回收d对羟基苯甘氨酸工艺规程.docx
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回收d对羟基苯甘氨酸工艺规程
1目的规范回收D-对羟基苯甘氨酸生产工艺，使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的均一性，为该产品的生产提供技术标准。
2范围适用于回收D-对羟基苯甘氨酸的生产。
3责任生产部组织制定，D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实施。
4产品概述
4.1产品名称
4.1.1通用名：
D-对羟基苯甘氨酸
4.1.2别名：
左旋对羟基苯甘氨酸
4.1.3英文名称：
D（-）-4-Hydroxyphenylglycine
4.1.4汉语拼音：
D-DuiQiangJiBenGanAnSuan。
4.1.4化学名称：
D-（-）-α-氨基-4-羟基苯乙酸
4.2结构式：
4.3分子式：
C8H9NO3
4.4分子量：
167.16
4.5理化性质
D-对羟基苯甘氨酸为白色结晶粉末，微溶于乙醇和水，易溶于酸或碱溶液生成
盐，比旋度-156º～-161º，熔点220ºC，水溶性5g/L（20ºC）。
是合成半合成青霉素和头孢菌素的中间体。
用DL-对羟基苯海因作为底物，在D-海因酶和N-氨甲酰水解酶的作用下，催化反应成为D-对羟基苯甘氨酸。
4.6用途：
医药中间体。
4.7产品编号：
Z21
4.8包装规格：
100Kg/袋
4.9批量：
800-1260kg.
4.10贮存：
通风、干燥处储存。
4.11有效期：
1年。
5工艺流程图
液碱
盐酸
工艺用饮用水、液碱
活性炭
盐酸
物料
工序
检验项目
控制参数
注：
带*为中间体质量标准，其他的为中间控制质量标准，带★为关键工序
6生产过程、工艺条件、注意事项及常见偏差
6.1生产前准备
岗位操作人员进入生产现场按岗位操作程序进行生产前检查。
如不符合要求，按相关SOP重新处理并经质管员确认后才可进行下一步操作。
6.2原辅料领取、发放、验收
6.2.1车间领料员依据生产需求从仓库领取原辅料。
原辅料经检查品名、批号、规格、外包装无异常后才可领用。
6.2.2注意事项
6.2.2.1物料应经检验合格并由质量管理部门批准放行后，方可使用，原辅料生产商变更后应通过小样试验，必要时需通过验证。
6.2.2.2物料应做到帐、卡、物一致。
6.2.3常见偏差及处理办法
在检查原辅料的过程中如发现原辅料的外观形状、数量异常，应立即将异常的原辅料单独定置存放，并挂上“待处理”标示牌，明确物料状态。
并及时报告车间质管员，由车间质管员按偏差处理程序进行处理。
6.3膜过滤工序
6.3.1工艺原理
母液中的D-对羟基苯甘氨酸需要先通过超滤膜进行脱色，然后进纳滤膜进行浓缩将D-对羟基苯甘氨酸粗品结晶出来。
6.3.21:
1液碱的配制
名称
体积比
液碱：
工艺用饮用水
1:
1
6.3.3操作过程
6.3.3.1缩合母液位达到80%时，用1:
1液碱将缩合母液pH调至9.1～9.3，温度控制15～40℃启动超滤，控制进料压力0.3～1.4Mpa，出料压力0.3～1.2Mpa，循环流量65～120m³/h，透析液流量10～40m³/h。
6.3.3.2工艺控制点
项目
控制范围
缩合母液pH
9.1-9.3
缩合母液温度
15～40℃
超滤进料压力
0.3～1.4Mpa
超滤出料压力
0.3～1.2Mpa
6.3.4一级纳滤
6.3.4.1操作过程
一级纳滤浓缩罐液位达到50%时启动一级纳滤，控制温度15～40℃，总流量30～70m³，总压力0.6～1.6Mpa，浓缩液流量3～20m³/h，透析液流量20～50m³/h。
6.3.4.2工艺控制点
项目
控制范围
一级纳滤温度
15～40℃
一级纳滤总压力
0.6～1.6Mpa
6.3.5二级纳滤
6.3.5.1操作过程
二级纳滤浓缩罐液位达到50%时启动二级纳滤，控制温度15～40℃，进料流量20～50m³/h，进料压力1.8～2.5Mpa，浓缩液流量10～30m³/h，透析液流量10～60m³/h。
6.3.5.2工艺控制点
项目
控制范围
二级纳滤温度
15～40℃
二级纳滤进料压力
1.8～2.5Mpa
6.3.6常见偏差及处理
过程中温度偏离指标要求，检测温度计显示是否准确，应调整使符合要求，并及时上报，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。
6.4结晶工序
6.4.1工艺原理
根据D-对羟基苯甘氨酸的等电点将D-对羟基苯甘氨酸粗品结晶出来。
6.4.2操作过程
打开结晶罐的进料阀门，记录体积，打开搅拌，关闭进料阀门，缓慢加入盐酸将PH值调至5.00-6.00。
将结晶液降温至15.0-25.0℃，准备放料。
6.4.3工艺控制点
项目
控制范围
pH
5.00-6.00
温度
15.0～25.0℃
0℃
6.4.4常见偏差及处理
6.4.4.1搅拌出现异常或晃动应立即停止搅拌，检查螺丝是否有松动。
6.4.4.2过程中温度、pH偏离指标要求，检测温度计和pH计显示是否准确，应调整使符合要求，并及时上报，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。
6.5过滤洗涤工序
6.5.1操作过程
接到结晶岗位放料通知并回复确认后，离心机达到速度后，打开进料阀进料，进行离心过滤，出粗品，取样，测定D-对羟基本甘氨酸粗品的外观、水分，然后交脱色岗位。
6.5.2中间控制质量标准
名称
编号
项目
标准
D-对羟基苯甘氨酸粗品
Z0257
外观
浅黄色或黄色结晶性粉末
水分
≤20.0%
6.5.3常见偏差及处理
6.5.3.1洗涤过程中若离心机出现声音异常，如噪音变大，应该检查产生噪音的地方，检查螺丝是否松动。
6.5.3.2离心机震动异常，检查进料是否均匀及滤布是否损坏。
6.5.3.3如中间产品质量偏离指标要求，应立即报告车间质管员，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。
6.6脱色工序
6.6.1工艺原理
将D-对羟基苯甘氨酸粗品溶解，投入活性炭进行脱色，将D-对羟基苯甘氨酸粗品的色素脱去，保证成品D-对羟基苯甘氨酸的质量
6.6.2备料
名称
投料量
活性炭
120-160kg
6.6.31:
1液碱的配制
名称
体积比
液碱：
工艺用饮用水
1:
1
6.6.4操作过程
打开脱色罐加工艺用饮用水16000-18000L，打开搅拌，投D-对羟基苯甘氨酸粗品1600-1800Kg，打开脱色罐1:
1液碱进料阀，缓慢滴加调pH9.2-9.8，使D-对羟基苯甘氨酸粗品全部溶解。
投入活性炭120-160kg，进行脱色1h，压滤脱碳。
6.6.5工艺控制点
项目
控制范围
pH
9.2-9.8
6.6.6常见偏差及处理
过程中pH偏离指标要求，检测pH计显示是否准确，应调整使符合要求，并及时上报，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。
6.7重结晶工序
6.7.1备料
名称
投料量
乙二胺四乙酸二钠
25kg
6.7.2操作过程
打开重结晶罐的进料阀门，记录体积，打开搅拌。
关闭进料阀门，加入乙二胺四乙酸二钠25kg，缓慢滴加盐酸将pH值调至5.00-6.00，将重结晶液降温至15.0-25.0℃，准备放料。
6.7.3工艺控制点
名称
投料量
pH
5.00-6.00
温度
15.0-25.0℃
6.7.4常见偏差及处理
6.7.4.1搅拌出现异常或晃动应立即停止搅拌，检查螺丝是否有松动。
6.7.4.2过程中温度、pH偏离指标要求，检测温度计和pH计显示是否准确，应调整使符合要求，并及时上报，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。
6.8重结晶过滤洗涤工序
6.8.1操作过程
接到重结晶岗位放料通知并回复确认后，离心机达到速度后，打开进料阀进料，进行离心过滤，过滤完毕后，打开工艺用饮用水对物料进行洗涤，用量100±10L/次.台，连续洗涤两次，洗料完毕关闭阀门，洗涤完毕后，按下脱水按钮，甩干20-30分钟。
出D-对羟基苯甘氨酸湿粉，取样，测定D-对羟基本甘氨酸湿粉的外观、水分，水分≤15.0%，然后交干燥岗位。
6.8.2中间体质量标准
名称
编号
项目
质量标准
D-对羟基苯甘氨酸湿粉
Z0258
外观
白色或类白色粉末
水分
≤15.0%
6.9干燥工序
6.9.1工艺原理
将D-对羟基苯甘氨酸湿粉吸入到双锥中，在真空条件下，控制热水温度，使回收D-对羟基苯甘氨酸的水分挥发。
6.9.2操作过程
将D-对羟基苯甘氨酸湿粉吸入到双锥中。
开启双锥启动按钮，打开真空泵阀，真空度≤-0.07Mpa，空抽0.5-1小时,然后通热水，继续转动，热水温度保持80-100℃下干燥4±1h。
取样，测定D-对羟基苯甘氨酸干燥粉的外观、水分，水分≤0.30%后出料，出成品D-对羟基苯甘氨酸。
6.9.3工艺控制点
项目
控制范围
真空度
≤-0.07Mpa
热水温度
80-100℃
干燥时间
4±1h
6.9.4中间体质量标准
名称
编号
项目
质量标准
D-对羟基苯甘氨酸干燥粉
Z0259
外观
白色或类白色粉末
水分
≤0.30%
6.9.5常见偏差及处理
6.9.5.1干燥过程中如双锥出现异常声音或震动，应立即停止转动双锥，检查螺丝是否松动及传动轴是否损坏。
6.9.5.2干燥过程中若真空度达不到要求，如果真空度降低检查是否真空泵没有水或水温过高，若是，加水或降低水温；若不是，应及时报告车间负责人，车间负责人通知设备员进行检修，检查真空泵是否发生腐蚀或气蚀等。
检修过程中应挂“正在检修”标识牌，明确机器状态。
检修完毕，由车间质管员会同相关人员进行分析、评估，确认对产品质量无影响，方可继续生产。
6.9.5.3干燥过程中若热水温度达不到要求，应立即检查热水罐温度是否偏低。
6.9.5.4如收率、中间产品质量偏离指标要求，应立即报告车间质管员，由车间质管员会同相关人员查明原因后按偏差处理程序处理。
7工艺卫生
参考车间各岗位设备清洁规程。
8技术安全与劳动保护
8.1技术安全
8.1.1所有员工接受安全知识和原料药生产特殊知识的培训，经考核合格后上岗。
8.1.2企业制定了各种安全管理制度。
8.1.3厂房设置技术夹层，所有管线暗装。
8.1.4生产车间内暴露的各种管道均有明显标识，并标明流向。
蒸汽管道、风管、热水及冷盐水等管道均做保温处理。
8.1.5车间设有紧急出口标志。
8.2安全防火与防爆
8.2.1车间设有专职安全员，负责本车间的安全工作。
8.2.2非生产人员未经许可不得进入车间和仓库。
8.2.3车间内设有防火门、烟雾探头以及灭火栓等防火装置，重点防火区所用开关、灯、电机等均为防爆产品
8.2.4间用火必须由安全部下发动火证。
8.2.5车间和仓库周围一律不准堆放易燃易爆危险品，严禁吸烟或携带火具进入车间和库区，在重点防火区域严禁携带手机获手机处于关机状态。
8.2.6溶媒库设有静电触摸装置，出入人员触摸消除静电。
8.2.7经常检查电器线路及仓库物资发现问题及时解决
8.2.8车间和仓库配备的专用消防工具，应定期检查完好情况，要妥善保管，及时更换灭火剂。
8.3劳动保护
8.3.1产尘大的岗位安置排风或局部除尘设施。
8.3.2员工定期体检，对不适应本岗工作的员工及时调整。
8.3.3有关车间配备通风及空调设备，以改善操作人员的劳动条件。
8.3.4生产操作人员上岗时穿戴规定的工作服，安全帽，工作鞋防护眼镜。
噪音大的区域需佩戴耳塞。
8.4环境卫生
8.4.1严格执行各项卫生制度，非生产操作人员未经批准不得进入操作间。
8.4.2每批生产结束后彻底清场，确保无生产遗留物。
生产岗位的废弃物及时处理，产品及时入库，车间不存放多余物料。
9主要设备一览表
序号
设备编号
设备名称
性能参数/规格型号
材质
容积（m3）
数量（台）
1
F18216A-B
超滤
-
-
-
2
2
F18217A-B
纳滤
-
-
-
2
3
R18209A-C
结晶罐
DN2600*5330
304
23.5
3
4
V18215A-B
离心机
LD1500-N
304
-
2
5
R18243A-B
脱色罐
-
304
30
2
6
X18238A
水平叶片过滤机
SYB-20
304
2.65
1
7
R18259A
重结晶罐
DN2600*5330
304
23.5
1
8
V18260A
重结晶离心机
LD1500-N
304
-
2
9
X18242A-C
双锥形回转真空干燥机
GZZ型4000升
304
4
3
10
V18210A
盐酸贮罐
DN2000*2500
FRP
7
1
11
R18207A
超滤浓缩液贮罐
DN2600*4525
304
20
1
12
R18208A-B
纳滤浓缩液贮罐
DN2600*4525
304
20
2
13
V18203A
热水罐
DN2000*4190
304
10
1
14
V18201A
酸母液罐
DN2600*4525
304
20
1
15
V18205A
透析液罐
DN3000*5090
304
30
1
10原辅料质量标准及编号
序号
物料名称
编号
质量控制标准
1
盐酸
Y010
外观：
无色或浅黄色透明液体
鉴别：
试品溶液，滴加硝酸银试液后，即产生白色凝乳状沉淀；分离，取沉淀，加氨试液，沉淀即溶解，再加硝酸酸化，沉淀复生成
溶液颜色：
≤1号黄绿色标准比色液
含量：
≥31.0%
2
活性炭（ZX-302）
Y122
外观：
带光泽的黑色粉末
吸附力，ml/0.1g（0.15%次甲基蓝）：
≥12.5
干燥失重：
≤15
pH：
8～10
3
活性碳（785-2）
Y139
亚甲兰吸附值ml：
≥14.0
水分：
≤10%
pH值：
5.0～7.0
4
EDTA-2Na
Y007
外观：
白色粉末
鉴别：
用盐酸润湿后，蘸取供试品在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色
含量：
≥98.0%
5
液体氢氧化钠
Y029
外观：
无色透明液体
含量：
≥30.0%
11中间体质量标准
名称
编号
项目
质量标准
D-对羟基苯甘氨酸湿粉
Z0258
外观
白色或类白色粉末
水分
≤15.0%
D-对羟基苯甘氨酸干燥粉
Z0259
外观
白色或类白色粉末
水分
≤0.30%
12回收D-对羟基苯甘氨酸质量标准
项目
质量标准
外观
白色结晶性粉末
鉴别
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对昭品主峰保留时间一致
溶解度
用1mol/L氨水制成5%的溶液，应为无色或淡黄色澄清液体。
比旋度
-156.0°～-161.0°
吸光值
用1mol/LHCl制成浓度5%的溶液吸光值应：
≤0.040
用1mol/LNaOH制成浓度为5%的溶液吸光值应：
≤0.100
水分
≤0.30%
有关物质
任意单杂≤0.30%
含量
≥99.0%
13物料消耗定额（每kg回收D-对羟基苯甘氨酸消耗的物料）
名称
单耗（kg）
盐酸
5-7
液体氢氧化钠
10-12
乙二胺四乙酸二钠
0.015-0.035
302活性炭
0.04-0.06
785-2活性炭
0.04-0.06
14收率
项目
计算公式
指标
收率
（a/b）*100%
a:
回收D-对羟基苯甘氨酸
b：
投入D-对羟基苯甘氨酸湿粉量
50-70%
15综合利用和三废处理
15.1综合利用：
D-羟基苯甘氨酸回收利用；
15.2三废处理：
15.2.1废水、废气的处理：
废水、废气经环保中心处理，达到国家排放标准后处理。
15.2.2废渣的处理：
锅炉废渣作为建筑材料，拉到指定地点。
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