8对乙酰氨基酚的生产工艺规程.docx
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8对乙酰氨基酚的生产工艺规程
制药设计工艺基础
题目：
扑热息痛的生产工艺规程
学生姓名：
院（系）：
制药与材料工程学院
专业：
化学制药
指导老师：
文件编号：
STP-GG-557
xx药业有限公司现行文件
扑热息痛的生产工艺规程
起草人：
-起草日期：
年月日
审阅人：
审阅日期：
年月日
审核人：
审核日期：
年月日
批准人：
批准日期：
年月日
执行日期：
年月日
分发部门：
质量保证部2份生产技术部2份设备部1份
目录
生产工艺规程
一.产品简述
1．品名：
对乙酰氨基苯酚；N-（4-羟基苯基）乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺
2.曾用名：
扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
3.汉语拼音：
duiyixiananjifen
4英文名：
4-acetaminophenol;N-（4-hydroxyphenoyl）-acetamide;p-hyroxyphenylacetylamine。
5.结构式.分子式.分子量.CAS、EINECS
结构式：
分子式：
C8H9NO2分子量：
151.16CAS：
103-90-2
EINECS：
203-157-5
6.理化性质：
从乙醇中得棱柱体结晶。
熔点为168～172℃，相对密度1.293（21℃/4℃）。
能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。
无气味，味苦。
饱和水溶液PH值5.5～6.5。
7.批准文号：
国药准字H21020448（东北制药六厂）
8.药理作用：
通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
9.临床用途：
对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
10.包装规格：
片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g，泡腾片0.5g；缓释片0.325g，0.5g，0.65g；分散片0.1g；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。
11.贮藏条件：
遮光、密封保存
12.有效期：
5年
二．原辅料、包装材料规格、质量标注
物料名称
对氨基苯酚
编号
Y-01
规格
工艺
标准编号
SN/T1922-2007
质量标准
项目
性状：
白色片状晶体。
稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。
指标
备注
贮存时要避光，防止受热、受潮。
按有毒危险品规定贮运。
包装规格
每桶净重35kg、40kg或50kg。
包装材料
采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装
材质要求
采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装
物料名称
乙酸
编号
Y-02
规格
≥99.0%
标准编号
GB/T676-2007
质量标准
项目
外观及气味：
无色液体，有刺鼻的醋味。
溶解性：
能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶剂。
指标
备注
适装舱型：
不锈钢舱。
储运注意事项：
注意货物温度保持在20－35℃，即货物温度要大于其凝固点16.7℃防止冻结。
装卸货完毕时要尽量排尽管系中的残液。
包装规格
包装材料
材质要求
物料名称
亚硫酸氢钠
编号
Y-03
规格
≥99.5%
标准编号
CNS1949-1991（2004）
质量标准
项目
白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味，可溶于水，也微溶于醇。
其在空气中易被氧化为硫酸盐。
指标
备注
密封阴凉干燥保存。
储存于阴凉、通风的库房。
远离火种、热源。
防止阳光直射。
包装密封。
应与氧化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。
不宜久存，以免变质。
储区应备有合适的材料收容泄漏物。
包装规格
25、50、1000千克/袋
包装材料
外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋
材质要求
外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋
物料名称
盐酸
编号
Y-04
规格
36%-38%
标准编号
质量标准
项目
外观与性状：
无色液体有腐蚀性。
为氯化氢的水溶液（工业用盐酸会因有杂质三价铁盐而略显黄色）。
有刺激性气味。
由于浓盐酸具有挥发性，挥发出的氯化氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴，所以会看到酸雾。
与水混溶，浓盐酸溶于水有热量放出。
溶于碱液并与碱液发生中和反应。
能与乙醇任意混溶，溶于苯。
指标
备注
储存于阴凉、通风的库房。
库温不超过30℃，相对湿度不超过85%。
保持容器密封。
应与碱类、胺类、碱金属、易（可）燃物分开存放，切忌混储。
储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料
包装规格
包装材料
玻璃瓶；耐酸坛；陶瓷瓶外普通木箱；半花格木箱
材质要求
耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱；玻璃瓶或塑料桶（罐）外普通木箱或半花格木箱；磨砂口玻璃瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。
包装材料
材料名称
质量标准
规格
单位
每万板
理论用量
损耗%
每万板
实际用量
药品包装用铝箔
内控质量标准
115×0.024
kg
3.2
6
3.392
药用聚氯乙烯硬片
内控质量标准
115×0.3
淡蓝色
kg
22.8
8
26.624
印刷小纸盒
内控质量标准
120×60×20
个
10000
0.8
10080
说明书
——
132×112
张
10000
0.5
10050
POE热收缩膜
内控质量标准
200×120×60
双层膜宽240
单层膜厚1.5丝
kg
1.967
5
2.065
纸箱
内控质量标准
620×425×315
个
20
/
20
合格证
——
130×95
张
20
/
20
纸箱隔板
内控质量标准
600×400
块
40
/
40
封箱带
——
宽60
米
32.8
/
32.8
包装方式：
10片/板×１板/小盒×500板/箱（10小盒/中包装）
三．化学反应过程（副反应）
1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，
对氨基苯酚对乙酰氨基苯酚
109151
2.副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合
四．生产流程图（工艺及设备流程）
1.工艺流程简易图
图1-1乙酰化工艺流程简易方框图
图1-2精制工艺流程简易方框图
五．生产工艺过程
1.原料配比
对氨基苯酚:
冰乙酸：
母液（含酸50%以上）=1：
1：
1（质量比）
2.主要工艺条件及详细操作过程
将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5%时为反应终点。
加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。
离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。
搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1：
1盐酸调节PH=5～5.5,保温5min，将温度升至95℃时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。
3.重点工艺控制点
项目
要求
检测频次
执行指标
T
反应110℃
每批检查
岗位SOP
终点135℃
每批检查
岗位SOP
析出95℃
每批检查
岗位SOP
PH
5～5.5
每批检查
岗位SOP
蒸出量速度
总量的1/10
每批检查
岗位SOP
稀乙酸浓度
50%
每批检查
岗位SOP
残留量
低于2.5%
每批检查
岗位SOP
4.反应条件与影响因素
a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。
只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。
b．乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂（亚硫酸氢钠）。
c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。
5.异常现象的处理和有关注意事项
生成对乙酰氨基酚反应是可逆反应，在较高温度下（达148）℃进行，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故需加入少量抗氧化剂（如亚硫酸氢钠）。
乙酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。
六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准
1.中间体和半合成品质量标准和检验方法
中间产品名称
标准编号
检验规程编号
质量指标
含量检验方法
杂质限度
亚胺醌聚合物
106-51-4
Y-05
化学纯
红外-紫外分光光度法
<=0.01
4,4-二羟基二苯胺
122-37-2
Y-06
化学纯
红外-紫外分光光度法
<=0.01
六．技术安全与防火
1.服装、设备、工作安全保护制度表
服装
工作前准备工作
工作中遵守标识、告示、操作规程等
工作后清洁工具，清理工作现场等。
设备
了解掌握熟悉机器的基本操作常识及根据安全规则操作
懂得设备法调试维修
工作安全
物料堆存准确
杂物整理整齐
确保办公室安全
2危险化学品的防护与救治
名称
理化性质
危害性
防护措施
急救与治疗
乙酰胺
乙酰胺无色透明针状结晶，具有老鼠分泌物般的气味，易潮解，可燃，低毒。
熔点81℃，沸点221℃（100kPa），120℃（0.266kPa），相对密度1.159（20/4℃），折射率1.4274。
溶于水、乙醇、三氯甲烷、吡啶和甘油，微溶于乙醚。
本品对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用。
动物实验有致癌作用。
本品可燃，易爆危险，具刺激性。
工程控制：
密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：
可能接触其粉尘时，必须佩戴防尘面具（全面罩）。
紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。
眼睛防护：
呼吸系统防护中已作防护身体防护：
穿胶布防毒衣。
手防护：
戴橡胶手套。
其他防护：
工作完毕，淋浴更衣。
注意个人清洁卫生。
皮肤接触：
脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。
眼睛接触：
提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。
就医。
吸入：
脱离现场至空气新鲜处。
如呼吸困难，给输氧。
就医。
食入：
饮足量温水，催吐。
就医。
3.易燃易爆原料的特征介绍
a．易燃烧爆炸
在《易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表》中列举的压缩气体和液化气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于燃烧浓度范围之内的易燃气体，遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极微小能量就可燃爆。
易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧速度快，一燃即尽。
简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。
氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的范围分别为：
4.1%~74.2%、12.5%~74%、5.3%~15%。
同时，由于充装容器为压力容器，受热或在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。
b．扩散性
压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。
气体的扩散性受比重影响：
比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成爆炸性混合物；比空气重的气体扩散后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散，遇着火源发生燃烧或爆炸。
掌握气体的比重及其扩散性，对指导消防监督检查，评定火灾危险性大小，确定防火间距，选择通风口的位置都有实际意义。
c．可缩性和膨胀性
压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度升降而胀缩。
因此容器（钢瓶）在储存、运输和使用过程中，要注意防火、防晒、隔热，在向容器（钢瓶）内充装气体时，要注意极限温度压力，严格控制充装，防止超装、超温、超压造成事故。
d．静电性
压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。
带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检查中，指导检查设备接地、流速控制等防范措施是否落实。
e．腐蚀毒害性
主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。
如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。
对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。
压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大都具有一定的毒害性。
f．窒息性
压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外）。
易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氦、氩等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息死亡。
g．氧化性
压缩气体和液化气体的氧化性主要有两种情况：
一种是明确列为助燃气体的，如：
氧气、压缩空气、一氧化二氮；一种是列为有毒气体，本身不燃，但氧化性很强，与可燃气体混合后能发生燃烧或爆炸的气体，如氯气与乙炔混合即可爆炸，氯气与氢气混合见光可爆炸，氟气遇氢气即爆炸，油脂接触氧气能自燃，铁在氧气、氯气中也能燃烧。
因此，在消防监督中不能忽视气体的氧化性，尤其是列为有毒气体的氯气、氟气，除了注意其毒害性外，还应注意其氧化性，在储存、运输和使用中要与其它可燃气体分开。
4.易燃易爆物品管理及安全防范
a．危险品库房、实验室、锅炉房、配电房、配气房、车库、食堂等要害部位，非工作人员未经批准严禁入内。
b．各种安全防护装置、照明、信号、监测仪表、警戒标记、防雷、报警装置等设备要定期检查，不得随意拆除和非法占用。
c．易燃易爆、剧毒、放射、腐蚀和性质相抵触的各类物品，必须分类妥善存放，严格管理，保持通风良好，并设置明显标志。
仓库及易燃易爆粉尘和气体场所使用防爆灯具。
d．木刨花、实验剩余物应及时清出，放在指定地点。
e．易燃易爆，化学物品必须专人保管，保管员要详细核对产品名称、规格、牌号、质量、数量、查清危险性质。
遇有包装不良、质量异变、标号不符合等情况，应及时进行安全处理。
f．忌水、忌沫、忌晒的化学危险品，不准在露天、低温、高温处存放。
容器包装要密闭，完整无损。
g．易燃易爆化学危险品库房周围严禁吸烟和明火作业。
库房内物品应保持一定的间距。
h．凡用玻璃容器盛装的化学危险品，必须采用木箱搬运。
严防撞击、振动、摩擦、重压和倾斜。
i．进行定期和不定期的安全检查，查出隐患，要及时整改和上报。
如发现不安全的紧急情况，应先停止工作，再报有关部门研究处理
七．综合利用与“三废”治理
名称
日产出量
含量
回收处理方法
回收率
对氨基苯酚
蒸馏
乙酸
50%
蒸馏
三废
名称
Sop编号
处理方法
亚硫酸氢钠
7631-90-5
回收
母液
回收
水解废水和精制废水
先沉降回收磺胺甲噁唑，再进入生化处理。
废活性炭
水解脱色的活性炭可焚烧处理
八．操作工时与生产周期
操作工时：
6小时
生产周期：
8小时
九．劳动组织与岗位定员
岗位
人员数量
工作制度
车间主任
1
白班
技术人员
1
白班
统计员
1
白班
班长
3
三班倒
操作工时
6
三班倒
领料
1
白班
十、设备一览表及主要设备生产能力
10.1设备一览表
岗位
设备编号
设备名称
材质
规格
型号
数量
SOP编号
溶解
Y-01
溶解罐
不锈钢
内316L，厚5mm，外304
1个
结晶
Y-02
结晶罐
不锈钢带搅拌
内316L，厚5mm，外304
1个
干燥
Y-03
真空干燥器
不锈钢
Φ600mmx1200mmx1020mm
FZG-15
1组
蒸馏
Y-04
蒸馏罐
不锈钢
内316L，厚5mm，外304
1个
10.2主要设备生产能
设备名称
数量
容量
装料系数
日生产能力
年生产能力
溶解罐
1
320L
0.7
结晶罐
1
320L
0.7
蒸馏罐
1
320L
0.7
十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标
原料
理论定额
核定定额
对氨基苯酚
乙酸
亚硫酸氢钠
名称
单价（元）
消耗量
总计
水
纯化水：
吨/月
生活水：
吨/月
电
度/月
汽
立方米/月
名称
合格品
优质品
收率
含量
水分
消耗定额=实际损耗重量/实际重量×100%
成品收率
十二.物料平衡
投入物料名称
数量
产出物料名称
数量
计算公式
平衡限度
制粒产出量+损耗量/原辅料投入量×100%
97～103%
（压片产出量+取样量+不合格品）/原辅料投入量×100%
≥93～100%
（产出量+取样量+损耗量+不合格品）/原辅料投入量×100%
100%
（使用数+废品数+剩余数）/领取数×100%
100%
十三.补充部分
包装材料消耗定额
名称
损耗率
理论用量（25万片）
复合铝膜
2%
218.75kg
说明书
1%
25000张
小盒
1%
25000张
收缩膜
0.5%
22.50公斤
大箱
1%
250个
打包带
0.5%
5.75公斤
胶带
0.5%
9.5卷
标签
附录：
日生产能力=日生产批次*批产量
年生产能力=日生产能力*年生产天数
附页：
修订日期
修订内容
原编号
新编号
升级会员 