昆明山海棠的免疫抑制机理研究进展.pdf
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综?
述?
收稿日期:
2004-12-20?
修订日期:
2005-01-20?
作者简介:
汤勇（1971）男,1994年毕业于昆明医学院,主治医师,从事临床工作11年。
昆明山海棠的免疫抑制机理研究进展汤?
勇?
综述,展鸿谋?
审校（昆明医学院第一附属医院?
耳鼻喉科,云南?
昆明?
650032）?
昆明山海棠为卫茅科雷公藤属的一种,又名六方藤、火把花根等。
该植物资源丰富,广泛分布在我国西南地区,多集中于云南楚雄、红河、玉溪及昆明等地。
其化学成分具有较强的抗炎和免疫抑制作用,临床上主要用作免疫抑制剂,其疗效已被广泛认可,引起人们的重视。
本文就昆明山海棠的免疫抑制机理研究进展作一综述,以供医学工作者参考。
一、昆明山海棠对肾上腺皮质的影响早期研究发现,用昆明山海棠醋酸乙酯提取物治疗类风湿性关节炎,治疗有效患者测定尿17-羟皮质类固醇,发现服药后该产物显著回升,可作为衡量肾上腺皮质功能的标准,此临床生物测是定结果提示昆明山海棠有增强肾上腺皮质功能的作用,肾上腺皮质激素合成增加时,可消耗其内的vitc而使之含量减少,研究表明,昆明山海棠醋酸乙酯提取物可明显降低大鼠肾上腺vitc含量1。
有研究发现,家兔和狗服用昆明山海棠甲素后,动物肾上腺重量增加,显微镜下见束状带、网状带增生2。
以上研究表明昆明山海棠能使肾上腺皮质激素合成增加,对机体免疫过程多个环节产生抑制作用。
二、昆明山海棠对胸腺的影响邓文龙等人研究昆明山海棠煎剂20g?
kg能使幼年小鼠胸腺明显萎缩,10g?
kg时作用不明显,5g?
kg时反可使胸腺重量增重3。
另有报道,昆明山海棠煎剂给药3d,小鼠胸腺明显萎缩,随给药时间的延长,胸腺重量进行性下降,显微镜观察见给药小鼠胸腺皮质、髓质明显萎缩,组织结构不清,细胞萎缩,皮质?
髓质的比值增大,昆明山海棠可明显抑制胸腺细胞对IL?
1的反应性,抑制率可达50%。
给予昆明山海棠降低了胸腺细胞对IL?
1的增殖反应性,说明胸腺细胞功能受到昆明山海棠的抑制4。
以上试验结果提示小剂量昆明山海棠对胸腺重量无明显影响,甚至有增重作用,大剂量时则明显降低胸腺重量,这种双向作用可能与其小剂量诱导抑制T细胞（Ts）大剂量抑制Ts细胞生成有关5。
三、昆明山海棠对细胞免疫的影响昆明山海棠对胸腺功能有抑制作用,而胸腺是T细胞分化、成熟的场所,这必将使细胞免疫受到抑制。
T细胞在机体免疫应答中有十分重要的作用,近年来大量研究发现昆明山海棠提取物能诱导T细胞凋亡,从而抑制机体的细胞免疫。
1997年杨俊伟等首次发现昆明山海棠内脂醇能引起人外周血已活化的淋巴细胞发生凋亡,并能阻止静止期的T细胞增强6。
刘栋等研究表明,昆明山海棠甲素诱导细胞凋亡的作用与细胞周期有关,甲素仅能促成S+G2?
M期细胞发生凋亡,而不能使G0?
G1期细胞发生凋亡7。
Fas是介导细胞凋亡,维持细胞稳定的重要因素,Fas广泛表达于胸腺细胞,活化T,B细胞等免疫细胞表面,Fas和FasL被认为是致死?
289?
云南医药2005年第26卷第3期基因,它们的相互作用往往导致表达Fas的细胞发生凋亡。
鲍一笑等研究表明,经昆明山海棠红素作用于HMC?
1细胞后,Fas呈先升后降的变化,Fas低水平表达;Fas阳性下降与凋亡率增加相关,说明Fas可能是昆明山海棠红素诱导HMC?
1细胞凋亡的途径8。
林科雄等研究发现昆明山海棠甲素能促进外周血CD4+T细胞凋亡,也能诱导CD8+T细胞凋亡9。
2?
4?
二硝氯笨（DNCB）所致小鼠耳朵及卡介苗所致豚鼠皮肤的迟发型超敏反应是典型的IV型变态反应实验模型,反应强弱常与机体细胞免疫功能相一致,是在1981年邓氏就报道了昆明山海棠浸膏对DNCB所致小鼠DTH有强抑制作用,对卡介苗所致豚鼠DTH也有明显抑制作用,证明了昆明山海棠有较强的细胞免疫抑制作用。
实验表明昆明山海棠红素能抑制豚鼠淋巴细胞增殖,抑制豚鼠周围细胞移动,有加强卵蛋白诱导的细胞移动因子的作用,明显抑制由酵母聚糖诱导吞噬细胞合成前列腺素,抑制巨噬细胞的吞噬功能。
从广义上讲巨噬细胞的吞噬功能亦是细胞免疫的一个部分。
四、昆明山海棠对体液免疫的影响有研究发现,昆明山海棠对TD抗原及TI抗原诱导的抗体反应的影响不同,昆明山海棠对TD抗原诱导的抗体反应是明显抑制,但对TI抗原诱导的抗体反应无抑制作用。
研究发现,昆明山海棠红素在试管内明显抑制初次、再次致敏小鼠脾细胞中抗原形成细胞的产生,0?
11?
0?
g?
ml昆明山海棠红素对初次致敏小鼠脾细胞中抗体形成细胞产生的抑制率为26?
9%88?
5%,昆明山海棠红素12mg?
kg,ip均能明显抑制初次致敏及再次致敏小鼠抗体形成细胞的产生,共抑制率分别为30?
9%44?
3%及29?
7%79?
4%。
该研究结果表明昆明山海棠红素对体液免疫有明显抑制10。
另有报道用昆明山海棠多甙治疗类风湿关节炎后,患者血清免疫球蛋白的IgA,IgM均有下降,补体C3增高,r?
球蛋白明显下降,显示其对体液免疫有明显的抑制作用11。
王文余等人在研究昆明山海棠多苷与新鲜血浆联合治疗复合物型肾小球肾炎中发现,昆明山海棠多苷能使血清循环免疫复合物水平显著增高,该研究也证实了昆明山海棠对体液免疫有抑制作用。
五、昆明山海棠对一氧化氮（NO）代谢的影响张永健等报道,昆明山海棠多甙可作用于iN?
OS的诱导阶段而抑制巨噬细胞产生NO,但对iN?
OS已诱导活化后的NO持续生成则不再起作用,昆明山海棠多甙对佐剂性关节炎的治疗作用与抑制巨噬细胞中的NO的诱导生成有关,这可能是其免疫抑制作用之一。
12。
另有报道昆明山海棠多甙对LPS激活的小鼠腹腔巨噬细胞NO生成有明显抑制作用,提示昆明山海棠多甙抗炎及免疫抑制作用可能与此有关13。
六、昆明山海棠对细胞因子的影响有研究报道,昆明山海棠红素（0?
110?
g?
ml）在试管内可降低LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞和细胞内IL?
1活性,也能降低Cons诱导的小鼠脾细胞产生IL?
2,对机体免疫抗炎功能产生影响14。
李新宇等报告昆明海棠有效成分雷公藤内脂醇可抑制健康人外周血单核细胞IL?
6MRNA及IL?
8MRNA表达15。
王云红等研究证实昆明山海棠治疗无菌性脓疱病后,患者血清IL?
8表达水平下降,表明昆明山海棠治疗无菌性脓疱病是通过影响IL?
8表达来实现16。
综上所述,昆明山海棠对免疫功能有明显抑制作用,它可能通过抑制细胞免疫、体液免疫等多个环节对机体免疫功能产生作用。
其药源丰富,临床疗效高。
可作为一种较好的免疫抑制剂使用,具有较好的应用前景。
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短篇与个案?
收稿日期:
2005-01-14?
修订日期:
2005-02-22?
作者简介:
胡敏（1971）,男,1995年毕业于昆明医学院,讲师,从事外科教学工作8年。
小腿次全离断并严重污染的长段骨缺失肢体重建体会胡?
敏1,王?
兵2,赵宏斌2,赵?
智2,朱晓松2,赵学凌2（1?
昆明市卫生学校?
临床学科;2?
昆明医学院第一附属医院?
骨科,云南?
昆明?
650032）?
关键词:
小腿次全离断;长段骨缺失;小腿重建中图分类号:
R681?
8?
文献标识码:
B?
文章编号:
1006-4141（2005）03-0291-02?
患者,男,27岁,2002年10月14日轿车撞伤左小腿中下段致离断伤,伤后20min送至我院。
检查:
左小腿中下段软组织损伤严重,仅胫前、胫后各约?
5cm皮蒂相连,远程针刺无活动出血,胫骨中下段及腓骨包括踝关节面约13cm长段骨缺失。
返回事故现场,在马路上找到缺失胫腓骨块,污染严重。
入院后包扎创面、止血、输液抢救、急诊查血、尿常规,摄X线片（图1）后直接送手术室。
因损伤严重,病情危急,一方面与家属及相关人员沟通,一方面抓紧术前准备,详细说明病情、诊断。
处理应考虑截肢为妥,保肢面临许多违反常规的操作,如大段污染严重,无血供骨回植及感染,回植骨不成活,血循环危象,创面覆盖,甚至最后仍需截肢等不确定因素。
但家属及单位坚决要求保肢,一切后果自负。
即在硬膜外麻醉下行清创（图2）,缺损段胫、腓骨块剔除软组织,反复冲洗,淡碘伏、双氧水浸泡30min,修整断端重新植入（图3）,调整力线,足底穿斯氏针两枚固定胫骨。
图1?
术前X片（侧位）2?
5mm克氏针一枚固定腓骨（图4、5）。
静脉移植吻合胫后动脉,吻合大隐静脉,伤后7h血循环恢复,远程针刺出血活跃,胫骨骨折断端有缺损,一期人工骨填充,缝合创口,戳口减张。
术后因皮肤挫伤重,局部坏死,人工骨反应,创口渗液,但无?
291?
云南医药2005年第26卷第3期
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