回收d对羟基苯甘氨酸工艺规程.docx

1、回收d对羟基苯甘氨酸工艺规程1 目的 规范回收D-对羟基苯甘氨酸生产工艺，使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的均一性，为该产品的生产提供技术标准。2 范围 适用于回收D-对羟基苯甘氨酸的生产。3 责任 生产部组织制定，D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实施。4 产品概述4.1 产品名称4.1.1 通用名：D-对羟基苯甘氨酸4.1.2 别名：左旋对羟基苯甘氨酸4.1.3 英文名称： D(-)-4-Hydroxyphenylglycine 4.1.4 汉语拼音：D-DuiQiangJiBenGanAnSuan。4.1.4 化学名称：D-(-)-氨基-4

2、-羟基苯乙酸4.2 结构式： 4.3 分子式：C8H9NO3 4.4 分子量：167.164.5 理化性质 D-对羟基苯甘氨酸为白色结晶粉末，微溶于乙醇和水，易溶于酸或碱溶液生成盐，比旋度-156 -161，熔点220 C，水溶性5 g/L (20 C)。是合成半合成青霉素和头孢菌素的中间体。用DL-对羟基苯海因作为底物，在D-海因酶和N-氨甲酰水解酶的作用下，催化反应成为D-对羟基苯甘氨酸。 4.6 用途：医药中间体。4.7 产品编号：Z214.8 包装规格：100Kg/袋4.9 批量：800-1260kg.4.10 贮存：通风、干燥处储存。4.11 有效期：1年。5 工艺流程图 液碱盐酸

3、工艺用饮用水 、液碱 活性炭 盐酸物料 工序 检验项目 控制参数 注：带*为中间体质量标准，其他的为中间控制质量标准，带为关键工序 6 生产过程、工艺条件、注意事项及常见偏差6.1 生产前准备 岗位操作人员进入生产现场按岗位操作程序进行生产前检查。如不符合要求，按相关SOP重新处理并经质管员确认后才可进行下一步操作。6.2 原辅料领取、发放、验收6.2.1 车间领料员依据生产需求从仓库领取原辅料。原辅料经检查品名、批号、规格、外包装无异常后才可领用。6.2.2 注意事项6.2.2.1 物料应经检验合格并由质量管理部门批准放行后，方可使用，原辅料生产商变更后应通过小样试验，必要时需通过验证。6.

4、2.2.2 物料应做到帐、卡、物一致。6.2.3 常见偏差及处理办法在检查原辅料的过程中如发现原辅料的外观形状、数量异常，应立即将异常的原辅料单独定置存放，并挂上“待处理”标示牌，明确物料状态。并及时报告车间质管员，由车间质管员按偏差处理程序进行处理。 6.3 膜过滤工序6.3.1 工艺原理母液中的D-对羟基苯甘氨酸需要先通过超滤膜进行脱色，然后进纳滤膜进行浓缩将D-对羟基苯甘氨酸粗品结晶出来。6.3.2 1:1液碱的配制名称体积比液碱：工艺用饮用水1:1 6.3.3 操作过程 6.3.3.1 缩合母液位达到80%时，用1:1液碱将缩合母液pH调至9.19.3 ，温度控制1540启动超滤，控制

5、进料压力0.31.4Mpa，出料压力0.31.2Mpa，循环流量65120 m/h，透析液流量 1040 m/h。6.3.3.2 工艺控制点项 目控制范围缩合母液pH9.1-9.3缩合母液温度1540超滤进料压力0.31.4Mpa超滤出料压力0.31.2Mpa6.3.4 一级纳滤6.3.4.1 操作过程 一级纳滤浓缩罐液位达到50%时启动一级纳滤，控制温度1540，总流量3070m，总压力0.61.6Mpa，浓缩液流量320m/h，透析液流量2050m/h。6.3.4.2 工艺控制点项 目控制范围一级纳滤温度1540一级纳滤总压力0.61.6Mpa6.3.5 二级纳滤6.3.5.1 操作过程二

6、级纳滤浓缩罐液位达到50%时启动二级纳滤，控制温度1540，进料流量2050 m/h，进料压力1.82.5 Mpa，浓缩液流量1030m/h，透析液流量1060m/h。6.3.5.2 工艺控制点项 目控制范围二级纳滤温度1540二级纳滤进料压力1.82.5Mpa6.3.6 常见偏差及处理 过程中温度偏离指标要求，检测温度计显示是否准确，应调整使符合要求，并及时上报，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。6.4 结晶工序6.4.1 工艺原理 根据D-对羟基苯甘氨酸的等电点将D-对羟基苯甘氨酸粗品结晶出来。6.4.2 操作过程打开结晶罐的进料阀门，记录体积，打开搅拌，关闭进料阀门，

7、缓慢加入盐酸将PH值调至5.00-6.00。将结晶液降温至15.0-25.0，准备放料。6.4.3 工艺控制点项 目 控制范围pH5.00-6.00温度15.025.006.4.4 常见偏差及处理6.4.4.1 搅拌出现异常或晃动应立即停止搅拌，检查螺丝是否有松动。6.4.4.2 过程中温度、pH偏离指标要求，检测温度计和pH计显示是否准确，应调整使符合要求，并及时上报，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。6.5 过滤洗涤工序6.5.1 操作过程接到结晶岗位放料通知并回复确认后，离心机达到速度后，打开进料阀进料，进行离心过滤，出粗品，取样，测定D-对羟基本甘氨酸粗品的外观、水

8、分，然后交脱色岗位。6.5.2 中间控制质量标准名称编号项目标准D-对羟基苯甘氨酸粗品Z0257外观浅黄色或黄色结晶性粉末水分20.0%6.5.3 常见偏差及处理6.5.3.1 洗涤过程中若离心机出现声音异常，如噪音变大，应该检查产生噪音的地方，检查螺丝是否松动。6.5.3.2 离心机震动异常，检查进料是否均匀及滤布是否损坏。6.5.3.3 如中间产品质量偏离指标要求，应立即报告车间质管员，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。6.6 脱色工序6.6.1 工艺原理 将D-对羟基苯甘氨酸粗品溶解，投入活性炭进行脱色，将D-对羟基苯甘氨酸粗品的色素脱去，保证成品D-对羟基苯甘氨酸的

9、质量6.6.2 备料名称投料量活性炭120-160kg6.6.3 1:1液碱的配制名称体积比液碱：工艺用饮用水1:16.6.4 操作过程 打开脱色罐加工艺用饮用水16000-18000L，打开搅拌，投D-对羟基苯甘氨酸粗品1600-1800Kg，打开脱色罐1:1液碱进料阀，缓慢滴加调pH 9.2-9.8，使D-对羟基苯甘氨酸粗品全部溶解。投入活性炭 120-160kg，进行脱色1h，压滤脱碳。 6.6.5 工艺控制点项 目控制范围pH9.2-9.86.6.6 常见偏差及处理 过程中pH偏离指标要求，检测pH计显示是否准确，应调整使符合要求，并及时上报，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处

10、理程序处理。6.7 重结晶工序6.7.1 备料名称投料量乙二胺四乙酸二钠25kg6.7.2 操作过程 打开重结晶罐的进料阀门，记录体积，打开搅拌。关闭进料阀门，加入乙二胺四乙酸二钠25kg，缓慢滴加盐酸将pH值调至5.00-6.00，将重结晶液降温至15.0-25.0，准备放料。6.7.3 工艺控制点名称投料量pH5.00-6.00 温度15.0-25.06.7.4 常见偏差及处理6.7.4.1 搅拌出现异常或晃动应立即停止搅拌，检查螺丝是否有松动。6.7.4.2 过程中温度、pH偏离指标要求，检测温度计和pH计显示是否准确，应调整使符合要求，并及时上报，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏

11、差处理程序处理。6.8 重结晶过滤洗涤工序6.8.1 操作过程接到重结晶岗位放料通知并回复确认后，离心机达到速度后，打开进料阀进料，进行离心过滤，过滤完毕后，打开工艺用饮用水对物料进行洗涤，用量10010L/次.台，连续洗涤两次，洗料完毕关闭阀门，洗涤完毕后，按下脱水按钮，甩干20-30分钟。出D-对羟基苯甘氨酸湿粉，取样，测定D-对羟基本甘氨酸湿粉的外观、水分，水分15.0%，然后交干燥岗位。6.8.2 中间体质量标准 名称编号项目质量标准D-对羟基苯甘氨酸湿粉Z0258外观白色或类白色粉末水分15.0%6.9 干燥工序6.9.1 工艺原理 将D-对羟基苯甘氨酸湿粉吸入到双锥中，在真空条件下

12、，控制热水温度，使回收D-对羟基苯甘氨酸的水分挥发。6.9.2 操作过程将D-对羟基苯甘氨酸湿粉吸入到双锥中。开启双锥启动按钮，打开真空泵阀，真空度-0.07 Mpa，空抽0.5-1小时,然后通热水，继续转动，热水温度保持80-100下干燥41h。取样，测定D-对羟基苯甘氨酸干燥粉的外观、水分，水分0.30%后出料，出成品D-对羟基苯甘氨酸。6.9.3 工艺控制点项 目控制范围真空度-0.07 Mpa热水温度80-100干燥时间41h6.9.4 中间体质量标准 名称编号项目质量标准D-对羟基苯甘氨酸干燥粉Z0259外观白色或类白色粉末水分0.30%6.9.5 常见偏差及处理6.9.5.1 干燥

13、过程中如双锥出现异常声音或震动，应立即停止转动双锥，检查螺丝是否松动及传动轴是否损坏。6.9.5.2 干燥过程中若真空度达不到要求，如果真空度降低检查是否真空泵没有水或水温过高，若是，加水或降低水温；若不是，应及时报告车间负责人，车间负责人通知设备员进行检修，检查真空泵是否发生腐蚀或气蚀等。检修过程中应挂“正在检修”标识牌，明确机器状态。检修完毕，由车间质管员会同相关人员进行分析、评估，确认对产品质量无影响，方可继续生产。6.9.5.3 干燥过程中若热水温度达不到要求，应立即检查热水罐温度是否偏低。6.9.5.4 如收率、中间产品质量偏离指标要求，应立即报告车间质管员，由车间质管员会同相关人员

14、查明原因后按偏差处理程序处理。7 工艺卫生 参考车间各岗位设备清洁规程。 8 技术安全与劳动保护 8.1 技术安全8.1.1 所有员工接受安全知识和原料药生产特殊知识的培训，经考核合格后上岗。8.1.2 企业制定了各种安全管理制度。8.1.3 厂房设置技术夹层，所有管线暗装。8.1.4 生产车间内暴露的各种管道均有明显标识，并标明流向。蒸汽管道、风管、热水及冷盐水等管道均做保温处理。8.1.5 车间设有紧急出口标志。8.2 安全防火与防爆8.2.1 车间设有专职安全员，负责本车间的安全工作。8.2.2 非生产人员未经许可不得进入车间和仓库。8.2.3 车间内设有防火门、烟雾探头以及灭火栓等防火

15、装置，重点防火区所用开关、灯、电机等均为防爆产品8.2.4 间用火必须由安全部下发动火证。8.2.5 车间和仓库周围一律不准堆放易燃易爆危险品，严禁吸烟或携带火具进入车间和库区，在重点防火区域严禁携带手机获手机处于关机状态。8.2.6 溶媒库设有静电触摸装置，出入人员触摸消除静电。8.2.7 经常检查电器线路及仓库物资发现问题及时解决8.2.8 车间和仓库配备的专用消防工具，应定期检查完好情况，要妥善保管，及时更换灭火剂。8.3 劳动保护8.3.1 产尘大的岗位安置排风或局部除尘设施。8.3.2 员工定期体检，对不适应本岗工作的员工及时调整。8.3.3 有关车间配备通风及空调设备，以改善操作人

16、员的劳动条件。8.3.4 生产操作人员上岗时穿戴规定的工作服，安全帽，工作鞋防护眼镜。噪音大的区域需佩戴耳塞。8.4 环境卫生8.4.1 严格执行各项卫生制度，非生产操作人员未经批准不得进入操作间。8.4.2 每批生产结束后彻底清场，确保无生产遗留物。生产岗位的废弃物及时处理，产品及时入库，车间不存放多余物料。9 主要设备一览表序号设备编号设备名称性能参数/规格型号材质容积(m3)数量（台）1F18216A-B超滤-22F18217A-B纳滤-23R18209A-C结晶罐DN2600*533030423.534V18215A-B离心机LD1500-N304-25R18243A-B脱色罐-304

17、3026X18238A水平叶片过滤机SYB-203042.6517R18259A重结晶罐DN2600*533030423.518V18260A重结晶离心机LD1500-N304-29X18242A-C双锥形回转真空干燥机GZZ型 4000升3044310V18210A盐酸贮罐DN2000*2500FRP7111R18207A超滤浓缩液贮罐DN2600*452530420112R18208A-B纳滤浓缩液贮罐DN2600*452530420213V18203A热水罐DN2000*419030410114V18201A酸母液罐DN2600*452530420115V18205A透析液罐DN3000

18、*509030430110 原辅料质量标准及编号序号物料名称编号质量控制标准1盐酸Y010外观：无色或浅黄色透明液体鉴别：试品溶液，滴加硝酸银试液后，即产生白色凝乳状沉淀；分离，取沉淀，加氨试液，沉淀即溶解，再加硝酸酸化，沉淀复生成溶液颜色：1号黄绿色标准比色液含量：31.0%2活性炭（ZX-302）Y122外观：带光泽的黑色粉末吸附力，ml/0.1g(0.15%次甲基蓝)：12.5干燥失重：15pH：8103活性碳（785-2）Y139亚甲兰吸附值ml ：14.0水分：10% pH值 ：5.07.04EDTA-2NaY007外观：白色粉末鉴别：用盐酸润湿后，蘸取供试品在无色火焰中燃烧，火焰即

19、显鲜黄色含量：98.0%5液体氢氧化钠Y029外观：无色透明液体含量：30.0%11 中间体质量标准 名称编号项目质量标准D-对羟基苯甘氨酸湿粉Z0258外观白色或类白色粉末水分15.0%D-对羟基苯甘氨酸干燥粉Z0259外观白色或类白色粉末水分0.30%12 回收D-对羟基苯甘氨酸质量标准 项 目 质量标准外 观白色结晶性粉末鉴别在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对昭品主峰保留时间一致溶解度用1mol/L氨水制成5%的溶液，应为无色或淡黄色澄清液体。比旋度-156.0-161.0吸光值用1mol/L HCl制成浓度5%的溶液吸光值应：0.040用1mol/L NaOH制成

20、浓度为5%的溶液吸光值应：0.100水 分0.30%有关物质任意单杂0.30%含 量99.0%13 物料消耗定额（每kg回收D-对羟基苯甘氨酸消耗的物料） 名称 单耗（kg）盐酸5-7液体氢氧化钠10-12乙二胺四乙酸二钠0.015-0.035302活性炭0.04-0.06785-2活性炭0.04-0.0614 收率项目计算公式指标收率（a/b）*100%a: 回收D-对羟基苯甘氨酸 b：投入D-对羟基苯甘氨酸湿粉量 50-70%15 综合利用和三废处理15.1 综合利用：D-羟基苯甘氨酸回收利用；15.2 三废处理：15.2.1 废水、废气的处理：废水、废气经环保中心处理，达到国家排放标准后处理。15.2.2 废渣的处理： 锅炉废渣作为建筑材料，拉到指定地点。