8对乙酰氨基酚的生产工艺规程.docx

1、8对乙酰氨基酚的生产工艺规程制药设计工艺基础题目：扑热息痛的生产工艺规程学生姓名：院（系）： 制药与材料工程学院 专业 ： 化学制药 指导老师：文件编号：STP-GG-557xx药业有限公司现行文件扑热息痛的生产工艺规程起草人：- 起草日期： 年 月 日审阅人： 审阅日期： 年 月 日审核人： 审核日期： 年 月 日批准人： 批准日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日分发部门：质量保证部2份 生产技术部2份 设备部1份 目 录 生产工艺规程一. 产品简述1品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。3. 汉语拼音：duiyix

2、iananjifen4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS 结构式：分子式：C8H9NO2 分子量：151.16 CAS：103-90-2EINECS：203-157-56. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。熔点为168172，相对密度1.293（21/4）。能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液PH值5.56.5。7. 批准文号：国药准字 H21020448（东北制药

3、六厂）8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。10. 包装规格

4、：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g，泡腾片0.5g；缓释片0.325g，0.5g，0.65g；分散片0.1g；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。11. 贮藏条件：遮光、密封保存12. 有效期：5年二原辅料、包装材料规格、质量标注物料名称对氨基苯酚编号Y-01规格工艺标准编号SN/T 1922-2007质量标准项目性状：白色片状晶体。稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。指标备注贮存时要避光，防止受热、受潮。按有毒危险品规定贮运。包装规格每桶净重35kg、40kg或50kg。包装材料采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑

5、料袋包装材质要求采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装物料名称乙酸编号Y-02规格99.0%标准编号 GB/T 676-2007质量标准项目外观及气味：无色液体，有刺鼻的醋味。溶解性：能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶剂。指标备注适装舱型：不锈钢舱。储运注意事项：注意货物温度保持在2035，即货物温度要大于其凝固点16.7防止冻结。装卸货完毕时要尽量排尽管系中的残液。包装规格 包装材料材质要求物料名称亚硫酸氢钠编号Y-03规格99.5%标准编号 CNS 1949-1991(2004)质量标准项目白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味，可溶于水，也微溶于醇。其在空气中易被氧化为硫酸盐。指标备

6、注密封阴凉干燥保存。储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。不宜久存，以免变质。储区应备有合适的材料收容泄漏物。包装规格25、50、1000千克/袋包装材料外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋材质要求外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋物料名称盐酸编号Y-04规格36%-38%标准编号 质量标准项目外观与性状：无色液体有腐蚀性。为氯化氢的水溶液（工业用盐酸会因有杂质三价铁盐而略显黄色）。有刺激性气味。由于浓盐酸具有挥发性，挥发出的氯化氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴，所以会看到

7、酸雾。与水混溶，浓盐酸溶于水有热量放出。溶于碱液并与碱液发生中和反应。能与乙醇任意混溶，溶于苯。指标备注储存于阴凉、通风的库房。库温不超过30，相对湿度不超过85%。保持容器密封。应与碱类、胺类、碱金属、易（可）燃物分开存放，切忌混储。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料包装规格包装材料玻璃瓶；耐酸坛；陶瓷瓶外普通木箱；半花格木箱材质要求耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱；玻璃瓶或塑料桶（罐）外普通木箱或半花格木箱；磨砂口玻璃瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。包装材料材料名称质量标准规格单位每万板理论用量损耗%每万板实际用量药品包

8、装用铝箔内控质量标准1150.024kg3.263.392药用聚氯乙烯硬片内控质量标准1150.3淡蓝色kg22.8826.624印刷小纸盒内控质量标准1206020个100000.810080说明书132112张100000.510050POE热收缩膜内控质量标准20012060双层膜宽240单层膜厚1.5丝kg1.96752.065纸箱内控质量标准620425315个20/20合格证13095张20/20纸箱隔板内控质量标准600400块40/40封箱带宽60米32.8/32.8包装方式：10片/板板/小盒500板/箱（10小盒/中包装）三化学反应过程（副反应）1以对氨基苯酚和乙酸酐为原料

9、，对氨基苯酚 对乙酰氨基苯酚 109 1512. 副反应较高温度时对氨基苯酚缩合四生产流程图（工艺及设备流程） 1.工艺流程简易图图1-1乙酰化工艺流程简易方框图图1-2精制工艺流程简易方框图五生产工艺过程1.原料配比对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1(质量比)2.主要工艺条件及详细操作过程将配料液投入乙酰化罐内，加热至110，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5%时为反应终点。加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤

10、至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1：1盐酸调节 PH=55.5,保温5min，将温度升至95时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。3.重点工艺控制点项目要求 检测频次执行指标T反应110每批检查岗位SOP终点135每批检查岗位SOP析出95每批检查岗位SOP PH55.5每批检查岗位SOP蒸出量速度总量的1/10每批检查岗位SOP稀乙酸浓度50%每批检查岗位SOP残留量低于2.5%每批检查岗位SOP4.反应条件与影响

11、因素a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。b乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂(亚硫酸氢钠)。c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。5.异常现象的处理和有关注意事项生成对乙酰氨基酚反应是可逆反应，在较高温度下（达148）进行，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故需加入少量抗氧化剂（如亚硫酸氢钠）。乙酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准1.中间体和半

12、合成品质量标准和检验方法中间产品名称标准编号检验规程编号质量指标含量检验方法杂质限度亚胺醌聚合物106-51-4Y-05化学纯红外-紫外分光光度法=0.014,4-二羟基二苯胺122-37-2Y-06化学纯红外-紫外分光光度法=0.01六技术安全与防火1.服装、设备、工作安全保护制度表服装工作前准备工作工作中遵守标识、告示、操作规程等工作后清洁工具，清理工作现场等。设备了解掌握熟悉机器的基本操作常识及根据安全规则操作懂得设备法调试维修工作安全物料堆存准确杂物整理整齐确保办公室安全2危险化学品的防护与救治名称理化性质危害性防护措施急救与治疗乙酰胺乙酰胺无色透明针状结晶，具有老鼠分泌物般的气味，易

13、潮解，可燃，低毒。熔点81，沸点221（100kPa），120（0.266kPa），相对密度1.159（20/4），折射率1.4274。溶于水、乙醇、三氯甲烷、吡啶和甘油，微溶于乙醚。本品对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用。动物实验有致癌作用。 本品可燃，易爆危险，具刺激性。工程控制：密闭操作，局部排风。呼吸系统防护：可能接触其粉尘时，必须佩戴防尘面具（全面罩）。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护身体防护：穿胶布防毒衣。手防护：戴橡胶手套。其他防护：工作完毕，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。眼睛接触：提起眼睑，用

14、流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：脱离现场至空气新鲜处。如呼吸困难，给输氧。就医。食入：饮足量温水，催吐。就医。3.易燃易爆原料的特征介绍a易燃烧爆炸在易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表中列举的压缩气体和液化气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于燃烧浓度范围之内的易燃气体，遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极微小能量就可燃爆。易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧速度快，一燃即尽。简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的范围分别为：4.1%74.2%、12.5%74%、5.3

15、%15%。同时，由于充装容器为压力容器，受热或在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。 b扩散性压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。气体的扩散性受比重影响：比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成爆炸性混合物；比空气重的气体扩散后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散，遇着火源发生燃烧或爆炸。掌握气体的比重及其扩散性，对指导消防监督检查，评定火灾危险性大小，确定防火间距，选择通风口的位置都有实际意义。 c可缩性和膨胀性压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度 升降而胀缩。因此容器（钢瓶）在储

16、存、运输和使用过程中，要注意防火、防晒、隔热，在向容器（钢瓶）内充装气体时，要注意极限温度 压力，严格控制充装，防止超装、超温、超压造成事故。 d静电性压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检查中，指导检查设备接地、流速控制等防范措施是否落实。 e腐蚀毒害性主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大

17、都具有一定的毒害性。 f窒息性压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外）。易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氦、氩等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息死亡。 g氧化性压缩气体和液化气体的氧化性主要有两种情况：一种是明确列为助燃气体的，如：氧气、压缩空气、一氧化二氮；一种是列为有毒气体，本身不燃，但氧化性很强，与可燃气体混合后能发生燃烧或爆炸的气体，如氯气与乙炔混合即可爆炸，氯气与氢气混合见光可爆炸，氟气遇氢气即爆炸，油脂接触氧气能自燃，铁在氧气、氯气中也能燃烧。因此，在消防监督中不能忽视气体的氧化性，尤其是列为有毒气体的

18、氯气、氟气，除了注意其毒害性外，还应注意其氧化性，在储存、运输和使用中要与其它可燃气体分开。 4.易燃易爆物品管理及安全防范a危险品库房、实验室、锅炉房、配电房、配气房、车库、食堂等要害部位，非工作人员未经批准严禁入内。 b各种安全防护装置、照明、信号、监测仪表、警戒标记、防雷、报警装置等设备要定期检查，不得随意拆除和非法占用。 c易燃易爆、剧毒、放射、腐蚀和性质相抵触的各类物品，必须分类妥善存放，严格管理，保持通风良好，并设置明显标志。仓库及易燃易爆粉尘和气体场所使用防爆灯具。 d木刨花、实验剩余物应及时清出，放在指定地点。 e易燃易爆，化学物品必须专人保管，保管员要详细核对产品名称、规格、

19、牌号、质量、数量、查清危险性质。遇有包装不良、质量异变、标号不符合等情况，应及时进行安全处理。 f忌水、忌沫、忌晒的化学危险品，不准在露天、低温、高温处存放。容器包装要密闭，完整无损。 g易燃易爆化学危险品库房周围严禁吸烟和明火作业。库房内物品应保持一定的间距。 h凡用玻璃容器盛装的化学危险品，必须采用木箱搬运。严防撞击、振动、摩擦、重压和倾斜。 i进行定期和不定期的安全检查，查出隐患，要及时整改和上报。如发现不安全的紧急情况，应先停止工作，再报有关部门研究处理 七综合利用与“三废”治理名称日产出量含量回收处理方法回收率对氨基苯酚蒸馏乙酸50%蒸馏三废名称Sop编号处理方法亚硫酸氢钠7631-

20、90-5回收母液回收水解废水和精制废水先沉降回收磺胺甲噁唑，再进入生化处理。废活性炭水解脱色的活性炭可焚烧处理八操作工时与生产周期 操作工时：6小时生产周期：8小时九劳动组织与岗位定员岗位人员数量工作制度车间主任1白班技术人员 1白班统计员 1 白班班长 3三班倒操作工时 6三班倒领料 1白班十、设备一览表及主要设备生产能力10.1设备一览表岗位设备编号设备名称材质规格型号数量SOP编号溶解Y-01溶 解 罐不锈钢内316L，厚5mm，外3041个结晶Y-02结 晶 罐不锈钢带搅拌内316L，厚5mm，外3041个干燥Y-03真空干燥器不锈钢600mmx1200mmx1020mmFZG-151

21、组蒸馏Y -04蒸馏罐不锈钢内316L，厚5mm，外3041个10.2 主要设备生产能设备名称数量容量装料系数日生产能力年生产能力溶解罐1320L0.7结晶罐1320L0.7蒸馏罐1320L0.7十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标原料理论定额核定定额对氨基苯酚乙酸亚硫酸氢钠名称单价（元）消耗量总计水纯化水：吨/月生活水：吨/月电度/月汽立方米/月名称合格品优质品收率含量水分消耗定额=实际损耗重量/实际重量100%成品收率十二.物料平衡投入物料名称数量产出物料名称数量计算公式平衡限度制粒产出量+损耗量/原辅料投入量100%97103%（压片产出量+取样量+不合格品）/原辅料投入量100%93100%（产出量+取样量+损耗量+不合格品）/原辅料投入量100%100%（使用数+废品数+剩余数）/领取数100%100%十三.补充部分 包装材料消耗定额名 称损耗率理论用量（25万片）复合铝膜2%218.75kg说明书1%25000张小盒1%25000张收缩膜0.5%22.50公斤大箱1%250个打包带0.5%5.75公斤胶带0.5%9.5卷标签 附录：日生产能力=日生产批次*批产量年生产能力=日生产能力*年生产天数附页：修订日期修订内容原编号新编号