设备清洁验证方案氧氟1.docx

1、设备清洁验证方案氧氟1设备清洁验证方案(氧氟沙星)方 案 起 草 人起草日期年月日设备管理中心审阅审阅日期年月日生产技术部审阅审阅日期年月日质量管理部审核审核日期年月日总工程师批准批准日期年月日编号：VC001验证项目立项申请编号：QA(A)-201 -R1-00申请部门申请日期立项题目计划完成日期验证原因类 别验证要求及目的： 立项部门负责人签名：主管部门意见签名： 年 月 日QA中心意见签名： 年 月 日验证委员会意见签名： 年 月 日指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案的要求及完成日期验证完成要求及日期 总工程师签名： 年 月 日备注：目 录1.概 述2.验证目的3.验证范围4.验证

2、原理5.执行的清洁程序6.确定难清洗部位7.确定设备清洁验证的产品8.确定设备清洁验证的标准9.取样方法及样品处理1. 概述根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要按照设备的清洁规程对设备、容器进行彻底的清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。 2. 验证目的设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。

3、3. 验证范围设备名称编号存放位置SF-320高效万能粉碎机ZJ-0053031HLSG220B湿法混合颗粒机ZJ-0073041XF-30沸腾干燥床ZJ-0203040HAD-600多向运动混合机ZJ-0233044ZP35D旋转式压片机ZJ-0263049BGW150E高效智能无孔包衣机ZJ-0293050DPH130铝塑泡罩包装机ZJ-0323067周转用不锈钢桶4.验证原理选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允

4、许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。5.执行的清洁程序设备的清洁SOP：PM（B）-304PM（B）-305PM（B）-311PM（B）-316PM（B）-319PM（B）-322PM（B）-3266. 确定清洗验证各设备的取样部位序号设备名称难清洗的部位1SF-320高效万能粉碎机出料挡板、粉碎固定齿、活动齿2HLSG220B湿法混合颗粒机制粒刀、内壁、搅拌桨、下料口3XF-30沸腾干燥床内壁、网板4HDA-600多向运动混合机内壁、内壁挡板5ZP35D旋转式压片机模孔、冲头、盛药斗、筛片机内壁6BGW150E高效智能无孔包衣机内侧壁、挡板、7DPH130铝塑泡罩包装机盛料斗

5、、下料器8周转用不锈钢桶内壁7.确定设备清洁验证的产品根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较难清洁的品种氧氟沙星片作为设备清洁验证的参照物。8.确定设备清洁验证的标准8.1目检：肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。8.2化学指标：按照3个十分之一因素，前一品种残留量少于其日剂量的0.001。根据食品法规的习惯要求，污染不超过10ppm可见的残留量痕迹。由此，通过测算化学指标定为100 ug/ 25cm2 。 8.3微生物指标：菌落数50CFU/棉签。9. 取样方法及样品处理9.1取样：目视合格后，用棉签擦拭法取样。用含有0.1mol/L的稀盐酸的脱脂棉签擦拭25 cm2区域面积。做微生物

6、检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100cm2；做化学检查在同一部位取3个样，计算平均值。9.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次移动方向垂直，见图：9.2样品处理9.2.1微生物检测：将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2min取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，3037培养48h，观察

7、菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和总体积）/49.2.2化学检测：将取样后棉签分别放于盛有0.1mol/L稀盐酸10ml的洁净试管中，轻摇试管，并放置10分钟，使物质溶出后，取洗涤水作为供试液，按紫外分光光度法测定吸收度，同时做空白实验对照。 目测序号设备名称达到标准检查情况1SF-320高效万能粉碎机无可见残留物2HLSG220B湿法混合颗粒机无可见残留物3XF-30沸腾干燥床无可见残留物4HAD-600多向混合机无可见残留物5BGW150E高效智能无孔包衣机无可见残留物6ZP35D旋转式压片机无可见残留物7DPH130铝塑泡罩包装机无可见残留物8周转用不锈钢桶无

8、可见残留物化学检验序号设备名称达到标准取样部位取样点测定值平均值与标准比较1SF-320高效万能粉碎机100 ug/ 25cm2出料挡板123粉碎固定齿123活动齿1232HLSG220B湿法颗粒机100 ug/ 25cm2制粒刀123内壁123搅拌桨123下料口1233XF-30沸腾干燥床100 ug/ 25cm2内壁123网板1234HAD-600多向混合机100 ug/ 25cm2内壁123内壁挡板1235BGW150E高效智能无孔包衣机100 ug/ 25cm2模具孔123下料搅拌浆123定量盘1236ZP35D旋转式压片机模孔123冲头123盛药斗123筛片机内壁1237DPH130

9、铝塑泡罩包装机100 ug/ 25cm2盛料斗123下料器1238周转用不锈钢桶100 ug/ 25cm2内壁123123微生物序号设备名称达到标准取样部位测定值与标准比较1SF-320高效万能粉碎机50CFU/棉签出料挡板粉碎固定齿活动齿2HLSG220B湿法颗粒机50CFU/棉签制粒刀内壁搅拌桨下料口3XF-30沸腾干燥床50CFU/棉签内壁网板4HAD-600多向混合机50CFU/棉签内壁内壁挡板5BGW150E高效智能无孔包衣机50CFU/棉签模具孔下料搅拌桨定量盘6ZP35D旋转式压片机50CFU/棉签模孔冲头盛药斗筛片机内壁7DPH130铝塑泡罩包装机50CFU/棉签盛料斗下料器8

10、周转用不锈钢桶50CFU/棉签内壁与标准偏离情况：评价：验证小组成员签名：检验方法的验证：因氧氟沙星的药典检验是采用滴定的方法进行，进行清洁验证检验的是微量，用滴定的方法不能取得满意的效果，为了保证检验方法的准确，对验证中采用的紫外分光光度计的分析方法和取样方法进行验证。1. 验证的标准要 求：1. 线性： 相关系数不得小于0.99902. 准确度： 回收率应为98.0102.0%3. 精密度： 10%4. 取样回收率： 50%5. 多次取样回收率的RSD： 20% 使用仪器及型号：1. 紫外分光光度计：岛津UV-2450 2. 电子天平：塞多利斯BS224S仪器的校正情况：所用试剂：0.1m

11、ol/L的盐酸溶液一 线性实验1.波长的选择：配制10ug/ml的氧氟沙星溶液,在190350nm进行光谱扫描，选最大吸收波长为测定波长。最大吸收波长为：2.分别配制2.5 ug/ml 、5ug/ml、7.5 ug/ml、10 ug/ml、12.5 ug/ml的氧氟沙星溶液，在测定波长处分别测定溶液的吸收度。3.根据测定结果绘制氧氟沙星标准曲线图，计算相关系数。浓度吸收度线性方程为： 相关系数为：二 精密度试验1.分别配制5 ug/ml 、7.5 ug/ml、10 ug/ml的氧氟沙星溶液在测定波长处测定其吸收度，分别连续测定3次。2. 根据测定结果，计算精密度。浓度ug/ml吸收度相对标准偏

12、差三 准确度的试验分别配制5 ug/ml、7.5ug/ml 、10 ug/ml的氧氟沙星溶液在测定波长处测定其吸收度，分别连续测定3次，计算百分含量即回收率。浓度ug/ml吸收度百分含量四 取样方法回收率试验和多次取样回收率在一500*500mm的平整光洁的不锈钢板，划出200*200mm区域，每隔50mm划线，形成50*50mm的方块共16块，配一待测浓度0.016%的溶液，取10ml定量装入喷雾器,均匀地喷在200*200mm区域，自然干燥，用0.1mol/L盐酸湿润的棉签直接擦拭，擦6块将擦试棒分别放入10ml试管中，加塞，轻摇试管。放置10min，使物质溶出，在测定波长处测定其吸收度，分别连续测定3次，计算取样方法回收率及多次取样回收率。浓度ug/ml为：序号123456回收率相对标准偏差平均回收率验证总评价编号：QA(A)-004-R3-00验证项目名称验证起始日期验证小组成员参加验证部门验证结果报告概要：结论：验证小组组长：年月日使用部门评价：签名：年月日验证委员会评价：总负责人：年月日备注：验证证书编号：QA(A)-004-R2-00验 证 项 目验证要求及目的验证报告编号验证报告名称 该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。特此证明。 QA主管： 年 月 日 总工程师： 年 月 日 企业盖章