设备清洁验证方案氧氟1.docx
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设备清洁验证方案氧氟1
设备清洁验证方案
（氧氟沙星）
方案起草人
起草日期
年 月 日
设备管理中心审阅
审阅日期
年 月 日
生产技术部审阅
审阅日期
年 月 日
质量管理部审核
审核日期
年 月 日
总工程师批准
批准日期
年 月 日
编号：
VC001
验证项目立项申请
编号：
QA（A）-201-R1-00
申请部门
申请日期
立项题目
计划完成日期
验证原因
类别
验证要求及目的：
立项部门负责人签名：
主管部门意见
签名：
年月日
QA中心意见
签名：
年月日
验证委员会意见
签名：
年月日
指定编制验证方案的部门及人员
编制验证方案的要求及完成日期
验证完成要求及日期
总工程师签名：
年月日
备注：
目录
1.概述
2.验证目的
3.验证范围
4.验证原理
5.执行的清洁程序
6.确定难清洗部位
7.确定设备清洁验证的产品
8.确定设备清洁验证的标准
9.取样方法及样品处理
1.概述
根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要按照设备的清洁规程对设备、容器进行彻底的清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。
为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。
2.验证目的
设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。
3.验证范围
设备名称
编号
存放位置
SF-320高效万能粉碎机
ZJ-005
3031
HLSG220B湿法混合颗粒机
ZJ-007
3041
XF-30沸腾干燥床
ZJ-020
3040
HAD-600多向运动混合机
ZJ-023
3044
ZP35D旋转式压片机
ZJ-026
3049
BGW150E高效智能无孔包衣机
ZJ-029
3050
DPH130铝塑泡罩包装机
ZJ-032
3067
周转用不锈钢桶
4.验证原理
选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。
5.执行的清洁程序
设备的清洁SOP：
PM（B）-304
PM（B）-305
PM（B）-311
PM（B）-316
PM（B）-319
PM（B）-322
PM（B）-326
6.确定清洗验证各设备的取样部位
序号
设备名称
难清洗的部位
1
SF-320高效万能粉碎机
出料挡板、粉碎固定齿、活动齿
2
HLSG220B湿法混合颗粒机
制粒刀、内壁、搅拌桨、下料口
3
XF-30沸腾干燥床
内壁、网板
4
HDA-600多向运动混合机
内壁、内壁挡板
5
ZP35D旋转式压片机
模孔、冲头、盛药斗、筛片机内壁
6
BGW150E高效智能无孔包衣机
内侧壁、挡板、
7
DPH130铝塑泡罩包装机
盛料斗、下料器
8
周转用不锈钢桶
内壁
7.确定设备清洁验证的产品
根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较难清洁的品种氧氟沙星片作为设备清洁验证的参照物。
8.确定设备清洁验证的标准
8.1目检：
肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。
8.2化学指标：
按照3个十分之一因素，前一品种残留量少于其日剂量的0.001。
根据食品法规的习惯要求，污染不超过10ppm可见的残留量痕迹。
由此，通过测算化学指标定为＜100ug/25cm2。
8.3微生物指标：
菌落数≤50CFU/棉签。
9.取样方法及样品处理
9.1取样：
目视合格后，用棉签擦拭法取样。
用含有0.1mol/L的稀盐酸的脱脂棉签擦拭25cm2区域面积。
做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100cm2；做化学检查在同一部位取3个样，计算平均值。
9.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。
但与前次移动方向垂直，见图：
9.2样品处理
9.2.1微生物检测：
将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2min取洗涤水进行微生物限度检查。
用琼脂培养基，倒入培养皿中。
取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，30~37℃培养48h，观察菌落数。
将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4
9.2.2化学检测：
将取样后棉签分别放于盛有0.1mol/L稀盐酸10ml的洁净试管中，轻摇试管，并放置10分钟，使物质溶出后，取洗涤水作为供试液，按紫外分光光度法测定吸收度，同时做空白实验对照。
目测
序号
设备名称
达到标准
检查情况
1
SF-320高效万能粉碎机
无可见残留物
2
HLSG220B湿法混合颗粒机
无可见残留物
3
XF-30沸腾干燥床
无可见残留物
4
HAD-600多向混合机
无可见残留物
5
BGW150E高效智能无孔包衣机
无可见残留物
6
ZP35D旋转式压片机
无可见残留物
7
DPH130铝塑泡罩包装机
无可见残留物
8
周转用不锈钢桶
无可见残留物
化学检验
序号
设备名称
达到标准
取样部位
取样点
测定值
平均值
与标准比较
1
SF-320高效万能粉碎机
＜100ug/25cm2
出料挡板
1
2
3
粉碎固定齿
1
2
3
活动齿
1
2
3
2
HLSG220B湿法颗粒机
＜100ug/25cm2
制粒刀
1
2
3
内壁
1
2
3
搅拌桨
1
2
3
下料口
1
2
3
3
XF-30沸腾干燥床
＜100ug/25cm2
内壁
1
2
3
网板
1
2
3
4
HAD-600多向混合机
＜100ug/25cm2
内壁
1
2
3
内壁挡板
1
2
3
5
BGW150E高效智能无孔包衣机
＜100ug/25cm2
模具孔
1
2
3
下料搅拌浆
1
2
3
定量盘
1
2
3
6
ZP35D旋转式压片机
模孔
1
2
3
冲头
1
2
3
盛药斗
1
2
3
筛片机内壁
1
2
3
7
DPH130铝塑泡罩包装机
＜100ug/25cm2
盛料斗
1
2
3
下料器
1
2
3
8
周转用不锈钢桶
＜100ug/25cm2
内壁
1
2
3
1
2
3
微生物
序号
设备名称
达到标准
取样部位
测定值
与标准比较
1
SF-320高效万能粉碎机
≤50CFU/棉签
出料挡板
粉碎固定齿
活动齿
2
HLSG220B湿法颗粒机
≤50CFU/棉签
制粒刀
内壁
搅拌桨
下料口
3
XF-30沸腾干燥床
≤50CFU/棉签
内壁
网板
4
HAD-600多向混合机
≤50CFU/棉签
内壁
内壁挡板
5
BGW150E高效智能无孔包衣机
≤50CFU/棉签
模具孔
下料搅拌桨
定量盘
6
ZP35D旋转式压片机
≤50CFU/棉签
模孔
冲头
盛药斗
筛片机内壁
7
DPH130铝塑泡罩包装机
≤50CFU/棉签
盛料斗
下料器
8
周转用不锈钢桶
≤50CFU/棉签
内壁
与标准偏离情况：
评价：
验证小组成员签名：
检验方法的验证：
因氧氟沙星的药典检验是采用滴定的方法进行，进行清洁验证检验的是微量，用滴定的方法不能取得满意的效果，为了保证检验方法的准确，对验证中采用的紫外分光光度计的分析方法和取样方法进行验证。
1.验证的标准
要求：
1.线性：
相关系数不得小于0.9990
2.准确度：
回收率应为98.0～102.0%
3.精密度：
﹤10%
4.取样回收率：
≥50%
5.多次取样回收率的RSD：
≤20%
使用仪器及型号：
1.紫外分光光度计：
岛津UV-2450
2.电子天平：
塞多利斯BS224S
仪器的校正情况：
所用试剂：
0.1mol/L的盐酸溶液
一．线性实验
1.波长的选择：
配制10ug/ml的氧氟沙星溶液,在190～350nm进行光谱扫描，选最大吸收波长为测定波长。
最大吸收波长为：
2.分别配制2.5ug/ml、5ug/ml、7.5ug/ml、10ug/ml、12.5ug/ml的氧氟沙星溶液，在测定波长处分别测定溶液的吸收度。
3.根据测定结果绘制氧氟沙星标准曲线图，计算相关系数。
浓度
吸收度
线性方程为：
相关系数为：
二．精密度试验
1.分别配制5ug/ml、7.5ug/ml、10ug/ml的氧氟沙星溶液在测定波长处测定其吸收度，分别连续测定3次。
2.根据测定结果，计算精密度。
浓度ug/ml
吸收度
相对标准偏差
三．准确度的试验
分别配制5ug/ml、7.5ug/ml、10ug/ml的氧氟沙星溶液在测定波长处测定其吸收度，分别连续测定3次，计算百分含量即回收率。
浓度ug/ml
吸收度
百分含量
四．取样方法回收率试验和多次取样回收率
在一500*500mm的平整光洁的不锈钢板，划出200*200mm区域，每隔50mm划线，形成50*50mm的方块共16块，配一待测浓度0.016%的溶液，取10ml定量装入喷雾器,均匀地喷在200*200mm区域，自然干燥，用0.1mol/L盐酸湿润的棉签直接擦拭，擦6块将擦试棒分别放入10ml试管中，加塞，轻摇试管。
放置10min，使物质溶出，在测定波长处测定其吸收度，分别连续测定3次，计算取样方法回收率及多次取样回收率。
浓度ug/ml为：
序号
1
2
3
4
5
6
回收率
相对标准偏差
平均回收率
验证总评价
编号：
QA（A）-004-R3-00
验证项目名称
验证起始日期
验证小组成员
参加验证部门
验证结果报告概要：
结论：
验证小组组长：
年 月 日
使用部门评价：
签 名：
年 月 日
验证委员会评价：
总负责人：
年 月 日
备注：
验证证书
编号：
QA（A）-004-R2-00
验证项目
验证要求及目的
验证报告编号
验证报告名称
该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。
特此证明。
QA主管：
年月日
总工程师：
年月日
企业盖章
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