昆明山海棠的免疫抑制机理研究进展.pdf

1、 7?KOPP AF,SCHROEDER S,KUETTNER A,et al.Noninvasive coronary angiography with high resolutionmultidetector-row computed tomography:result in 102patients J.Eur Heart J,2002,23:1714-1725.8?HONG C,BECKER CR,HUBER A,et al.ECG-gat?ed reconstructed multi-detector row CT coronary angiog?raphy:effect of var

2、ing trigger delay on image qualityJ.Radiology,2001,220:712-717.9?NIEMAN K,CADEMARTIRI F,LEMOS PA,et al.Reliable noninvasive coronary angiography with fast sub?millimeter multi-slice spiral compuied tomography J.Circulation,2002,106:2051-2054.10?DE FEYTCR PJ,NIEMAN K.New coronary imagingtechniques:wh

3、at to expect?J.Heart,2002,87:195-197.?综?述?收稿日期:2004-12-20?修订日期:2005-01-20?作者简介:汤勇(1971)男,1994 年毕业于昆明医学院,主治医师,从事临床工作 11年。昆明山海棠的免疫抑制机理研究进展汤?勇?综述,展鸿谋?审校(昆明医学院第一附属医院?耳鼻喉科,云南?昆明?650032)?昆明山海棠为卫茅科雷公藤属的一种,又名六方藤、火把花根等。该植物资源丰富,广泛分布在我国西南地区,多集中于云南楚雄、红河、玉溪及昆明等地。其化学成分具有较强的抗炎和免疫抑制作用,临床上主要用作免疫抑制剂,其疗效已被广泛认可,引起人们的重视

4、。本文就昆明山海棠的免疫抑制机理研究进展作一综述,以供医学工作者参考。一、昆明山海棠对肾上腺皮质的影响早期研究发现,用昆明山海棠醋酸乙酯提取物治疗类风湿性关节炎,治疗有效患者测定尿 17-羟皮质类固醇,发现服药后该产物显著回升,可作为衡量肾上腺皮质功能的标准,此临床生物测是定结果提示昆明山海棠有增强肾上腺皮质功能的作用,肾上腺皮质激素合成增加时,可消耗其内的vitc 而使之含量减少,研究表明,昆明山海棠醋酸乙酯提取物可明显降低大鼠肾上腺 vitc 含量 1。有研究发现,家兔和狗服用昆明山海棠甲素后,动物肾上腺重量增加,显微镜下见束状带、网状带增生 2。以上研究表明昆明山海棠能使肾上腺皮质激素合

5、成增加,对机体免疫过程多个环节产生抑制作用。二、昆明山海棠对胸腺的影响邓文龙等人研究昆明山海棠煎剂 20g?kg 能使幼年小鼠胸腺明显萎缩,10g?kg 时作用不明显,5g?kg 时反可使胸腺重量增重 3。另有报道,昆明山海棠煎剂给药 3d,小鼠胸腺明显萎缩,随给药时间的延长,胸腺重量进行性下降,显微镜观察见给药小鼠胸腺皮质、髓质明显萎缩,组织结构不清,细胞萎缩,皮质?髓质的比值增大,昆明山海棠可明显抑制胸腺细胞对 IL?1 的反应性,抑制率可达 50%。给予昆明山海棠降低了胸腺细胞对 IL?1的增殖反应性,说明胸腺细胞功能受到昆明山海棠的抑制 4。以上试验结果提示小剂量昆明山海棠对胸腺重量无

6、明显影响,甚至有增重作用,大剂量时则明显降低胸腺重量,这种双向作用可能与其小剂量诱导抑制T 细胞(Ts)大剂量抑制 Ts 细胞生成有关 5。三、昆明山海棠对细胞免疫的影响昆明山海棠对胸腺功能有抑制作用,而胸腺是T 细胞分化、成熟的场所,这必将使细胞免疫受到抑制。T 细胞在机体免疫应答中有十分重要的作用,近年来大量研究发现昆明山海棠提取物能诱导T 细胞凋亡,从而抑制机体的细胞免疫。1997 年杨俊伟等首次发现昆明山海棠内脂醇能引起人外周血已活化的淋巴细胞发生凋亡,并能阻止静止期的T 细胞增强 6。刘栋等研究表明,昆明山海棠甲素诱导细胞凋亡的作用与细胞周期有关,甲素仅能促成S+G2?M 期细胞发生

7、凋亡,而不能使G0?G1期细胞发生凋亡 7。Fas 是介导细胞凋亡,维持细胞稳定的重要因素,Fas 广泛表达于胸腺细胞,活化T,B 细胞等免疫细胞表面,Fas 和FasL 被认为是致死?289?云南医药 2005 年第 26 卷第 3 期基因,它们的相互作用往往导致表达Fas 的细胞发生凋亡。鲍一笑等研究表明,经昆明山海棠红素作用于 HMC?1 细胞后,Fas 呈先升后降的变化,Fas低水平表达;Fas 阳性下降与凋亡率增加相关,说明Fas 可能是昆明山海棠红素诱导 HMC?1 细胞凋亡的途径 8。林科雄等研究发现昆明山海棠甲素能促进外周血 CD4+T 细胞凋亡,也能诱导 CD8+T 细胞凋亡

8、 9。2?4?二硝氯笨(DNCB)所致小鼠耳朵及卡介苗所致豚鼠皮肤的迟发型超敏反应是典型的IV 型变态反应实验模型,反应强弱常与机体细胞免疫功能相一致,是在 1981 年邓氏就报道了昆明山海棠浸膏对DNCB 所致小鼠 DTH 有强抑制作用,对卡介苗所致豚鼠 DTH 也有明显抑制作用,证明了昆明山海棠有较强的细胞免疫抑制作用。实验表明昆明山海棠红素能抑制豚鼠淋巴细胞增殖,抑制豚鼠周围细胞移动,有加强卵蛋白诱导的细胞移动因子的作用,明显抑制由酵母聚糖诱导吞噬细胞合成前列腺素,抑制巨噬细胞的吞噬功能。从广义上讲巨噬细胞的吞噬功能亦是细胞免疫的一个部分。四、昆明山海棠对体液免疫的影响有研究发现,昆明山

9、海棠对TD抗原及TI抗原诱导的抗体反应的影响不同,昆明山海棠对 TD抗原诱导的抗体反应是明显抑制,但对 TI抗原诱导的抗体反应无抑制作用。研究发现,昆明山海棠红素在试管内明显抑制初次、再次致敏小鼠脾细胞中抗原形成细胞的产生,0?1 1?0?g?ml 昆明山海棠红素对初次致敏小鼠脾细胞中抗体形成细胞产生的抑制率为 26?9%88?5%,昆明山海棠红素 12mg?kg,ip 均能明显抑制初次致敏及再次致敏小鼠抗体形成细胞的产生,共抑制率分别为 30?9%44?3%及 29?7%79?4%。该研究结果表明昆明山海棠红素对体液免疫有明显抑制10。另有报道用昆明山海棠多甙治疗类风湿关节炎后,患者血清免疫

10、球蛋白的 IgA,IgM 均有下降,补体 C3增高,r?球蛋白明显下降,显示其对体液免疫有明显的抑制作用 11。王文余等人在研究昆明山海棠多苷与新鲜血浆联合治疗复合物型肾小球肾炎中发现,昆明山海棠多苷能使血清循环免疫复合物水平显著增高,该研究也证实了昆明山海棠对体液免疫有抑制作用。五、昆明山海棠对一氧化氮(NO)代谢的影响张永健等报道,昆明山海棠多甙可作用于 iN?OS 的诱导阶段而抑制巨噬细胞产生 NO,但对 iN?OS 已诱导活化后的 NO 持续生成则不再起作用,昆明山海棠多甙对佐剂性关节炎的治疗作用与抑制巨噬细胞中的NO 的诱导生成有关,这可能是其免疫抑制作用之一。12。另有报道昆明山海

11、棠多甙对LPS 激活的小鼠腹腔巨噬细胞NO 生成有明显抑制作用,提示昆明山海棠多甙抗炎及免疫抑制作用可能与此有关 13。六、昆明山海棠对细胞因子的影响有研究报道,昆明山海棠红素(0?1 10?g?ml)在试管内可降低 LPS 诱导的小鼠腹腔巨噬细胞和细胞内 IL?1 活性,也能降低 Cons 诱导的小鼠脾细胞产生 IL?2,对机体免疫抗炎功能产生影响 14。李新宇等报告昆明海棠有效成分雷公藤内脂醇可抑制健康人外周血单核细胞 IL?6MRNA及 IL?8MRNA表达 15。王云红等研究证实昆明山海棠治疗无菌性脓疱病后,患者血清 IL?8 表达水平下降,表明昆明山海棠治疗无菌性脓疱病是通过影响 I

12、L?8表达来实现 16。综上所述,昆明山海棠对免疫功能有明显抑制作用,它可能通过抑制细胞免疫、体液免疫等多个环节对机体免疫功能产生作用。其药源丰富,临床疗效高。可作为一种较好的免疫抑制剂使用,具有较好的应用前景。参考文献1?周广耀.雷公藤对临床生化影响的研究.见:王兆铭,主编.中国中西医结合治疗风湿病学 M.北京:中医古籍出版社,1997.468-469.2?郑幼兰.雷公藤内脂的抗炎作用 J.中国药理学报,1994,15(6):540.3?邓文龙,聂仁吉,刘家玉.昆明山海堂的药理作用研究?抗炎作用及垂体-肾上腺皮质系统功能的影响J.中草药,1981,12(8):22-26.4?周晓慧,张瑞军.

13、雷公藤对免疫功能影响的研究进展J.长春中医学院学报,1994,10(41):104-105.5?岗艳云,张正行.雷公藤及其单位的药理作用研究进展 J.中国药科大学学报,1995,26(4):252-256.6?杨俊伟,陈朝红,刘栋,等.雷公藤内脂醇通过细胞凋亡组织人T 细胞增殖 J.肾脏病与透析肾移植杂志,1997,6(3):205-209.7?刘栋,杨俊伟,陈朝红,等.雷公藤内脂醇诱导人淋巴细胞凋亡的作用与细胞周期的关系 J.中国免疫学杂志,1999,15(10):455-459.8?鲍一笑.Fas 可能是雷公藤红素诱导MHC?1细胞凋亡的途径之一 J.中国免疫学杂志,1999,15(2):

14、?290?云南医药2005 年第 26 卷第3 期62.9?林科雄,王长征,钱桂生.雷公藤甲素对诱导 CD4、CD8T 细胞凋亡的影响 J.第三军大学学报,2000,22(2):139-149.10张绍伦.东北雷公藤对胶原诱导试验性关节炎抑制作用的免疫学研究 J.白求恩医科大学学报,1990,16(2):116.11陶学谦,史艳萍,陈小华.雷公藤多甙治疗类风湿关节炎的机理 J.中国医学院学报,1988,(5):361.12张永康.雷公藤多甙抑制小鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮 J.中国 药理 学与 毒理 学杂 志,1999,15(1):60.13黄迪南,候敢,祝其锋.雷公藤多甙对巨噬细胞 NO的影

15、响 J.湖南中医 学院学报,1998,18(2):20.14徐雄敏,张罗修,程彰华,等.雷公藤红素对 IL?1和IL?2 活性及 PGE2 释放的抑制作用 J.医学学报,1991,26(9):641.15 李新宇,郑家润,高经伟,等.环孢素与雷公藤对TL?la 诱导的人外周血单核细胞 IL?6 和 IL?8MRNA 表达的影响 J.临床皮肤科杂志,1999,28(2):77-79.16王红云,万屏,李继海.昆明山海棠对无菌性脓疱病患者 血清 IL?8 水平 的影 响 J.皮 肤病 与性病,2002,24(2):1 2.?短篇与个案?收稿日期:2005-01-14?修订日期:2005-02-22

16、?作者简介:胡敏(1971),男,1995 年毕业于昆明医学院,讲师,从事外科教学工作 8 年。小腿次全离断并严重污染的长段骨缺失肢体重建体会胡?敏1,王?兵2,赵宏斌2,赵?智2,朱晓松2,赵学凌2(1?昆明市卫生学校?临床学科;2?昆明医学院第一附属医院?骨科,云南?昆明?650032)?关键词:小腿次全离断;长段骨缺失;小腿重建中图分类号:R681?8?文献标识码:B?文章编号:1006-4141(2005)03-0291-02?患者,男,27 岁,2002 年 10 月 14 日轿车撞伤左小腿中下段致离断伤,伤后 20min 送至我院。检查:左小腿中下段软组织损伤严重,仅胫前、胫后各约

17、?5cm 皮蒂相连,远程针刺无活动出血,胫骨中下段及腓骨包括踝关节面约 13cm 长段骨缺失。返回事故现场,在马路上找到缺失胫腓骨块,污染严重。入院后包扎创面、止血、输液抢救、急诊查血、尿常规,摄 X 线片(图 1)后直接送手术室。因损伤严重,病情危急,一方面与家属及相关人员沟通,一方面抓紧术前准备,详细说明病情、诊断。处理应考虑截肢为妥,保肢面临许多违反常规的操作,如大段污染严重,无血供骨回植及感染,回植骨不成活,血循环危象,创面覆盖,甚至最后仍需截肢等不确定因素。但家属及单位坚决要求保肢,一切后果自负。即在硬膜外麻醉下行清创(图2),缺损段胫、腓骨块剔除软组织,反复冲洗,淡碘伏、双氧水浸泡 30min,修整断端重新植入(图3),调 整力线,足 底穿斯 氏针两 枚固定 胫骨。图 1?术前X 片(侧位)2?5mm 克氏针一枚固定腓骨(图 4、5)。静脉移植吻合胫后动脉,吻合大隐静脉,伤后 7h 血循环恢复,远程针刺出血活跃,胫骨骨折断端有缺损,一期人工骨填充,缝合创口,戳口减张。术后因皮肤挫伤重,局部坏死,人工骨反应,创口渗液,但无?291?云南医药 2005 年第 26 卷第 3 期