执业药师考试药物分析讲义Word格式文档下载.docx

1、4.办法验证药物检查基本程序取样：3件、300件、三公式、3次用性状、鉴别、检查、含量测定记录和报告记录与报告内容：检核对象、检查根据、检查项目与办法、数据、成果和结论、检查人（复核人）、负责人原则：真实、完整、简要、详细、清晰涂改方式计量器具使用与校正计量器具：分析天平、紫外与红外分光光度计、pH计、旋光计、容量瓶、滴定管和移液管分析天平用途：含量测定、对照品、滴定液标定等“精密称定”感量：0.1mg 0.01mg， 0.001mg选用：不同称量范畴选用不同感量天平（原理与例子）校正项目办法旋光计精确度原则石英旋光管pH计精确度（定位、斜率）两种原则缓冲液紫外-可见分光光度计波长、吸光度、杂

2、散光汞灯、氘灯波长用；重铬酸钾吸光度；杂散光需用二钠盐：碘化钠、亚硝酸钠红外分光光度计波数、辨别率聚苯乙烯薄膜玻璃仪器校正原理：V=W/d容量瓶：允差为1/1000，校正时，瓶内干净、干燥、不挂水珠移液管：100ml允差：1/1000；25ml：2/1000滴定管：分段校正；允差：10ml如下2/1000，20ml以上1/1000数据解决误差概念绝对误差和相对误差系统误差与偶尔误差系统误差特点：方向、大小固定，重复浮现，来自办法、试剂、操作、仪器；消除因素可消除偶尔误差特点：方向、大小不固定，大误差概率小，小误差概率大，正负误差几率相等；重复测定平均可减少有效数字（所有计量数据）精确数字+最后

3、一位不精确数位数修约：四舍六入五留双运算法则：加减传递绝对误差；乘除传递相对误差（例子）分析办法验证验证内容：精确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范畴和耐用性精确度：回收率（%）及其公式精密度：同一均匀样品，偏差或原则偏差（SD）或相对原则偏差（RSD）及其公式；精密度与精确度关系精密度评估三层次：重复性（同一人多次）、中间精密度（同实验室不同人多次）、重现性（不同实验室不同人）专属性检测限：能检出最低浓度或量目视法信噪比法S/N定量限：能准拟定量最低浓度或量信噪比10/1线性:测定成果与样品浓度正比关系最小二乘法回归，有关系数r范畴：在达到精确度、精密度和线性规定下，合用高低限浓度

4、区间耐用性：测定条件变动对办法成果影响限度分析办法定性分析（如鉴别）：检测限、专属性、耐用性定量分析常量定量：精确度、精密度、线性、范畴、专属性、耐用性微量定量：精确度、精密度、定量限、线性、范畴、专属性、耐用性附表检查项目和验证内容鉴别杂质测定含量测定及溶出量测定定量限度精密度重复性中间精密度专属性检测限定量限线性范畴耐用性第三章物理常数测定法物理常数测定意义物理常数：熔点、凝点、相对密度、比旋度、黏度、碘值、皂化值、酸值、吸取系数、馏程、折光率（二点三度三值一数一馏率）本章内容：熔点、旋光度和pH值熔点测定法熔点、熔程、初熔、全熔、熔融同步分解测定法：三法考试要素：105或五氧化二磷干燥；

5、3mm，2.5cm，样品于汞球中部，升温速率，重复三次平均；b形管；通过校正0.5刻度分浸型温度计；内径0.9-1.1mm，壁厚0.1mm中性硬质玻璃毛细管；传温液旋光度测定法：平面偏振光，顺右逆左比旋度概念应用：鉴别、检查、含量测定，记住测定比旋度或用旋光法进行检查和含量测定药物测试办法：0.01，无气泡澄清溶液，溶剂空白校正，中华人民共和国药典20、钠光谱D线（589.3nm）pH值测定氢离子活度负对数pH值测定系统（原电池）：批示电极、参比电极、待测液测定办法原则缓冲溶液选取定位和斜率调节高pH值碱误差：锂玻璃电极新沸放冷纯化水、电极清洗第二某些 分析办法第四章滴定分析法原则液（滴定液）

6、（A）待测物（B）+批示剂A+B=C滴定分析概念：滴定液与待测物定量反映；批示剂滴定特点：精确可靠，简便迅速，原料药分析首选滴定类型及其原理批示剂选用及终点现象滴定液配制与标定（基准物、有特点办法）应用酸碱滴定类型原理特点滴定剂应用强酸、强碱滴定突越大，计量点为70.05mol/L硫酸、0.1mol/L盐酸、氢氧化钠酚酞、甲基红、甲基橙滴定液标定强酸滴定弱碱CKb10-8；突越在酸侧，计量点为5.270.05mol/L硫酸、0.1mol/L盐酸甲基红、甲基橙弱碱性药物强碱滴定弱酸CKa10-8；突越在碱侧，计量点为8.730.1mol/L NaOH酚酞弱酸性药物非水滴定非水碱量法：Kb10-1

7、0冰醋酸或醋酐为溶剂；非水酸量法：乙二胺或二甲基甲酰胺为溶剂0.1mol/L HClO40.1mol/L NaOCH3 碱量法：电位法或结晶紫；酸量法：麝香草酚蓝、溴酚蓝弱碱性药物、有机碱无机酸盐、有机碱有机酸盐、有机酸碱金属盐滴定剂标定配制要点基准物标定要点0.1mol/L盐酸、硫酸基准无水碳酸钠甲基红-溴甲酚绿270-300干燥基准物除去水和碳酸氢钠；紫红色时煮沸2min，除去CO2；暗紫色终点0.1mol/L氢氧化钠饱和氢氧化钠溶液去除碳酸钠；新沸过冷水去除水中CO2邻苯二甲酸氢钾105干燥基准物；粉红色终点0.1mol/L高氯酸无水冰醋酸溶剂，醋酐除去冰醋酸和高氯酸中水分结晶紫蓝色终点

8、，空白实验校正0.1mol/L甲醇钠无水甲醇、金属钠，无水苯基准苯甲酸麝香草酚蓝五氧化二磷干燥至恒重，蓝色终点标定计算公式氧化还原滴定注意事项与应用碘量法1.直接、剩余碘量法：以碘作氧化剂，滴定还原性物质；2.置换碘量法：以碘化钾作还原剂，滴定氧化性物质1.直接碘量法：0.05mol/L I2；2.剩余碘量法：0.1mol/L硫代硫酸钠、碘滴定液3.置换碘量法：0.1mol/L硫代硫酸钠淀粉批示液2-10ml；直接法直接加入；剩余和置换法近终点加入，直接法变蓝，间接法蓝消失1.酸性至弱碱性溶液中滴定；2.剩余法和置换法碘瓶中进行3.VC、咖啡因、硫代硫酸钠标定亚硝酸钠法芳伯氨基重氮化0.1mo

9、l/L亚硝酸钠滴定液永停法、內批示剂、外批示剂1.溴化钾加快反映，多用盐酸；2.液面下2/3，先快后慢；3.电流指针不再回零；4.磺胺类药物含测铈量法酸性条件下测定还原性物质0.1mol/L硫酸铈滴定液邻二氮菲，红变蓝亚铁类药物，不受淀粉等糖类干扰；生育酚检查；硝苯地平含量测定0.05mol/L 碘滴定液碘+碘化钾+盐酸：增长溶解度，去除碘酸盐，防止自身氧化还原淀粉，近终点加入，至蓝色消失用已标定硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）标定硫代硫酸钠+无水碳酸钠+新沸过冷水：抑制细菌，防止分解 除去水中二氧化碳和氧气120干燥恒重基准重铬酸钾淀粉3ml，蓝色消失呈亮绿色碘化钾，碘瓶，暗处放置10m

10、in，1mol硫代硫酸钠相称于1/2mol碘，相称于1/6重铬酸钾0.1mol/L硫酸铈硫酸铈+硫酸105干燥恒重基准三氧化二砷邻二氮菲红色变淡绿色；一氯化碘催化，氢氧化钠促溶解，盐酸滴定液中和0.1mol/L亚硝酸钠亚硝酸钠+无水碳酸钠120干燥恒重基准对氨基苯磺酸永停批示法溴化钾，温度，液面下2/3，先快后慢第五章分光光度法紫外-可见分光光度法、红外分光光度法，掌握：1.原理2.仪器基本构造3.应用紫外-可见分光光度法原理价电子能级跃迁，200-760nm光吸取定量：单色光，比吸取系数、摩尔吸取系数，A值范畴0.3-0.7仪器构造光源：氢灯、氘灯和钨灯单色器：光栅+狭缝吸取池：玻璃、石英检

11、测器：光电倍增管二极管阵列（同一时间得到全波长光谱）规定1.溶剂：溶解药物、不挥发、无化学作用、吸光度符合规定2.空白对照：溶剂3.测定波长：偏差不大于2nm4.供试液浓度：使A值在0.3-0.75.狭缝宽度（保证单色光和敏捷度）：狭缝再小，吸光度不再大类型1.鉴别：核对光谱特性参数（）比较光谱、比较A比值2.杂质检查：如肾上腺素酮体检查3.含量测定：对照品比较法吸取系数法计算分光光度法比色法红外分光光度法分子振动、转动能级跃迁，偶极矩大峰强度大，4000-400cm-1能斯特灯和硅碳棒气、液、固均可，固体为KBr、氯化钾压片或糊法、薄膜；液体溶剂为CHCl3或CS2，盐片有：KBr、氯化钾、

12、氯化钠盐片光栅或尼克尔干涉仪真空热电偶、高来池红外吸取与构造关系官能团区4000-1300cm-1与指纹区1300-400cm-1及其特点重要官能团吸取特性官能团振动形式峰位O-H，N-HOH NH3750-3000强C-H，=C-H，Ar-HCH =CHAr3300-3000弱-C-H-CH3000-2700C=OC=O1900-1650C=C，C=NC=C1650-1500C-OC-O1300-1000药物红外光谱集甲苯咪唑低效晶型第六章色谱法色谱概念与分析特点色谱理论色谱分类色谱仪器基本构造（检测器）色谱分析应用色谱基本知识1.色谱分析特点：高敏捷度、高效能、高选取性、迅速度2.色谱峰三

13、参数：峰面积（定量）、峰位（定性）、峰宽（柱效）分派系数、容量因子：k=K（Vs/Vm）=（Cs/Cm）（Vs/Vm） ；容量因子差别是色谱分离先决条件；分派系数差别是物质分离前提。两个理论速率理论：涡流扩散（小粒度均匀颗粒匀浆装柱）；传质阻抗（小粒度、低粘度、恰当高温）；纵向扩散（限气相色谱）塔板理论：n=5.54（tR/Wh/2）2H=L/n色谱分离原理分类吸附色谱：如薄层色谱分派色谱：固定相为液体液相、气相色谱，最普遍离子互换色谱：离子型物质分离分子排阻色谱：大分子物质可运用分子大小不同而分离薄层色谱运用A、B两种物质KAKB而分离固定相：硅胶（活化、G、H、F254）、硅藻土、氧化铝、

14、纤维素等薄层板制备：1份固定相+3份水，同一方向研磨点样：距底边2.0cm，样点直径2-4mm；检视：显色、荧光色谱系统合用性：敏捷度、比移值、分离度比较Rf值与否一致杂质检查：杂质对照法、自身稀释对照法高效液相色谱法分派色谱、分子排阻色谱、离子互换分派色谱分类：反相色谱（流动相极性不不大于固定相；极性强先出柱；分离非极性和中档极性有机分子；固定相多为C18（ODS）和C8柱；流动相多为甲醇-水或乙腈-水；最广泛）；正相色谱（流动相极性不大于固定相；极性弱先出柱；分离极性和中档极性有机分子）高压泵色谱柱（固定相：C18烷基键合硅胶，流动相：甲醇-水或乙腈-水）进样阀检测器浓度型：紫外检测器、光

15、电二极管阵列检测器、荧光检测器、电化学检测器、质谱检测器质量型：蒸发光散射检测器、示差折光检测器色谱系统合用性四参数：理论板数、分离度、重复性和拖尾因子理论板数、分离度（R1.5）、重复性（RSD2.0%）、拖尾因子（0.95-1.05）计算公式原则色谱分析办法中固定因素：固定相种类、流动相构成、检测器类型比较tR2.杂质检查内标法（公式）外标法（公式）加校正因子（需有杂质对照品）和不加校正因子主成分自身对照面积归一化3.含量测定内标法外标法气相色谱法分派色谱，分离热稳定蒸汽压大物质气源：氮、氦、氢进样：顶空进样、直接进样色谱柱：填充柱和毛细管柱（开管型（涂壁WCOT或涂层SCOT）；填充型）

16、;SCOT应用最多；色谱柱用前需老化固定液与载体固定液：烃类（角鲨烷，非极性）、硅氧烷（弱极性，应用最广）、醇类（氢键型，聚乙二醇，药物分析惯用）载体：硅藻土、多孔微球火焰离子化检测器（FID）、电子捕获检测器（ECD，用于含卤素、硫、氧、等电负性强基团）、质谱检测器（MS）、热导检测器（TCD）应用（同液相色谱）原则加入法（消除样本基质影响）面积归一化法电泳法带电荷物质在电场下趟度差别而分离影响因素：pH值和离子强度（缓冲液）、电场强度、样品浓度1%类型：平板电泳、毛细管电泳肝素钠乳膏鉴别：琼脂糖凝胶电泳分子量测定：注射用重组人促红素:SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳纯度检查：冻干人血白蛋白纯度：

17、醋酸纤维素薄膜电泳；肉毒抗毒素纯度：等电点测定：注射用重组人白介素-2等电点：等电聚胶电泳分子组分比测定：尿激酶分子组分比：第七章体内药物分析体内样品种类血液：血浆、血清、全血制备与存储尿液：药物代谢物随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿及时间尿唾液：游离药物浓度体内样品解决血浆或血清除蛋白1.蛋白沉淀法：有机溶剂（甲醇、乙腈、丙酮）、强酸（三氯醋酸、高氯酸）、无机盐（硫酸钠、镁盐）2.蛋白分解法缀合物水解（代谢物分析）1.酸水解：盐酸或磷酸2.酶水解：葡糖醛酸苷酶或硫酸酯酶纯化和浓集液液萃取：与水不相溶有机溶剂：三氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷；水相pH（pKa差别3pH）；固相萃取：活化（先甲醇后水）、

18、加样、洗涤（低比例甲醇水）、洗脱（高比例甲醇水）测定免疫分析和色谱分析第八章药物杂质检查杂质来源杂质分类杂质限量概念、计算（例子）常用普通杂质检查杂质来源：依法生产和贮存；原料、中间体、副产物、溶剂、试剂、来自于器皿管道金属、水解氧化异构化晶型变化杂质分类：普通杂质、特殊杂质杂质限量：概念、计算（例子）普通杂质检查氯化物硝酸条件下，氯化钠对照，硝酸银，生成氯化银，检查Cl-稀硝酸、硝酸银、原则氯化钠0.01mg/ml，暗处放置5min，黑色背景下观测白色沉淀注解：每50ml中含50-80gCl为宜；硝酸避免碳酸银、磷酸银等干扰；不澄清可过滤，滤纸先用硝酸洗净Cl-；供试液如有色，采用内消色法；

19、高锰酸钾加乙醇褪色。硫酸盐盐酸条件下，硫酸钾对照，氯化钡，生成硫酸钡，检查SO42-稀盐酸、25%氯化钡、原则硫酸钾100g/ml，黑色背景下观测白色沉淀每50ml中0.1-0.5mgSO42-为宜；盐酸作用：避免碳酸钡、磷酸钡等干扰；供试液不澄清可过滤，滤纸先用盐酸洗净硫酸盐；供试液如有色，采用内消色法。铁盐（硫氰酸盐法）盐酸条件下，硫酸铁铵对照，硫氰酸铵，生成硫氰酸铁，检查Fe3+、Fe2+稀盐酸、过硫酸铵、硫氰酸铵溶液、原则铁溶液10g/ml，比较颜色深浅每50ml中含10-50gFe3+最佳色泽梯度；避免Fe3+水解；过硫酸铵可氧Fe2+成Fe3+，防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。供

20、试液如有色，采用正丁醇或异戊醇，取醇层比色。重金属概念与原理：与硫代乙酰胺或硫化钠显色一类金属总称；限度用铅离子表达。三个硫代乙酰胺法：pH3-3.5醋酸盐缓冲液中，甲、乙、丙三管，甲为对照，乙为供试液，丙为对照+供试液，则：乙甲丙为合格；原则液为硝酸铅，10g/mlPb，原则铅溶液1-2ml。甲丙，则第二法。炽灼后硫代乙酰胺法：用于难溶、易于重金属离子形成配位化合物有机药物；炽灼温度500-600硫化钠法：用于只溶解于碱性水溶液药物，如磺胺、巴比妥类；硫化钠显色剂。砷盐：两个办法古蔡氏法砷盐与氢生成砷化氢，遇溴化汞，生成黄色至棕色砷斑1.盐酸+Zn+碘化钾+酸性氯化亚锡；醋酸铅棉花60-80

21、mm/60mg；溴化汞试纸；2.原则砷溶液：三氧化二砷配储备液，临用稀释（1g/ml），用量：2ml二乙基二硫代氨基甲酸银法显色：砷化氢与Ag（DDC）成红色胶态银；目视或510nm处检测碘化钾与酸性氯化亚锡作用：五价砷至三价干燥失重：水分或有机溶剂常压干燥常压恒温干燥：恒重扁称量瓶，细粉，厚度常压室温干燥：不耐热药物；硅胶、硫酸和五氧化二磷减压干燥减压恒温干燥：熔点低、热不稳定药物，水分难除减压室温干燥：熔点低，不能加热药物热重分析：瓷坩埚、微量分析天平；结晶水测定、贵重药物或空气易被氧化药物炽灼残渣有机药物无机金属氧化物或盐等杂质恒重坩埚，硫酸，700-800炽灼易炭化物遇硫酸易炭化或氧化

22、微量有机杂质硫酸，原则比色液比较残留溶剂有机溶剂分类：四类（一类：苯、四氯化碳；二类：乙腈、甲醇、三氯甲烷）气相色谱法极性聚乙二醇类；中档极性硅氧烷类载气：氮气FID，ECD理论板数（填充柱不低于1000）、分离度（不不大于1.5）溶液颜色办法与原则比色液比较：重铬酸钾、氯化钴、硫酸铜，五种色调储备液，10个色号原则比色液分光光度法色差计法（目视法不易鉴别时）澄清度注射剂原料不溶性杂质浊度原则液：硫酸肼+乌洛托品；伞棚灯；1000lx水平观测。典型药物分析药物分析考试重点：50%复习办法熟悉药物所在章节，有助于回忆起其内容药物构性关系是分析办法基本在药物，注意有特点鉴别、检查和含量测定各项中反映（项目）名称、试剂、办法和现象归纳、比较和总结重点是普通性规律、特色项目（如药物专属反映）（办法）总结第九章芳酸及其酯类药物分析本章药物及特点阿司匹林：酯、酚羟基、羧基、苯环布洛芬：羧基、苯环丙磺舒：卞酸基鉴别阿司匹林原料三氯化铁反映（酚羟基）：煮沸+三氯化铁试液 紫堇色水解反映：碳酸钠+煮沸+稀硫酸白色沉淀+醋酸臭气红外：-OH， C=O，C-O，C=C丙磺舒三氯化铁反映（芳酸）：中性溶液，三氯化铁米黄色沉淀杂质检查阿司匹林溶液澄清度：碳酸钠试液，应澄清，控制无羧基杂质（苯酚