神经内分泌肿瘤诊断

Chr嗜铬素：

鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

　　神经内分泌肿瘤标记：

Syn突触素／NSE／嗜铬蛋白颗粒A（CgA）

CK20：

用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。

CD56：

神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。

　　我们来看几例收治的小细胞肺癌患者的IHC：

　　病例1：

CD56（+），Syn（+），CgA（-），p63（-），CK5（-），TTF-1（+），CK（+），LCA（-），Ki-67（80%）。

　　病例2：

CD56（+），Syn（+），CgA（弱+），ki-67（60%），P63（-），TTF-1（+），CK（局灶+）。

　　病例3：

CD56（+），Syn（+），CK（+），Ki-67（>

75%），TTF-1（+），p63（-），CK5（灶状+）。

　　病例4：

CD56（+）,Syn（+）、CgA（-）、CK（+）、TTF-1（+）、P63（-）、Vimentin（-）、CK5（-）、CK7（-）、Ki-67（>

80%+）。

（4）淋巴组织源性　　

CD20（L26）：

B细胞标记抗体

CD45RO／CD3：

T细胞标记抗体

CD14：

组织细胞标记抗体

CD15/CD30：

霍奇金淋巴瘤R-S细胞

LCA（LeucocytecommonAntigen）：

淋巴网状细胞一线标记抗体

（5）增殖活性与凋亡肿瘤标记

Ki-67：

为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。

Ki-67-细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

PCNA（增殖细胞核抗原）：

　　抑制凋亡蛋白抗体：

Bcl-2,Bel-XL,mtp53

　　促进凋亡蛋白抗体：

Fas/FasL,wtP53,Bax

Bcl-2：

耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。

CEA：

多数腺癌表达CEA

Rb（retinoblastoma视网膜母细胞瘤）：

基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。

Nm23：

转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。

目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。

几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。

E-Ca：

E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。

　　雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

　　孕激素受体（PR）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

C-erbB-2：

肿瘤恶性程度越高。

ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。

PS2（雌激素调节蛋白）：

其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。

　　以下是几例乳腺癌患者的IHC：

ER（70%），PR（强+90%），HER2（-），ki-67（+40%），CK34βE12（+），Ecadherin（-），P120（胞浆+）；

ER（-），PR（+），HER2（2+），CK20（-），CK7（+），P16（+），ki-56（40%+），WT-1（+），P53（-），CA125（+），FISH检测提示：

HER-2（-）。

ER（+++），PR（+++），C-erbB-2（++）,AR阳性（++），Ki67阳性约20%，MDR-1阴性，GST-π阴性

CD117：

主要表达于胃肠间质瘤

CD10：

主要表达于未成熟淋巴细胞

CD68：

用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）

CD44：

是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大类。

CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。

而CD44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。

Villin：

绒毛蛋白，在具有明显腺样结构的肿瘤上高表达，如：

胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌。

　　鉴别乳腺癌原发／继发：

原发乳腺villin免疫组化阴性染色

　　鉴别间皮瘤／腺癌：

间皮瘤经常为villin阴性表达

　　肝癌：

Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部分肝癌的管状结构上很有用。

多克隆CEA、villin和CD10（CALLA）建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。

　　神经内分泌肿瘤：

类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征，85%的胃肠道类癌病例中有villin的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。

大约有40%的肺类癌病例villin阳性。

TTF-1：

甲状腺转录因子-1，表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。

TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，在正常甲状腺和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。

75%的肺非小细胞癌（NSCLCs）阳性表达，腺癌（ACs）明显高于鳞癌（SCC），TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。

90%以上的原发性小细胞肺癌（SCLC）表达阳性，TTF-1在非小细胞肺癌（NSCLCs）阳性表达强度与病人的预后呈负相关，可作为一项独立的预后指标。

　　可参考以下肺腺癌患者的IHC：

CK（+），ER（-），PR（-），TTF-1（+）

HER-1（+），HER-2（+），p53（-），p170（-），Ki-67（-）＜10%，TTF-1（+），VEGF（++），p16（灶+），TG（-）。

ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（+），CK（+），CK5（+），NapsinA（+）。

　　注：

NapsinA：

表面上皮细胞一致性表达，标记肺腺癌。

Tg：

甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。

CT--降钙素，甲状腺髓样癌阳性。

PH--甲状旁腺素，甲状旁腺肿瘤阳性。

（6）多药耐药相关基因

　　多药耐药相关蛋白1（MRP1）：

影响化疗敏感性和预后

　　胸苷合成酶（TS）：

是5-FU重要作用靶点，阳性反映++以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药

　　多药耐药基因蛋白（P-Gp）：

阳性率越高，对下列药物耐药性越强：

阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S转移酶（GSTπ）：

阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

　　拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）：

阳性率越高，对下列药物越有效：

蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。

阳性率高者对VP16尤其有效。

N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。

（7）常见肿瘤的IHC

　　肺鳞癌患者的IHC：

　　与上期肺腺癌患者的IHC比较，我们可看到明显的区别，最有特征的是：

肺鳞癌的p63（+）为阳性，TTF-1（-）。

ALK（Ventana）（-），CK7（-），p63（+），TTF-1（-），CK（++），CK5（+）

　　病例2:

P53+、CK5/6（+）、TTF-1（-）、β-tubulin（+）、ERCC-1（+）。

CK（+），Ki-67（+15-30%），p63（+），CK5（+），Syn（-），CD56（-），CK7（-），TTF-1（-）。

CD56（-），Syn（-）,CgA（-），TTF-1（-），CK（+），p63（部分+），Ki-67（+25～50%）

　　病例5：

ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（-），CK5（部分+），NapsinA（-）。

（非特指型）注：

非小细胞肺癌的非特指型少见，免疫组化对其有一定诊断鉴别价值。

　　胃／贲门癌患者的IHC：

　　胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一，发生率仅次于胃窦部。

它是胃癌的特殊类型，它与其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖学组织特性和临床表现，独特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。

我们再看一下胃／贲门癌患者的IHC：

CEA（+）、CK8/18（+）、HER2（-）、Ki-67（+60%）。

HER-1（弱+），HER-2（1+），Syn（-），Ki-67（+75%），VEGF（+），Topo-Ⅱα（+15%），CK（+），c-Met（弱+）。

HER-1（2+），HER-2（2+），AFP（-），CD34（血管+），CK7（-），CK20（-），Hepa-Ⅰ（灶+），Ki-67（90%+），VEGF（-），Topo-Ⅱα（+），GPC-3（灶弱+），Arg-1（-），c-Met（+）。

FISH检测：

HER-2基因无扩增；

　　现在胃癌患者中HER-2的检测已经成为一种常态，HER-2可以作为评估胃癌生物学行为及预后的指标，并为靶向治疗提供理论依据。

IHC可作为HER-2状态初步筛查的方法，但对于IHC检测结果应持谨慎态度，对于IHC检测HER-2（3+）及HER-2（2+）的病例仍应进一步行FISH检测，以分析HER-2基因状态。

胃肝样腺癌患者的IHC：

胃肝样腺癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的一类胃癌；

较为少见，占胃癌的1.3%-15%；

70%-80%血清及肿瘤组织中可检测出AFP增高；

预后较胃癌差。

　　胃和肝脏同时出现肿瘤时，鉴别诊断比较困难。

需应用免疫标志物如HepPar-1、AFP、CK19和CDX-2等进行鉴别，上述4种标志物在胃肝样腺癌中常呈不同程度阳性表达，而肝细胞癌常不表达CK19和CDX-2。

HepPar肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。

AFP（++），CK7（-），CK8&

18（-），CK19（+），CK20（-），Hepa-I（局灶+），CDX-2（-），Villin（+）

　　诊断：

胃转移性肝样腺癌

AFP（-），CK18（+），CK（+），GPC-3（灶+），HepaI（灶+），HER2（++,局灶3+），ARG-1（弱阳+）

胃腺癌伴肝细胞分化

　　肠癌患者的IHC：

MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（+）、VEGF（+）、EGFR（+）、HIF-1a（+）、KI-67约90%

MLH1（+50%），MSH2（+80%），MSH6（+70%），PMS2（+60%），HER-1（+），Ki-67（+70%），VEGF（+），Topo-Ⅱα（+5%），PDGFR-α（+）

　　在肠癌中我们可以看到MLH1等指标。

我们复习一下其的意义。

　　微卫星不稳定（MSI）：

表达于大约90%Lynch综合征和10%~15%散发性结直肠癌

MSI由错配修复基因（mismatchrepair,MMR）缺陷造成。

主要是MLH1、MSH2、PMS2、MSH6失去功能，从而不能修复DNA复制过程中出现的错配，进而产生MSI表型。

MM缺陷的结直肠癌患者并不能从以5Fu为基础的辅助化疗中获益。

2012NCC指南中明确指出对于T3N0M0结肠癌具有高危因素者需行术后化疗，这些高危因素包括组织病理学分级3、4级（需除外MSI阳性者），淋巴管、血管或神经侵犯,送检淋巴结少于12枚,肠梗阻,局限肠穿孔或接近肠穿孔,切缘阳性或不确定；

并明确规定对于50岁以下的结肠癌患者行MMR蛋白检测。