完整版执业药师西药一重点笔记Word文件下载.docx

1、3可降低（或消除）药物的不良反应4可产生靶向作用5可提高药物的稳定性6可影响疗效（影响不是决定）考点三：药用辅料的作用1赋型2使制备过程顺利进行3提高药物稳定性4提高药物疗效5降低药物毒副作用6调节药物作用7增加病人用药的顺应性考点四：药物化学降解途径水解和氧化是药物降解的两个主要途径。1水解：主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺） 青霉素类分子中存在不稳定的 禺内酰胺环，在H+或0H-影响下，很易裂环失效。2氧化：酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化 肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，后变成棕红色聚合物或黑色素。3异构化 左旋肾上腺素一外消旋化作用；毛果芸香碱一差向异构作用

2、；维生素A几何异构化4脱羧：对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚。5聚合：氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中可发生聚合反应，形成二聚物，此过程可继续 下去形成高聚物。考点五：影响药物制剂稳定性的因素1.处方因素对药物制剂稳定性的影响1pH的影响2广义酸碱催化的影响3溶剂的影响4离子强度的影响5表面活性剂的影响6处方中基质或赋形剂的影响2.外界因素对药物制剂稳定性的影响1温度的影响2光线的影响3空气（氧）的影响4金属离子的影响：微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用5湿度和水分的影响6包装材料的影响考点六：药物稳定性试验方法1影响因素试验（高温、高湿、强光试验）2加速试

3、验（化学动力学理论）3长期试验（留样观察法）考点七：药物配伍变化1.物理学的配伍变化1溶解度改变：安定注射液（含40%丙二醇和10%乙醇）与5%葡萄糖注射液配伍析沉淀2吸湿、潮解、液化与结块（散剂、颗粒剂）3粒径或分散状态的改变（乳剂、混悬剂）2.化学的配伍变化（熟悉例子）1浑浊或沉淀 pH改变产生沉淀:酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合;水解产生沉淀：如苯巴比妥钠水溶液;生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时 能产生沉淀等；黄连素和黄苓苷在溶液中能产生难溶性沉淀;复分解产生沉淀：如硫酸镁遇可溶性的钙盐产生沉淀。2变色：如含有酚羟

4、基的药物与铁盐相遇，可使颜色变深。3产气：如碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍发生中和反应，产生二氧化碳。4发生爆炸：强氧化剂+强还原剂，如高锰酸钾与甘油5产生有毒物质：如含朱砂的中药制剂与碘化钾等还原性药物配伍6分解破坏、疗效下降：如维生素B12和维生素C合用考点八：药品的包装材料的分类1按使用方式：可分为i、u、m三类2按形状：可分为容器、片材、袋、塞、3按材料组成：可分为金属、玻璃、塑料、橡胶及上述成分的组合第二章：六大考点药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响1.溶解度: 亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响。1水溶性（亲水性）是药物 可口服的前提2药物透过生物膜（磷脂）要求有

5、一定脂溶性 2.脂水分配系数（P）:P值越大，脂溶性越高3.渗透性: 药物既具有脂溶性又有水溶性。4.生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类:（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄）弱酸性药物弱碱性药物胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收胃液中（pH低）呈解离型，难吸收肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收极弱碱性酸性中解离少，易吸收强碱性胃肠中多离子化，吸收差考点二:药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响完全离子化药物的结构与官能团有机化合物=母核（基本骨架）+药效团（母核连接基团）烃基T位阻，稳定性T卤素强吸电子基羟基T水溶性巯基脂溶性更咼，作为解毒的基团酯基一般无活性

6、，作为前药酰胺易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力药物的转运与结合形式1.小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1 ） 底物:二肽类（乌苯美司、P内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦）；三肽类（头抱氨苄）2.肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp） 举例：底物一地高辛；抑制剂一奎尼丁（奎尼丁抑制P-gP，使地高辛经P-gP的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，血药浓度T）3.药物与受体的结合类型1不可逆性：共价键2可逆性：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度： 普罗帕酮、氟卡尼。2.对映异构体具有相同的药理活性，但强弱不

7、同。氯苯那敏（右旋 左旋）；萘普生（S） - （+）（ R）-（-）4.对映异构体产生相反的活性药物药理作用相反作用哌西那朵（+） /阿片受体激动药，镇痛作 用（-）/阿片受体拮抗药扎考必利（R） /5-HT3受体拮抗药，抗精神病（S） /5-HT3受体激动药奎尼丁（抗心律失常）5.对映异构体产生不同类型的药理活性： 奎宁（抗疟）6.对映异构体一个有活性，一个有毒性乙胺丁醇（D）-体，抗结核；（L）-体，活性弱，毒性强左旋多巴（S）-体，抗震颤麻痹；（R）-体，竞争性拮抗剂药物代谢第I相生物转化体内酶对药物分子进行的 氧化、还原、水解、羟基化 等反应，在药（官能团化反应）物分子中引入或使药物分

8、子暴露出极性基团（ 羟基、羧基、巯基、第n相生物合成将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分 （葡萄糖醛酸、（结合反应）硫酸、氨基酸或谷胱甘肽）经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物药物结构与第I相生物转化的规律:含芳环药物-氧化代谢烯烃和炔烃的药物氧化含饱和碳原子的药物一氧化胺类药物氧化或脱氨基/烷基酯和酰胺类药物水解第三章：颗粒剂分类可溶颗粒混悬颗粒3泡腾颗粒：指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水放出大量气体。药物易溶4肠溶颗粒：耐胃酸，在肠液中释放活性成分5缓释颗粒：缓慢非恒速，一级动力学6控释颗粒：缓慢且恒速，零级动力学各制剂的崩解时限标准可濬片.分散片 饷in （崩解最

9、快可分散舌下片.泡腾片 Smn （蛇跑五大条）普通片 LSmin （扑通掉水里了，失误-一15薄膜衣片、含片 30njin （大年三十寒薄衣）糖衣片，结肠定位肠溶片6血5（六十结婚尝软糖肠衣片盐酸溶液中2h不濬，在pH&8的磷酸盐缓冲 液屮Ih内应全部崩解1分类：硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊2O/W型乳剂药物。 明胶不适宜制成胶囊药物：水溶液或稀乙醇溶液药物；醛类药物；导致囊材软化或溶解的挥发 性、小分子有机物的液体药物；3胶囊壳的主要成囊材料是液体制剂分类按分散系统分类表面活性剂1表面活性剂毒性 毒性顺序：阳离子型 阴离子型,两性离子型 非离子型 溶血作用的顺序：吐温20吐温

10、60吐温40吐温802表面活性剂的应用：增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂及杀菌低分子溶液剂1水溶液。芳香水剂：芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和2醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液。3甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。用于口腔、耳鼻喉科疾病。4糖浆剂：含有药物的浓蔗糖水溶液。矫味剂、助悬剂。高浓度抑制微生物生长繁殖，低浓 度添加防腐剂。5搽剂：供无破损皮肤揉擦用的液体制剂。6涂剂：供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取 涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。7涂膜剂：原料药物溶解或分散于 含有膜材料溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。8灌肠剂：灌注于直肠

11、的液体制剂，以治疗、诊断或营养为目的。9洗剂：供清洗或涂抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂。10灌洗剂：用于清洗阴道、尿道的液体制剂。混悬剂的质量要求1沉降容积比（FT,稳定性T）2重新分散性 微粒大小（0.5-10叩） 絮凝度（P T稳定性T 流变学乳剂的稳定性可逆9 / 25絮凝Z电位；合并乳化膜部分破裂，乳化剂失去乳化作用不可逆与破裂转相乳化剂性质改变酸败外界因素及微生物影响，变质第四章：四大考点1纯化水：不含任何附加剂，不得用于注射剂的配制与稀释。注射用水： 蒸馏得到，无热原水。作为注射剂、滴眼剂的的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。3灭菌注射用水：用于注射用 灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂，

12、 无菌无热原。热原1.热原的性质1水溶性：化学本质为脂多糖，易溶于水2不挥发性：本身不挥发，但因溶于水，在蒸馏中，可被雾滴带入蒸馏水中，故应有隔沫装 置3耐热性：180 C -200 C 干热 2h，250 C 3045min ， 650 C 1min彻底破坏4过滤性：15nm5其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏2.热原的除去方法1除去药液或溶剂中热原的方法：吸附法（活性炭）、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、 反渗透法2除去容器或用具上热原的方法：高温法、酸碱法溶解度与溶出速度1.影响溶解度的因素1药物分子结构与溶剂：相似相溶2温度3晶型：稳定型小，不稳定型大4溶剂化物：水合物V无水物

13、V有机溶剂化物5粒子大小：难溶性药物微粉化（ 0.1卩）6加入第三种物质：助溶剂、增溶剂、电解质2.增加药物溶解度的方法1加入增溶剂（表面活性剂）、助溶剂（ 碘-碘化钾、咖啡因-苯甲酸钠）2制成盐类3使用混合溶剂：潜溶剂（乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇+水）4制成共晶（阿德福韦酯+糖精） 其他：温度T,改变pH，微粉化、包合3.溶出速度方程：Noyes-Whitney方程气雾剂、喷雾剂与粉雾剂1.气雾剂的分类2.气雾剂的抛射剂 氢氟烷烃：四氟乙烷（HFA-134a ）、七氟丙烷（HFA-227 ）2碳氢化合物：丙烷、正丁烷、异丁烷。常用作打火机燃料 压缩气体：CO2、N2、NO第五章：三大考点固

14、体分散体1中间体，可制成任何剂型2药物高度分散3载体的作用：提高药物溶解度、抑晶作用、保证药物的高度分散性、润湿性（水溶性载体 材料）4速释原理：分子状态、微晶态、无定形态、胶体状态、亚稳定态5固体分散体的分类：低共熔混合物（微晶状态）、固体溶液（分子状态）、共沉淀物（无 定形物）缓释、控释制剂的释药原理1.溶出原理（Noyes-Whitney方程） 制成溶解度小的盐或酯 与高分子结合成难溶性盐3控制粒子大小（T）2.扩散原理 增加黏度以减小扩散速度（亲水性高分子材料） 包衣、微囊3不溶性骨架4植入剂、乳剂3.溶蚀与溶出、扩散结合原理 溶蚀性骨架片 亲水性凝胶骨架片4.渗透压驱动原理：渗透泵5

15、.离子交换作用：树脂靶向制剂按靶向原动力分类：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂1.被动靶向制剂: 脂质体、微乳、微球、微囊、纳米粒等。2.主动靶向制剂1修饰的药物载体 修饰性脂质体：长循环脂质体（PEG修饰）、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体、修饰的纳米 乳、修饰的微球、修饰的纳米球2前体药物：脑部靶向前体药物、结肠靶向前体药物3.物理化学靶向制剂: 磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞性制剂 靶向性评价：相对摄取率、靶向效率、峰浓度比下篇（西药一第610章咼频考点）考点：药物的转运方式二早：量效关系1.量反应与质反应1量反应：可用数或量或最大反应的百分率表示，研究对象为

16、单一个体。如血压、心率、血 糖。2质反应：反应性质变化，一般以 阳性或阴性、全或无 的方式表示，研究对象为一个群体。如存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否。2.最大效应/效能:效应增至最大时，继续增加剂量或浓度，效应不再上升。 效能反应药物的内在活性。3.效价强度: 引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，其值越小，强度越大。各种利尿药的效价强度及大效应比较呋塞米效能最大。效价强度：环戊噻嗪 氢氯噻嗪呋塞米 氯噻嗪4.半数有效量 半数有效量（ED50）:引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的剂量 半数致死量（LD50 ） 治疗指数：TI=LD 50/ED50，TI

17、越大，越安全药物安全范围：LD5ED95药物的作用机制与受体1.药物的作用靶点：酶、离子通道、核酸、免疫系统、基因、受体2.受体的化学本质：蛋白质3.受体的性质：饱和性、特异性（专一性）、可逆性、灵敏性、多样性4.受体的类型：G蛋白偶联受体、配体门控的离子通道蛋白、酶活性受体、细胞核激素受体5.受体作用的信号转导: 第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子等2第二信使：环磷酸腺苷（CAMP ）、环磷酸鸟苷（cGMP ）、三磷酸肌醇（IP3）、二酰基 甘油（DG ）、Ca+、NO 注：NO既有第一信使特征，也有第二信使特征。药物分类1.激动药：与受体既有亲和力又有内在活性。非竞争性拮抗药：结合牢

18、固，Emax下降影响药物作用的因素-机体方面1生理因素：年龄、体重与体型、性别（注意身高不选）2精神因素3疾病因素：心脏、肝脏、肾脏、胃肠、营养不良、酸碱平衡失调、电解质紊乱、发热4遗传因素：种族差异、特异质反应、个体差异、种属差异5时辰因素6生活习惯与环境药动学方面的药物相互作用1.药动学过程：吸收、分布、代谢和排泄2.影响药物的分布 游离型药物：具有药理活性2结合型药物：不呈现药理活性、不能通过血脑屏障、不被肝脏代谢灭活、不被肾排泄3.肝药酶诱导剂与抑制剂1肝药酶诱导剂：利福平、水合氯醛、苯巴比妥、甲丙氨酯、苯妥因钠、卡马西平、尼可刹 米、螺内酯、格鲁米特、扑米酮、灰黄霉素 肝药酶抑制剂：

19、红霉素、磺吡酮、氯霉素、西咪替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪 类药物、胺碘酮、甲硝唑、咪康唑药效学方面的药物相互作用协同作用：相加、加强、增敏磺胺甲噁哇+甲氧节碇（SMZ+TMP 普鲁卡因胺于肾上腺素2.拮抗作用生理性拮抗药理性拮抗两个激动药分别作用于生理 偌用相S的曲个特异性受体1克林需篥遥红知寫；2肝素ilil引起出血，用狰注做稿蛋门注 射液解救一化学性拮抗3笨巴比妥诱导肝微粒体酶，使避孕约代 谢加快.效应降低，使避孕的妇女怀孕 一生化性拮抗- .第八章：药品不良反应的分类1.药品不良反应的传统分类2.A型不艮&应C型不良反应3.根据药品不良反应的性质分类1副作用：正常用法用量2毒性作

20、用：药物剂量过大或体内蓄积过多，造成功能性或器质性损害。如基糖苷类抗生素 链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性。3后遗效应：停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。如服用苯二 氮卓类镇静催眠药后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”现象。4首剂效应：哌唑嗪按常规剂量开始治疗常可致血压骤降5继发性反应：“二重感染”6停药反应：“反跳反应”7依赖性：阿片类、可卡因、大麻及某些精神药物8变态反应：“过敏反应”，免疫反应9特异质反应：遗传异常，一般是体内缺少某种酶。如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD） 缺乏所致的溶血性贫血。10特殊毒性：致癌、致畸、致突变药源性疾病分类1.按病因学分类

21、：量相关的药源性疾病 （A型药品不良反应）、剂量不相关的药源性疾病（B 型药品不良反应）。2.按病理学分类：功能性改变的药源性疾病、器质性改变的药源性疾病。3.按量-效关系分类：量-效关系密切型（A型）、量-效关系不密切型（B型）、长期用药致4.按给药剂量及用药方法分类:病性、药物后效应型。与剂量有关的反应、与剂量无关的反应、与用药方法有关的 反应。由药物的药理作用增强或毒副作用所致、意外特异性药源性药物流行病学主要研究方法1.描述性研究：药物流行病学研究的起点。包括病例报告、生态学研究、横断面调查。2.分析性研究1队列研究（定群研究）：是否暴露于药物2病例对照研究：有病与无病3.实验性研究（

22、随机分配原则）：实验组、对照组阿片类药物的依赖性治疗1美沙酮替代治疗2可乐定治疗3东莨菪碱综合戒毒法：不仅可控制戒断症状，还可促进毒品的排泄4预防复吸：纳曲酮，长效阿片受体阻断药5心理干预和其他疗法第九章：重要公式1.血药浓度一时间关系模型单室模型双室模型静脉注射静脉滴a血管外C 一 tettX =畑WC = 5严 kK工学（1-严） k吸收absorli =眉皿 + RfBt2,单室膜型静脉注射，尿排泄速度与时间的关系；&X at1-厂叫丁3巧剂量函数为；r二d 叫M克非线性药动学方稈：MicbaeUs-Ienten方穆（米氏方稈）-at 5”维持剂ffi Z 与首剂fi （龙紗的关系対：无

23、0 = 吕订天0 &相対生物利用度；F = xlOO% 人绝対生物利用度；F -黑X 100%8.静脉滴注半寰期个数与达坪浓度分数的关系: n=332 lg（l仏）9,给药方案个体化方法二比例法.一点法.重复一皆注10制剂生物等效性评价的三个主要参数：Cmax - AUC章：药品标准与药典1.国家药品标准：中华人民共和国药典、药品标准、药品注册标准2.国家药品标准的制定原则：针对性、科学性（ 准确、灵敏、简便、快速”）、合理性3.药典英文缩写4.中国药典 一部中药 二部化学药3三部生物制品4四部凡例、通则、药用辅料品种正文5增补本5.中国药典标准体系构成1“凡例”：基本原则，共性问题的统一规定

24、2通则主要收载制剂通则、通用方法/检测方法和指导原则3正文是药品标准的主体药品储藏条件阴凉处W 20C；凉暗处避光并温度w 20 C； 冷处2 C 10 C； 常温10 C 30 C。精确度 “0.1g ” f 0.04 f 0.060.14g “2g” 0.5 f 1.52.5g3“2.0g ”f 0.05 f 1.952.05g4“2.00g ”f 0.005 f 1.9952.005g 精密称重（千分之一）；称定（百分之一）化学鉴别法1.颜色反应 三矍化扶S应：前載基+F亡CbT色.对乙風氮基盘 阿司匹拣先术解 T 紫 &S重MW乐却&狂亚硝鲫 Y氮盐+環性 p秦酚T|g黄邑a红色疇凰化

25、舍物， I用砥存W3讯邑K4症；fe基S+礦酸铜f锻性）T色 I盐酸麻黄碱（麻花辨 t Z 、谊1门刁应：亀g弓（梢酸共热+驛制戟氯化畀一採紫色.5旳止反应：辱瞳瞧矣宦拗鐵+甲匯-熊酸一紫萤邑码琳（真噫琳啖丈阮.得了璋;英6舉囂;:碱性+砍咔-*蓝色雜生“（豳杯淞. 夷兀的0!景司可巴比翌钠.樂生素C.氧化还原褪fe=司可巴比妥領隹碘龍鱼：维生袤Cte二iiim钠试液龍邑2.沉淀反应白色沉淀（一银盐和二银盐）丙二酰脲的银盐反应：巴比妥类+碳酸钠+硝酸银f 巴比妥类（含丙二酰脲结构）化亚铜）斐林试剂反应：葡萄糖+碱性酒石酸铜一红色沉淀（氧葡萄糖、果糖、麦芽糖（还原性糖）3.气体生成反应 尼可刹米

26、+氢氧化钠：二乙胺臭气（你可杀了它，免得跑出来放臭气！）光谱、色谱鉴别法与杂质检查1.紫外-可见分光光度法：紫外光区（200nm-400nm可见光区（400nm-760nm 2.红外分光光度法：官能团区（4000cm-11300cm-1 ）指纹区（1300cm-1400cm-1 ）3.杂质检查紫外可见分光光度法n n 叙中的体坤用沏中二巍菇懑醜（W2.E旋光度测定法磴酸羽托品中麓着緘（W2L概J（阿托品为外消联体.无旋光性，罠著碱为左旋体）髙效液相色谱法（H PLC）阿川叽林中“游离水畅載红笛索中有关物质B岛案中相关蛋白质 L含量与效价测定S定方法fS示刑代表药物非水S定非水蹴法临孤胶的冰睹酸洼品?地两？r、硫議Pfif托品非木誠儻法乙二胺/ 二屮燥甲験腔乙琥胺碱11注酸性/ 中性浴池缜/硫彳弋蕪酸钠维生素C C直接八 S方对乙離B基片中 的麵啡S （何挂邻一凰菲亚铁片，ffl苯地平亚哺杭讷瀰定